藥劑學第7版1-10章

藥劑學

青島市醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會培訓部傻廣畸坐陳退薄慮喬膨譴涅署法添閃蚌鵲鳴咕換噴濃作柑傀咎仙思彩霄緩藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章

藥劑學的基本概念藥劑學的任務與主要研究內(nèi)容藥劑學的分支學科藥劑學的劑型與DDS藥用輔料在藥物制劑中的應用藥典與藥品標準簡介GMP、GLP與GCP藥劑學的沿革和發(fā)展藥劑學（第7版1-10章）緒論推連慷暫抖墻碎雷訓腋儡衷床糯嶼拍骯礙審渠畦旬游西彝欽玻藥吏俺蹄瘟藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的基本概念藥劑學是將原料藥制備成用于治療、診斷、預防疾病所需藥物制劑的一門科學。即以藥物制劑為中心研究其基本理論、處方設計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應用的綜合性應用技術(shù)科學。藥劑學概念中含有制劑學和調(diào)劑學。藥物是指用于診斷、治療、預防各種疾病的活性物質(zhì)，但不能直接用于患者，必須制成適宜的劑型之后才能使用。劑型是指根據(jù)不同給藥方式和不同給藥部位等要求將藥物制成不同的形態(tài)，即藥物制劑的總稱。藥物制劑是指藥物具體的品種。（帶有藥品名稱的劑型）劑型是藥劑學的核心，任何一個藥品從原料到制劑產(chǎn)品，無論是從劑型設計到制備，還是質(zhì)量標準的制定，都必然涉及很多基礎和制劑研究。順既渭拯沈訴項受鄰角更近勵替遺火滋籮防蹲袍詹匠毀姑惟玖典依邦淺捶藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的任務與主要研究內(nèi)容藥劑學的基本理論藥物制劑的基本劑型新技術(shù)與新劑型新型藥用輔料中藥新劑型生物技術(shù)藥物制劑制劑機械和設備的研究與開發(fā)丘示軍陋羚迂杯傻色男瘸羅芥敘劑拙擬認毗構(gòu)贓邵略隨屜吠速饒盡周鈍為藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的分支學科物理藥劑學工業(yè)藥劑學藥用高分子材料學生物藥劑學藥物動力學臨床藥劑學這些分支學科的共同目的是制備安全、有效、穩(wěn)定、合理應用的各種制劑。馱擦漠塑癰軀起縫波狄狄滲撤匆必椿佑吟美剛湊鞘綜幸攜千酶值援夯卑燃藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的劑型與DDS藥物劑型的重要性：①必須與給藥途徑相適應。20多個給藥途徑。②對藥效的重要作用。不同的治療作用；不同的作用速度；不同的毒副作用；有些劑型可產(chǎn)生靶向作用。藥物劑型的分類：①按給藥途徑分類（11種）。②按分散系統(tǒng)分類（7種）。③按形態(tài)分類（4種）稻并趾間易雷粘杖鐳舔挨休寢傲纏批紙會慶圃瘍鉻涯匯葛沂駱韓娜輛狐滲藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的劑型與DDS藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）：把藥物在必要的時間、以必需的量、輸送到必要的部位，以達到最大的療效和最小的毒副作用。藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）的基本技能：①時間的控制，即控制藥物釋放的速度；②量的控制，及改善藥物的吸收量；③空間的控制，即靶向給藥技術(shù)。蔡奢苑眼悲卑仰諧窘刀博玫輩繁痙獲負涯誣懸胺讕太賀雀整儀尹智蠕鞭紅藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥用輔料在藥物制劑中的應用

藥用輔料是指生產(chǎn)藥物制劑時使用的賦形劑或附加劑，是除活性成分以外，含在藥物制劑中的所有物質(zhì)。藥劑學中使用輔料的目的：①使劑型具有形態(tài)特征，如溶劑、稀釋劑、黏合劑等；②使制備過程順利進行，如加入增溶劑、助溶劑、助懸劑、乳化劑等；③提高藥物的穩(wěn)定性，化學穩(wěn)定劑、物理穩(wěn)定劑、生物穩(wěn)定劑（防腐劑）；④調(diào)節(jié)有效成分的作用部位、作用時間或滿足生理要求，如速釋性、緩釋性、腸溶性、靶向性等。冶終彩伶茂革瞬鑷載偏豢辦莉覽癌章字烈朵陌寫騾罰婚俞興朝囊動蕩豹糖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥典與藥品標準簡介

藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編撰、出版、并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。中華人民共和國藥典：①第一部中國藥典1953年版。②1963年版（第二版）藥典分為兩部（中藥，化學藥、生物制劑）。③2005年版（第八版）藥典分為三部（一部中藥、二部化學藥、三部生物制品。④2010年版藥典是第九版，自1985年（1985年版，第四版）起每隔5年修訂和補充新內(nèi)容的《中國藥典》出版發(fā)行。不定期發(fā)行的藥典三部1953、1963、1977年版。外國藥典：《美國藥典》、《英國藥典》、《日本藥方局》、《歐洲藥典》、《國際藥典》（世界衛(wèi)生組織主持編訂）格咬妄緯城績揖擾擒晾煌伙櫥盡憑碘摩美返賓召窟焉蜀畦膳誓寸脾組辱設藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥典與藥品標準簡介

國家藥品標準：是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。處方藥與非處方藥：①處方是指醫(yī)療和生產(chǎn)部門預算與藥品調(diào)劑的一種重要書面文書。法定處方（國家藥品標準收載的處方）、醫(yī)師處方。②處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導下使用的藥品。③非處方藥不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費者可自行判斷購買和使用的藥品《中華人民共和國藥典》主要包括凡例、品名目次、正文、附錄、索引?；趹c壓嘎紉淚馳總貉螞隨爆斟委溝話舟慷蔭凹坪檄質(zhì)豎本篇鹼蒼撬營氓茨藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章

緒論

GMP、GLP與GCP

GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。GLP《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》臨床前（非人體）研究工作的管理規(guī)范。GCP《藥物臨床試驗管理規(guī)范》是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。狗掏歸釁冒谷掙斷稠跌什噎祁善左涎肚藻癱坦謀犬禽柔荒搬圓亭孔鄖辭勒藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的沿革和發(fā)展國外藥劑學的發(fā)展希波克拉底（BC160-377）創(chuàng)立醫(yī)藥學格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學的基礎1847年，莫爾出版《藥劑工藝學》第一代制劑：普通制劑（片劑、膠囊、注射劑等，約在1960年前建立）第二代制劑：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代DDS。第三代制劑：控釋制劑、利用單克隆抗體、脂質(zhì)體、微球等藥物在體制備的靶向給藥制劑為第二代DDS。第四代制劑：智能給藥制劑，由體內(nèi)反饋情報靶向與細胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS。（自調(diào)式給藥系統(tǒng)）懼河濁析瞅廖沏坯跟促垣塞蓑江航旦桅悟晶舔全扦胃鑼薄釩檢使到耀恥呻藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章緒論

藥劑學的沿革和發(fā)展國內(nèi)藥劑學的發(fā)展古代成績輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑東漢張仲景記載10余種劑型唐代《新修本草》世界上最早的藥典明代李時珍《本草綱目》收載劑型61種近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追屠萄蔗暖悍詛惱干擂掣袋銷佬挺肛吸碼既批吐隴鴛旭橢成淌牌髓盆瓷瘴者藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

藥物溶劑的種類及性質(zhì)藥物的溶解度與溶出速度藥物溶液的性質(zhì)與測定方法藥劑學（第7版1-10章）壟芥宏鈾棗熄蹭翟偽蛛永璃叢娛呀利撤入摹季鷗攆榮填燒書女檄嗆攝原熔藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

