GLP-1RA藥物市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)及內(nèi)部控制策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1RA藥物企業(yè)內(nèi)部控制策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、2023-2028年GLP-1RA藥物市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 32.12023年全球及中國(guó)LP-1RA市場(chǎng)分析 42.1.1諾和諾德、禮來(lái)瓜分全球GLP-1RA降糖市場(chǎng) 42.1.2進(jìn)口企業(yè)壟斷國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng) 52.1.3GLP-1RA2型糖尿病適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 72.2國(guó)內(nèi)巨頭搶占先機(jī)，自主研發(fā)與仿制扎堆并進(jìn) 102.2.1創(chuàng)新藥：2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)處于III期臨床階段，9項(xiàng)處于II期臨床階段 102.2.2仿制藥：利拉魯肽僅華東醫(yī)藥上市，司美格魯肽仿制藥進(jìn)入競(jìng)速期 102.3已上市GLP-1RA療效對(duì)比 122.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，聯(lián)用降糖效果更好 122.3.2諾和諾德-利拉魯肽：降糖與減肥效果俱佳 132.3.3諾和諾德-司美格魯肽：效果優(yōu)于一代產(chǎn)品利拉魯肽 162.3.4諾和諾德-司美格魯肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA 162.3.5禮來(lái)-度拉糖肽：長(zhǎng)效降糖，降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 182.3.6賽諾菲-利司那肽：聯(lián)用效果更好，抗體比率較高 192.3.7葛蘭素史克-阿必魯肽（Tanzeum）：長(zhǎng)效降糖，顯著降低低血糖概率 202.3.8仁會(huì)生物-貝那魯肽：首款國(guó)產(chǎn)短效GLP-1 212.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1RA 212.42024-2030年糖尿病用藥：GLP-1市場(chǎng)發(fā)展前景 232.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比極高，GLP-1受體激動(dòng)劑藥物整體療效卓越 232.4.2糖尿病患者基數(shù)大，潛在市場(chǎng)空間廣闊 242.4.3GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大，長(zhǎng)效制劑是未來(lái)該領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)品 25三、GLP-1RA藥物企業(yè)內(nèi)部控制策略及建議 263.1實(shí)施內(nèi)部控制的必要性 263.1.1內(nèi)部控制的重要性 273.1.2更好執(zhí)行法律法規(guī)，提升企業(yè)財(cái)務(wù)管理水平 273.1.3降低生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，保障企業(yè)資產(chǎn)管理安全 273.1.4擴(kuò)大發(fā)展利潤(rùn)空間，保障企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)效益 283.2企業(yè)內(nèi)部控制現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題 283.2.1內(nèi)部控制體系建設(shè)重點(diǎn)不明確 283.2.2缺乏良好的內(nèi)部控制環(huán)境 293.2.3風(fēng)險(xiǎn)管控力度不足 293.2.4關(guān)鍵業(yè)務(wù)活動(dòng)管控不嚴(yán) 293.2.5監(jiān)督管理制度存在缺陷 293.2.6全面預(yù)算制度不完善 303.2.7內(nèi)控管理流于形式化 303.2.8公司治理結(jié)構(gòu)不完善 303.2.9內(nèi)部控制措施缺失 313.3完善企業(yè)內(nèi)部控制的對(duì)策建議 313.3.1明確內(nèi)部控制體系建設(shè)主次 313.3.2營(yíng)造優(yōu)良的內(nèi)部控制環(huán)境 323.3.3強(qiáng)化企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管控力度 323.3.4注重業(yè)務(wù)活動(dòng)關(guān)鍵點(diǎn)的管控 323.3.5健全內(nèi)部控制監(jiān)督管理制度 333.3.6建立全面預(yù)算管理制度 333.3.7強(qiáng)化對(duì)內(nèi)部控制的檢查與考核 343.3.8建立健全監(jiān)督評(píng)價(jià)機(jī)制 343.3.9完善企業(yè)的治理結(jié)構(gòu) 353.3.10建立內(nèi)部審計(jì)監(jiān)督部門(mén) 353.4企業(yè)內(nèi)部控制不同層面存在的問(wèn)題 353.4.1生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部控制存在的問(wèn)題 36（1）制度層面：相關(guān)內(nèi)控制度不健全 36（2）執(zhí)行層面：控制執(zhí)行存在偏差 36（3）評(píng)價(jià)層面：缺乏制度考評(píng)分析 363.4.2改進(jìn)企業(yè)內(nèi)部控制的對(duì)策與建議 36（1）建立健全與業(yè)務(wù)匹配的內(nèi)控制度，提升員工管理積極性 37（2）加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)控預(yù)算制度執(zhí)行管理，提升企業(yè)制度剛性 37（3）構(gòu)建企業(yè)內(nèi)控考評(píng)監(jiān)督體系，實(shí)現(xiàn)企業(yè)良好管理 373.4.3從管理層面完善企業(yè)內(nèi)部控制體系 37（1）完善企業(yè)治理結(jié)構(gòu) 37（2）加強(qiáng)內(nèi)部控制宣傳和培訓(xùn) 38（3）完善績(jī)效考核制度 38（4）建立審計(jì)監(jiān)督部門(mén) 383.4.4從業(yè)務(wù)層面完善企業(yè)內(nèi)部控制體系 