hiv的檢測和治療課件

HIV的檢測和治療HIV的檢測1.病毒分離培養(yǎng)2.HIV1/2抗體、抗原檢測3.病毒核酸測定4.CD4+T淋巴細(xì)胞檢測5.血清學(xué)檢測2.HIV1/2抗體、抗原檢測

包括篩查試驗(yàn)（含初篩和復(fù)檢）和確證試驗(yàn)。HIV1/2抗體篩查方法包括ELISA法、化學(xué)發(fā)光法或免疫熒光試驗(yàn)、快速檢測（斑點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒快速試驗(yàn)、明膠顆粒凝集試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn)）等，確證試驗(yàn)常用的方法是免疫印跡法（WB）?？乖瓩z測：主要檢測HIV1的P24抗原核心蛋白。這種抗原通常出現(xiàn)在急性感染期。處于窗口期的新近感染者篩查試驗(yàn)也可呈陰性反應(yīng)。3.病毒核酸測定

有原位雜交、RT-PCR、病毒載量等檢測。病毒載量檢測常用方法有反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）、核酸序列依賴性擴(kuò)增（NASBANuclisens）、分枝DNA信號放大系統(tǒng)（bDNA）和實(shí)時熒光定量PCR擴(kuò)增（realtime

PCR）。先利用反轉(zhuǎn)錄酶將病毒RNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA,再進(jìn)行熒光實(shí)時定量PCR檢測。HIV病毒載量檢測結(jié)果高于檢測下限，可作為診斷HIV感染的輔助指標(biāo)，但不能單獨(dú)用于HIV感染的診斷。4.CD4+T淋巴細(xì)胞檢測特殊人群：HIV感染母親的嬰兒HIV陽性母親的孩子即使沒有感染HIV，出生時也會查出HIV抗體。小于18月齡的嬰幼兒HIV感染診斷可以采用核酸檢測方法，以2次核酸檢測陽性結(jié)果作為診斷的參考依據(jù)，18月齡以后再經(jīng)抗體檢測確認(rèn)。HIV治療藥物1.核苷類似物（NRTIs）2.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）3.蛋白酶抑制劑（PIs）4.融合抑制劑、進(jìn)入抑制劑（Fusion/EntryInhibitors）5.整合酶抑制劑NRTIs1.作用靶點(diǎn)：HIV反轉(zhuǎn)錄酶。2.作用機(jī)制：在體內(nèi)與核苷酸競爭結(jié)合到DNA分子上，磷酸二酯鍵不能形成，使DNA分子合成中斷。需要細(xì)胞內(nèi)活化。3.代表藥物：

鳥嘌呤核苷類似物：阿巴卡韋（ABC）

胸腺嘧啶類似物：齊多夫定（AZT）、司他夫定（d4T）、去羥肌苷（ddI）

胞嘧啶類似物：拉米夫定（3TC）、恩曲他濱（FTC）

核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：

扎西他濱（ddC）、替諾福韋（TDF）。NRTIs4.HAART中藥物骨干組合：TDF+3TC/FTC、ABC+3TC、AZT+3TC等。d4T+ddI因?yàn)榫€粒體毒性大而棄用。5.藥物毒性：胃腸反應(yīng)、骨髓毒性、乳酸性酸中毒、多神經(jīng)病變、胰腺炎、線粒體毒性等。6.核苷類似物有很大程度的交叉耐藥。NNRTIs作用靶點(diǎn)：反轉(zhuǎn)錄酶；機(jī)制：與反轉(zhuǎn)錄酶的近底物結(jié)合點(diǎn)非競爭性結(jié)合，形成的復(fù)合物阻斷反轉(zhuǎn)錄酶的催化活性位點(diǎn)與核苷的結(jié)合，使聚合降低。不需要細(xì)胞內(nèi)活化代表藥物：奈韋拉平（NVP）、依非韋倫（EFV）、地拉韋定（DLV）PIs作用機(jī)制：HIV蛋白酶將HIVgag-pol蛋白切割成能發(fā)揮功能的小蛋白。如果蛋白酶被抑制，蛋白水解功能失去作用將不能再產(chǎn)生具有傳染性的病毒顆粒。代表藥物：安普那韋（APV）、地瑞那韋（DRV）、福沙那韋（fAPV）、茚地那韋（IDV）、奈非那韋（NFV）、利托那韋（RTV）、沙奎那韋（SQV）、替拉那韋（TPV）。融合抑制劑HIV進(jìn)入CD4+T淋巴細(xì)胞有三個關(guān)鍵步驟：結(jié)合到表面受體、結(jié)合到輔助受體、融合進(jìn)入細(xì)胞。衍生于gp41的多肽的作用機(jī)制：這些N-多肽和C-多肽分別與GP41的CHR和NHR結(jié)合,使二者不能結(jié)合形成六股α-螺旋束核心結(jié)構(gòu),干擾HIV與靶細(xì)胞融合,抑制HIV的感染率。融合抑制劑直接衍生于gp41的多肽類HIV融合抑制劑：包括衍生于CHR、NHR的多肽衍生于CHR的多肽：T-20、SJ-2176T-20（恩夫韋地，Enfurvitide）,融合抑制劑的原型，是一個分子量系相對較大的多肽，含有36個氨基酸，可以在HIV與靶細(xì)胞融合時與gp41的中間結(jié)構(gòu)相結(jié)合。衍生于NHR的多肽：DP-107融合抑制劑CCR5拮抗劑：它們與CCR5結(jié)合后，使CCR5構(gòu)象發(fā)生變化不利于gp120的識別或者導(dǎo)致CCR5的內(nèi)源化作用（internalization），阻斷了HIV-1與細(xì)胞包膜蛋白結(jié)合，導(dǎo)致HIV-1與CCR5在細(xì)胞表面結(jié)合的數(shù)量減少，從而起到抗感染作用。缺點(diǎn)：可能加快R5嗜性病毒株向X4嗜性病毒株的轉(zhuǎn)變，有明顯耐藥性。藥物：Maraviroc。整合酶抑制劑HIV-1整合酶是逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的必需酶，它催化病毒DNA與宿主染色體DNA的整合，HIV整合酶抑制劑通過抑制HIY整合酶，有效抑制HIV在體內(nèi)復(fù)制，不會傷害正常細(xì)胞。藥物：拉替拉韋（raltegravir）、埃替拉韋（elvitegravir）、dolutegravir、stribild。HAART雞尾酒療法，原指“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”（HAART），由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用