標(biāo)準(zhǔn)品和校準(zhǔn)品的概念

標(biāo)準(zhǔn)品和校準(zhǔn)品的概念標(biāo)準(zhǔn)品和校準(zhǔn)品的概念傳統(tǒng)的臨床檢驗(yàn)，要使檢驗(yàn)結(jié)果可靠或有依據(jù)，往往有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品(Standard)。以臨床化學(xué)檢驗(yàn)的比色測定為例，常作三個(gè)檢測：空白、標(biāo)準(zhǔn)、測定。用空白液調(diào)整吸光度為零，讀出測定比色液和標(biāo)準(zhǔn)比色液的吸光度，分別為As和Au；已知標(biāo)準(zhǔn)液濃度為Cs。在一定范圍內(nèi)，某分析物濃度和吸光度呈良好比例關(guān)系。為了克服純標(biāo)準(zhǔn)液和病人樣品間的基體差異，20年前開始引用具有與病人樣品基體相似的校準(zhǔn)品替代標(biāo)準(zhǔn)品，用于日常工作。由于以往在使用標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)不強(qiáng)調(diào)它的專用性，國內(nèi)在應(yīng)用校準(zhǔn)品時(shí)忽略了它的專用性。任何方法或儀器、試劑使用一個(gè)校準(zhǔn)品，嚴(yán)重影響檢驗(yàn)質(zhì)量。一。標(biāo)準(zhǔn)液的定值

一般而言，檢驗(yàn)工作使用的標(biāo)準(zhǔn)品屬應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。配制或供應(yīng)這類標(biāo)準(zhǔn)品的實(shí)驗(yàn)室或廠商具有符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純品。稱取一定量的純品，然后將其溶解，在容量瓶內(nèi)用溶劑稀釋至容積刻度，混勻，標(biāo)準(zhǔn)液配制完成。由稱量法獲得的稱量值和容量法配制的容積，計(jì)算出該標(biāo)準(zhǔn)品濃度。檢定部門抽樣測定，結(jié)果在規(guī)定范圍內(nèi)屬合格。即使測定檢定結(jié)果在范圍的上、下限，也不能將實(shí)測值作為標(biāo)準(zhǔn)值。因?yàn)闇y定值的可靠性取決于檢定方法，一般的分析方法的可靠性不如分析化學(xué)公認(rèn)的稱量法和容量法。所以標(biāo)準(zhǔn)品的定值由稱量和容積計(jì)算確定。檢定不合格即報(bào)廢，決不可將實(shí)測值替代修正。

二。校準(zhǔn)品的定值1．校準(zhǔn)值隨方法而異如前述，由于純標(biāo)準(zhǔn)液和新鮮病人標(biāo)本間的基體差異，以標(biāo)準(zhǔn)液標(biāo)化常用方法后，常用方法檢測病人標(biāo)本的結(jié)果和參考方法結(jié)果的可比性很差。參見圖2-

。為了克服基體效應(yīng)，推薦使用校準(zhǔn)品。校準(zhǔn)品的大多來源為人的樣品混合物，如混合血清。本身內(nèi)含被檢分析物，制備時(shí)可添加某些分析物增加含量。校準(zhǔn)品中被檢分析物的含量無法由稱量法和容量法確定，只能倚賴于分析方法。校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值必須取決于分析方法或檢測系列。2．新鮮病人標(biāo)本是最佳校準(zhǔn)品

由于所有校準(zhǔn)品都是處理過的樣品，和新鮮病人標(biāo)本有著基體差異。若使用公認(rèn)的參考方法去標(biāo)化測定校準(zhǔn)品，測定程序是嚴(yán)密的，測定值是可靠的。但使用該測定值去校準(zhǔn)常規(guī)的檢測系列時(shí)，校準(zhǔn)品中被檢分析物參與反應(yīng)時(shí)的表現(xiàn)明顯不同于新鮮病人標(biāo)本，不能將參考方法系列的準(zhǔn)確度通過校準(zhǔn)品傳遞給病人標(biāo)本?？蓞⒁妶D2-

