藥品臨床試驗計劃

蕖品陶床就瞬ti"重■技街性文件指引

行政院衢生福利部食品蕖物管理署

中莘民閾一。四年十月

藻品I?床就瞬tf耋-技淅性文件指引

目鰥

前言.............................................................-1-

第壹章就瞬中新蕖申if陶床就瞬須檢送資料........................-3-

第冢章主持人手冊................................................-4-

第易章化擘、裂造典管制..........................................-6-

一、陶床I?PhaseI.............................................................................-8-

二、陶床^^PhaseII.........................................................................-17-

三、陶床B^^Phase^I/flOfl!^^....................................................-27-

第肆章非陶床蕖理阜、藻勤擘典毒理擘............................-38-

一、藻理阜.................................................-38-

二、.................................................-42-

三、毒理阜.................................................-47-

四、符合法規(guī)之馨明........................................-57-

五、提供蕖毒理資料疇JB注意事項...........................-57-

第伍章人醴使用^^(EffectsinHuman)................................................-58-

一、摘要...................................................-58-

二、陶床蕖勤阜............................................-59-

三、安全性和瘴效..........................................-62-

第陛章其他資料.............................................-63-

參考文獻..............................................-65-

附件：^^中新蕖申if陶床^^須橫送之技街性文件查檢表

刖言

睽^世界各瞽蕖先迤閾家，懸硅保上市藻品之品^安全性及有效性，輾不明文

規(guī)定申ifj?商愿提供充分的資料，包括：化擘、裂造典管制、非陶床藻理、毒理、

藻勤擘以及人tt陶床就瞬等數(shù)撼，^品之安全性及瘴效，提供詈瘴之用。

近年來，在政府大力推勤生物技斫羥棠的努力下，閾內(nèi)的藻品研彝正蓬勃贊展，

在鼓勘研彝藻品之同日寺，必須碓^中新蕖具有穗定的品^及管控，具11必要的

基磁藻理、毒理^,以及合於法烷之陶床安全性、瘴效及使用方法的押估。

蕖品陶床^^資料品之良觥，除n保未來上市之可能性外，更重要的是要保障受

^者和未來使用者的榷益，須要有健全的藻品陶床^^法規(guī)璟境。懸使蕖品研彝能

循序漸迤的樊展，本署乃參考閾除瞽藻法規(guī),1■竊和曹(InternationalConferenceon

Harmonization,ICH)基型及世界各瞽藻先迤閾家有II就瞬中新染之烷SE,制FT本

指引。

本指引遹用封象懸於一般化阜瞽桀品及基因工程桀品，本基型不逋用於疫苗

^品、免疫血清、人用血藜裂剜、謾敏原生物^品、人^細胞治瘴羥品、生物相似

性藻品及未^余屯化之中草桀羥品。若有特殊情況日寺，符依H棠法即做遹度^整。

本指引之目的，在^明申If陶床^^所須送寄的數(shù)撼及技淅性文件，期使蔡品

研褻者在清楚、一致、透明化的基磁上，明瞭如何扼要地提供法規(guī)軍位須要的數(shù)撼

或^^,以支持其所申IS的陶床因藻品研h靶嚅甚廉，優(yōu)全新的新成分

藻品，到新禊方、新遹鷹癥等，所須的技淅性文件要求差累甚大，瓢法在此指引一

一敘明，本指引僮代表中央主管檄II目前封陶床^之技淅性文件之塞查考量,

如果有任何符合法規(guī)之替代方法或科擘瞪摞，可依蕖品特性，遹畤輿藻品塞查相II

罩位迤行彳固案1寸^,使藻品研褻謾程更有效率。另外，中央主管檄^亦保留n外要

求技淅性資料之榷利。

-2-

第壹章就瞬中新藻申1?陶床就瞬須檢送資料

任何未掩主管檄^同意上市之^^中新萊，燒副迤入人醴陶床就瞬畤，申if人

鷹於陶床^^迤行前向衢生福利部食品藻物管理署提出^中新桀陶床就瞬申II,

^rF可彳爰方可孰行。

提出IND申If,鷹橫具以下資料*：

1.案件^別表、案件基本資料表、桀商軌照影本(申If者若懸翳院，It附瞽院瞪明。

申If者若懸受FE研究檄情(CRO),!f附受FE研究檄情軌照及藻摩委FE耆)。

2.人委景曾同意陶床^^瞪明善，或^明是否懸平行送寄案。

3.若有閾外上市瞪明或H外衢生主管檄II或閾外人if^委具曾同意迤行陶床^

瞬瞪明，一伊檢附。

4.藻品陶床就瞬11■重內(nèi)容摘要表、善中文及英文摘要。

5.陶床SS瞬It耋害,1f依撼蕖品僵良陶床^辨理，加U版本輿日期，且須由

主持人筵章。

6.受|?者同意害，加IS版本輿日期，須由^^主持人筵章。

7.彳固案輟告表(CaseReportForm)。

8.桀物不良反鷹通輟表。

9.^主持人輿憤同研究人曼之資屣、著作及符合「人11^^管理辨法」之相mill

^日寺數(shù)瞪明(須由SS瞬主持人筵章)。

10.陶床^^可能之^害踣慎及相II文件。

11.藻品特性資料(藻品物化性毒藻理作用、藻勤擘等非陶床及陶床^^資料)