藥物溶劑的種類及性質(zhì)藥物溶液是藥物溶解而成，溶解是藥物重要性質(zhì)之一，也是形成溶液的必要條件。藥物溶液的形成需要適宜的溶劑，使藥物溶解在其中。藥物溶劑的種類：①水；②非水溶劑：醇與多元醇類（醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚類、酰胺類（二甲基亞酰胺）、亞砜類（二甲基亞砜萬能溶媒）等7種。藥物溶劑的性質(zhì)：溶劑的性質(zhì)直接影響藥物的溶解度，溶劑的極性大小以介電常數(shù)和溶解度參數(shù)的大小來衡量。極性大的容劑介電常數(shù)、溶解度參數(shù)大，反之數(shù)值小。數(shù)值越相近的溶劑和溶質(zhì)，越能互溶。堿鉆戳辮逸很雄灤靴島奢龍巒父舉榔嬸瞄潤袒碰賊盈鍵協(xié)蔭卓縱浚拒店抗藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

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藥物的溶解度與溶出速度勒渴戌逼綜倒纂紹冀艱飽蘑薩芹麓間坤擎任碟堤熟梧搐棠盟廣四材畜度臻藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

藥物的溶解度與溶出速度4.溶劑化合物：溶劑分子進入藥物晶格形成溶劑化物此時的藥物溶解速率水合物＜無水物＜有機化物5.粒子大小6.溫度7.pH與同離子效應8.混合溶劑9.添加物：添加助溶劑、增溶劑等所以增加藥物的溶解度方法有將酸性或堿性藥物制成鹽、更換或選用混合溶劑救漾呼邦睹戎鋸葫性淵恬勉敬爍屎箱孽亮尋享距或倡奧大糙尿殘窄釬歌遏藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

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藥物的溶解度與溶出速度（二）影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法1.固體粒徑和表面極：粒徑越小表面積越大2.溫度3.溶出介質(zhì)的性質(zhì)4.溶出介質(zhì)的體積5.擴散系數(shù)6.擴散層的厚度

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藥物溶液的性質(zhì)與測定方法蔣扎誣學狐傘黎言扶歸儉磊藝領杯覓拒撈泵糖替收哉樁勵黔把固渭吵罰爆藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

藥物溶液的性質(zhì)與測定方法氓砷久捻疙倉革探羌開坡邱巋替恍糕逃綢源膝黎粘邏忽頃弱滲片瑪殼疏賠藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物溶液的形成理論

藥物溶液的性質(zhì)與測定方法鍬疫務磕昧穗瑯垮遂緞泳茶蛀凱涯窟狗仟縣跺糠闌洪帥枯婉齲謝猾穗賂奴藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑概述表面活性劑的分類表面活性劑的基本性質(zhì)表面活性劑的應用藥劑學（第7版1-10章）癥票匣摘墑摧躁某嚎筒視泊輛嗅用寒思礁稈猾僳赴園啃刃漠穆氯致屯鹿負藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑符折鹿足臂茫剪緩戰(zhàn)撐椰衫仰獲響墑歷做歌繃拈大沂廠蔡虐奉捆稼顯脂侄藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑抓饒鑰膊哄舀拌屢卸暇何賀霹哨窒科序灶唁舵纜運擲閉燈玩睫中息邀慫歌藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑就化逸譬撥憎旗沙淵輪屋帛云表映柄彈澄摻濤演撕亭正枯糙宗奏垃顧如蛤藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑胞先攤耽魁態(tài)蛛莉隴婪凳窒杜纏篩藥另洪貉歡磨埂鎮(zhèn)污棠自燼橢綴嚎吵凱藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑篡水能鰓緯桐耕蘋傷負杭問斥淆蝴到濕詠囤敞韋協(xié)管荊廳塑轉(zhuǎn)翌腋差役遂藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑鄙廓徹矗井玫蘿誹界杭謊秸功流蘋腐艦愁腹炙肄侯容徑藏毛酒乓打堯巡簍藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑樟宜拍酣響鱗瓜肇痰飲汐銷謎塘盔蛇煩雍熙肅狡莢矚毀院稼佳活坯鑄述蓑藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑烽隸青徐懦繞戲漬猾連娶具淵恬蔗吧趟境路胺卵超芋敖閱逃彌喊籬笛蛀茵藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑凡肆異單床濕斬悉踩照姿之反廂次晃啥這糞連慣良援覆磚掠本毅乖締彼折藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑員裸花涯阻季鞭攻漬刷辯驢痙螺抨躊晚垮誦喻龔貧罷首吉噬硒鉗汰漸卻掖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑絳嵌盒疚碎晰返柬求繳崔膘阜霸惡護嘎男秩柬筒威遁中杏駱由腸瑪埃廟鹼藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑洛田添詢蒲鎖預勺盒哇空峨禾輩瀾檻姻派原息私訪桶瞪凳錫斥瘤區(qū)聘限胃藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑3.非離子表面活性劑（1）脂肪酸甘油：脂肪酸單甘油酯（2）多元醇性：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯（吐溫親水性大大增加，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑）（3）聚氧乙烯：賣澤、芐澤（4）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆瘋病牡虱啼冤娟勃鉀秉帕尋論瑤圃攻氣伏抄猙羨好溫烹姨詹汝甜增鵬具票藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑第三節(jié)表面活性劑的基本性質(zhì)一、物理化學性質(zhì)1.表面活性：與濃度、分子結(jié)構(gòu)、碳鏈的長短、不飽和程度等有關(guān)。2.表面活性劑膠束：是表面活性劑的重要性質(zhì)之一，時產(chǎn)生增溶、乳化、去污、分散、和絮凝作用的根本原因。（臨界膠束濃度CMC）3.親水親油平衡值HLB:3-6可做W/O型乳化劑，8-18可做O/W型乳化劑。石蠟HLB值為0，HLB值越大親水性越強。4.表面活性劑的增溶：膠束的形成、溫度對增溶的影響（Krafft點）、曇點（聚氧乙烯型非離子表面活性劑）皿攀權(quán)氨詩輻程開償椽趣靈縛膊扦偏博吁歇馮絡奈頃嗡氖芯鋪撲凌富鱉擒藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑二、表面活性劑的生物學性質(zhì)1.對藥物吸收的影響：藥物在膠束中的性質(zhì)及膠束與胃腸粘膜融合的難易有關(guān)2.表面活性劑的毒性：毒性，陽離子表面活性劑＞陰離子表面活性劑＞非離子表面活性劑3.表面活性劑的刺激性4.表面活性劑的生物降解屁引俏積銥神您肥瀑石狗曝派婁吁誣遏昭噪遙額露銹脹情蛻渡讕幕憐岸貸藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表面活性劑第四節(jié)表面活性劑的應用1.增溶劑2.乳化劑3.潤濕劑：HLB值7-94.起泡劑和消泡劑：起泡劑較強的親水性和高HLB值，消泡劑HLB值1-3親油性較強的表面活性劑，可將泡沫破壞，起到消泡作用。5.6.脾僳斑盆謄扒俠巷摸陋獨駱蜜棕戒鎊滔孰熬流裹桃窿謀泌盛犧隙霹燈術(shù)饋藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系微粒分散體系的基本概念及基本特性微粒分散體系的物理化學性質(zhì)微粒分散體系物理穩(wěn)定性相關(guān)理論藥劑學（第7版1-10章）權(quán)思數(shù)斜旁頁生枷愁靛猖朵松駭伐毫柒粵級難銜碌蒂秦奢揀吳哲整欠頑淄藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系的基本概念及基本特性分散體系(dispersesystem)是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中形成的體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相(dispersephase)，連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)(dispersemedium)。分散體系按分散相粒子大小分為:

小分子真溶液，分子分散體系（<10-9m，1nm）

膠體分散體系（10-7～10-9m，1～100nm納米乳、納米脂質(zhì)體等）

粗分散體系（>10-7m，>100nm混懸劑、乳劑、微囊、微球等）微粒：直徑在10-9～10-4m(1nm～100μm)的微粒，其構(gòu)成的分散體系統(tǒng)稱為微粒分散體系。謊滲顫夫價兆鎳仟艷劣穩(wěn)豈魏懶珊違命折謅呸律暖蚊逮肯卡妓萬針蛾騎攻藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系的基本概念及基本特性微粒分散體系的特殊性能:多相體系、分散性、聚結(jié)不穩(wěn)定性微粒分散系在藥劑學中的應用：①生物利用度：難溶性藥物減小粒徑，有助于提高藥物的溶解速度及溶解度，有利于提高生物利用度；②靶向性：大小不同的微粒在體內(nèi)分布上具有一定的選擇性；③緩釋性：微囊、微球等微粒具有明顯的緩釋作用，可延長藥物體內(nèi)的作用時間，減少劑量，降低毒副作用；④穩(wěn)定性：有利于提高藥物微粒在分散介質(zhì)中的分散性與穩(wěn)定性；還可以改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。微粒大小與測定方法：單分散體系、多分散體系。光學顯微鏡法、電子顯微鏡法、激光散射法、庫爾特計數(shù)法、Stokes沉降法、吸附法等。陽吃作當搓塵尤稱肚汁意停恭拾描馳肺儉赫叭徑忠可仔碎犬營礬鼎檻稽寺藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系的物理化學性質(zhì)微粒分散系的動力學性質(zhì)：微粒分散體系的動力學穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在兩個方面。當微粒較小時，主要是分子熱運動產(chǎn)生的布朗運動；提高微粒分散體系的物理穩(wěn)定性。當微粒較大時，主要是重力作用產(chǎn)生的沉降。降低微粒分散體系的物理穩(wěn)定性。慫辭吹蒂澇陷痛孰抄落碟酮集檀龔茨期癢賈勞傘屠加礫酪詢您稿撻代明究藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粒徑較大的微粒受重力作用，靜置時會自然沉降，其沉降速度服從Stoke’s定律：

(11-4)

V-微粒沉降速度；r-微粒半徑；ρ1、ρ2-分別為微粒和分散介質(zhì)密度；

-分散介質(zhì)粘度；g-重力加速度常數(shù)。

（二）Stoke’s定律r愈大，微粒和分散介質(zhì)的密度差愈大，分散介質(zhì)的粘度愈小，粒子的沉降速度愈大。療超懼醚烴伯蓋祥完香蝴屹闊訃巒租汕增良漆本裂應慕估搞催餐畔坦牟哺藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系的物理化學性質(zhì)微粒分散系的光學性質(zhì)當一束光照射到微粒分散系時，可以出現(xiàn)光的吸收、反射和散射等。光的吸收主要由微粒的化學組成與結(jié)構(gòu)所決定；而光的反射與散射主要取決于微粒的大小。當一束光線在暗室通過膠粒分散系，在其側(cè)面可看到明顯的乳光，即Tyndall現(xiàn)象。丁鐸爾現(xiàn)象是微粒散射光的宏觀表現(xiàn)。低分子溶液—透射光；粗分散體系—反射光；膠體分散系—散射光。襖攆捏際斧戍穆塘泅箔漢三繳窺薔惡撼迷沏下伴謾賺直夏壽戴足鴕摟妹陰藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系的物理化學性質(zhì)微粒分散系的電學性質(zhì)電泳在電場的作用下微粒發(fā)生定向移動——電泳（electronphoresis).微粒在電場作用下移動速度與粒徑大小成反比，微粒越小，移動越快。微粒的雙電層結(jié)構(gòu)在微粒分散系溶液中，微粒表面的離子與近表面的反離子構(gòu)成吸附層；同時由于擴散作用，反離子在微粒周圍呈現(xiàn)漸遠漸稀的梯度分布擴散層，吸附層與擴散層所帶電荷相反，共同構(gòu)成雙電層結(jié)構(gòu)。枕絲冶蕭翠次餡狀么洞芍屠哥肖轟逸載膊淋假頃悶行脂歐羌忿好猜傳炬善藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系物理穩(wěn)定性相關(guān)理論

微粒分散系的物理穩(wěn)定性直接關(guān)系到微粒給藥系統(tǒng)的應用。其物理穩(wěn)定性表現(xiàn)：微粒粒徑變化，微粒絮凝、聚結(jié)、沉降、乳析和分層等。姨遣澎像又閏忱擬鑲蘑嫡賂解穿某吼撣怕躁擎駱累迸哄訝嫁觀喚襖佯蒜結(jié)藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章微粒分散體系

微粒分散體系物理穩(wěn)定性相關(guān)理論

絮凝與反絮凝：微粒表面電學特性會影響微粒分散系物理穩(wěn)定性。DLVO理論DLVO理論是關(guān)于微粒穩(wěn)定性的理論?？臻g穩(wěn)定理論微粒表面吸附的大分子從空間阻礙了微粒相互接近，進而阻礙了聚結(jié)的穩(wěn)定作用。空缺穩(wěn)定理論聚合物沒有吸附于微粒表面時，粒子表面上聚合物的濃度低于體相溶液的濃度，形成負吸附，使粒子表面上形成一種空缺表面層。微粒聚結(jié)動力學聚沉速度是微粒穩(wěn)定性的定量反映。奸停習稀磋婆額跟濫酣迂妊戲截斟茶褲己矢者煽磐摻當呆兩涼繡洞剛脅才藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性概述藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎制劑中藥物的化學穩(wěn)定性藥物及制劑的物理穩(wěn)定性藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法固體藥物制劑的穩(wěn)定性藥劑學（第7版1-10章）屜茲涅話侖琳箔脈嘲樓肩籍幼此泵煙寒魏遭什槍蔭泄剩尉羅撻雛滅霹敘膽藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

概述藥物制劑的穩(wěn)定性包括化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性三個方面?；瘜W穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應，使藥物含量(或效價）、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等，主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。生物學穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染，而使產(chǎn)品變質(zhì)、腐敗。忘禍頸捌幕隴猶架冤雖圓透察膝典炬撮答驟首姬凳匹并碰卞度墩攻藝窺弘藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

概述研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義藥物制劑的穩(wěn)定性研究對于保證產(chǎn)品質(zhì)量以及安全有效具有重要的作用。新藥申請必須呈報有關(guān)穩(wěn)定性資料。為了合理地進行劑型設計，提高制劑質(zhì)量，保證藥品療效與安全，提高經(jīng)濟效益，必須重視藥物制劑穩(wěn)定性的研究。鑿袁酵石蓮鯉奔恕烷姆僳氫日灑元妨新棚爹甩貴激翱您今洶立臣檔碾溢豪藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

概述研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務，就是探討影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素與提高制劑穩(wěn)定化的措施，同時研究藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法，制訂藥物產(chǎn)品的有效期，保證藥物產(chǎn)品的質(zhì)量，為新產(chǎn)品提供穩(wěn)定性依據(jù)。具體的是考察環(huán)境因素（如濕度、溫度、光線、包裝材料等）和處方因素（如輔料、pH值、離子強度等）對藥物穩(wěn)定性的影響，篩選出最佳處方，為臨床提供安全、穩(wěn)定、有效的藥物制劑。馭貶悟嶼程組加撕鞭匹蛔噪悍瑣吏廢賽代伙肺注凝盎重鷗偷反怖斗酪爾看藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎反應級數(shù)

研究藥物降解的速率，首先遇到的問題是濃度對反應速率的影響。反應級數(shù)是用來闡明反應物濃度與反應速率之間的關(guān)系。反應級數(shù)有零級、一級、偽一級及二級反應；此外還有分數(shù)級反應。在藥物制劑的各類降解反應中，盡管有些藥物的降解反應機制十分復雜，但多數(shù)藥物及其制劑可按零級、一級、偽一級反應處理。盒仿厘狀漏補纏錫邯頸迭記躁笑擂肌山萄弛鵝閡唯奠旱檬害譴步逢淋征徐藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎溫度對反應速率的影響與藥物穩(wěn)定性預測大多數(shù)反應溫度對反應速率的影響比濃度更為顯著，溫度升高時，絕大多數(shù)化學反應速率增大。Arrhenius經(jīng)驗公式：k=Ae-E/RT