39（1）優(yōu)化采購(gòu)與付款業(yè)務(wù) 39（2）規(guī)范銷(xiāo)售與收款活動(dòng) 39（3）重視資產(chǎn)安全與完整 413.5醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部控制策略建議 413.5.1完善內(nèi)部控制環(huán)境 413.5.2加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理 423.5.3規(guī)范控制活動(dòng) 423.5.4加強(qiáng)信息與溝通 423.5.5強(qiáng)化內(nèi)部監(jiān)督 42四、GLP-1RA藥物企業(yè)《內(nèi)部控制策略》制定手冊(cè) 434.1動(dòng)員與組織 434.1.1動(dòng)員 434.1.2組織 444.2學(xué)習(xí)與研究 444.2.1學(xué)習(xí)方案 454.2.2研究方案 454.3制定前準(zhǔn)備 464.3.1制定原則 464.3.2注意事項(xiàng) 474.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 484.4戰(zhàn)略組成與制定流程 504.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 504.4.2戰(zhàn)略制定流程 514.5具體方案制定 524.5.1具體方案制定 524.5.2配套方案制定 54五、GLP-1RA藥物企業(yè)《內(nèi)部控制策略》實(shí)施手冊(cè) 555.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 555.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 555.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 555.2.2實(shí)施方案 565.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 565.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 575.5動(dòng)態(tài)管理與完善 585.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 59六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 59一、前言隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，我國(guó)各個(gè)行業(yè)得到了快速發(fā)展，同時(shí)面臨著諸多挑戰(zhàn)。其中，企業(yè)在實(shí)際運(yùn)營(yíng)過(guò)程中也存在一些問(wèn)題，如部分管理人員沒(méi)有足夠重視內(nèi)部控制、內(nèi)控管理工作沒(méi)能落實(shí)到位等。加強(qiáng)內(nèi)部控制是科技創(chuàng)新型企業(yè)有效促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新、有力推動(dòng)企業(yè)變革、有序降低經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)的重要舉措和有益探索。因此，企業(yè)管理人員要提高對(duì)內(nèi)部控制的認(rèn)識(shí)，充分應(yīng)用各種先進(jìn)技術(shù)和方法，提升內(nèi)部控制效果，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。那么，企業(yè)的內(nèi)部控制都有哪些策略和途徑？企業(yè)如何做好內(nèi)部控制？下面，我們先從GLP-1RA藥物行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問(wèn)題。相信通過(guò)本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營(yíng)管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1RA藥物市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.12023年全球及中國(guó)LP-1RA市場(chǎng)分析2.1.1諾和諾德、禮來(lái)瓜分全球GLP-1RA降糖市場(chǎng)重磅新品迭出，全球GLP-1產(chǎn)品銷(xiāo)售額迅速爬坡。全球GLP-1激動(dòng)劑銷(xiāo)售額從2018年的87.3億美元迅速增至2022年的240.1億美元，2019-2022年全球GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)28.7%。市場(chǎng)集中度較高，諾和諾德、禮來(lái)兩大巨頭瓜分。2022年諾和諾德的司美格魯肽共占據(jù)近51%的市場(chǎng)份額，其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分別貢獻(xiàn)94.3、17.8、9.8億美元；利拉魯肽藥物Victoza、Saxenda分別貢獻(xiàn)19.4、16.8億美元，共占15%的市場(chǎng)份額；截至2023年5月諾和諾德GLP-1產(chǎn)品占全球市場(chǎng)份額的54%。禮來(lái)的度拉糖肽2022年銷(xiāo)售額74.4億美元（31%），其首款雙靶GLP-1R/GIPR受體激動(dòng)劑替爾泊肽2022年5月FDA獲批上市，2022/2023Q1分別實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額4.8/5.7億美元，銷(xiāo)售爬坡速度遠(yuǎn)超同期度拉糖肽及司美格魯肽。圖表：諾和諾德GLP-1產(chǎn)品全球市場(chǎng)份額及增速（2023年5月）圖表：2022年全球GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)份額（%）圖表：全球GLP-1激動(dòng)劑歷年銷(xiāo)售額（億美元）數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方，PDB，諾和諾德年報(bào)2.1.2進(jìn)口企業(yè)壟斷國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)國(guó)內(nèi)已上市GLP-1受體激動(dòng)劑共8款，包括進(jìn)口產(chǎn)品6款：艾塞那肽（阿斯利康/三生制藥）、艾塞那肽微球（阿斯利康/三生制藥）、利拉魯肽（諾和諾德）、利司那肽（賽諾菲）、度拉糖肽（禮來(lái)）、司美格魯肽（諾和諾德）；國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品2款：貝那魯肽（仁會(huì)生物）、聚乙二醇洛塞那肽（江蘇豪森）。