或主持人手冊(Investigatorbrochure)。

12.蕖品化擘、裂造典管制(Chemistry,ManufacturingandControls,CMC)資料。

13.若使用病人自行填嘉之押估量表，須檢附^硅效(validated)之中文版量表。

14.其他相II資料!f依102年01月衢生福利部食品槃物管理署公告修官丁之「蔡品陶

床^^申H須知」規(guī)定檢送。

-3-

第JK章主持人手冊

懸使^^主持人明瞭蔡品之瘴效輿凰除，申it者鷹符藻品相^之資料隆集成冊

（主持人手冊，investigator,sbrochure）,提供給Bi瞬主持人和參輿陶床瞬的其他

人景,使其能瞭解^^藻物特性和殳^的合理性。手冊內(nèi)容愿包括下列各項，

各項目的內(nèi)文曾隨萊品研褻迤度逐漸增修，因此申If者愿定畤修FT主持人手冊，B

集^^藻品的技斫性文件。

主持人手冊內(nèi)容：

1.目

2.摘要：以下章結(jié)的摘要內(nèi)容。

3.曾介：曾^^明品的化擘名、主要作用成分的桀理分目前就瞬中

的治瘴領(lǐng)域和理由。

4.藻品成分、配方、化擘結(jié)橫式。

5.非陶床^/桀理擘、槃勤擘輿毒理^^^：桀品在人tt髓外典勤物的藻理、

毒理、蕖勤摘要^明。

6.人醴使用^^：藻品用於人醴的相^技斫性文件，包含蕖勤、藻效、代割、

剜量反鷹、安全性、瘴效或其他槃理作用資料。

7.參考資料。

若研樊遹鷹癥有多彳固領(lǐng)域且相^性不高（如癌癥和自醴免疫疾?。?，或是使用

途^不同蹲致不同的蔡勤藻效表琪（如靜服注射和HgiJ內(nèi)注射），建^以遹JB癥分

m,各自褐立^明。若不同遹鷹癥使用途^相同，可只在陶床^^章§i5B寺以遹鷹癥

分^,^明陶床^^的結(jié)果；若使用途^不同且曾有不同的藻勤藻效表現(xiàn),很可能

_4-

CMC資料、蕖毒理都須有另一套資料，因此建另成一本主持人手冊較佳。

-5-

第易章化擘、裂造典管制

前言

蕖品研凌的每一彳固陷段，均愿提供充分的化擘、裂造典管制(Chemistry,

ManufacturingandControls,CMC)資料，使藻品之^別、品余屯度、效僵及安

定性有遹切之保瞪，CMC所須之資料隨著不同的研究隋段、堤定的^^期型

等而有所不同。懸硅保受^者的安全，若CMC資料樊現(xiàn)有安全性或資料不足

以做安全性押估日寺，期鷹建1S不予以軌行。其中，安全性包含：

(1)藻品未明示或摻雄不觸成分裂成；

(2)藻品成分之化擘結(jié)橫^示具有或趣可能具有毒性；

(3)藻品軌行安定性^^日寺，瓢法雉持安定性；

(4)藻品所含之不觸物封受^者健康具潛在危害，或不觸物有II資料不足以硅定

其封健康是否具威耆；

(5)生物藻品之槿源細胞康或工作細胞摩欠缺外來汗染源或微生物管控；

(6)蔡品含有人^或勤物來源物,此物^有病毒或牛海狀躺病燮(Bovine

SpongiformEncephalopathy,BSE)感染之疑感。

藻品之非陶床^研究保用於支持藻品陶床^^之安全性，若陶床^^使用之

藻品批次典軌行非陶床^^之藻品批次於裂造典管制上具差累性，即鷹言寸1^1些差

昊是否影警萊品之安全性。若雨藻品批次於裂造典管制上輾差巽亦愿予指明。

一般而言，藻品成品(drugproduct)之成或裳程在陶床研究的迤程中,因各

槿須求而有所改燮，富道些改建可能影轡藻品的安全性日寺，即愿提供原料藻或/及成

品改建前輿改建彳及之相H資料，如批次分析資料，以^明改建前彳矍之蕖品的品^典

-6-

安全具相富性。

下明申床，化擘、裂造典管制部分須提供的內(nèi)容輿格式，富化

擘藻品典生物桀品具有不同原期或檢送內(nèi)容畤，即曾分別描述；若輾特別^明，即

雨者的檢送內(nèi)容輿原即是相同的。

-7-

一、腐床PhaseI

1.1.原料藻(DrugSubstance)

