血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)專家講座

血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)（秋季）全國市場部血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第1頁背景介紹

血液病是原發(fā)于造血系統(tǒng)疾病，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)燒為特征疾病。

出血性疾病貧血癥白細(xì)胞疾病常見血液病造血系統(tǒng)惡性腫瘤血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第2頁MICMFAB形態(tài)學(xué)診療(Morphology)免疫學(xué)檢驗(yàn)(Immunology)遺傳學(xué)檢驗(yàn)(Cytogenetics)分子生物學(xué)檢驗(yàn)(Molecular)檢測方法血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第3頁血液病檢測市場定位目標(biāo)對(duì)象：醫(yī)院血液科，血液腫瘤科，腫瘤科，病理科等與血液腫瘤病相關(guān)科室。主要針對(duì)惡性血液病患者。貧血等良性血液病治療科室除外普通治療惡性血液病科室都在三級(jí)醫(yī)院項(xiàng)目專業(yè)性尤其強(qiáng)，臨床和檢驗(yàn)技術(shù)門檻高，質(zhì)量是最關(guān)鍵影響原因。客戶對(duì)質(zhì)量關(guān)注度尤其高。只要質(zhì)量穩(wěn)定可靠，合作穩(wěn)定性強(qiáng)，對(duì)手極難介入。

血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第4頁血液病項(xiàng)目市場分析重點(diǎn)項(xiàng)目：骨髓活檢：骨髓涂片補(bǔ)充，需要病理科才能開展，技術(shù)要求高。流式免疫分型：幾乎每個(gè)患者都需要檢測，適用范圍廣，費(fèi)用高，技術(shù)難度較大。染色體核型分析：白血病患者必檢項(xiàng)目，耗時(shí)長，技術(shù)難度大。分子項(xiàng)目：項(xiàng)目種類最多，醫(yī)生了解程度最低，醫(yī)院自行開展最少。提議主推融合基因篩查、基因重排，預(yù)后相關(guān)突變。血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第5頁淋巴造血系統(tǒng)慣用診療技術(shù)形態(tài)學(xué):

細(xì)胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴結(jié)穿刺

組織學(xué)：骨髓活檢、淋巴結(jié)活檢免疫學(xué)：

流式細(xì)胞遺傳學(xué)：

核型分析（染色體異常）、熒光原位雜交（FISH）分子生物學(xué)：

PCR(RT-PCR)、DNA測序（突變）血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第6頁MICM分型和診療形態(tài)或病理或加細(xì)胞化學(xué)分析受觀察者個(gè)體經(jīng)驗(yàn)及分辨力限制，一致率僅50-70%；在此基礎(chǔ)上增加免疫組化和/或FCM分析大大增加了分型準(zhǔn)確率，可達(dá)90%以上；染色體、FISH及基因分析，深入提升分型準(zhǔn)確率血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第7頁MICM整合診療臨床意義全方面正確診療與分型評(píng)定預(yù)后確立檢測MRD標(biāo)志，追蹤MRD

幫助建立分層、個(gè)性化治療定時(shí)追蹤幫助發(fā)覺抗原丟失、克隆演變或突變幫助確定病因或發(fā)病機(jī)制血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第8頁形態(tài)學(xué)