。須明確的，所有用于檢驗(yàn)中的檢測方法、儀器、試劑等都是用來檢測病人新鮮標(biāo)本的，不是用來檢測校準(zhǔn)品這樣的處理過樣品。如果先用公認(rèn)的參考方法檢測病人標(biāo)本，再以具有參考值的病人標(biāo)本去校準(zhǔn)某檢測系列（包括方法、試劑、儀器），此時(shí)該檢測系列再檢測其他新鮮病人標(biāo)本時(shí)，這些病人標(biāo)本結(jié)果的溯源性可上溯至公認(rèn)的參考方法。也即用新鮮病人標(biāo)本是校準(zhǔn)檢測系列的最佳校準(zhǔn)品。用這種方式校準(zhǔn)，能使同一個(gè)檢測系列在不同實(shí)驗(yàn)室檢測新鮮病人標(biāo)本時(shí)，檢驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)室間具可比性。一些大公司正是按照這樣的認(rèn)識為校準(zhǔn)品定值。三、原則上，以具有參考值的新鮮病人標(biāo)本去校準(zhǔn)某檢測系列（包括方法、試劑、儀器）后，檢測系列再去檢測候選的校準(zhǔn)品（處理過），得到的檢測值為初始校準(zhǔn)值。以初始校準(zhǔn)值反過來再校準(zhǔn)組合的檢測系列后，該檢測系列又去檢測病人的新鮮標(biāo)本。觀察病人標(biāo)本的檢測值是否和參考方法的測定值具良好的可比性。實(shí)踐說明，只有不斷地調(diào)整校準(zhǔn)值，直至用該校準(zhǔn)值校準(zhǔn)指定的檢測系列（加上具有校準(zhǔn)值的校準(zhǔn)品，即組合成檢測系統(tǒng)）后，檢測系統(tǒng)再檢測病人標(biāo)本，得到的測定值和病人標(biāo)本的參考方法測定值具有滿意的可比性（測定值和參考值間的偏倚≤2%）。此時(shí)，校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值可以確認(rèn)。

本文來自檢驗(yàn)地帶網(wǎng)1．校準(zhǔn)值不是測定值，是糾正的調(diào)整值(CorrectedValue)

廠商的校準(zhǔn)品定值方案極為嚴(yán)密。為了便于說明問題，以某公司的定值方案為例，定值的校準(zhǔn)品是人血清。1）準(zhǔn)備一批血清樣品，內(nèi)含被檢分析物含量不同，可反映所需的病人結(jié)果可報(bào)告范圍。將它們離心、過濾，分裝后深低溫保存。由參考實(shí)驗(yàn)室用公認(rèn)的參考方法和標(biāo)準(zhǔn)品或參考品，對這些血清檢測定值。這些血清是公司的一級“參考品”，參考方法對血清的定值猶如參考值，是確定校準(zhǔn)品校準(zhǔn)值的依據(jù)。2）制備一大批侯選校準(zhǔn)品。由參考實(shí)驗(yàn)室也為之定值。邀請多家具有指定的相同型號儀器的實(shí)驗(yàn)室（包括公司的實(shí)驗(yàn)室）參與工作。指定使用公司某型號的試劑盒（批號任意）及檢測程序。校準(zhǔn)目標(biāo)是：公司提供的儀器、試劑和方法系列（加上校準(zhǔn)品即為檢測系統(tǒng)）對病人樣品的檢測結(jié)果和參考方法對病人樣品檢測結(jié)果具可比性。首先，用侯選校準(zhǔn)品的定值對檢測系列校準(zhǔn)后，檢測一級參考品的血清。由于侯選校準(zhǔn)品和病人樣品間的基體差異，以它的參考實(shí)驗(yàn)室定值對檢測系統(tǒng)校準(zhǔn)后，檢測系統(tǒng)對病人樣品的檢測結(jié)果必然和這些血清已有的參考值有偏倚。要使組成的檢測系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)校準(zhǔn)目標(biāo)，唯一方法是調(diào)整侯選校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值。經(jīng)反復(fù)檢測和調(diào)整、統(tǒng)計(jì)，最終實(shí)現(xiàn)校準(zhǔn)目標(biāo)時(shí)的校準(zhǔn)值，為該校準(zhǔn)品的定值。這個(gè)校準(zhǔn)品是公司的一級校準(zhǔn)品，是公司內(nèi)部具有可溯源性的第一代的校準(zhǔn)品，不外售。3）以后公司在生產(chǎn)供應(yīng)給客戶的校準(zhǔn)品時(shí)，生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)格相同于一級校準(zhǔn)品，定值方案也相同于上述步驟；但此時(shí)分發(fā)給各實(shí)驗(yàn)室的一級校準(zhǔn)品已具有了真正校準(zhǔn)該檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)值。各實(shí)驗(yàn)室的檢測系統(tǒng)被一級校準(zhǔn)品校準(zhǔn)后，檢測一級參考品血清和新校準(zhǔn)品。首先確認(rèn)各系統(tǒng)對一級參考品血清檢測結(jié)果和原有的血清參考值具良好的可比性，說明一級校準(zhǔn)品有效。再以新校準(zhǔn)品的定值去校準(zhǔn)各系統(tǒng)后，各系統(tǒng)再檢測一級參考品血清和一級校準(zhǔn)品，觀察檢測結(jié)果。若能實(shí)現(xiàn)校準(zhǔn)目標(biāo)，校準(zhǔn)確認(rèn)，則新校準(zhǔn)品的定值為它的校準(zhǔn)值。在實(shí)踐中血清結(jié)果往往仍然出現(xiàn)偏倚，必須對新校準(zhǔn)品的定值略作調(diào)整，反復(fù)檢測，直至實(shí)現(xiàn)校準(zhǔn)目標(biāo)，調(diào)整的最佳值為該批校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值。此時(shí)這批校準(zhǔn)品可供市售。4）為使公司供應(yīng)的各批校準(zhǔn)品間具可比性，以后對每批新校準(zhǔn)品定值時(shí)，