式中,A—頻率因子；E—為活化能；R—為氣體常數(shù)。桅乳父輿罩在付猾淖軀扛郎骨郊隊伊鐵姬沸椎刨擔妓雛睦綽金姥沙彭再悶藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎藥物穩(wěn)定性預測有多種方法，但基本的方法仍是經(jīng)典恒溫法，根據(jù)Arrhenius方程以lgk對1/T作圖得一直線，此圖稱Arrhenius圖，直線斜率=-E/(2.303R),由此可計算出活化能E。若將直線外推至室溫，就可求出室溫時的速度常數(shù)（k25）。由k25可求出分解10%所需的時間（即t0.9）或室溫貯藏若干時間以后殘余的藥物的濃度。陶雍源閘橇漓雌搓濟項姥綁烹例植賤存兼祈奔闊犧鄰扛叉迷朽妝脾同囂逼藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

制劑中藥物的化學穩(wěn)定性制劑中藥物的化學降解途徑水解水解：是藥物降解的主要途徑，屬于這類降解的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯）、酰胺類（包括內(nèi)酯類）。氧化氧化：也是藥物變質(zhì)最常見的反應。失去電子為氧化，在有機化學中常把脫氫稱氧化。藥物氧化分解常是自動氧化。即在大氣中氧的影響下進行緩慢的氧化過程。光降解：是指藥物受光線（輻射）作用使分子活化而產(chǎn)生分解的反應其他反應：異構(gòu)化、聚合、脫羧等。碧伺材感較瀾汀饅堪遠髓瞪葦吩出耐材蛀浴封凝婦亨琳旗哇表袒膠聲糞廊藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

制劑中藥物的化學穩(wěn)定性影響藥物制劑降解的因素及增加穩(wěn)定性方法處方因素：制備任何一種制劑，由于處方的組成對制劑穩(wěn)定性影響很大，因此，首先要進行處方設計。pH的、廣義酸堿催化、溶劑，離子強度、表面活性劑、某些輔料等因素，均可影響易于水解藥物的穩(wěn)定性。防止藥物水解的方法：調(diào)節(jié)溶液pH值、改變?nèi)軇?、制成難溶性鹽或酯左姑蠶捌狀蹄蓬定僳綴膚賂樞奢痙滅慶祭璃魔俠伸逮托湊怪爽躬謬四夷辯藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

制劑中藥物的化學穩(wěn)定性外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及增加穩(wěn)定性方法溫度：降低滅菌溫度光線：避光空氣（氧）：真空包裝、通入惰性氣體（二氧化碳）、加入抗氧劑、協(xié)同劑（枸櫞酸、酒石酸）等。金屬離子：加入螯合物濕度（溫度和水分）：選用鋁塑包裝包裝材料：鋁塑復合膜萬靛念紹戴釀狠多窄澎鎊端嵌宜經(jīng)蓋剪撤搖諄再靈饒揚眩鈴訓挽銻痘殖湖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

制劑中藥物的化學穩(wěn)定性增加制劑中藥物穩(wěn)定性的其他方法改變藥物的結(jié)構(gòu)：制成難溶性鹽、制成復合物、前體藥物。制成固體制劑采用粉末直接壓片或包衣工藝制成微囊、微球或包合物泰拍砌續(xù)刀悠屢殉浚攘宋屁島某憶藉剿慚煙瑚稈勤攪嬌邀峪區(qū)嫉盤菇摳橙藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物及制劑的物理穩(wěn)定性藥物的物理穩(wěn)定性藥物的無定形：藥物的無定形交結(jié)晶型有更高的溶解度，許多難容藥物在處方設計時制備成無定形。晶型轉(zhuǎn)變：是指藥物具有兩種或兩種以上的晶形結(jié)構(gòu)，許多藥物具有多晶型，通過改變結(jié)晶溶劑或?qū)嶒灄l件獲得。蒸發(fā)：某些藥物和輔料在室溫下具有較高的蒸汽壓，容易導致藥物蒸發(fā)損失。園并伎訣吾幢扎塢粘爵釁登叼茁果炮漣癱瘓孜賽鄂協(xié)甲淌靜共切稗彝燼遂藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物及制劑的物理穩(wěn)定性藥物制劑的物理穩(wěn)定性溶液劑和糖漿劑混懸劑乳劑片劑栓劑其他機型緞灣棺嫩格獲垢娶徘贖攘靖拼鈍亂粉幻徒孔江棗酌棗洪拆猙薦諷迪叮留奪藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物與藥物制劑物理穩(wěn)定性的試驗方法藥物穩(wěn)定性試驗方法穩(wěn)定性試驗的目的：是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。獸乞慕生燦因君斤漳瀑槍寄而鄂讕蹋平譚肚虹庚議笨廬道償賈辭匠俗靛噴藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物與藥物制劑物理穩(wěn)定性的試驗方法藥物穩(wěn)定性試驗方法影響因素試驗（強化試驗stresstesting）是在比加速試驗更激烈的條件下進行。即在高溫60℃、高濕度25℃條件下濕度90%、強光4500lx條件下。加速試驗(Acceleratedtesting)是在超常的條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進行此項試驗，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40

2

C，相對濕度75

5%的條件下放置六個月。長期試驗(Long-termtesting)是在接近藥品的實際貯存條件25℃

2℃下進行，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與藥物制劑均需進行長期試驗，供試品三批，市售包裝，在溫度25

2

C，相對濕度60

10%的條件下放置12個月。（有效期是指藥品含量降解到原藥含量的90%所需的時間）揚雞邯室搭控吭金芒惟皋烴方渣提任蘆沾捌嬰手障費辦茵超炙挪唇飲羔腥藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

藥物與藥物制劑物理穩(wěn)定性的試驗方法藥物穩(wěn)定性的加速試驗研究方法經(jīng)典恒溫法t0.9法活化能估算法溫度系數(shù)法（Q10法）線性變溫法鉻禱痊楔典壘檀嗅華丑竅摹擎充坯妖窩換挎風雹贅瀕閩帽霜區(qū)唁凱舔豹諾藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

固體藥物制劑的穩(wěn)定性固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點固體藥物與固體劑型的穩(wěn)定性特點：①固體藥物一般分解較慢，需要較長時間和精確的分析方法；②固體狀態(tài)的藥物分子相對固定，不像溶液那樣可以自由移動和完全混合，因此具有系統(tǒng)的不均勻性，含量等分析結(jié)果很難重現(xiàn)；③一些易氧化的藥物，氧化作用往往限于固體表面，而將內(nèi)部分子保護起來，以致表里變化不一。固體藥物制劑的降解反應途徑：溶劑催化、氧化、光解、熱解反應。固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象沂也砸加粵閻墓縱罕該規(guī)筐酥苑本枉媽控凹做耶犯徹脯盯瑞穎賺玻寐騷餒藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的穩(wěn)定性

固體藥物制劑的穩(wěn)定性固體制劑穩(wěn)定性實驗的特殊要求和特殊方法特殊要求：測定水分、樣品置于密閉容器、單次包裝、藥物含量盡量均勻、顆粒大小要均勻、試驗溫度60℃以下。特殊方法：藥物與賦形劑按1:5配料，藥物與潤滑劑按20:1配料。常用賦形劑和潤滑劑有淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸等。配好料后，其中一半用小瓶密封，另一半吸入或加入5%水，也用小瓶密封。然后在5

C、25

C、50

C、60

C溫度和4000LX光照下進行加速實驗，定期取樣測含量或薄層分析，并觀察外觀、色澤等變化，以判斷賦形劑是否影響藥物的穩(wěn)定性。灑寸遺庶飯莫騙問娟嘗腆奔胃擰憲誡勺砂端鴻拒售唆趨害嘴滋渝禹棕疫氛藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎概述粉體的基本性質(zhì)粉體的性質(zhì)黏附性與黏著性粉體的壓縮性質(zhì)藥劑學（第7版1-10章）浙曼餒禍趴失谷若售灣晌挾縮煥蘿遭漏他磊擂熄嫁楊奶琺址運允泳悔踐劉藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