是診療基礎(chǔ)，任何淋巴造血系統(tǒng)增生性疾病診療都離不開形態(tài)學(xué)診療。形態(tài)學(xué)診療技術(shù)包含

細(xì)胞學(xué)：外周血、骨髓涂片，淋巴組織穿刺組織學(xué)：骨髓活檢、淋巴組織活檢

醫(yī)院普通開展細(xì)胞學(xué)，組織學(xué)需要專門病理技術(shù)才能開展，普通都外送血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第9頁形態(tài)學(xué)-細(xì)胞學(xué)-骨髓涂片形態(tài)學(xué)保留完好，各系、各階段細(xì)胞分辨較輕易可能會(huì)出現(xiàn)干抽或稀釋，影響診療不能觀察骨髓組織結(jié)構(gòu)及其全貌。不易覺察早期腫瘤細(xì)胞浸潤。血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第10頁形態(tài)學(xué)-細(xì)胞學(xué)-骨髓活檢常規(guī)做HE染色和網(wǎng)織纖維染色及HGE染色。對(duì)細(xì)胞密度、組織結(jié)構(gòu)、造血成份百分比及分化情況和間質(zhì)情況等進(jìn)行評(píng)定，不存在標(biāo)本稀釋問題。腫瘤、骨髓纖維化、一些疾病分類，尤其是骨髓增生性疾病診療非常依賴于骨髓活檢。細(xì)胞形態(tài)沒有細(xì)胞涂片保留好。血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第11頁形態(tài)學(xué)-骨髓活檢常見問題標(biāo)本取材條件：要求穿刺1cm以上骨髓組織診療不明確：取材部位是否有病灶保留液：福爾馬林固定血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第12頁免疫學(xué)-流式細(xì)胞淋巴瘤、白血病初診時(shí)診療及分型并對(duì)預(yù)后判斷及治療選擇提供參考可用于微小殘留病變監(jiān)測，判斷療效會(huì)出現(xiàn)稀釋情況，與骨髓增生情況不一致

有專門血液中心試驗(yàn)室醫(yī)院會(huì)自行開展，不過抗體種類不夠齊備，或者M(jìn)RD項(xiàng)目不開展等情況。能夠重點(diǎn)推廣MRD檢測康圣達(dá)流式抗體分析不夠全方面，MRD假陰性較多。血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第13頁血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第14頁流式細(xì)胞常見問題項(xiàng)目選擇：可檢測各類血液?。ò籽。馨土龉撬柁D(zhuǎn)移），尤其適合淋巴系統(tǒng)血液病抗體數(shù)量：20個(gè)抗體（有骨髓涂片或臨床診療）

30個(gè)抗體（無任何初步診療資料）微小殘留檢測：6個(gè)抗體（有初診資料而且觀察到微小殘留跟蹤標(biāo)識(shí)），20個(gè)抗體（無初診資料或病情有復(fù)發(fā)，經(jīng)過化療等情況）臨床符合性：普通考慮與形態(tài)學(xué)符合性，能夠考慮加用遺傳學(xué)或分子方法確診血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第15頁染色體異常

包含染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常

依據(jù)這些特征性異常，對(duì)惡性血液病進(jìn)行診療和分類

因?yàn)楣ぷ髁看螅夹g(shù)要求高，普通醫(yī)院都不開展，需要外送。

康圣達(dá)在這方面還是有技術(shù)優(yōu)勢。細(xì)胞遺傳學(xué)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第16頁急性白血病染色體檢測臨床意義染色體畸變能夠作為急性白血病緩解和復(fù)發(fā)主要參考，最初治療后異常核型能夠消失提醒CR，之后重新出現(xiàn)提醒白血病復(fù)發(fā)，有新核型出現(xiàn)，表明有進(jìn)展能夠作為標(biāo)志來驗(yàn)證骨髓移植成功是否最初診療核型是急性白血病預(yù)后最有價(jià)值指標(biāo)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第17頁預(yù)后等級(jí)核型類型AMLALL好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色體數(shù)目>50條超二倍體、dic(9;12)(p11;p12)中正常、+8、+21、+22、11q23異常、del(9q)、del(7q)正常、47-50超二倍體、t(11;14)差-5、del(5q)、-7、3q異常、復(fù)雜異常亞二倍體、近單倍體、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)急性白血病核型預(yù)后分級(jí)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第18頁血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第19頁染色體檢測常見問題標(biāo)本取材量不足：檢測最低白細(xì)胞數(shù)為106次方個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)后無分裂相或分裂相少于15個(gè)：標(biāo)本白細(xì)胞量低，患者正在進(jìn)行化療結(jié)果臨床不符：分子檢測陽性而染色體陰性（染色體分辨率低）血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第20頁融合基因BCR/ABL(P210)-CML/ALLBCR/ABL(P230)-CMLBCR/ABL