本文來自檢驗(yàn)地帶網(wǎng)須使用已上市的校準(zhǔn)品、即將過期的校準(zhǔn)品、以及即將上市的校準(zhǔn)品當(dāng)作控制品，隨同一級校準(zhǔn)品和一級參考品血清一起被檢測。它們的檢測結(jié)果須和原校準(zhǔn)值的偏倚小于某規(guī)定的范圍（如不大于2%），方可認(rèn)可這批校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值（這即為校準(zhǔn)認(rèn)可的要求）。5）用這樣的程序制備的校準(zhǔn)品，專用于指定的某公司型號的儀器、試劑、方法和檢測程序組成的檢測系統(tǒng)。因此校準(zhǔn)品只能為這樣的系統(tǒng)服務(wù)，起校準(zhǔn)作用，不能對其他系統(tǒng)作校準(zhǔn)。2．具多個(gè)校準(zhǔn)值的校準(zhǔn)品

專門供應(yīng)試劑盒的廠商，為了使他們的試劑盒用于各種類型、型號的儀器和方法，也同時(shí)為客戶提供校準(zhǔn)品。說明書告訴客戶，使用他們的校準(zhǔn)品，按公司指定校準(zhǔn)您原系統(tǒng)的校準(zhǔn)值去校準(zhǔn)系統(tǒng)，可以使新組合的檢測系統(tǒng)（原儀器、方法、檢測程序，新試劑和新校準(zhǔn)品）的病人標(biāo)本檢測結(jié)果和原配套檢測系統(tǒng)的病人標(biāo)本檢測結(jié)果具可比性。由于各公司的原檢測系統(tǒng)，從試劑、校準(zhǔn)品、儀器都有各自特點(diǎn)，形成了各檢測系統(tǒng)間的差異。而這類試劑廠商專門針對客戶不同檢測系統(tǒng)，在替用他們的試劑時(shí)強(qiáng)調(diào)了替換后必須用他們的校準(zhǔn)品，而且必須按校準(zhǔn)品說明書上原系統(tǒng)名稱下指定的校準(zhǔn)值校準(zhǔn)新系統(tǒng)，可使新系統(tǒng)對病人樣品的檢測結(jié)果和原系統(tǒng)結(jié)果具可比性。同一個(gè)校準(zhǔn)品適用于不同系統(tǒng)必須有不同的校準(zhǔn)值，這樣的做法充分說明校準(zhǔn)值的專用特性。決不能一個(gè)校準(zhǔn)品、一個(gè)校準(zhǔn)值、一種試劑盒用于各種不同的儀器；也不能一個(gè)校準(zhǔn)品、一個(gè)校準(zhǔn)值，用于不同的、已具有原試劑配套的儀器系列；無論哪一種方式均使病人樣品的檢測結(jié)果不可靠，也不具有溯源性。討論]轉(zhuǎn)貼：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與核查標(biāo)準(zhǔn)的概念與應(yīng)用

