常見免疫球蛋白增殖病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病良性

第二十五章免疫增殖性疾病及其免疫檢測(cè)

免疫增生性疾病是指由于淋巴細(xì)胞異常增殖所引起的疾病。故多屬于血液疾病范疇，漿細(xì)胞功能異常導(dǎo)致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。

概念

免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細(xì)胞的異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加，引起機(jī)體病理?yè)p傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢(shì)，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。

單克隆免疫球蛋白增殖病的分類免疫球蛋白異常增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制

漿細(xì)胞異常增殖正常體液免疫抑制異常免疫球蛋白增殖所造成的病理?yè)p傷溶骨性病變漿細(xì)胞瘤對(duì)體液免疫抑制作用機(jī)制示意圖異常免疫球蛋白增生的病理作用與臨床表現(xiàn)病理生理臨床表現(xiàn)輕鏈的沉積→淀粉樣變性巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細(xì)胞浸潤(rùn)→腎性尿毒癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度→粘稠度過(guò)高視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；M蛋白包裹血小板→血液凝固障礙紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)降低→感染肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹

常見免疫球蛋白增殖病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病良性單克隆丙種球蛋白血癥

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名，還經(jīng)常伴有貧血，腎功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢(shì)，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。

多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點(diǎn)類型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽(yáng)性（%）臨床特點(diǎn)IgG50～6050～

70典型癥狀I(lǐng)gA20～

2550～

70高粘綜合征較多見IgD1～

290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見

非分泌型1～

5無(wú)溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見

不同種類重鏈病的特征特點(diǎn)

HCD

HCD

HCD好發(fā)年齡平均50歲

10~30歲成年（中老年）臨床特點(diǎn)淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細(xì)菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細(xì)胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤(rùn)

小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓漿細(xì)胞有空泡，常以淋巴樣細(xì)胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰

M帶可有，多數(shù)不明顯；β~

區(qū)蛋白帶明顯增寬正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由

鏈

80%有自由

鏈自由

鏈本周蛋白無(wú)無(wú)多數(shù)有，屬

鏈骨質(zhì)破壞罕見無(wú)約1/3有預(yù)后不良，死于細(xì)菌感染良好慢性淋巴細(xì)胞型較好

四種漿細(xì)胞疾病的比較疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙＋＋＋－＋淋巴結(jié)腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見多見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害＋＋＋－＋＋M蛋白種類IgG,A,D或EIgM重鏈(

,

或

)輕鏈（

,

）診斷后平均生存期2年4年<1年

型：>2年

型：<1年

惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷免疫球蛋白異常增殖常用的免疫檢測(cè)血清區(qū)帶電泳免疫電泳免疫固定電泳血清免疫球蛋白定量血清區(qū)帶電泳圖1－4號(hào)為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜免疫固定電泳（血清標(biāo)本）MMIgAλ型

正常為本周氏蛋白陰性（樣本3）本周氏蛋白陽(yáng)性（樣本1：λ型）尿標(biāo)本異常免疫球蛋白的測(cè)定M蛋白的檢測(cè)尿液輕鏈蛋白的檢測(cè)異常免疫球蛋白檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用原則血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白的類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白的類型，但不能確定其含量。疑為本周蛋白陽(yáng)性的標(biāo)本宜進(jìn)一步做確證實(shí)驗(yàn)，直接采用定量檢測(cè)方法對(duì)尿中

鏈和

鏈進(jìn)行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。M蛋白的檢測(cè)尿液輕鏈蛋白的檢測(cè)異常免疫球蛋白檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用原則凡檢出無(wú)法解釋的免疫球