(P190)-ALLPML/RARa-M3AML/ETO-M2CBFβ/MYH11X-M4EOMLL重排-M5FLP1L1-PDGFRα-嗜酸細(xì)胞增多癥基因突變JAK-2V617F/539-543突變MPL外顯子10突變血液病類型確診分子標(biāo)志血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第21頁血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第22頁融合基因篩查適用患者

本篩查項(xiàng)目主要用于篩查ALL、AML、CML、AMMOL、CMML、MDS等血液病病種可能出現(xiàn)31種融合基因或癌基因，及其融合基因110余種剪切變異情況。適合無法確定融合基因類別初診患者，便于醫(yī)生對(duì)血液病患者進(jìn)行分子標(biāo)志物確實(shí)定，并進(jìn)行后續(xù)微小殘留病灶監(jiān)控。本項(xiàng)目提議配合染色體核型分析一起檢測，以免因?yàn)槿旧w數(shù)目異?；驍y帶少見融合基因而造成漏診。

蘇州大學(xué)從屬第一醫(yī)院對(duì)于初診ALL,AML患者都提議做此項(xiàng)目血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第23頁篩查項(xiàng)目組合方案ALL融合基因篩查（18種）AML融合基因篩查（23種）APL融合基因篩查MLL融合基因篩查血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第24頁融合基因篩查項(xiàng)目優(yōu)勢檢測項(xiàng)目匯報(bào)內(nèi)容艾迪康檢測ALL、AML組套為19項(xiàng)、25項(xiàng)對(duì)樣本內(nèi)參進(jìn)行定量評(píng)定，以發(fā)覺樣本性狀是否合格康圣達(dá)檢測ALL、AML組套為15項(xiàng)、16項(xiàng)未對(duì)樣本內(nèi)參進(jìn)行定量評(píng)定，以發(fā)覺樣本性狀是否合格金域未開展/血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第25頁融合基因篩查推廣策略不明診療患者可推薦31種篩查組套明確AML或ALL方向患者可推薦小組套小組套定價(jià)不超出1000元套用融合基因物價(jià)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第26頁血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第27頁JAK2基因突變已列入WHOMPNs診療標(biāo)準(zhǔn)V617F見于90%以上PV，約50%ET、PMF在PV中，少部分患者為JAK2Exon12或其它突變提議JAK2基因突變篩查檢測以下幾個(gè)V617F;K539L;N542-E543del;E543-D544del血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第28頁AML患者預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志AML患者預(yù)后評(píng)定指標(biāo)C-kit突變（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）NPM1突變FLT3突變（FLT3-ITD突變和FLT3-TKD突變）CEBPA突變MDS患者預(yù)后N-RAS突變

血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第29頁10年OS：69%化療復(fù)發(fā)：33%10年OS：37%化療復(fù)發(fā)：50%10年OS：11%化療復(fù)發(fā)：78%血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第30頁

預(yù)后分層相關(guān)基因突變檢測推廣策略：組套推廣組套價(jià)格可適當(dāng)降低，可參考31種融合基因篩查價(jià)格檢測項(xiàng)目艾迪康C-kit（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）、NPM1、FLT3（FLT3-ITD、FLT3-TKD）、CEBPA康圣達(dá)C-kit/D816V（17號(hào)外顯子一個(gè)位點(diǎn)）、NPM1、FLT3-ITD、CEBPA，可組套檢測金域C-kit（8號(hào)外顯子和17號(hào)外顯子）、NPM1、FLT3（FLT3-ITD、FLT3-TKD），無組套血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第31頁TCR和IgH重排項(xiàng)目有5-10%患者無法經(jīng)過常規(guī)方法區(qū)分其淋巴系統(tǒng)增生是惡性增生還是反應(yīng)性增生。正常淋巴細(xì)胞在成熟過程中重排是多克隆性，但惡性腫瘤（＞98%）表現(xiàn)為單克隆性Ig和/或TCR基因重排。適用患者及適應(yīng)癥：疑似淋巴瘤患者良惡性判別診療。淋系白血病患者判別診療及微小殘留跟蹤檢測。目標(biāo)科室：血液科、腫瘤科、病理科血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第32頁現(xiàn)有檢測方法及相關(guān)技術(shù)PCR結(jié)合毛細(xì)管電泳技術(shù)（Genescan）：分辨率高，不易產(chǎn)生假陽性或假陰性PCR結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第33頁血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第34頁