1.1.1.一般資料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料藻之命名，如INN、蕖典名、化擘名、公司或摩內(nèi)代碣、其

他非事利名耦，如各閾慣用名耦、USAN、JAN、BAN、及CAS編碣。

b.結(jié)情

化擘藻品：

愿提供原料桀之化擘結(jié)情(包括立醴結(jié)橫)、分子式及分子量。

生物桀品：

鷹概述胺基酸序列、樽11彳矍修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘藻品：

愿提供原料藻之基本物理化擘特性。

生物蕖品：

鷹概述物理化擘特性、生物活性及作用檄醇。

1.1.2.裂造(Manufacture)

a.裂造J?

愿提供裂造摩所的名耦典地址。

-8-

b.裂程及裂程管制之描述

化擘藻品：

曾述裂造謾程，愿包含使用之起始物、^剜、溶剜及催化剜等。

生物桀品：

曾述裂造謾程，另鷹包含細胞來源、細胞的逗殖謾程、黜胞JW的裂借謾

程、裂造的原物料、以及樊酵輿觸化的方式皆須合遹的竦述，或且須曾

述安全相II的裂程管制。

C.物料管制

化擘藻品：

愿提供起始物之結(jié)情、來源、規(guī)格及橫瞬結(jié)果。

生物藻品：

細胞株/JW鷹予規(guī)靶。另外，裂造原物料若取自勤物或人^來源，須有

安全性押估輿檢瞬成^^;若取自反招勤物來源，即須提供勤物羥地輿

輾海^^月圖病建的馨明。

d.n筵步驟及中管制

化擘藻品：

此陷段暫不須提供。

生物萊品：

愿提供裂程中封於外來汗染源的整測輿管控。

-9-

e.裂程硅效及/或押估

化擘藻品：

不須提供。

生物桀品：

愿提供外來汗染源的移除典去活化的裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相II資料，如裂程依撼或規(guī)格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^畤若有著燮更，愿提供^明及得寸!覦

1.1.3.特徵及結(jié)^^定(Characterisation)

a.結(jié)情解析及其他特徵

愿提供原料藻之結(jié)情定輿^解析。

b.不觸物

化擘藻品：

此P皆段不觸物之化擘結(jié)情尚可不必硅定之，可使用代虢表示，例如以相

封滯留B寺^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不觸物愿於原

料藻規(guī)格中迤行管制。

生物桀品：

愿提供輿安全性相II不觸物的管控資料。

1.1.4.原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

-10-

a.規(guī)格

愿提供原料藻規(guī)格及暫定之允收襟型（acceptancecriteria）。

b.分析方法

曾述原料藻規(guī)格之分析方法。

c.分析方法硅效

化擘蕖品：

此陷段暫不須提供。

生物藻品：

愿提供檢測安全相II的分析方法之硅效數(shù)撼。

d.批次分析

化擘藻品：

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)摞（如IR、HPLC）及陶床^^

批次之原料藻橫瞬成^^（CoA）o

生物蕖品：

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)撼（如IR、HPLC）及陶床^^

批次之原料藻橫瞬成^^（CoA）,或另須提供非陶床^^用批次典陶

床S4瞬用批次的II驕性。

e.規(guī)格合理性之依撼

^^明制定原料藻規(guī)格及暫定允收襟型合理性之依撼，不觸物之規(guī)格FT

-11-

定愿提供毒理^資料支持。

1.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

此陷段暫不須提供。

1.1.6.容器封蓋系統(tǒng)(ContainerClosureSystem)