近期論壇上，網(wǎng)友<不會游泳的魚>發(fā)起的《國家標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品的區(qū)別》的討論，很有意思。許多朋友的帖子也是說的很明白。經(jīng)過思考，我也寫了一篇討論帖子，題目是《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與核查標(biāo)準(zhǔn)的概念與應(yīng)用》。我為什么選用“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和核查標(biāo)準(zhǔn)”名稱，它與“標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品”是不是一回事，等等，請朋友們看看我的帖子后，就會知道其中的緣由。

一、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)—標(biāo)準(zhǔn)品

我用ELISA試劑盒為例題，介紹情況如下。

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試劑生產(chǎn)廠家，每個(gè)項(xiàng)目（如HBsAg、抗—HCV

EIA等）的申請報(bào)批就不說了。獲得生產(chǎn)許可證后就可以進(jìn)入批生產(chǎn)。每生產(chǎn)一個(gè)批號的產(chǎn)品，就要申報(bào)、等待國家檢定所派員現(xiàn)場抽樣、同時(shí)貼上封條封存該批號的全部庫存產(chǎn)品、等待檢定結(jié)果報(bào)告。

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檢定所按時(shí)用已知血清型確定為陽性和陰性的組合血清盤（標(biāo)準(zhǔn)血清盤）進(jìn)行檢定檢測，然后發(fā)出檢定結(jié)果報(bào)告。

說明：

（1）檢定所用的已知血清型確定為陽性和陰性的組合血清盤（標(biāo)準(zhǔn)血清盤），應(yīng)當(dāng)是國家級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)—標(biāo)準(zhǔn)品。

（2）鑒定報(bào)告：包括陰性符合率、陽性符合率、…等等。

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生產(chǎn)商接到報(bào)告、并由檢定所派員現(xiàn)場啟封、按數(shù)量發(fā)給試劑盒合格證標(biāo)簽、每盒貼上合格封口標(biāo)簽和防偽標(biāo)簽。驗(yàn)貼完畢后，即可發(fā)貨給用戶單位。檢測結(jié)果。

當(dāng)年，我寫了一篇稿子、題名為《丙型肝炎抗體篩檢異同性與EIA試劑質(zhì)量評價(jià)方法探析》，刊登在<預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志>（1997年第13卷第2期，75頁）上，歡迎查閱。

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當(dāng)時(shí)，我還發(fā)現(xiàn)另一個(gè)有趣的現(xiàn)象，即：用底物TMB的試劑，對預(yù)期陽性血清檢出率高、但是對預(yù)期陰性血清的假陽性率也高；反之，用OPD為底物的試劑，對預(yù)期陰性血清的假陽性率低（特異度高）、但是，對預(yù)期陽性血清的假陰性率也高（靈敏度低）。這個(gè)“有趣”的現(xiàn)象，當(dāng)年我曾有關(guān)注，一是，底物TMB的質(zhì)量很重要，用進(jìn)口正牌TMB配制為底物的試劑，對預(yù)期陰性血清的假陽性率明顯低于采用所謂國產(chǎn)TMB自行配制底物試劑。其間，我用過法國、荷蘭正牌TMB為底物的丁肝、丙肝試劑，其陰性與陽性血清的無色與顯色的目測視覺“一目了然、清清楚楚”，罕有“似陰非陰、似陽非陽”；很少見“可疑”樣本。一晃10年過去了，不知道現(xiàn)在國產(chǎn)TMB的EIA試劑對陰性與陽性樣本的顯色效果是否已有改進(jìn)？

二、核查標(biāo)準(zhǔn)（質(zhì)控品）概念

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什么是核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品）：以下引自《實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可與管理基礎(chǔ)知識》書中講解如下。

（1）核查標(biāo)準(zhǔn)，是“為控制測量系統(tǒng)，必須排除因被測對象變異帶來的測量結(jié)果的偏差。為此，就需要專門制作一種穩(wěn)定的，變異很小的儀器、樣品或其它物品來代替被測對象，這就是核查標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