ABL激酶區(qū)突變伊馬替尼長久服用造成部分患者，尤其是CML急變期（AP-CML）患者，發(fā)生伊馬替尼耐藥，其耐藥發(fā)生率在20-30%。耐藥主要由ABL激酶區(qū)突變引發(fā)，可造成藥品療效下降或失效。適用患者：伊馬替尼，尼洛替尼及達(dá)沙替尼治療BCR-ABL陽性CML、ALL患者，提議定時(shí)檢測，盡早發(fā)覺耐藥。檢測范圍：BCR-ABL融合基因ABL激酶區(qū)52個(gè)位點(diǎn)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第35頁ABL激酶區(qū)突變與TKI耐藥關(guān)系SaraRedaelli,et.al,JCO,

,VOL27(3)469-471血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第36頁分子檢測常見問題標(biāo)本取材量不足：檢測最低白細(xì)胞數(shù)為106次方個(gè)細(xì)胞檢測內(nèi)參偏低：當(dāng)前原因未知結(jié)果臨床不符：分子檢測覆蓋范圍問題，其它情況普通假陰性較少血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第37頁MICM整合匯報(bào)血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第38頁CMLMICM綜合診療病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診療；治療中療效監(jiān)測（是否到達(dá)形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測初診免疫學(xué)判別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)識(shí)確定；治療中急變期以及加速期急性白血病快速判別診療細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診CML確實(shí)診（ph染色體）；治療中急變期以及加速期異常核型演變分子生物學(xué)RT-PCR測序初診CMLBCR-ABL融合基因基線定量；JAK-2判別診療治療中BCR-ABL定量，ABL激酶突變與格列衛(wèi)耐藥血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第39頁AMLMICM綜合診療病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診療，區(qū)分M3；治療中療效監(jiān)測（是否到達(dá)形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測初診免疫學(xué)判別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)識(shí)確定；治療中MRD監(jiān)測細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測，輔助確診；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度監(jiān)測分子生物學(xué)RT-PCR測序多重PCR初診融合基因基線定量；融合基因篩查；AML患者預(yù)后分層突變治療中融合基因檢測血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第40頁ALLMICM綜合診療病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診療；治療中療效監(jiān)測（是否到達(dá)形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測初診免疫學(xué)判別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)識(shí)確定；治療中MRD監(jiān)測細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測，輔助確診；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度監(jiān)測分子生物學(xué)RT-PCR測序多重PCR初診融合基因基線定量；融合基因篩查；TCR、IgH重排治療中融合基因檢測；ABL激酶突變與格列衛(wèi)耐藥血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第41頁CLLMICM綜合診療病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診療；治療中療效監(jiān)測（是否到達(dá)形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測初診免疫學(xué)判別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)識(shí)確定；治療中MRD監(jiān)測;ZAP-70（預(yù)后分層）細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析FISH初診特征染色體核型標(biāo)志檢測；患者預(yù)后分層；治療中遺傳學(xué)緩解程度監(jiān)測分子生物學(xué)RT-PCR測序初診IgVH突變（預(yù)后分層）血液產(chǎn)品線市場培訓(xùn)第42頁MDSMICM綜合診療病理形態(tài)學(xué)外周血涂片骨髓涂片骨髓病理初診形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)診療，尤其是骨髓纖維化情況等；治療中療效監(jiān)測（是否到達(dá)形態(tài)學(xué)CR）免疫學(xué)流式細(xì)胞術(shù)檢測初診免疫學(xué)判別確診及病人殘留病灶特征抗原標(biāo)識(shí)確定；AA與MDS判別診