諾和諾德占據(jù)我國(guó)市場(chǎng)最高份額。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2023Q1諾和諾德的司美格魯肽、利拉魯肽在我國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)份額約為75%；排名第二為禮來(lái)的度拉糖肽，占比約為19%，市場(chǎng)格局較為集中。諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，截至2023年5月，諾和諾德中國(guó)區(qū)GLP-1RA銷(xiāo)售額為31.2億丹麥克朗（約合4.7億美元，+97%），增速?gòu)?qiáng)勁。中國(guó)糖尿病處方中GLP-1RA占全部處方的2%，低于全球平均水平的5%、遠(yuǎn)低于北美地區(qū)的11%。圖表：諾和諾德GLP-1產(chǎn)品中國(guó)市場(chǎng)份額及增速（2023年5月）圖表：我國(guó)樣本醫(yī)院GLP-1激動(dòng)劑2012-2023年銷(xiāo)售額（萬(wàn)元）圖表：2023Q1我國(guó)樣本醫(yī)院GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)份額（%）數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智網(wǎng)，PDB，仁會(huì)生物招股說(shuō)明書(shū)、諾和諾德公司公告*注：取1丹麥克朗=0.15美元計(jì)2.1.3GLP-1RA2型糖尿病適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在2型糖尿病領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)350-400億美元。圖表：全球GLP-1RA用于2型糖尿病適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國(guó)市場(chǎng)：據(jù)諾和諾德預(yù)計(jì)，遠(yuǎn)期中國(guó)糖尿病患者人數(shù)可達(dá)1.8億人，其中90%為2型糖尿病。假設(shè)：基于《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）》我國(guó)糖尿病治療率為33%，目標(biāo)為治療率持續(xù)提高，假設(shè)遠(yuǎn)期治療率為40%；據(jù)諾和諾德年報(bào)，假設(shè)中國(guó)GLP-1RA2022年滲透率約為3%，假設(shè)遠(yuǎn)期滲透率為13%，與目前北美地區(qū)GLP-1RA處方率水平相近；單日治療費(fèi)用由中標(biāo)價(jià)格及2022年市占率加權(quán)平均得出，部分品種尚未放量或納入醫(yī)保，因此假設(shè)2022年GLP-1RA單日治療費(fèi)用為15元，遠(yuǎn)期單日治療費(fèi)用在醫(yī)保及集采影響下降為10元左右。計(jì)算得出，我國(guó)GLP-1RA用于2型糖尿病的遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)298.9億元。圖表：GLP-1RA人均治療費(fèi)用測(cè)算圖表：2022與2030年、2045年中國(guó)GLP-1RA用于2型糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智網(wǎng)，諾和諾德年報(bào)，輝瑞2022年Near-TermLaunchesHigh-ValuePipelineDay演示材料*注：每月費(fèi)用為最新中標(biāo)價(jià)，平均每月費(fèi)用按照市占率加權(quán)平均2.2國(guó)內(nèi)巨頭搶占先機(jī)，自主研發(fā)與仿制扎堆并進(jìn)2.2.1創(chuàng)新藥：2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)處于III期臨床階段，9項(xiàng)處于II期臨床階段圖表：國(guó)內(nèi)進(jìn)展前列的GLP-1RA藥物（糖尿病適應(yīng)癥）數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方*注：數(shù)據(jù)截至2023年8月2.2.2仿制藥：利拉魯肽僅華東醫(yī)藥上市，司美格魯肽仿制藥進(jìn)入競(jìng)速期圖表：利拉魯肽仿制藥（糖尿病適應(yīng)癥）圖表：司美格魯肽仿制藥（糖尿病適應(yīng)癥）數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方*注：數(shù)據(jù)截至2023年8月2.3已上市GLP-1RA療效對(duì)比2.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，聯(lián)用降糖效果更好艾塞那肽為蜥蜴唾液腺分泌的毒液中提取的一種天然GLP-1類(lèi)似物，與人GLP-1有53%同源性，是阿斯利康研發(fā)的全球第一款GLP-1RA，2005年在美國(guó)上市。艾塞那肽屬于短效GLP-1RA，其半衰期為2-4h，一天需注射2次。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽可降低HbA1c0.5%~1.0%。艾塞那肽與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)降血糖的效果最佳，在每日兩次，每次10微克的劑量下，30周時(shí)HbA1c≤7%患者比例為40%，血糖相較于基線下降0.9%。艾塞那肽與二甲雙胍聯(lián)用體重控制效果好。30周治療期中使用艾塞那肽（10微克）+二甲雙胍的2型糖尿病患者的體重較基線下降2.6kg。艾塞那肽與二甲雙胍和噻唑烷二酮類(lèi)(TZD)聯(lián)用不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但與磺脲類(lèi)合用會(huì)增加低血糖發(fā)生率。惡心不良反應(yīng)發(fā)生率為40%-50%，大多數(shù)治療開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴(yán)重程度會(huì)隨著繼續(xù)治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減輕。由于艾塞那肽的分子結(jié)構(gòu)是蜥蜴源多肽Excendin-4，同源性較低，38%的患者產(chǎn)生了抗體。艾塞那肽的清除經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)與蛋白酶水解完成，因此終末期腎病及腎功能?chē)?yán)重?fù)p害患者(肌酐清除率<30mL/min)不推薦使用。