（2）GB/T19022-2000(ISO10012-2:1997)標(biāo)準(zhǔn)中有如下表述：“為了得到組內(nèi)變動性和組間變動性的量度，我們對一個(gè)穩(wěn)定的被測物品長期進(jìn)行反復(fù)測量，這種被測物品就是核查標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

（3）美國相關(guān)專著中的論述是：“核查標(biāo)準(zhǔn)提供了一種表征測量過程狀態(tài)的手段，通過在相當(dāng)長的周期內(nèi)和在變化的環(huán)境條件下，對核查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重復(fù)測量而得到表征測量過程狀態(tài)的目的”。

《實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可與管理基礎(chǔ)知識》，由中國實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可委員會編，相關(guān)章節(jié)筆者已掃描、制成.pdf文檔可供參閱，請進(jìn)入/，單擊、打開<統(tǒng)計(jì)控制>文件夾，點(diǎn)擊《實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可與管理基礎(chǔ)知識》_九_內(nèi)部質(zhì)量控制.pdf1.9MB，即可閱讀或下載。

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對核查標(biāo)準(zhǔn)的要求與用途：

（1）“測量范圍、準(zhǔn)確度等級等指標(biāo)應(yīng)接近于被測對象，而穩(wěn)定性應(yīng)比實(shí)際被測對象好。制作控制圖的過程參數(shù)就是通過對同一核查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行長期反復(fù)測量得到的?！?/p>

（2）“根據(jù)長期測量的數(shù)據(jù)庫，計(jì)算分析出這一測量過程的標(biāo)準(zhǔn)差，同時(shí)也就掌握了測量過程的變動性。當(dāng)變異處于允許的測量偏差（即3西格瑪）范圍內(nèi)時(shí)，我們認(rèn)為過程受控，即屬于正常變異；否則測量過程失控，即存在異常變異”。

三、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品）

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標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義

國家標(biāo)準(zhǔn)<標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法>（1987年7月10日國家計(jì)量局發(fā)布）定義:標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指用于統(tǒng)一量值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。包括化學(xué)成分分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、物理特性與物理化學(xué)特性測量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和工程技術(shù)特性測量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

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標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定級：<標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法>中分為2級，即：

（一）一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

⒈用絕對測量法或兩種以上不同原理的準(zhǔn)確可靠的方法定值。在只有一種定值方法的情況下，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室以同種準(zhǔn)確可靠的方法定值；

⒉準(zhǔn)確度具有國內(nèi)最高水平，均勻性在準(zhǔn)確度范圍之內(nèi)；

⒊穩(wěn)定性在一年以上或達(dá)到國際上同類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的先進(jìn)水平；

⒋包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求。

（二）二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

⒈用與一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行比較測量的方法或一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方法定值；

⒉準(zhǔn)確度和均勻性未達(dá)到一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的水平，但能滿足一般測量的需要；

⒊穩(wěn)定性在半年以上，或能滿足實(shí)際測量的需要；

⒋包裝形式符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范的要求。

3標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的用途

從標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用途可以理解核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品）也應(yīng)當(dāng)納入標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)范圍。

⒈校準(zhǔn)儀器：常用的光譜、色譜等儀器在使用前需要使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對儀器進(jìn)行檢定，檢查儀器的各項(xiàng)指標(biāo)，如靈敏度、分辨率、穩(wěn)定性等是否達(dá)到要求。在使用時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線校準(zhǔn)儀器，測試過程中修正分析結(jié)果。⒉評價(jià)方法：用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)考察一些分析方法的可靠性。⒊過程控制：分析過程中同時(shí)分析核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品），通過對核查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重復(fù)測量而得到表征測量過程狀態(tài)的目的。也見本文的二、關(guān)于核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品）、1

什么是核查標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)控品）的表述。

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質(zhì)控品（核查標(biāo)準(zhǔn)）屬于哪一級？參考<3標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用途3.過程控制>的描述，是否可以理解：常規(guī)臨床檢驗(yàn)用的質(zhì)控品（核查標(biāo)準(zhǔn)），相當(dāng)于二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)就可以了。如果是校準(zhǔn)儀器、評價(jià)方法，則務(wù)須應(yīng)用一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