一般不須提供，使用新容器封蓋系統(tǒng)者^^明包裝材規(guī)格、分析方

法及檢瞬成^^等。

1.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性就^^存修件、檢測項目、分析方法、檢測結(jié)果，或提出K

存脩件典暫定之再瞬期/架^期。

b.安定性害及承

愿提供安定性^^H■重善及承定軌行之安定性就瞬、存脩件，

及用以整^用藻安定性之測就方法。

c.安定性就瞬數(shù)撼

愿表列代表性批次之初期數(shù)撼。

1.2.成品(DrugProduct)

1.2.1.成品性狀及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鷹列出。

-12-

1.2.2.藻杳腰彝/起源樊(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相n資料，如配方輿裂程等^^^謾。若有^著燮更，愿提供

明及百寸1^。

1.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造摩

愿提供裂造埸所的名耦輿地址。

b.批次配方

以表格的方式列出批次配方。

c.裂程及裂程管制之描述

曾述旋圈示裂造流程，其中鷹包括裂程步驟,各物料加入JIII序，輾菌羥

品鷹含滋菌謾程。必要R寺須提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.H筵步驟及半裂品管制

化擘藻品：

此P皆段暫不須提供。

生物蕖品：

若有安全相II的裂程中管制即須提供。

e.裂程硅效及/或押估

不須提供。

1.2.4.賦形曾］管制(ControlofExcipients)

-13-

賦形剜若懸查瞬登^^查津即所指十大瞽桀先謹n彝行之藻典收戴，且

依蕖典規(guī)格謹行管制，不須提供辭細技衍性文件，可僮提供^明；若使

用新賦形剜，愿提供新賦形剜之裂程、橫瞬規(guī)格、分析步驟及規(guī)格之合

理性，此陷段暫不須提供分析方法硅效。

1.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

a.規(guī)格

依剜型特性提供成品規(guī)格及暫定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之檢測方法，如HPLC使用之分蹄管柱/沖提^^液。

c.分析方法硅效

化擘藻品：

此陷段暫不須提供。

生物藻品：

愿提供檢測安全相II的分析方法之碓效數(shù)撼。

d.批次分析

提供^結(jié)果、分析數(shù)撼(如眉析圃)用藻之檢瞬成

e.不觸物特徵及結(jié)橫^定

此陷段不觸物之結(jié)情可懸未知，可使用代虢,如相封滯留日寺^(relative

retentiontime)表示。已知或未知之不觸物愿於成品規(guī)格中謹行管制。

-14-

f.規(guī)格合理性之依撼

^^明制定成品規(guī)格及暫定允收襟型合理性之依撼，不觸物之規(guī)格FT定

愿提供毒理^^資料支持。

1.2.6.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

此陷段暫不須提供。

1.2.7.容器封蓋系統(tǒng)(ContainerClosureSystem)

愿提供包裝材規(guī)格、分析方法及橫瞬成^^等。

1.2.8.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^^^存脩件、檢測項目、分析方法、檢測結(jié)果，或提出^

存脩件輿暫定之架^期。

b.安定性害及承

愿提供安定性善及承11定軌行之安定性就瞬、存修件，

及用以整^^^用藻安定性之測方法。

c.安定性

愿表列代表性批次之初期數(shù)撼。

1.3.安慰餌J/封照蕖/伊用槃(Placebo/ActivecontroI/Concomitantdrug)

愿提供安慰剜之裂造摩、^成及橫瞬成

封照蕖/伊用藻若圈戰(zhàn)I內(nèi)尚未上市，且未於閾內(nèi)其它已核準陶床^^中使用，

-15-

愿參照本指引檢送原料藻典成品之資料若於藻品查瞬登^^查舉期所指之十

大瞽藻先迤閾家上市，即愿提供藻品之上市瞪明、裂造摩摩名摩址、^成及橫

瞬成

1.4.。/(Labeling)