艾塞那肽注射液緩釋劑型(Bydureon)為艾塞那肽長(zhǎng)效版本，采用PLGA微球技術(shù)通過(guò)改變藥物劑型達(dá)到藥物緩慢釋放，只需每周1次給藥，2011年6月在歐盟獲批，2012年1月獲FDA批準(zhǔn)上市。研究分別比較了艾塞那肽緩釋劑型、艾塞那肽常規(guī)劑型、大劑量匹格列酮、西格列汀或甘精胰島素的治療效果，結(jié)果顯示，艾塞那肽緩釋注射劑降低HbA1c水平和體重效果更佳，同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且緩釋劑型引起的惡心反應(yīng)及注射部位硬結(jié)較普通劑型少。數(shù)據(jù)來(lái)源：艾塞那肽說(shuō)明書(shū)2.3.2諾和諾德-利拉魯肽：降糖與減肥效果俱佳利拉魯肽是諾和諾德生產(chǎn)的第一代GLP-1RA，由GLP-1類(lèi)似物與脂肪酸共價(jià)結(jié)合形成的衍生物，半衰期為11~15h，利拉魯肽是全球第一款長(zhǎng)效GLP-1RA，可以實(shí)現(xiàn)一天注射一次。最早在2009年歐盟上市，2011年NMPA獲批上市。HbA1c降低可達(dá)到1.0~1.5%，單用效果優(yōu)于格列美脲，聯(lián)用降糖效果優(yōu)于艾塞那肽、西格列汀、甘精胰島素，其中與12mg利拉魯肽與二甲雙胍和羅格列酮一起聯(lián)用在26周治療過(guò)程結(jié)束后達(dá)到HbA1c≤7%比例達(dá)到57%，血糖下降1.5%。利拉魯肽作為長(zhǎng)效的GLP-1降糖藥，有利于對(duì)空腹血糖控制；無(wú)論是單藥還是聯(lián)用藥均表現(xiàn)出較好的減肥效果。每天單獨(dú)使用1.8mg和1.2mg利拉魯肽情況下，體重分別下降2.5kg和2.1kg。與此同時(shí)，與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，體重分別下降2.8kg和2.6kg。數(shù)據(jù)來(lái)源：利拉魯肽說(shuō)明書(shū)數(shù)據(jù)來(lái)源：利拉魯脅說(shuō)明書(shū)2.3.3諾和諾德-司美格魯肽：效果優(yōu)于一代產(chǎn)品利拉魯肽司美格魯肽（Ozempic）是諾和諾德第二代GLP-1RA，相對(duì)于諾和諾德的第一代GLP-1短效降糖藥利拉魯肽（一天一次），司美格魯肽為長(zhǎng)效降糖，一周注射一次。HbA1c降低可達(dá)到1.5-1.8%，單用效果優(yōu)于西格列?。―PP-4）、利拉魯肽及度拉魯肽。1）SUSTAIN2：司美格魯肽（1mg）HbA1c下降1.5%，西格列?。?00mg）只下降了0.7%。2）SUSTAIN10：3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在接受治療30周后，司美格魯肽組HbA1c水平下降1.7%，優(yōu)于利拉魯肽的1.0%。3）SUNSTAIN7：司美格魯肽（0.5mg）和度拉糖肽（0.75mg）組HbA1c分別降低1.5%和1.1%，減重效果佳，在與基礎(chǔ)胰島素和二甲雙胍聯(lián)用30周時(shí)，體重下降6kg，單藥治療56周體重也下降了5.5kg。在SUSTAIN2中(見(jiàn)下頁(yè))，相較于西格列汀的1.9kg，司美格魯肽減重達(dá)到4.3kg（0.5mg）和6.1kg（1.0mg）。在SUNSTAIN7中減重效果同樣優(yōu)于度拉糖肽。司美格魯肽具有對(duì)心腦血管獲益功效。在一項(xiàng)持續(xù)時(shí)間為2年，3297名2型糖尿病患者并伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病每周一次司美格魯肽的實(shí)驗(yàn)中，司美格魯肽組和安慰劑組分別有6.6%和8.9%受試者發(fā)生了不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（MACE），相對(duì)于安慰劑組，司美格魯肽組不良心血管事件降低了26%，心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)降低26%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低2%，治療2年后，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低39%。2.3.4諾和諾德-司美格魯肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA司美格魯肽（Rybelsus）是諾和諾德第三代GLP-1RA，也是全球第一款口服制劑的GLP-1受體激動(dòng)劑降糖藥物，在2019年9月獲得FDA批準(zhǔn)在美上市，上市首年銷(xiāo)售額就達(dá)到了750萬(wàn)美元，截至目前已經(jīng)在歐盟、日本、加拿大等國(guó)家或地區(qū)上市，并于2020年中國(guó)上市?？诜久栏耵旊南嗬^擊敗恩格列凈、西格列汀，與利拉魯肽降糖效果相當(dāng)，減肥效果更好。PIONEER1-7系列臨床試驗(yàn)表明，口服Rybelsus可以使HbA1c降低1-1.8%，體重降低2.9-5KG。PIONEER4結(jié)果顯示每日一次7mg的Rybelsus降糖效果不劣于每日注射一次0.75mg的利拉魯肽，52周時(shí)口服司美格魯肽、利拉魯肽和安慰劑組HbA1c分別降低1.2%、0.9%和0.2%。在減重方面，口服司美格魯肽的效果明顯優(yōu)于利拉魯肽（5.0kgvs3.1kgvs1.2kg）。某些劑量的Rybelsus降糖減重效果優(yōu)于西格列?。―PP-4抑制劑）、恩格列凈（SGLT2抑制劑）和利拉魯肽。在PIONEER6研究中證明具有一定的心血管安全性并且能夠顯著降低2型糖尿病患者的心血管死亡率。在PIONEER5研究中顯示，口服14mg的Rybelsus能夠使中度腎損傷糖尿病患者顯著獲益。數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智網(wǎng)，諾和諾德官網(wǎng)數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智網(wǎng)，諾和諾德官網(wǎng)2.3.5禮來(lái)-度拉糖肽：長(zhǎng)效降糖，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)一周注射一次的度拉糖肽極大提高患者的接納程度，與此同時(shí)降糖效果也較好。單藥治療對(duì)比數(shù)據(jù)來(lái)看，降糖效果明顯優(yōu)于單用西格列汀。在和西格列汀的對(duì)比試驗(yàn)中，每周一次1.5mg度拉糖肽，HbA1c下降1.22%（類(lèi)似利拉魯肽，HbA1c=7%比例略?xún)?yōu)于利拉魯肽），空腹血糖下降42.84mg/dL，顯著優(yōu)于西格列汀。無(wú)論是單用還是聯(lián)用，減重減肥效果好，每周注射一次1.5mg度拉糖肽，52周后最多可減輕3.03kg（優(yōu)于利拉魯肽，不如司美格魯肽）。度拉糖肽被證明具有心血管獲益功效。根據(jù)Lancent上公布的REWIND研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，度拉糖肽可將心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低12%。