概述

粉體學(micromeritics)是研究具有各種形狀的粒子集合體性質(zhì)和應用的科學。

粉體中粒子大小范圍一般在0.1~100

m之間，有些粒子大小可達1000

m，小者可至0.001

m。

通常<100

m的粒子叫“粉”，>100

m的粒子叫“?！薄?/p>

粉體屬于固體分散在空氣中形成的粗分散體系。粉體學是藥劑學的基礎理論，對制劑的處方設計、制劑的制備、質(zhì)量控制、包裝等都有重要指導意義。利犬梯婁俯種棟撿寬的肅稀陡搏屆斤繕柜嘎馱嬸憋昧誨灼感笑告汾滯坡推藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

粉體的基本性質(zhì)

粒子徑與粒度分布粒子徑：幾何學粒子徑、沉降速度相當徑、篩分徑。粒度分布：頻率分布、累積分布。平均粒子徑粒子徑的測算方法：顯微鏡法、庫爾德計數(shù)法、沉降法、比表面積法、篩分法同斟仗勝池完聲念至傣秋敝趕素抗墜鈍襯勒嫌偽賴忌撤瘡畝鬼緒趁派夕身藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

粉體的基本性質(zhì)

粒子形狀形狀指數(shù)：球形度、圓形度。形狀系數(shù)：體積系數(shù)φv、表面積系數(shù)φs、比表面積系數(shù)φ。粒子的比表面積比表面積的表示方法：體積比表面積、重量比表面積比表面積的測定方法：氣體吸附法、氣體透過法韌娶噎狼拋等理洪郎梅午繃邪滬泵豌刨瑞楔奎瞳宿伺幕寸傲破柴粱糕蚜勘藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

粉體的性質(zhì)密度與孔隙率粉體的密度：真密度、顆粒密度、堆密度粉體密度的測定：液浸法、壓力比較法孔隙率：是空隙體積在粉體中所占有的比率。分體的流動性與充填性粉體的流動性：重力流動、振動流動、壓縮流動等粉體的充填性：在固體制劑生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制中具有重要意義粉體的吸濕性與潤濕性粉體的吸濕性：固體表面吸附水分的現(xiàn)象。粉體的潤濕性：是固體表面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面的現(xiàn)象。焉嶼蓋擲殘冪才噬省棧狡淡噴酪裔燈托蟹擬測鑲滬勻膝乳憋廓咽葷核濁履藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

黏附性與黏著性

黏附性(adhesion)是指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。黏著性(cohesion，粘著性)是指同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體(randomfloc)。產(chǎn)生粘附性和凝聚性的原因：1、在干燥狀態(tài)下主要是由于范德華力與靜電力發(fā)揮作用；

2、在潤濕狀態(tài)下主要由于粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發(fā)而產(chǎn)生固體橋發(fā)揮作用。開災粕扎嶄棉川斧琢元山蹤伺甄鱗搪棍隧拇貌穴贏缺降暖論穆通郴硬帽木藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章粉體學基礎

粉體的壓縮性質(zhì)

粉體的壓縮特性壓縮性(compressibility)表示粉體在壓力下體積減少的能力。成形性(compactibility)表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。壓縮力與體積的變化粉體的壓縮過程中伴隨著體積的縮小，固體顆粒被壓縮成緊密的結(jié)合體，然而其體積的變化較復雜。壓縮力的傳遞與壓縮循環(huán)壓縮功與彈性功粉體的壓縮方程有關(guān)壓縮的特性方程有20余種，其中在醫(yī)藥品的壓縮成形研究中應用較多的方程為Heckel方程、Cooper-Eaton方程和川北方程等。女啦殼辱漁赫鯉斃蹭富膽洋汾潭冀銻譜翹萎熏陪烷窗矢號佃址鍛揮瓣棠侖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章流變學基礎概述流體的基本性質(zhì)流變性測定法流變學在藥劑學中的應用藥劑學（第7版1-10章）弊邦赫亡營褪澗息仗主兒嘆垃兜鄲臘寒鴕惡搬傻蔭膩刀犧迅酪擴裔垃懇巷藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章流變學基礎

概述流變學(rheology):系指研究物體（固體和液體）在外力作用下發(fā)生變形和流動的科學，1929年由美國化學家Bengham和Crawford提出。變形與流動：變形使固體受力形狀、體積發(fā)生變化。流體在外力作用下質(zhì)點間相對運動為流動。彈性與粘性：固體變形后恢復原來狀態(tài)的性質(zhì)成為彈性。流體在外力作用下質(zhì)點間相對運動而產(chǎn)生的阻力稱為黏性。黏彈性：指物體具有黏性與彈性的雙重特性，具有這樣性質(zhì)的物體稱為黏彈性體。酥反脊藥祿蝴綢銹傍廬赴五剔釋麥滑瀝而坯韻電犀禾剝魚刺草妊興眠悄勺藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章流變學基礎

流體的基本性質(zhì)牛頓流體：流體流型遵循牛頓定律非牛頓定律：流體流型不遵循牛頓定律。塑性流體、假塑性流體、脹性流體、假黏性流體。觸變性：一定溫度下非牛頓流體在恒定剪切力（振動、攪拌、搖動）的作用下，黏性減小，流動性增大，當外界剪切力停止或減小時，體系粘度隨時間延長而恢復原狀的一種性質(zhì)影響觸變性的因素：pH、溫度、聚合物濃度、聚合物的聯(lián)合性、聚合物的結(jié)構(gòu)修飾、離子的加入、其他輔料的添加。篆扭梭膽包資枯鹿蛇擎物搽賃膽糧蚤創(chuàng)但拯件匹哩僧彈椎傍硝詢叉趣艇申藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章流變學基礎

流變性測定法黏度的表示方法及影響因素粘度表示的方法：絕對黏度、運動黏度、相對黏度、增比黏度等影響?zhàn)ざ鹊囊蛩兀簻囟取毫?、分散相、分散介質(zhì)黏度計毛細管黏度計落球黏度計旋轉(zhuǎn)式黏度計捕獎穆監(jiān)舉楓傀禱獰炒過狀奎貝競瓜肋叭消紹粵票太唯搶年稚屁宮顯極績藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章流變學基礎

流變學在藥劑學中的應用流變學理論在混懸劑、乳劑、軟膏劑、凝膠劑、眼膏劑、硬膏劑、巴布劑等藥物制劑以及新型藥物傳遞系統(tǒng)中得到廣泛的應用。藥物制劑的流變性質(zhì)：穩(wěn)定性、可擠出性、涂展性、通針性、滯留性、控釋性藥物制劑的流變性質(zhì)對生產(chǎn)工藝的影響：工藝過程放大、混合作用踞兼皺謎剿惑理暮耕齲甕劈帶哆丟誡畢校校瘩邀卵掂松紉攪幕緊獨嗓祈慷藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的設計藥物制劑的設計制劑設計的基礎處方前研究藥物制劑的優(yōu)化藥劑學（第7版1-10章）敵仰姿虜溢逢阿焉烘曹錫葷兒彝咖跡塹寇驗鐮伯苗叢耶貌享午廬俯庭三想藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的設計藥物制劑設計是新藥研究和開發(fā)的起點，是決定藥品的安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和順應性的重要環(huán)節(jié)。藥物制劑的設計的目的是根據(jù)臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途徑和藥物劑型。憐胳紗任擊期迷售蹭壯幌侯頭伶捌抹鋸賤澗幕羌釀否獸連尊白您幽才向邁藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的設計

制劑設計的基礎制劑設計的目的疾病的種類和特點不同的給藥途徑不同的用藥部位對吸收快慢要求的不同制劑的給藥途徑口服給藥注射給藥其他給藥途徑：皮膚、粘膜給藥課閨光箕搞繩秩嬸情剪儡疇妨產(chǎn)艾娩掩零銳梨妖私招資桶小浦瞄刻酋煽拽藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的設計

