預(yù)防接種后異常反應(yīng)的診治與處理

預(yù)防接種后異常反應(yīng)的診治與處理

預(yù)防接種后不良事件的概念

免疫接種后的不良事件：（WHO，關(guān)于疫苗安全的補(bǔ)充信息，2000）對(duì)不久前接種疫苗者的健康造成不良影響的事件。第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天—包括并非由疫苗引起，但錯(cuò)誤地與之聯(lián)系起來的并發(fā)事件；—由于衛(wèi)生工作者、父母和群眾對(duì)某一疫苗接種后發(fā)生的事件，產(chǎn)生足夠的關(guān)注以致必須進(jìn)行報(bào)告，它就可被視為不良事件，但在調(diào)查之后，可能發(fā)現(xiàn)這種事件并不是疫苗造成的。第3頁,共37頁，2024年2月25日，星期天疫苗接種不良反應(yīng)概念（1）

WHO：一種發(fā)生于預(yù)防接種之后的，由預(yù)防接種引起的醫(yī)學(xué)癥狀（1997年）免疫接種后發(fā)生的、可引起憂慮并認(rèn)為由免疫接種引起的反應(yīng)（AEFI）（2000）第4頁,共37頁，2024年2月25日，星期天

疫苗接種不良反應(yīng)概念（2）

美國(guó)免疫接種后發(fā)生的醫(yī)療事件及關(guān)注的病因并相信是由預(yù)防接種所引起－嚴(yán)重的或不可預(yù)料的醫(yī)療事件－預(yù)防接種后發(fā)生－沒有其他原因第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天疫苗接種不良反應(yīng)概念（3）

經(jīng)典的定義是指：受種者在接種疫苗后在機(jī)體產(chǎn)生有益的免疫反應(yīng)的同時(shí)或之后發(fā)生了疫苗接種有關(guān)的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng)，稱為疫苗接種副反應(yīng)。第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天疫苗不良反應(yīng)包括接種后的一般反應(yīng)和異常反應(yīng)兩種：一般反應(yīng)：由疫苗本身特性引起的反應(yīng)，由疫苗的性質(zhì)所決定，其臨床表現(xiàn)和強(qiáng)度隨疫苗而異。一般反應(yīng)的特點(diǎn)：反應(yīng)程度局限在一定限度內(nèi)，隨個(gè)別人因機(jī)體差異反應(yīng)略重外，多屬輕微；反應(yīng)過程是一過性的而不是持久性的；反應(yīng)不會(huì)引起不可恢復(fù)的組織器官損害，或功能上的障礙（但卡介苗局部疤痕除外）；無后遺癥。 第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防接種后異常反應(yīng)的概念

使用合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成相關(guān)受種者機(jī)體組織器官、功能損害相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋（1）

必須使用合格疫苗－必須保證疫苗質(zhì)量－必須符合“條例”規(guī)定的流通渠道藥品批發(fā)企業(yè)申請(qǐng)疫苗經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：(一)具有從事疫苗管理的專業(yè)技術(shù)人員；(二)具有保證疫苗質(zhì)量的冷藏設(shè)施、設(shè)備和冷藏運(yùn)輸工具；(三)具有符合疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸管理規(guī)范的管理制度；－疫苗冷藏儲(chǔ)運(yùn)符合要求－在有效期內(nèi)使用第9頁,共37頁，2024年2月25日，星期天對(duì)異常反應(yīng)定義的解釋（2）

必須實(shí)施規(guī)范性操作－接種單位和工作人員經(jīng)過資質(zhì)認(rèn)證－正確選擇接種對(duì)象－接種操作符合規(guī)范－實(shí)施完全注射第10頁,共37頁，2024年2月25日，星期天強(qiáng)調(diào)造成受種者機(jī)體組織器官、功能等造成損害的；事件相關(guān)的各方均無過錯(cuò)的；第11頁,共37頁，2024年2月25日，星期天疫苗接種不良反應(yīng)的分類

第12頁,共37頁，2024年2月25日，星期天常見預(yù)防接種不良反應(yīng)的分類

第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天我國(guó)最近的分類方法

一般反應(yīng)異常反應(yīng)與接種有關(guān)的不良事件第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天異常反應(yīng)中的的超敏反應(yīng)