該研究報(bào)告指出，在常規(guī)治療中加入度拉糖肽，可作為伴有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的良好干預(yù)手段。數(shù)據(jù)來(lái)源：度拉糖肽說(shuō)明書(shū)2.3.6賽諾菲-利司那肽：聯(lián)用效果更好，抗體比率較高與二甲雙胍/胰島素/波格列酮聯(lián)用均優(yōu)于單用的降糖效果。利司那肽與甘精胰島素及二甲雙胍（或噻唑烷二酮）進(jìn)行三聯(lián)使用效果最佳，達(dá)到HbA1c=7%患者比例可以達(dá)到50%，下降幅度為0.7。單用或者與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)空腹血糖控制較好，但與其他降糖藥聯(lián)用對(duì)空腹血糖控制不佳。降糖與減重效果類(lèi)似艾塞那肽。利司那肽減重效果顯著，單用或者與二甲雙胍聯(lián)用取得不錯(cuò)的效果，但與胰島素聯(lián)用時(shí)，減重效果不佳。出現(xiàn)較高比例的抗利司那肽抗體，由于分子結(jié)構(gòu)為改構(gòu)的Exendin-4，結(jié)構(gòu)同源性最低，僅為50%，在安慰劑對(duì)照研究24周結(jié)束時(shí)，69.8%的患者呈現(xiàn)抗體陽(yáng)性狀態(tài)，但利司那肽抗體并未影響藥物降糖效果。數(shù)據(jù)來(lái)源：利司那肽說(shuō)明書(shū)2.3.7葛蘭素史克-阿必魯肽（Tanzeum）：長(zhǎng)效降糖，顯著降低低血糖概率阿必魯肽是葛蘭素史克研發(fā)的改構(gòu)GLP-1，屬于長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑降糖藥，可實(shí)現(xiàn)一周一次給藥。降糖效果類(lèi)似艾塞那肽。阿必魯肽降糖效果相對(duì)于利拉魯肽要弱一些，每周一次阿必魯肽相比每日一次利拉魯肽的對(duì)照組HbA1c降幅更?。ɡ旊膶?duì)阿必魯肽：-0.8%vs-1%），同時(shí)阿必魯肽組注射部位反應(yīng)更大（利拉魯肽對(duì)阿必魯肽：12.9%vs5.4%），但是阿必魯肽組出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)事件較少（利拉魯肽組對(duì)阿必魯肽組：49%vs35.9%）。與胰島素聯(lián)用能顯著降低低血糖發(fā)生概率，相對(duì)于甘精胰島素+二甲雙胍和賴(lài)脯胰島素+甘精胰島素發(fā)生低血糖概率分別為27%和30%，而對(duì)應(yīng)的阿必魯肽組發(fā)生低血糖概率分別為17%和16%。數(shù)據(jù)來(lái)源：阿必魯肽說(shuō)明書(shū)2.3.8仁會(huì)生物-貝那魯肽：首款國(guó)產(chǎn)短效GLP-1貝那魯肽是由仁會(huì)生物自主研發(fā)生產(chǎn)的短效GLP-1RA，2016年獲NMPA批準(zhǔn)上市，也是我國(guó)首款國(guó)產(chǎn)研發(fā)成功上市的GLP-1RA。III期臨床試驗(yàn)中，貝那魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療方式，12周后患者達(dá)到HbA1c=7%比例為21.4%，只服用二甲雙胍的對(duì)照組僅有11.8%比例達(dá)到HbA1c=7%。但由于貝那魯肽屬于短效GLP-1RA，需每日進(jìn)行三次皮下注射。數(shù)據(jù)來(lái)源：貝那魯肽說(shuō)明書(shū)2.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1RA聚乙二醇洛塞那肽2019年獲批上市，是豪森藥業(yè)自主研發(fā)生產(chǎn)的國(guó)內(nèi)第一款長(zhǎng)效GLP-1RA，也是國(guó)內(nèi)第三款上市的長(zhǎng)效GLP-1RA，有望打破利拉魯肽的在我國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)的壟斷地位。該藥采取聚乙二醇修飾，只需要一周注射一次。豪森藥業(yè)擁有一項(xiàng)聚乙二醇洛塞那肽化合物的專(zhuān)利，將于2026年到期。降糖效果顯著，對(duì)餐后血糖和空腹血糖均有較好的效果。根據(jù)III期臨床試驗(yàn)，用藥24周后，0.1mg洛塞那肽組、0.2mg洛塞那肽組相對(duì)于安慰劑組能夠更顯著地改善HbA1c的水平，且0.2mg組降低幅度更大。具有降低低血糖效果。與二甲雙胍聯(lián)用24周，0.1mg洛塞那肽組的低血糖發(fā)生率為1.59%，顯著低于0.1mg洛塞那肽+二甲雙胍組的2.2%的低血糖發(fā)生概率?？贵w陽(yáng)性率維持較低水平。盡管聚乙二醇的分子結(jié)構(gòu)為改構(gòu)的Exendin-4，具有較低的結(jié)構(gòu)同源性，通常會(huì)更容易產(chǎn)生抗藥抗體。但從臨床來(lái)看，來(lái)自799名受試者的血清樣本來(lái)看，總體的抗體陽(yáng)性率為5.2%。數(shù)據(jù)來(lái)源：貝那魯肽說(shuō)明書(shū)2.42024-2030年糖尿病用藥：GLP-1市場(chǎng)發(fā)展前景2.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比極高，GLP-1受體激動(dòng)劑藥物整體療效卓越2型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型。糖尿病是一種嚴(yán)重的慢性疾病，由體內(nèi)血糖水平過(guò)高所致，其發(fā)生原因?yàn)樯眢w不能夠產(chǎn)生或分泌不足胰島素，抑或人體不能有效使用體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素。糖尿病可以主要分為3類(lèi)，其中1型糖尿病普遍發(fā)生在孩童時(shí)期；2型糖尿?。═2DM）普遍發(fā)生在40歲以后，在整個(gè)糖尿病患者的占比超過(guò)90%；妊娠糖尿病主要發(fā)生在懷孕期間。除了以上三類(lèi)還有一些特殊的不常見(jiàn)糖尿病。糖尿病嚴(yán)重?fù)p害患者健康，4類(lèi)檢測(cè)可用于診斷糖尿病。根據(jù)IDF聯(lián)盟，4類(lèi)測(cè)試可被用于診斷糖尿病，分別為空腹血糖測(cè)試、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)試和隨機(jī)血糖檢測(cè)，當(dāng)測(cè)試結(jié)果高于下述診斷標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體會(huì)被認(rèn)定為糖尿病。但是，對(duì)于未出現(xiàn)癥狀的高血糖患者，2個(gè)檢測(cè)結(jié)果異常才能被診斷為糖尿病患者。