四、質(zhì)控品的來源

有這么一句話，“如果沒有商品的質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室可以自制質(zhì)控品”，您覺得對嗎？這句話，要注意后一半。且看GB國家<標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理辦法>（1987年7月10日國家計(jì)量局發(fā)布）的規(guī)定。

制造標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，有3條規(guī)定很明確：

⒈第四條

企業(yè)、事業(yè)單位制造標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，必須具備與所制造的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相適應(yīng)的設(shè)施、人員和分析測量儀器設(shè)備，并向國務(wù)院計(jì)量行政部門申請辦理《制造計(jì)量器具許可證》。

⒉第五條

企業(yè)、事業(yè)單位制造標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)新產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行定級鑒定，并經(jīng)評審取得標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定級證書。

⒊第十一條

制造標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的企業(yè)、事業(yè)單位，必須對重復(fù)制造的每批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，進(jìn)行定值檢驗(yàn)和均勻性檢驗(yàn)，出具標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)產(chǎn)品檢驗(yàn)證書，保證其技術(shù)指標(biāo)不低于原定級的要求。

有了以上3條規(guī)定，我想“實(shí)驗(yàn)室可以自制質(zhì)控品”，就要慎重行事。

五、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（標(biāo)準(zhǔn)品）與核查標(biāo)準(zhǔn)（質(zhì)控品）應(yīng)用區(qū)別

以EIA試劑為例：國家檢定所制備的<標(biāo)準(zhǔn)（組合）血清盤>應(yīng)當(dāng)是一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、用于檢定商家的每批號試劑（產(chǎn)品）是否達(dá)到產(chǎn)品合格標(biāo)準(zhǔn)、并允許商售（供應(yīng)）。衛(wèi)生部臨檢中心獲得<許可證>和取得<標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定級證書>制備和供應(yīng)的質(zhì)控血清（質(zhì)控品），即：核查標(biāo)準(zhǔn)，是用于“統(tǒng)計(jì)過程控制”考核和表征測量過程狀態(tài)的目的。參照上述看法，沒有必要多花錢買“標(biāo)準(zhǔn)品”用于統(tǒng)計(jì)控制。據(jù)我所知，檢定所的“型——特異性標(biāo)準(zhǔn)血清”的價(jià)格比同一型的“質(zhì)控血清”，要高出很多倍哦！況且，也無必要高價(jià)購買“型——特異性標(biāo)準(zhǔn)血清”去做統(tǒng)計(jì)控制。如果檢定所也生產(chǎn)供應(yīng)“質(zhì)控品”（核查標(biāo)準(zhǔn)）、即使價(jià)格適當(dāng)高于部中心、感興趣單位愿意購買使用，那是“各有選擇、無可非議”。

關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)血清盤和質(zhì)控品，我想借此補(bǔ)充說一下不同品牌試劑盒“對于不同人群血樣中非特異性物質(zhì)的非特異性反應(yīng)性”造成臨床樣本檢測和統(tǒng)計(jì)控制操作的干擾。

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例如抗—HCV標(biāo)準(zhǔn)血清盤是已知HCV抗原片段的抗體陽性、和確認(rèn)不含HCV抗體為陰性的組合標(biāo)準(zhǔn)血清，是經(jīng)過“多次純化、純而又純”、不含任何雜質(zhì)、決無導(dǎo)致非特異性反應(yīng)物的高度精制品，商家經(jīng)過幾個(gè)批次試劑審定與了解之后，可以從包備物含量與配比的調(diào)整、工藝上的改進(jìn)，生產(chǎn)出適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)血清盤內(nèi)陰、陽性標(biāo)準(zhǔn)血清的“考驗(yàn)”、受檢試劑很少會出現(xiàn)非特性反應(yīng)，然后會獲得符合“合格”產(chǎn)品和<合格證>、繼而允許供貨。注：由此提示—國家檢定所用的組合標(biāo)準(zhǔn)血清盤，僅僅用于鑒定商家的試劑（產(chǎn)品）是否合格！