提供^^用藻、安慰酎之襟籟。

-16-

二、腐床就瞬PhaseII

支持PhaseII陶床U瞬陷段之CMC資料鷹著重在更新PhaseI陶床^^陷段的

CMC資料，以及輿PhaseII陶床^^安全性^題相II之追加資料。

若相敕於PhaseI陶床^^之裂造摩有任何增加、刪除或改建，均愿予指明。如

提出之陶床^^言十重保由PhaseII陶床^^^始，即CMC安全性資料鷹含前一第所

列PhaseI陶床提供者，以及本章所要求的資料。

2.1.原料藻(DrugSubstance)

2.1.1.一般資料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料藻之命名，如INN、藻典名、化擘名、公司或摩內(nèi)代碣、其

他非事利名耦，如各閾慣用名耦、USAN、JAN、BAN、及CAS編碣。

b.

化擘藻品：

愿提供原料藻之化擘結(jié)橫(包括立if結(jié)橫)、分子式及分子量。

生物蕖品：

鷹概述胺基酸序列、樽H彳矍修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘桀品：

愿提供原料萊之物理化擘特性。

-17-

生物桀品：

鷹概述物理化擘特性、生物活性及作用檄傅。

2.1.2.裂造（Manufacture）

a.裂造J?

愿提供裂造摩所的名耦典地址。

b.裂程及裂程管制之描述

化擘蕖品：

愿提供合成路或裂造流程圈，其中鷹包含起始物、中^醴、剜及原

料蕖之化擘結(jié)橫（包括立醴結(jié)橫），加指明使用之溶曹J、18筵步驟、裂

程管制、言殳借及操作脩件。

生物藻品：

愿提供或更新裂造謾程，包含細胞來源、細胞的ii殖謾程、細胞摩的裂

借謾程、裂造的原物料、以及贊酵典觸化的方式皆須合遹的竦述，或且

須曾述安全相II的裂程管制。

C.物料管制

化擘萊品：

愿提供起始物之結(jié)橫、來源、分析方法、規(guī)格及檢瞬結(jié)果。

生物桀品：

系田胞株/鷹予規(guī)靶。另外，裂造原物料若取自置）物或人^來源，須有

-18-

安全性押估輿檢瞬成^^；若取自反招勤物來源，劃須提供勤物羥地輿

輾海^^月窗病燮的馨明。

d.n維步驟及中管制

化擘桀品：

愿提供II筵步驟輿中^醴之^目及允收檄型。

生物蕖品：

愿提供II筵步驟輿中^醴之^目及允收襟津,或另愿提供或更新裂

程中封外來汗染源的整測輿管控。

e.裂程硅效及/或押估

化擘桀品：

不須提供。

生物桀品：

愿提供或更新外來汗染源的移除典去活化裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相H資料，如裂程依撼或規(guī)格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^畤若有著燮更，愿提供^明及1寸^。

2.1.3.特徵及結(jié)^^定(Characterisation)

a.結(jié)情解析及其他特徵

愿提供結(jié)橫^定、^^解析及其他物理性如多晶型)。

-19-

b.不觸物

化擘藻品：

此陷段不觸物之結(jié)情尚可以不必硅定之，可使用代虢表示，例如以相封

滯留^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不余屯物愿於原料

藻規(guī)格中謹行管制。

生物蕖品：

愿提供輿安全性相II不觸物的管控資料。

2.1.4.原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

a.規(guī)格

愿提供原料藻規(guī)格及暫定之允收襟津。

b.分析方法

愿提供原料藻規(guī)格之分析方法。

c.分析方法硅效

化擘蕖品：

此陷段暫不須提供。

生物桀品：

愿提供檢測安全相^的分析方法之硅效數(shù)撼。

d.批次分析

化擘藻品：

-20-

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料藻橫瞬成^^(CoA)o

生物藻品：

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料桀橫瞬成^^(CoA),或另須提供非陶床Si瞬用批次輿陶

床^^用批次的II驕性。

e.規(guī)格合理性之依撼

^^明制定原料藻規(guī)格合理性之依操不觸物之規(guī)格FT定愿提供毒理SS

瞬資料支持。

2.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鷹u明保一級襟型品或工作襟型品。如保一級襟型品者，愿it明來源、

觸度檄定程序；如保工作襟型品者，愿注明來源、批虢及襟示含量(或

效H)、橫瞬規(guī)格、橫瞬成^^、觸度檄定程序。

2.1.6.容器封蓋系統(tǒng)(ContainerClosureSystem)