在預(yù)防接種中最常見的異常反應(yīng)是過敏反應(yīng)；據(jù)對(duì)20世紀(jì)80年代發(fā)表的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，其中90％左右是接種疫苗后引起的過敏反應(yīng)。第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天我國(guó)常用的異常反應(yīng)（1）

第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天我國(guó)報(bào)道的異常反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏性皮疹過敏性紫癜（腎炎）過敏性休克血管性水腫瘢痕疙瘩第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天發(fā)生過敏反應(yīng)的原因疫苗及疫苗的附加物細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞殘留碎片培養(yǎng)基異種蛋白其他抗生素，石炭酸，硫酸汞等防腐劑，氫氧化鋁等吸附劑疫苗穩(wěn)定劑，明礬，明膠等過敏性體質(zhì)第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天明膠致敏的發(fā)生率(1)日本收集1994-1996年的3年資料，對(duì)麻疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應(yīng)的111名兒童中94人具有抗明膠IgB抗體；對(duì)風(fēng)疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應(yīng)的50名兒童46人具有抗明膠IgB抗體；17例對(duì)腮腺炎疫苗發(fā)生過敏性反應(yīng)的兒童均具有抗明膠IgB抗體；第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天明膠致敏的發(fā)生率(2)在30例對(duì)水痘疫苗發(fā)生過敏反應(yīng)的兒童中27人具有抗明膠IgB抗體；麻疹、腮腺炎風(fēng)疹和水痘疫苗相關(guān)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)分別為每100萬劑6.84，7.31，4.36和10.3例。各疫苗間的過敏反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。第20頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克

是由致敏原引起的一種嚴(yán)重的以周圍循環(huán)衰竭為主要的癥候群。有過敏體質(zhì)的兒童在接種含有微量雞胚細(xì)胞、小牛血清的麻疹、風(fēng)疹和乙腦疫苗時(shí)可能會(huì)發(fā)生。屬于I型變態(tài)反應(yīng)第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克臨床表現(xiàn)一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至30分鐘內(nèi)發(fā)生（個(gè)別可達(dá)1～2小時(shí)）首先出現(xiàn)全身發(fā)癢，隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀。以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導(dǎo)致四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷等一系列癥狀，如救治不當(dāng)可致死亡。第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克的臨床病征演進(jìn)

第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天換氣過度綜合征、暈厥、過敏性休克鑒別診斷

第24頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹

近期內(nèi)有接種史而又排除其它原因的皮疹。常見類型

—蕁麻疹

—麻疹、猩紅熱樣皮疹

—大皰型多形紅瘢第25頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹

皮疹可出現(xiàn)在全身各個(gè)部位，多少不一，在不同的部位引起不同的癥狀和后果?！n麻疹發(fā)生眼瞼或者結(jié)合膜可妨礙視覺；—發(fā)生視神經(jīng)周圍可導(dǎo)致視力減退或復(fù)視，甚至一過性失明；—發(fā)生在尿道可致尿閉；—發(fā)生在呼吸道可出現(xiàn)在喉頭、胸悶、呼吸困難，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊亂心電圖異常；—發(fā)生在胃腸道者可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹

蕁麻疹：一般在接種后數(shù)小時(shí)以后以至數(shù)日發(fā)生。發(fā)生在體表者，一般先有瘙癢，隨后發(fā)生水腫性紅斑、風(fēng)疹團(tuán)。皮疹大小不等，色淡紅或深紅，皮疹周圍呈蒼白色，壓之褪色，邊緣不整齊。皮疹反復(fù)或成批出現(xiàn)，此起彼伏，速起速退，消退后不留痕跡。嚴(yán)重者融合成片，有奇癢；第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天麻疹、猩紅熱樣皮疹：常見于接種后3～7d。色鮮紅或暗紅。為隆起于皮膚表面的斑丘疹，可見于耳后、面部四肢或軀干，多少不均，可散在發(fā)生或融合成片；大皰型多形紅斑：接種疫苗后6～8h或24h內(nèi)注射局部及拘謹(jǐn)皮膚發(fā)生一至數(shù)個(gè)丘疹，并伴發(fā)熱，3～5d后發(fā)疹處出現(xiàn)水皰，皰液淡黃清晰不渾濁是其特點(diǎn)。第28頁,共37頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫

注射可溶性抗原（類毒素、抗毒素）時(shí)易發(fā)生；常伴隨蕁麻疹同時(shí)發(fā)生，屬第I型變態(tài)反應(yīng)。目前一般認(rèn)為，是由于患者粘膜通透性異常，粘膜表面缺乏分泌IgA，因而伴有IgM抗體的過分增長(zhǎng)所致；特點(diǎn)是出現(xiàn)急、消退快，消退后不留痕跡第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫

臨床表現(xiàn)

1.注射后不久或最遲于1—2天內(nèi)發(fā)

2.注射局部表現(xiàn)為無痛性腫脹，腫脹部位皮膚發(fā)亮、瘙癢、灼熱，腫脹部位逐漸擴(kuò)大，重者可擴(kuò)大至整個(gè)上肢；

3.在不同部位可有不同的癥狀和后果；

4.如無其他癥狀，一般不會(huì)造成嚴(yán)重的持久的損害，消退后不留痕跡；第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫

急性局限性水腫，除多見于注射部位的肢體外，也常見于皮下組織疏松處，如眼瞼、口唇、包皮、肢端等。水腫處皮膚緊張發(fā)亮，境界不明顯，呈淡紅色或較蒼白，質(zhì)地軟，為不可凹陷性水腫。第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天過敏性紫斑臨床表現(xiàn)其病較急，病理改變以全身性小血管炎為主，臨床以皮膚紫斑、消化道癥狀、關(guān)節(jié)炎及腎臟損害為特征。大多以皮膚表現(xiàn)為首發(fā)癥狀，腎損害是本病的基本癥狀之一；第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天皮膚：紫斑多見于下肢、臀部，呈對(duì)稱分布、分批出現(xiàn)、大小不等的斑疹或蕁麻疹樣丘疹，初步淡紅、深紅，數(shù)小時(shí)內(nèi)紅斑中心呈點(diǎn)狀出血；關(guān)節(jié)：發(fā)生一過性關(guān)節(jié)痛或紅、腫、痛，可呈游走性，以膝、踝、肘腕關(guān)節(jié)多見，數(shù)日內(nèi)小時(shí)，無關(guān)節(jié)畸形；胃腸道：腹痛、嘔吐、便血，甚至出現(xiàn)腸套疊和腸段壞死；腎臟損害：發(fā)病1周左右出現(xiàn)血尿、蛋白尿，大多數(shù)在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，少數(shù)病情遷延轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅I炎的表現(xiàn)。第33頁,共37頁，2024年2月25日，星期天71例過敏性紫瘢的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：—病人均可見皮疹。典型皮疹多為首發(fā)癥狀：呈出血性斑丘疹，部位多在下肢及臀部，其次是上肢和軀干，少數(shù)可見于面部。皮疹消退不留痕跡?！改c道癥狀：43例（占60.5%）有反復(fù)腹痛，其中33例便血，出現(xiàn)柏油便、鮮血便，個(gè)別病人每日便血多達(dá)20～30次.便血多在紫瘢后出現(xiàn)，但其中8例在紫瘢前出現(xiàn)。5例合并外科急腹癥,占7%第34頁,共37頁，2024年2月25日，星期天關(guān)節(jié)癥狀：有關(guān)節(jié)癥狀35例，49.2％，受累關(guān)節(jié)以踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)較多，亦有累及腕關(guān)節(jié)。腎臟受累：32例，45％，主要表現(xiàn)為腎炎，其次為腎病，有2例死于腎功能不全，文獻(xiàn)報(bào)告過敏性紫癜腎炎占兒童腎炎7％，腎活檢80％有腎臟改變，預(yù)后較鏈球菌感染后腎炎差，因此應(yīng)引起重視。

－中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院兒科，陶晶.小兒過敏性紫癜及并發(fā)癥第35頁,共37頁，2024年2月25日，星期天紫癜性腎炎疫苗接種后發(fā)生過敏性紫癜，未進(jìn)行積極抗過敏治療延誤，可引起紫癜性腎炎紫癜性腎炎通常是在紫癜出現(xiàn)后1～6周，活發(fā)生在紫癜消退后，右室是在紫癜復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)；統(tǒng)計(jì)53例APN中，在起病1個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)尿檢查異常者40例，占77.3％，3個(gè)月之內(nèi)48例，