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但是，一定要知道：在不同地區(qū)，不同民族、性別、年齡和不同健康狀況或有無夾雜其他疾病，以及與試驗(yàn)項(xiàng)目對應(yīng)病種不同感染率的各類人群血清樣本的血清流行病學(xué)調(diào)查中，必然會出現(xiàn)不同廠家的試劑檢出陽性與陰性的檢測報(bào)告“異同差別”，甚至這種“陰、陽有別”的差別相當(dāng)明顯。WHO通報(bào)、以及全國的調(diào)查報(bào)告等參考資料足以說明這個(gè)現(xiàn)象的實(shí)際指導(dǎo)意義（參考資料，略）。這就是第2個(gè)層面——人群血清樣本對試劑質(zhì)量的“考察和比較”。這也是WHO為什么要求在HIV人群不同感染率地區(qū)的供血員篩查，要選用人群血清學(xué)調(diào)查的特異度和靈敏度（預(yù)先經(jīng)過蛋白印跡法確認(rèn)）高達(dá)99.9%的試劑、而不是依據(jù)各個(gè)檢定機(jī)構(gòu)的鑒定報(bào)告“合格”標(biāo)準(zhǔn)選購試劑的理由（WHO的調(diào)查報(bào)告可在1991—95年的Bull.WHO上查悉）。

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即便是不同廠牌試劑，對同一批質(zhì)控品的“質(zhì)控”結(jié)果，也會有明顯差異。這是做質(zhì)控的朋友們都是十分熟悉的事，毋庸多言。

六、臨檢、血站如何選購和比較試劑呢？第1，少不了要買有批準(zhǔn)文號、有合格證和檢定報(bào)告書的試劑；第2，最好用質(zhì)控血清對試劑預(yù)先作“篩查和比較”（樣本數(shù)據(jù)n=6以上即可）后，再決定選購哪個(gè)商家產(chǎn)品。我用網(wǎng)上的例題簡要說一下。

05-03-16網(wǎng)上yhch（bjyhch1110）提供了2組ELISA測定數(shù)據(jù)：這是用兩個(gè)牌號、對同一個(gè)定值質(zhì)控血清、初檢和復(fù)檢時(shí)的兩組數(shù)據(jù)，描述統(tǒng)計(jì)的幾個(gè)相關(guān)指標(biāo)見附表—1和附圖—2，復(fù)制網(wǎng)上的兩幅控制圖，見附圖—3。

1附表—1中可見，甲試劑的C.V.為6.1%，但是，乙試劑高達(dá)35.8%，而且，乙試劑的從負(fù)數(shù)（-0.27）到7.33的分布范圍合理嗎？顯然是不合理的。此時(shí)要想到，用乙試劑做質(zhì)控、檢測樣本，都會帶來種種麻煩，樣本中的陰性樣本有可能被誤判為“假陽性”。

2由附表—1、結(jié)合附圖—1、2可見：甲試劑的數(shù)據(jù)是2.54—3.67；甲試的=2.53與C.O.I.=1.00間距是1.54（這個(gè)“間距”很重要）?？墒?，乙試劑的下限間距，竟然是（－0.27）－1.00=－1.27。這是ELISA試劑內(nèi)在質(zhì)量上很忌諱的現(xiàn)象！查閱過外商ELISA試劑質(zhì)量評價(jià)文獻(xiàn)的讀者都知道，實(shí)際檢測陽性血清的-3s下值、檢測陰性血清的+3s上值，兩者與C.O.I.值1.00的間距，有一定要求，間距大比小好。至少，前者不可以向下、后者不可以向上竄過C.O.I.=1.00這個(gè)“基線”。向下竄過者，容易出現(xiàn)“假陽性”；向上竄過者，容易出現(xiàn)“假陰性”。感興趣的朋友，有時(shí)間可以看看我的2篇未發(fā)表文章，1是：乙型肝炎HBsAgEIA批試劑HBV血清盤考核綜合評價(jià)；2是：，或者查看：Evaluationsofenzyme-linkedimmunosorbentassays:amethodofdeltaanalysis.J.Viol.Method.1998,22:51—59。

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/，打開<論壇交流>文件夾，點(diǎn)擊：ZBH-HBsA、HBeAg、抗—HCVELISA試劑檢測等文稿6篇。其中有上文中提到的幾篇過去的文稿。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是具有準(zhǔn)確量值的測量標(biāo)準(zhǔn),它在化學(xué)測量、生物測量、工程測量與物理測量領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有以下特點(diǎn):

(1)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值只與物質(zhì)的性質(zhì)有關(guān),與物質(zhì)的數(shù)量和形狀無關(guān);