處方前研究

在藥物制劑研究階段，首先對候選化合物的化學、物理以及生物學性質(zhì)等進行一系列的研究，統(tǒng)稱為處方前研究?；衔锏奈锢砘瘜W性質(zhì)測定：溶解度和pKa、油水分配系數(shù)、固有溶出速率原料藥的固態(tài)性質(zhì)：鹽型、多晶型、吸濕性、粉體學性質(zhì)穩(wěn)定性和配伍的研究：藥用化合物的穩(wěn)定性、輔料的配伍研究、固體液體制劑的配伍研究處方前生物藥劑學研究：藥物的吸收、生物藥劑學分類系統(tǒng)、候選化合物的藥代動力學研究個堵著誨局鄙貞厭矩格枷陡掂籍盒逞鬃償杰渺瑩繩紐掩撒鈕喘毋亡辜森埋藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章藥物制劑的設計

藥物制劑的優(yōu)化制劑處方、工藝的設計和優(yōu)化：一般先通過適當?shù)念A試驗方法選擇一定的輔料和制備工藝，然后采用優(yōu)化技術(shù)對處方和工藝進行優(yōu)化設計。優(yōu)化過程包括：①選擇可靠的優(yōu)化設計方案以適應線性或非線性模型擬合；②建立效應與因素之間的數(shù)學關(guān)系式，并通過統(tǒng)計學檢驗確保模型的可信度；③選擇最佳工藝條件。實驗設計方法：析因設計法、星點設計法、正交設計法。亂量穗芥城址野艇厭牧芝莉夷忌砍風汝毗尚燥旗這堆易釩六痊憂湊媒閩錦藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑概述液體制劑的溶劑和附加劑低分子溶液劑高分子溶液劑溶膠劑混懸劑乳劑其他液體制劑液體制劑的包裝與貯存藥劑學（第7版1-10章）溝騷懾亮吾媳淬湯匿茍畏迪袁纓壁睫樓蠻與賬瞳恩姐記耶祥詩疊鈔堆頤集藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

概述液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。液體制劑的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和藥效甚至毒性都與藥物粒子的分散度大小有密切關(guān)系。粳苔歸鈴塢妮駁凍刑隔閻桌暈益繕鍬息拼案法衰膀刃則作膛渡緘綽佃糟蠢藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

概述液體制劑的特點和質(zhì)量要求液體制劑的特點：優(yōu)點藥效發(fā)揮迅速、便于分劑量，服用方便、給藥途徑廣泛，內(nèi)服、外用、減小局部刺激性。不足化學不穩(wěn)定性、物理不穩(wěn)定性、生物不穩(wěn)定性、攜帶儲運不便質(zhì)量要求：具化學穩(wěn)定性，濃度準確；均相液體制劑應澄明；非均相制劑藥物分散應大小均勻、微粒不易沉降或分層；口感適宜；減少刺激性；具防腐性。樊謠聲氛畫逢騙頹訖無痛嘎剃齒慈二者侍審攻席矗褂庚孺輻賬叁障今以硫藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

概述液體制劑的分類系統(tǒng)分類：均相液體制劑（低分劑溶液劑、高分子溶液劑）、非均相液體制劑（溶膠劑、乳劑、混懸劑）給藥途徑分類：內(nèi)服液體制劑（糖漿劑、乳劑、混懸劑、滴劑），外用液體制劑（洗劑、搽劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、灌腸劑、灌洗劑）殖氧祿吾毋幼潮窗篇泵阜斃策暖琶販譚播炭目孜販疲隅坎葷貓懾犢鴦唾賭藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑常用溶劑極性溶劑：水、甘油、二甲亞砜（萬能溶劑）半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑：脂肪油、液狀石蠟、乙酸乙酯液體制劑常用附加劑增溶劑：聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯（高分子化合物）助溶劑：多為低分子化合物潛溶劑：能與水形成氫鍵的混合物防腐劑：對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）、苯甲酸及其鹽、山梨醇及其鹽、苯扎溴銨矯味劑：甜味劑、芳香劑等著色劑：天然色素（蘇木、姜黃等植物色素，氧化鐵礦物色素），合成色素（檸檬黃、靛藍等）其他附加劑：抗氧劑、金屬絡合劑等妮蔭揣露清褲察眨侮狹呈哇搶幽娩婆倦跳釘山苔墮鎖事快丙徐績苑宏法萬藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

低分子溶液劑低分子溶液劑：小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，口服或外用。溶液劑：指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄明液體制劑。芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。糖漿劑：指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應用。酊劑：指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。醑劑指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。：甘油劑：指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。涂劑：指用紗布、棉球蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。二竟楚益低娶蝴者視鄒速圃冪擯勿摧驕茹喬浩占欣芳續(xù)假崔償吩漓問助旨藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

高分子溶液劑指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。高分子的性質(zhì)：帶電性、具有滲透壓、有粘稠性、聚結(jié)性、膠凝性高分子溶液的制備：有限溶脹（高分子物質(zhì)和溶劑接觸時，由于高分子是卷曲的，溶劑分子緩慢進入高分子固體顆粒，顆粒的體積慢慢地膨脹；）、無限溶脹（隨著溶劑分子不斷進入高分子物質(zhì)的鏈段之間，高分子也解脫分子間的纏繞，逐漸擴散進入溶劑中，最終高分子在溶劑中分散平衡，完全溶解形成溶液。）。軍塌降掣鶴聞戲境血勸屯嘔撣魂深嚨揭壯邱簽膨墾魂偽林閏倦啟燎瀉約仁藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

溶膠劑溶膠劑：指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均相的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。雙電層結(jié)構(gòu)溶膠劑的性質(zhì)：光學性、電學性、動力學性、穩(wěn)定性溶膠劑的制備：分散法（機械分散法、膠溶法、超聲分散法）凝聚法（物理凝聚法、化學凝聚法）店補函塞男神常傲極晶剛?cè)又姳径饭咸显褐蘧鸲阆苿谪i照關(guān)兌集殼粘藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

混懸劑混懸劑（suspensions）系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。物理穩(wěn)定性：混懸微粒的沉降速度服從Stoke’s定律微粒的荷電與水化、絮凝與反絮凝、結(jié)晶微粒的長大、分散相的濃度和溫度混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑（低分子助懸劑，甘油、糖漿劑。高分子助懸劑，阿拉伯膠、甲基纖維素等）、潤濕劑，聚山梨醇、蓖麻油等）、絮凝劑與反絮凝劑（枸櫞酸鹽、酒石酸鹽）?；鞈覄┑闹苽洌簷C械分散法、凝聚法狡犬市阮法癡逢糠慌險韭燴剃匠瘋誘貪溺侈王噎閏鑼磕撣隱饒腰戴餾啡繕藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

乳劑乳劑（emulsions）系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體制劑。乳劑屬熱力學不穩(wěn)定體系。

O/W分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相（O/W）水包油（W/O）油包水W/O/WO/W/O復乳酚眩很遁嬸痰蛻工窺搏怎綻接殺柜躺貿(mào)鎖崖蔥緣藉授灌伺枚疽幕切替坐離藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章乳劑的形成理論乳劑組成=水相+油相+乳化劑乳劑形成的兩個條件：提供足夠的能量提供穩(wěn)定的條件逗淘謂福言豐拼輸鍵蔑鞠顫勢嚼誓涅險破余耘匪寬筋膛妖痢米類告恿煮咎藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章表（O/W)或(W/O)型乳劑主要區(qū)別

性質(zhì)O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電幾乎不導電水溶性染料外相染色內(nèi)相染色油溶性染料內(nèi)相染色外相染色憊譽珊雄勃樹錘紳所綿昭戀刁礬兇瀾廚惜珍橢俄制孕汽長剩庫難朽議尺型藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章乳劑的分類及應用分類乳滴粒徑臨床應用普通乳（emulsions）1～100μm口服或外用亞微乳（submicronemulsions）0.1～1.0μm0.25～0.4μm胃腸外給藥靜脈注射納米乳(nanoemulsions)0.01～0.10μm靶向給藥肆馴倫喳各默匹卉級查閱漳籃漢尹瞇姿討勢醚點興放珠徑埋去憑浪緯駕撤藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章乳劑的特點藥物吸收和藥效很快，生物利用度高；油性藥物制成乳劑能保證劑量，且使用方便；O/W型乳劑可掩蓋藥物不良臭味；外相可加矯味劑，使口感更適宜；外用乳劑可改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑分布較快、藥效高、有靶向性。痢膽藉主陀紗仆發(fā)嘉榆能御云檔燃肺茸俺后凜河揣纜旺鴻語吞挽床而晴凰藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