曾述原料藻之容器封蓋系統(tǒng)。

2.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^項目、分析方法、允收襟津、^存修件及II定之再

瞬期或架^期。

-21-

b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定軌行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之測就方法。

C.安定性

愿提供代表性批次之初期數(shù)撼，及用於PhaseI陶床就瞬之原料藻安定

性^^結(jié)果。

2.2.成品(DrugProduct)

2.2.1.成品性狀及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鷹列出。

2.2.2.蕖^/起源樊現(xiàn)(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相H資料，如配方輿裂程等^^^謾。若有^著燮更，愿提供

明及1寸!覦

2.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造摩

愿提供裂造埸所的名耦典地址。

b.批次配方

以表格的方式列出批次配方。

c.裂程及裂程管制之描述

-22-

曾述旋圈示裂造流程，其中鷹包括裂程步驟,各物料加入JIIM序，輾菌羥

品鷹含滋菌謾程。必要R寺須提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.H維步驟及半裂品管制

化擘桀品：

金十封輾菌羥品(如注射剜)或特殊剜型(如定量吸入削微脂粒包覆野J、

植入剜、微粒注射剜等),愿提供II筵步驟及半裂品管制輿暫定之允收

襟舉，以碓熬裂造謾程^管制可符合11定^圉。

生物桀品：

愿提供II筵步驟及半裂品管制輿暫定之允收襟津，另須提供輿安全相II

的裂程中管制。

e.裂程硅效及/或押估

不須提供。

2.2.4,賦形剜管制(ControlofExcipients)

賦形剜依藻典規(guī)格暹行管制，蕖典懸查瞬登^^查津即所指十大瞽藻

先迤閾所贊行，可僮檢送檢瞬規(guī)格依撼之版次；若使用新賦形剜，愿提

供新賦形剜之裂程、檢瞬規(guī)格、分析步驟及規(guī)格之合理性，此陷段暫不

須提供分析方法硅效。

2.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

a.規(guī)格

-23-

依剜型特性提供成品規(guī)格及暫定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之檢測方法，如HPLC使用之分蹄管柱。中提衡液。

c.分析方法硅效

化阜藻品：

此P皆段暫不須提供。

生物蕖品：

愿提供檢測安全相^的分析方法之硅效數(shù)撼。

d.批次分析

提供測就結(jié)果、分析數(shù)撼(如JS析圃)用藻之橫瞬成

e.不觸物特徵及結(jié)橫^定

此陷段不觸物之化擘結(jié)情尚可不硅定之，可使用代虢表示，例如以相封

滯留H寺^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不余屯物愿於成品

規(guī)格中謹行管制。

f.規(guī)格合理性之依撼

明制定成品規(guī)格及暫定允收襟型合理性之依撼，不觸物之規(guī)格FT定

愿提供毒理^^資料支持。

2.2.6.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鷹u明保一級襟型品或工作襟型品。如保一級襟型品者，愿it明來源、

-24-

觸度檄定程序；如保工作襟型品者，鷹II明來源、批虢及襟示含量(或

效H)、橫瞬規(guī)格、橫瞬成^^、觸度襟定程序。

2.2.7.容器封蓋系統(tǒng)(ContainerClosureSystem)

^^明包裝材規(guī)格、分析方法及橫瞬成^^等。

2.2.8,安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^^^存脩件、檢測項目、分析方法、檢測結(jié)果，她提出^

存脩件輿暫定之架偏［期。

b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定軌行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之測就方法。

c.安定性

愿表列代表性批次之初期數(shù)撼，她提供更新之PhaseI陶床^^安定性

結(jié)果。

2.3.安感真|/封照蕖附用蕖(Placebo/Activecontrol/Concomitantdrug)

愿提供安慰剜之裂造摩、^成及橫瞬成

封照藻/伊用染若腐H內(nèi)尚未上市，且未於閾內(nèi)其它已核準陶床^^中使用，

愿參照本指引檢送原料藻典成品之資料若於蕖品查瞬登^^查舉劃所指之十

大瞽桀先迤閾家上市，即愿提供蕖品之上市瞪明、裂造摩摩名摩址、^成及橫

-25-

2.4.橡藏(Labeling)