由于糖尿病患者長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài)，血管病變的可能性也會(huì)增加，導(dǎo)致各類(lèi)組織和器官的血液供應(yīng)會(huì)受限，帶來(lái)功能障礙和器官衰竭，如心血管疾病、神經(jīng)病變、腎病等并發(fā)癥。GLP-1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起到重要作用，通過(guò)多重方式實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的控制。GLP-1是腸促胰島素，它是由在遠(yuǎn)端回腸、直腸和結(jié)腸的L細(xì)胞在進(jìn)餐攝入和吸收葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂肪后分泌的物質(zhì)。GLP-1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起到重要作用，GLP-1與胰腺β細(xì)胞上的GLP-1受體結(jié)合后，主要通過(guò)激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）依賴(lài)的蛋白激酶A（PKA）信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)含有胰島素囊泡胞吐，釋放到循環(huán)中協(xié)助降低血糖水平。GLP-1除了以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式促進(jìn)胰島素分泌，還會(huì)抑制不適當(dāng)?shù)牟秃笠雀哐撬蒯尫?；增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取；降低肝臟葡萄糖生成；改善胰島素敏感性；和延緩胃排空（放緩對(duì)葡萄糖的吸收）、減輕饑餓感并減少食物攝入量，通過(guò)多種方式實(shí)現(xiàn)對(duì)人體內(nèi)葡萄糖的控制。在國(guó)內(nèi)2型糖尿病治療路徑中，GLP-1受體激動(dòng)劑被首推用于患有ASCVD或CDK并發(fā)癥的患者。2021年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)發(fā)布了《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》，其中包含T2DM患者治療的簡(jiǎn)易路徑：T2DM患者的一線治療為生活方式干預(yù)和二甲雙胍。對(duì)于一線治療后，仍血糖未達(dá)標(biāo)的T2DM患者，應(yīng)根據(jù)其病情特點(diǎn)選擇二聯(lián)藥物，進(jìn)行二聯(lián)治療。對(duì)于合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的需要從GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT2i中選擇；合并心力衰竭或慢性腎病的患者首選SGLT2i，但后者，可考慮選用GLP-1受體激動(dòng)劑。在二聯(lián)治療后，3個(gè)月內(nèi)患者如果不能有效控制血糖，病人應(yīng)開(kāi)始三聯(lián)治療，即在二聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用一種不同機(jī)制的降糖藥物。最后，當(dāng)患者在三聯(lián)治療后血糖仍不達(dá)標(biāo)，治療方案則應(yīng)被調(diào)整為多次胰島素治療（基礎(chǔ)胰島素加餐時(shí)胰島素或每日多次預(yù)混胰島素）。海外指南中GLP-1類(lèi)似物的使用范圍更加廣泛。2022年12月美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布了《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》。該指南，提出了個(gè)別區(qū)別于上述“2型糖尿病藥物治療路徑圖”的地方：當(dāng)患者被診斷出T2DM時(shí)需開(kāi)始藥物治療，除非有禁忌癥；體重管理是2型糖尿病患者降糖管理的重要組成部分，降糖治療方案應(yīng)考慮支持體重管理目標(biāo)的策略；部分患者在開(kāi)始治療時(shí)，可以考慮早期聯(lián)合治療；對(duì)于T2DM成人患者，GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)于胰島素；如果使用胰島素、建議與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，以提高療效和治療效果的持久性；對(duì)于血糖未達(dá)標(biāo)的T2DM患者應(yīng)盡早強(qiáng)化治療。國(guó)內(nèi)的指南一般會(huì)綜合考慮海外指南和現(xiàn)有文獻(xiàn)。在目前的海外指南下藥物治療有望早開(kāi)始，提升藥物市場(chǎng)空間，其中GLP-1受體激動(dòng)劑的重要性也得到了進(jìn)一步的認(rèn)證。GLP-1受體激動(dòng)劑降糖效果突出，臨床獲益性多樣。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》，降糖藥物主要被分為8類(lèi)分別為二甲雙胍、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)、磺脲類(lèi)和胰島素。從降糖效果看，GLP-1受體激動(dòng)劑、GIP/GLP-受體激動(dòng)劑和胰島素的效果最優(yōu)，均屬于高效—非常高效的范圍。從低血糖發(fā)生的可能性看，除了磺脲類(lèi)和胰島素類(lèi)兩類(lèi)藥物有潛在致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，其余藥物均無(wú)該風(fēng)險(xiǎn)。從體重變化維度看，GLP-1受體激動(dòng)劑和GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑的減重效果突出。從對(duì)心血管影響和腎功能影響來(lái)看，僅僅只有GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑有該方面的臨床獲益。長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)對(duì)身體的各類(lèi)器官都是潛在的風(fēng)險(xiǎn)，額外的臨床獲益對(duì)于患者而言是有益的。綜合來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物的各方面表現(xiàn)突出，值得推薦使用。2.4.2糖尿病患者基數(shù)大，潛在市場(chǎng)空間廣闊糖尿病為21世紀(jì)全球增長(zhǎng)最快的公共健康問(wèn)題之一。