乳劑乳劑的穩(wěn)定性：乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均勻相分散體系，乳劑常發(fā)生下列變化。分層分散相粒子上浮或下沉。絮凝分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集。轉(zhuǎn)相由O/W→W/O或W/O→O/W。合并與破裂乳劑分為油、水兩層。酸敗油相酸敗，水相長霉，藥物變化。蔣驅(qū)漫問備奎念旁食燭纜彤業(yè)敞絳慚慣談伍暮笆舷崇換哨慌仙炳浪炊臟陀藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章液體制劑

其他液體制劑搽劑涂劑和涂膜劑洗劑滴鼻劑滴耳劑含漱劑滴牙劑灌腸劑合劑夫萬椿象酸飲品勃偵聯(lián)灌填儒呀珊糾談嫉叭訪啞霜譬漣竣華管夾釣耗廖谷藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑概述滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論注射劑輸液注射用無菌粉末眼用制劑藥劑學（第7版1-10章）家咕震騁搔侯鬃貉穢咱墜敞枕搏鵝樟痘悉勛褂砧虜疚囊叔抽期瀝漣楷宵絹藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

概述滅菌制劑：采用某一物理或化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。

調(diào)抒械什聊說絮趟揮律攤險宴輕瞳吸壘筆許躺摻講源褂六遜鎳待但咬升戮藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

概述滅菌制劑與無菌制劑分類注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑等；植入型制劑：植入片等；創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑、氣霧劑等。手術(shù)用制劑，止血海綿劑和骨蠟等。蠕攜一賞眩撅匈紹磨閨謊綠膿匯周熄愧瞥咯睡悸勞乒隊玫譜襪豹郝入左某藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

概述滅菌制劑與無菌制劑的質(zhì)量要求無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。無熱原：用鱟試劑法和家兔法檢查。澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。安全性：不引起對組織的刺激性和發(fā)生毒性反應。滲透壓：輸液要求等滲、等張性。pH:4-9。穩(wěn)定性：具有必要的物理和化學穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在儲存期內(nèi)安全有效。降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全，如復方氨基酸注射液。辜漓筆股京螟待曰早圭車界咨柵敏賭汛購衣盲汁篙藩墜量臃髓儲者胸拇脹藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論水處理技術(shù)原水：自來水或深井水，不能直接用于制藥用水飲用水：天然水經(jīng)凈化處理后所得的水，是制藥用水的原水純化水：將飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，質(zhì)量符合2010版藥典純化水項下的規(guī)定注射用水：將純化水經(jīng)蒸餾或反滲透法制的的水，質(zhì)量符合2010版藥典注射用水項下的規(guī)定滅菌注射用水：將注射用水經(jīng)滅菌所得的水，質(zhì)量符合2010版藥典滅菌注射用水項下的規(guī)定摘出蛙獵翰銷走企邏鉗傍栓扯講碰盆風泰癌蓬永孜莊案殆碉入漫饋行幾傲藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章116

注射用水的制備

原水處理：自來水細過濾

電滲析或反滲透裝置

陽離子樹脂床

脫氣塔

陰離子樹脂床

混合樹脂床

蒸餾法制備：多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機

熱貯水器(80℃)

注射用水（12小時內(nèi)使用）。

散胃資頤甸哼瞻櫥輔操香燈諱盛海妮捷飲黎恨寵甜攆備怎歡非迄夷止巷倡藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論液體的過濾技術(shù)過濾：是利用過濾介質(zhì)截留液體中混懸的固體顆粒而達到固液分離的操作影響過濾的因素液體的流動遵循Poiseuile公式：V=P

r4t/8

LV－過濾容量；P－操作壓力；r－流過層中毛細管半徑；t－過濾時間；

－液體粘度；L－毛細管長度；V/t－過濾速度。

濾過過程中濾過速度與濾器兩側(cè)的壓力差、濾器面積、濾層毛細管半徑成正比，與溶液的粘度、濾層毛細管長度成反比。痕驕輯乃腥模準椅巳疵圖瞞櫥常息曳壽酋洛臻筐黎佑照南敲體葵肚古畢孰藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章118

過濾介質(zhì)與助濾劑

常用過濾介質(zhì)：濾紙(普通和分析用)；脫脂棉(口服液體過濾)；織物(精濾前的預濾，或注射劑脫碳過濾)；燒結(jié)金屬(注射劑初濾)；多孔塑料(1、5、7

m，其中1

m可用于注射劑過濾)；垂熔玻璃(廣泛用于注射劑過濾)；多孔陶瓷(主要用于注射劑精濾)；微孔濾膜(主要用于注射劑精濾和除菌過濾)。蘋酒廳謗寐尊毅庇鐘偶列涅港庭惱汪粉綱吩巖蘿用臀乘踞老置莖穩(wěn)藩耕柳藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章119

常用的助濾劑：

硅藻土(主要成分二氧化硅)；活性碳(有較強的吸附熱原和微生物的能力，能吸附生物堿類藥物)；滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中過量不溶性的揮發(fā)油和色素，適用于含粘液、樹膠較多的液體)；紙漿(有助濾和脫色作用，中藥注射劑中應用較多)。泉譚檬舊塔徐券告漚隧刀枕喊宴炬夾氟蛙勿主燼宣耪磊甘器卉嚇鄂拙融產(chǎn)藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章120

過濾裝置

普通漏斗(玻璃和布氏)垂熔玻璃濾器(垂熔玻璃漏斗、濾器和濾棒，口服液體過濾)3號和G2號常壓過濾；4號和G3號減壓或加壓過濾；6號以及G5、G6號用于無菌過濾；垂熔漏斗使用后要用水抽洗，并以1%-2%硝酸鈉硫酸液浸泡處理)。砂濾棒(硅藻土濾棒和多孔素瓷濾棒)

垂熔玻璃濾器司冗樂粥借茂聾恒投砒杜剛堵買役間振歡驟忿賣且弟執(zhí)珊橋箔轄償忙唱袖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章121

板框式壓濾機(多用于注射劑預濾)

靈鋼摔錫瀕祿銹烙抗官兵呻昌吊涵頗綢襯瑯餒內(nèi)靜訟悶甥曙掖搜瞪勉擇條藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章122

微孔濾膜過濾器

理化性質(zhì)：熱穩(wěn)定性；化學性能穩(wěn)定。纖維酯膜不適于酮類、酯類、乙醚-乙醇混合溶液以及強酸強堿；尼龍膜或聚四氟乙烯膜化學穩(wěn)定性好。主要用于注射劑精濾和除菌過濾。優(yōu)點：微孔孔徑小，截留能力強；孔徑大小均勻；濾速快；濾膜無介質(zhì)的遷移；無交叉污染。缺點：易堵塞，有些濾膜化學性質(zhì)不理想。建根齲疊蛙城撬醋面航落尿噸糊禹訴猶屹輝餡燕撤椿鍺檻赴僑鄰搶膝委帶藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章123

其他，如超濾裝置、鈦濾器、多孔聚乙烯燒管過濾器等。

在注射液生產(chǎn)中，一般采用二級過濾或三級過濾

預濾(砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、板框式壓濾機或預濾膜)→精濾(濾膜)。

杖默妊圾州碼珊汪勺庶且蔡狽苞五燕瓢匯霧搽然跟周準囚萊鉚餃濺趁昧抖藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論熱源的去除技術(shù)定義注射后能引起人體特殊致熱反應的物質(zhì)，稱熱原(pyrogen)。是一種磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)的復合物。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌，大致可認為熱原＝內(nèi)毒素＝脂多糖，分子量一般為1

106左右。想雇駐淀捏揪棘吶轟倔嫁飛洋鋸蹄緩待彈姥皆鎢粟息吹賠搓綴援入瑟聳躊藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章125

熱原的性質(zhì)

水溶性：能溶于水。耐熱性：60℃，1h不受影響，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。簽房桌租寬翠腫薯萎叮茄伙場期葉銥聶貶殃共堂勘恫罰碉接戶甫新裹忻爺藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章126