提供^^粱品(就瞬用藻、安慰野J、封照藻及伊用萊)之襟籟。

-26-

三、陶床It瞬PhaseIII/樨^14瞬

PhaseIII陶床^^陷段之CMC資料愿更新PhaseII陶床^^陷段之CMC資料

及PhaseIII陶床就瞬B皆段之品^輿安全性資料。

3.1.原料藻(DrugSubstance)

3.1.1.一般資料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料蕖之命名，如INN、蕖典名、化擘名、公司或摩內(nèi)代碣、其

他非事利名耦，如各閾慣用名棟USAN、JAN、BAN、及CAS編％

b.結(jié)橫

化擘桀品：

愿提供原料藻之化擘結(jié)情(包括立If結(jié)橫)、分子式及分子量。

生物桀品：

鷹概述胺基酸序列、傅ti彳食修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘蕖品：

愿提供原料藻之物理、化擘、生物特性，例如中和常量、溶解度、分配

保鼠酸解蹄常數(shù)(pKa)、等重黠(pl),吸漏性、結(jié)晶結(jié)橫、粒^

分布、表面稹、熔黠、沸黠、比旋光度、立tt化擘等；若化合物具生物

活性，愿提供生物活性。

-27-

生物桀品：

鷹概述物理化擘特性、生物活性及作用檄傅。

3.1.2.裂造（Manufacture）

a.裂造J?

愿提供各裂造摩，包括委ft裂造靡及所有涉及裂造典橫瞬之埸所或^施

之名耦、公司住址、摩址及責任靶凰。

b.裂程及裂程管制之描述

化擘藻品：

愿提供充分資料描述裂程及裂程管制。例如：

i）合成謾程之流程圃，鷹含起始物、中^醴、及原料蕖之分子式、

重量及莫耳數(shù)、化擘結(jié)橫（包括立if結(jié)橫）,她指明操作修件及溶

齦

ii）依步驟JIK序^明用於量羥規(guī)模如原物料、溶剜、催化剜、剜之用

量及各步驟之羥率或^羥率^圉，她指明II維步驟、裂程管制、

借及操作脩件（如溫度、屋力、酸^值、畤^）。

ii）其他慮理程序（如：重裂輿再裂裂程）^^明原因或提供輿主裂程

相富之裂程^明。

生物桀品：

愿提供充分資料描述裂程及裂程管覦另愿軌行細胞培疊日寺基因安定性

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之硅效，藉此定出畿代的代數(shù)。

C.物料管制

化擘藻品：

愿列出使用於原料藻裂造之各槿物料（如原物料、起始物、溶部SSWL

催化剜），或提供各物料品^輿管制之資料。若原物料、起始物、

或催化剜懸勤物來源，鷹提供海^^月窗病燮的凰估輟告。

生物蕖品：

愿列出使用於原料藻裂造之各槿物料,加提供各物料品^輿管制之資料。

，彳田胞株/1?鷹予烷靶。裂造原物料若取自勤物或人來源，須有安全性

押估輿檢瞬成^^;若取自反招勤物來源，劃須提供勤物羥地輿瓢海^

檬月圖病燮的磬明。

d.H筵步驟及中^醴管制

化擘藻品：

愿提供II筵步驟之^目及允收襟津,或以^^數(shù)撼瞪^其合理性。

愿提供由裂程中分蹄之中^醴，其品^典管制之資料，包括完整之規(guī)格、

分析方法及允收襟津。

生物藻品：

愿於裂程中暹行安全性相^的整測輿管控。

e.裂程硅效及/或押估

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化擘藻品：

不須提供。

生物藻品：

愿提供或更新外來汗染源的移除輿去活化的裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相n資料，如裂程依撼或規(guī)格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^日寺若有著燮更，愿提供^明及1寸

3.1.3.特徵及結(jié)橫^定(Characterisation)

a.結(jié)情解析及其他特徵

化擘桀品：

愿提供定資料，包含紫外光光H(UV)、缸外光光H(IR)、

MW(MS),核磁共振^(NMR)、元素分析、光擘活性等，或依撼

合成路^及光II分析迤行硅熬,其他如立H結(jié)情之^定、可能生成之累

情物或多晶型等愿予提供。原料蕖具有多晶型(polymorph)日寺，鷹提

供相H圃H,例如X射^粉末^射(XRD)、熟差描描分析mu

(DSC)等。

生物藻品：

原料桀的特性敘述，例如胺基酸序列、勝肽圈、樽葬彳矍修ifH如醮化、

g-竣基化)和二級/及三級結(jié)橫等的資料、等重黠(pi)、分子量、吸光

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系數(shù)、Uli彳矍修筑5、曼硫筵數(shù)目典位置、作用襟的、生物活性等。