根據(jù)IDFDiabetesAtlas(10thedition)，2021年全球20-79歲人群中共5.37億名糖尿病患者，該數(shù)字預(yù)計(jì)會(huì)在2030年達(dá)到6.43億人；全球未被診斷的糖尿病患者約為2.40億人，未被診斷率高達(dá)44.7%。受到城市化、老齡化、超重和肥胖患病率增加還有中國(guó)人T2DM的遺傳易感性的影響1，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)顯著增加，根據(jù)IDFDiabetesAtlas(10thedition)，我國(guó)是擁有全球成人糖尿病患者最多的國(guó)家；2021年國(guó)內(nèi)20-79歲人群中糖尿病患者人數(shù)為1.4億人，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到1.6億人；雖然國(guó)內(nèi)糖尿病的患者基數(shù)大，但是未被診斷率仍然較高，達(dá)到51.7%，這意味著隨著我國(guó)糖尿病患者的診斷率逐漸升高，我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)空間也會(huì)逐步擴(kuò)大。2.4.3GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大，長(zhǎng)效制劑是未來(lái)該領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)品在糖尿病領(lǐng)域中，GLP-1受體激動(dòng)劑的放量是全球趨勢(shì)。根據(jù)諾和諾德公司公告，從2017年到2021年全球四類(lèi)糖尿病藥物（GLP-1、胰島素、SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑）的銷(xiāo)售情況來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑的CAGR達(dá)到19%，增長(zhǎng)率不僅為四類(lèi)藥物中最高的，也遠(yuǎn)超過(guò)整個(gè)糖尿病藥物市場(chǎng)的增幅。另外，從諾和諾德的2022全年各領(lǐng)域的銷(xiāo)售額和增長(zhǎng)率分析，公司胰島素的銷(xiāo)售額無(wú)論在北美還是其他海外國(guó)家都逐步下行，而GLP-1受體激動(dòng)劑卻在高速上升。結(jié)合上述情況來(lái)看，降糖用GLP-1受體激動(dòng)劑的放量是全球趨勢(shì)，其具有良好的市場(chǎng)潛力。國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑未來(lái)潛在增長(zhǎng)空間大。根據(jù)諾和諾德公司公告，GLP-1受體激動(dòng)劑在歐美患者（包含：美國(guó)、英國(guó)和法國(guó)）中使用的人數(shù)占比為9%，按銷(xiāo)售額計(jì)算其市場(chǎng)占比能達(dá)到33%，且處于快速攀升階段，可見(jiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)很大；到2022年11月為止，全球GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病藥物中的處方量占比為5%，其中北美滲透率最高達(dá)到11%，而大中華地區(qū)（包含中國(guó)內(nèi)陸、中國(guó)臺(tái)灣和中國(guó)香港）的處方占比僅為2%?？紤]到海外發(fā)達(dá)國(guó)家GLP-1受體激動(dòng)劑的滲透率和增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，及目前國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑的滲透率水平仍然較低的情況，未來(lái)我國(guó)的GLP-1藥物在糖尿病領(lǐng)域的潛在增長(zhǎng)空間較大。海外GLP-1受體激動(dòng)劑為降糖藥中的銷(xiāo)售額冠軍，其國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額存在提升空間。根據(jù)藥春秋微信公眾號(hào)，2020年全球銷(xiāo)量Top10降糖藥中有3款GLP-1受體激動(dòng)劑，分別為度拉魯肽、索馬魯肽（又名司美格魯肽）和利拉魯肽。以上3款藥物均入榜2022年全球藥品銷(xiāo)售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫(kù)公眾號(hào)），合計(jì)銷(xiāo)售額超過(guò)176億美元，其中排名最高的降糖用司美格魯肽（Ozempic）銷(xiāo)售額為84.55億美元，而其他排名超過(guò)司美格魯肽的藥物均非降糖藥。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在降糖領(lǐng)域極具前景，有望成為降糖藥中的佼佼者。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，2022年樣本醫(yī)院Top10降糖藥中有三款GLP-1受體激動(dòng)劑，最高排名第二，因此單從樣本醫(yī)院端數(shù)據(jù)看，國(guó)內(nèi)降糖藥GLP-1受體激動(dòng)劑仍存在提升空間。GLP-1受體激動(dòng)劑銷(xiāo)售額迅速增長(zhǎng)，市場(chǎng)認(rèn)可度不斷提高。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，2016年到2022年，樣本醫(yī)院九大類(lèi)糖尿病藥物中GLP-1受體激動(dòng)劑的銷(xiāo)售額基本呈上升趨勢(shì)，其銷(xiāo)售額從2016年的8432萬(wàn)元增至2022年的12.09億元，6年復(fù)合年均增長(zhǎng)率達(dá)到55.87%，為八類(lèi)藥物中最高的（不包含SGLT-2抑制劑，由于缺少2016年的數(shù)據(jù)）；另外在樣本醫(yī)院中，根據(jù)銷(xiāo)售額占比情況分析，GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物從2016年的1.51%上升到了2022年的21.16%。無(wú)論是從銷(xiāo)售額還是銷(xiāo)售占比看，GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物都處于高速的上升期，顯示出國(guó)內(nèi)該類(lèi)藥物在糖尿病領(lǐng)域的接受和認(rèn)可程度在逐漸升高。利拉魯肽的市場(chǎng)份額受到度拉糖肽和司美格魯肽侵蝕，長(zhǎng)效周制劑GLP-1受體激動(dòng)劑主導(dǎo)是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。