腫瘤病因發(fā)病機理

腫瘤病因發(fā)病機理

腫瘤的基本概念腫瘤

—機體在致瘤因子作用下，細胞遺傳物質(zhì)改變導致基因表達異常，細胞異常增殖而形成的新生物第2頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤的基本概念Cancer

(medicalterm:malignant

neoplasm)isalarge,heterogeneousclassofdiseasesinwhichagroupofcellsdisplayuncontrolledgrowth,invasionthatintrudesuponanddestroysadjacenttissues,andoftenmetastasizes,whereinthetumorcellsspreadtootherlocationsinthebodyviathelymphaticsystemorthroughthebloodstream第3頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤的基本概念Thesethreemalignantpropertiesofcancerdifferentiatemalignanttumorsfrombenigntumors,whichdonotgrowuncontrollably,directlyinvadelocally,ormetastasizetoregionallymphnodesordistantbodysiteslikebrain,bone,liver,orotherorgans第4頁,共28頁，2024年2月25日，星期天頭痛癲癇發(fā)作眩暈咯血咳嗽呼吸困難淋巴結(jié)腫大肝腫大黃疸疼痛骨折中樞神經(jīng)壓迫第5頁,共28頁，2024年2月25日，星期天腫瘤發(fā)生原因1、腫瘤發(fā)生的環(huán)境因素化學致癌—化學致癌物物理致癌—輻射致癌生物致癌—病毒致癌2、遺傳因素3、腫瘤發(fā)生的學說第6頁,共28頁，2024年2月25日，星期天分類致癌物腫瘤化學致癌聯(lián)苯胺膀胱癌石棉肺癌、間皮瘤氯乙烯肝血管肉瘤砷肺癌、皮膚癌苯白血病鉻酸鹽肺癌氯甲醚肺癌焦爐逸散物肺癌化學致癌第7頁,共28頁，2024年2月25日，星期天分類致癌物腫瘤物理致癌電離輻射甲狀腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌紫外線皮膚癌生物致癌乳頭狀瘤病毒宮頸癌肝炎病毒肝癌EB病毒鼻咽癌人類T細胞白血病病毒人類T細胞白血病幽門螺桿菌胃癌黃曲霉毒素肝癌物理、生物致癌第8頁,共28頁，2024年2月25日，星期天名稱原發(fā)腫瘤伴發(fā)腫瘤基因視網(wǎng)膜母細胞瘤視網(wǎng)膜母細胞瘤骨肉瘤RbWilms瘤腎母細胞瘤WAGR綜合征WT1遺傳性非腺瘤病性結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜癌輸尿管癌腎盂癌小腸癌hMLH家族性結(jié)腸息肉病結(jié)直腸腺瘤惡變APC遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征第9頁,共28頁，2024年2月25日，星期天名稱原發(fā)腫瘤伴發(fā)腫瘤基因家族性乳腺癌1乳腺癌卵巢癌BRCA1家族性乳腺癌2乳腺癌胰腺癌BRCA2家族性黑色素瘤黑色素瘤胰腺癌P16Von-Hippel-lindau綜合征腎癌嗜鉻細胞瘤、血管瘤VHL遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征第10頁,共28頁，2024年2月25日，星期天名稱原發(fā)腫瘤伴發(fā)腫瘤基因多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤I型胰島細胞瘤甲狀旁腺瘤、垂體瘤MEN1多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤II型甲狀腺癌甲狀旁腺瘤、嗜鉻細胞瘤MEN2神經(jīng)纖維瘤病I型神經(jīng)纖維瘤神經(jīng)鞘瘤、白血病NF2Li-Fraumeni綜合征肉瘤、乳腺癌白血病、腦腫瘤P53神經(jīng)纖維瘤病II型神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤膠質(zhì)細胞瘤、室管膜瘤NF2遺傳性腫瘤與遺傳性腫瘤綜合征第11頁,共28頁，2024年2月25日，星期天腫瘤發(fā)生學說三階段學說兩次突變學說（克隆起源學說）

生殖細胞突變體細胞突變多階段學說干細胞起源學說第12頁,共28頁，2024年2月25日，星期天腫瘤發(fā)生學說

變異細胞癌前病變

惡性腫瘤三階段學說啟動階段促進階段發(fā)展階段第13頁,共28頁，2024年2月25日，星期天癌基因Ras

H-ras，K-ras,N-ras編碼產(chǎn)物：鳥苷酸結(jié)合蛋白，具有GTP酶活性，定位于細胞膜的內(nèi)側(cè)面，為細胞的第二信使K-ras突變：50%結(jié)腸癌、70%-90%胰腺癌、30%肺腺癌第14頁,共28頁，2024年2月25日，星期天癌基因myc

編碼產(chǎn)物：P62蛋白，使細胞從G0期進入G1期，細胞分裂效應蛋白

myc

擴增：30%-40%小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤、膠質(zhì)細胞瘤第15頁,共28頁，2024年2月25日，星期天癌基因1、HER-2過表達：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，PrognosticMarker2、C-met基因擴增、重排、過量表達3、Bcl-2

基因：NHL中有易位活化的該基因的表達，與凋亡相關(guān)4、細胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌有蛋白的過度表達5、端粒酶：染色體末端由端粒DNA和端粒蛋白質(zhì)構(gòu)成第16頁,共28頁，2024年2月25日，星期天

H-RasstructurePDB121p,ribbonshowingstrandsinpurple,helicesinaqua,loopsingray.AlsoshownaretheboundGTPanalogandmagnesiumion.第17頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因RbP53INK4基因家族CIP-KIP基因家族PTENFHITBRCAAPCDCCWT-1第18頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因Rb：視網(wǎng)膜母細胞瘤基因基因缺失或突變骨肉瘤肺癌軟組織肉瘤第19頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因p53：基因缺失或基因突變抑制細胞生長，誘導細胞凋亡結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌第20頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因INK4基因家族：inhibitorsofcyclin-dendentkinases-4p15,p15,p18,p19

抑制細胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）的活性第21頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因CIP-KIP基因家族：

p21,p27,p57

抑制細胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）的活性參與細胞分化、細胞周期及調(diào)控第22頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因PTEN

Phosphataseandtensinhomolog(PTEN)isaproteinthat,inhumans,isencodedbythePTEN

gene.Mutationsofthisgeneareastepinthedevelopmentofmanycancers

StuctureofhumanPTEN第23頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因PTENactsasatumorsuppressorgenethroughtheactionofitsphosphataseproteinproduct.Thisphosphataseisinvolvedintheregulationofthecellcycle,preventingcellsfromgrowinganddividingtoorapidly.ItisoneofthetargetsofanoncomiR,MIRN21.第24頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因Thisgenewasidentifiedasatumorsuppressorthatismutatedinalargenumberofcancersathighfrequency.Theproteinencodedbythisgeneisaphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate3-phosphatase第25頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因Itnegativelyregulatesintracellularlevelsofphosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphateincellsandfunctionsasatumorsuppressorbynegativelyregulatingAkt/PKBsignalingpathway第26頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因PTENisoneofthemostcommonlylosttumorsuppressorsinhumancancerFrequentgeneticinactivationofPTENoccursinglioblastoma,endometrialcancer,andprostatecancerreducedexpressionisfoundinmanyothertumortypessuchaslungandbreastcancer第27頁,共28頁，2024年2月25日，星期天抑癌基因BRCABothBRCAgenesaretumorsuppressorgenes

thatproduceproteinsthatareusedbythecellinanenzymaticpathwaythatmakesveryprecise,perfectlymatchedrepairstoDN