b.不觸物

化擘藻品：

依撼原料蕖之來源輿裂程，鷹提供不觸物資料。原料萊規(guī)格所言丁定之已

結(jié)橫不觸物(identifiedimpurities),鷹軌行結(jié)^^定。

生物蕖品：

依撼原料藻之來源輿裂程，鷹提供不觸物資料。

3.1.4,原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

a.規(guī)格

愿提供原料藻規(guī)格及暫定之允收襟津。

b.分析方法

愿提供用以^^原料藻之分析方法及方法之依撼(若逋用)。

c.分析方法硅效

鷹提供^^原料桀之分析方法的硅效資料，包含^^數(shù)撼等。依撼分析

方法硅效作棠指厚手冊或ICHQ2軌行分析方法硅效。原料蕖分析方法

若依撼藻典，可輾須軌行硅效，愿提供分析方法遹用性輟告。

d.批次分析

化擘桀品：

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)撼(如IR、HPLC)及陶床^^

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批次之原料桀橫瞬成^^(CoA)o

生物藻品：

愿提供代表性批次之橫瞬結(jié)果、分析數(shù)撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料藻檢瞬成^^(CoA),或另須提供非陶床SS瞬用批次輿陶

床^^用批次的H驕性。

e.規(guī)格合理性之依撼

^^明制定原料蕖規(guī)格合理性之依撮不觸物之規(guī)格FT定愿提供毒理就

瞬資料支持。

3.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鷹U明保一級襟型品或工作襟型品。如保一級襟型品者，愿注明來源、

觸度檄定程序；如保工作襟型品者，愿注明來源、批虢及襟示含量(或

效H)、橫瞬規(guī)格、橫瞬成^^、余屯度襟定程序。若一級襟型品或工作

襟型品之合成路^及觸化步驟輿原料藻不同，即愿予指明。

3.1.6.容器封蓋系統(tǒng)(ContainerClosureSystem)

辭述原料^^存及/或il送R寺使用之容器封蓋系統(tǒng)。

3.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^項目、分析方法、允收襟津、^存修件及II定之再

瞬期或架^期。

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b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定軌行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之測就方法。

C.安定性

愿提供代表性批次之數(shù)摞，及PhaseII陶床^^使用之原料槃安定性就

瞬結(jié)果。原料蕖安定性^^資料亦愿包含批虢、裂造摩名耦輿地址、裂

造日期等。懸了解原料藻可能之降解羥物典分析方法之遹用性，鷹軌行

虐待^^(stresstesting),或提供Bi瞬結(jié)果。

3.2.成品(DrugProduct)

3.2.1.成品性戕及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鷹列出。

3.2.2.藻起源彝(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相n資料，如配方輿裂程等^^^謾。若有^著燮更，愿提供

明及百寸1^。

3.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造^

愿提供裂造埸所的名耦典地址。

b.批次配方

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以表格的方式列出批次配方。

C.裂程及裂程管制之描述

曾述旋圈示裂造流程，其中鷹包括裂程步驟,各物料加入J嗔序，輾菌羥

品鷹含滋菌遇程。必要畤須提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.n筵步驟及半裂品管制

化擘蕖品：

所有剜型均愿提供II筵步驟及半裂品管制輿暫定之允收襟型,以硅熬裂

造謾程^管制可符合II定之^圉。

生物藻品：

愿提供II筵步驟及半裂品管制輿暫定之允收襟津，另須提供輿安全相I1

的裂程中管制。

e.裂程硅效及/或FF估

不須提供。

3.2.4,賦形剜管制(ControlofExcipients)

賦形剜依藻典規(guī)格迤行管制，^^典懸查瞬登^^查舉劃所指十大瞽桀

先迤閾所樊行，可便檢送檢瞬規(guī)格依撼之版次；若使用新賦形剜，愿提

供新賦形剜之裂程、檢瞬規(guī)格、分析步驟及規(guī)格之合理性，或提供分析

方法硅效。

3.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

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a.規(guī)格

依剜型特性提供成品規(guī)格及暫定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之檢