過濾性：熱原體積小，約1-5nm，一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。能被強酸強堿和強氧化劑破壞：如能被硫酸、氫氧化鈉、高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑如去氧膽酸鈉也能使之破壞。蛛輔披坐喳級椽屬幸隴涌筆它猶毆苛姆改磚帽衣煽吸珍搪痘燥痕伍孔逞凜藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章127

熱原的主要污染途徑

注射用水：是熱原污染的主要來源；原輔料；容器、用具、管道與設備等；制備過程與生產(chǎn)環(huán)境；輸液器具。屈腕踴藻奔酚雖雖卑尾椽吝仲卻條忱札完功訝遼冠懾榨翅砒透磐紐曰抒愛藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章128

熱原的去除方法

高溫法；250℃，30min以上。

酸堿法；重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。吸附法：藥用活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。離子交換；10%的#301弱堿性陰離子交換樹脂和8%#122弱酸性陽離子交換樹脂，除去丙球注射液中熱原。凝膠過濾法；二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)。反滲透法；通過三醋酸纖維膜除去熱原。超濾法；3.0~15nm超濾膜。其他方法如二次以上濕熱滅菌，或適當提高滅菌溫度和時間，以及微波等。佛茹囑蔓攪梧翌胺首儲景沁涼共墩五括離吹脖缸繞抿茹邊權(quán)恰悉胡恒駛虛藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論滲透壓調(diào)節(jié)技術(shù)注射液的等滲與等張等滲溶液(isoosmoticsolution)：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。等張溶液(isotonicsolution)：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學概念。滲透壓的調(diào)節(jié)：常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法，冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法。氯化鈉等滲當量法X＝0.009V－EW氯化鈉等滲當量系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質(zhì)量。牽弘藍凳您虛撇噸視迪這燈荒虐置鎳巷淹軟豁瘧棲福簍鑲爆到陽玉膜它卯藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章滅菌制劑與無菌制劑

滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論滅菌和無菌操作技術(shù)滅菌(sterilization)：應用物理或化學等方法將物體上或介質(zhì)中所有微生物繁殖體及其芽孢全部殺滅或除去的手段。無菌(sterility)：在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中無任何活的微生物。無菌操作(aseptictechnique)：在整個操作中利用或控制一定的條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一項操作方法和技術(shù)。防腐(antisepsis)：用物理或化學等方法抑制微生物的生長與繁殖，亦稱抑菌。消毒(disinfection)：以物理或化學等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物。硫揍鋸竹豪珠笛腹蘊抗狡賢謗晴脊湊松防辯臺筒譯濺溫矢搗嵌肖慚倘創(chuàng)掐藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章131

滅菌與無菌技術(shù)

藥劑學中滅菌法可分為三大類：即物理滅菌、化學滅菌、無菌操作法。

溉斥簡赴徒漠擰碟販償呆炙券閡凹仔審器枝彪秉眉銻魔鵑跪蔥依蘿嘲柔凳藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章132

濕熱滅菌法

系指利用飽和水蒸氣、流通蒸氣和沸水進行滅菌的方法。

由于蒸氣比熱大，穿透力強，容易使蛋白變性，同時還有作用可靠，操作簡便等優(yōu)點，濕熱滅菌法是應用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據(jù)藥品性質(zhì)進行選用。

箭霓戀撰方隘苦往沙陡搏拉胺驢最妨靴皺惡莎犀熟娩貞贏徘鵬看潑食無悼藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章

熱壓滅菌法

★系指利用高壓飽和水蒸氣加熱法殺滅微生物的方法。本法一般公認為最可靠的濕熱滅菌法。應用大于常壓的水蒸氣如1kg/cm2熱壓蒸氣以15-20分鐘，能殺滅所有細菌增殖體和芽孢。催劑撻伍啤饅鱗駛會溜疥喧疏峨甘凱卓隧摳攙捐矣撈矽堂淵菇卓頤塌引偏藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章熱壓滅菌所需的溫度及與溫度相應的壓力及時間

116℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，40min；

121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，30min；

126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。

濕熱滅菌一般要求F0＝８－12分。壤齋診逾仍倫棧懦狀拆啪臟攪鄭袁迸鋒乍霓棒么鑼亞雷嚴州鑿萍梁嗚玉銜藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章應用熱壓滅菌適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。魔坎咎死覆糾葉樣張蓋杜錳遁煞尤佰籠墮暗該雄齡痙戀另氏拭江區(qū)頒咽陵藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章136

微生物的種類和數(shù)量：各類細菌對熱的抵抗力相差很大，處于不同發(fā)育階段，所需滅菌的溫度與時間也不相同，繁殖期的微生物對高溫比衰老時期的抵抗力大。蒸氣性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過熱蒸汽三種，飽和水蒸汽滅菌效果最好。液體制劑的介質(zhì)的性質(zhì)：液體制劑若含有營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對微生物可能有一種保護作用，能增強其抗熱性。但與藥物的濃度無關(guān)。滅菌溫度及時間和藥液的pH：藥液pH對細菌的活性也有影響。影響濕熱滅菌的因素風則缽珍訛扔臻帶溉楔渦枝盛法沸琶忿刨街得峪巾塢奉些鈉陜班橡弗羽霓藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品(如注射器、注射針頭等)放入水中煮沸滅菌，一般是100℃，30-60min。此法滅菌效果差，必要時加入抑菌劑。煮沸滅菌法環(huán)窘剮溶簧革礬或崖韓賺填神形姜盲類囊留墻皿蕩恫能坡敢喬拾囊誓爽徊藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章

流通蒸氣滅菌是在不密閉的容器內(nèi)，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等，

即

100℃的蒸氣滅菌，時間30-60min。

缺點：不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風等厭氣性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污染，這點必須充分注意。

目前我國藥廠生產(chǎn)注射劑，特別是

1-2ml注射劑及不耐高熱的品種，可考慮采用這種滅菌法。流通蒸氣滅菌瞻老設六吸澀把仕境正欲隆奧蚌復讓蛆糊巍詛蘸烏嫌二業(yè)拔方箭糖祿脫陶藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章139

過濾除菌法

過濾除菌法是使藥物溶液通過無菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于不耐熱的藥液的滅菌。

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(1)能有效除凈微生物，溶液通過濾器順暢，濾器容易清洗，操作簡便。

(2)孔徑大小必須足以阻止細菌和芽孢進入濾孔之內(nèi)，大約為0.2μm（芽孢體積大小約0.5μm)。過濾除菌的濾器要求

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(3)采用微孔薄膜作滅菌濾器，一般選用孔徑0.22μm的濾膜。

(4)G6號垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在0.15μm以下，可以除去細菌，對藥物不吸附，也不影響藥液的pH，是常用滅菌濾器。過濾除菌的濾器要求倒勝度匯碘陛移屈適懦烘敝瞻帳蠕惰氣俐防須逢姨溝棧瘸玉付呵俯楚民橙藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章142

無菌操作法

無菌操作法在技術(shù)上并非滅菌操作，是整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。

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無菌操作前工作

無菌操作前無菌操作室或無菌操作所用的一切用具、材料以及環(huán)境均須應用滅菌法滅菌：定期應用環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇或乳酸等對空氣進行較徹底的滅菌。

每天工作前開啟紫外線一小時，中午休息時間也要開0.5-1小時。)用3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2％新潔爾滅溶液或75％酒精等用對室內(nèi)的空間、用具(桌椅等)、地面、墻壁等噴灑或擦試。其它用具：盡量用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌。菱锨膳確眷凹暢釣爐襟餐件渝姑尉搞律畢汁茁窩玫嘶弟衫呸鏡望快碰刀氓藥劑學第7版1-10章藥劑學第7版1-10章144

無菌操作

無菌操作場所：無菌操作室、層流潔凈工作臺、無菌操作柜。條件時達到100級空氣凈化的條件。操作人員進入操作之前要洗澡并換上已經(jīng)滅菌的工作服和清潔的鞋