根據(jù)Bloomberg，GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域的全球銷(xiāo)售額占比情況（按產(chǎn)品劃分）來(lái)看，諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Victoza）在2016年的銷(xiāo)售額占比達(dá)到60.80%后，持續(xù)下滑，2021年占比僅為15.51%；禮來(lái)的度拉糖肽（商品名：Trulicity）后來(lái)居上，從2016年起銷(xiāo)售額占比持續(xù)提升，達(dá)到峰值42.26%后開(kāi)始緩慢下降；司美格魯肽（商品名：Ozempic）自2018上市后，僅花費(fèi)3年時(shí)間占比就達(dá)到34.73%，表現(xiàn)出超高的增長(zhǎng)率。整體來(lái)看，利拉魯肽的市場(chǎng)占比受到了度拉糖肽和司美格魯肽的沖擊。從GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域的全球銷(xiāo)售額占比情況（按照注射頻率和劑型劃分）來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑周注射劑的銷(xiāo)售額占比持續(xù)提升，而日注射劑的銷(xiāo)售額占比持續(xù)下降，在2021年GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑的市場(chǎng)份額更是達(dá)到79.15%。從全球的發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，未來(lái)主要的銷(xiāo)售焦點(diǎn)主要還是在長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑注射劑上，短效GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)份額會(huì)逐步縮水，而口服劑型作為新劑型，憑借其便利性有望市場(chǎng)份額維持較高上升態(tài)勢(shì)。GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域極具增長(zhǎng)潛力，未來(lái)市場(chǎng)空間廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國(guó)食品藥品網(wǎng)），全球GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域2020年的整體市場(chǎng)規(guī)模為131億美元，其中短效的GLP-1受體激動(dòng)劑和長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模分別為44和88億美元，整個(gè)市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到283億美元。國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病領(lǐng)域2020年整體的市場(chǎng)規(guī)模約為16億人民幣，其中短效GLP-1受體激動(dòng)劑和長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模分別為13億元和3億元左右。短效和長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到50億元、107億元的市場(chǎng)規(guī)模，合計(jì)整體市場(chǎng)規(guī)模約為156億元。預(yù)計(jì)2020-2025E短效GLP-1的CAGR為30.5%，而長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑的CAGR為100.6%。從長(zhǎng)期來(lái)看，長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑較短效GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力更大。三、GLP-1RA藥物企業(yè)內(nèi)部控制策略及建議3.1實(shí)施內(nèi)部控制的必要性企業(yè)內(nèi)部控制是其能否預(yù)期實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略目標(biāo)，減低企業(yè)生產(chǎn)成本、提高企業(yè)生產(chǎn)效率的關(guān)鍵。內(nèi)部控制可以認(rèn)為是企業(yè)經(jīng)營(yíng)的“中樞”，對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理具有約束和控制作用，是確保企業(yè)合法經(jīng)營(yíng)的重要基礎(chǔ)條件。企業(yè)實(shí)施內(nèi)部控制可及時(shí)發(fā)現(xiàn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中的問(wèn)題，并及時(shí)采取有效措施解決問(wèn)題，規(guī)范企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理，同時(shí)在內(nèi)部控制支持下，企業(yè)的財(cái)務(wù)信息的準(zhǔn)確性和真實(shí)性得以保障，并且控制企業(yè)的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步優(yōu)化企業(yè)的資源配置，實(shí)現(xiàn)企業(yè)經(jīng)濟(jì)利益最大化。加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部控制對(duì)企業(yè)具有如下意義。3.1.1內(nèi)部控制的重要性企業(yè)開(kāi)展內(nèi)部控制能夠有效提升各方面工作的效率與質(zhì)量，確保企業(yè)資產(chǎn)安全，對(duì)企業(yè)的生存與發(fā)展具有非常重要的作用，具體體現(xiàn)如下：第一，內(nèi)部控制能夠有效監(jiān)管與控制科技企業(yè)每個(gè)部門(mén)及每個(gè)工作環(huán)節(jié)，確保企業(yè)運(yùn)營(yíng)管理等活動(dòng)均根據(jù)相應(yīng)規(guī)范要求來(lái)進(jìn)行，促使企業(yè)完成預(yù)定目標(biāo);而且，內(nèi)部控制通過(guò)對(duì)企業(yè)進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，可以將決策執(zhí)行情況真實(shí)地反映出來(lái)，并且揭示企業(yè)規(guī)章制度的遵循情況，一旦發(fā)現(xiàn)偏差能夠及時(shí)進(jìn)行調(diào)整，確保企業(yè)運(yùn)營(yíng)得以高效開(kāi)展。第二，開(kāi)展內(nèi)部控制工作能夠確保企業(yè)采集、分類(lèi)、篩選、記錄、整理及分析會(huì)計(jì)信息的規(guī)范性與有效性，將企業(yè)財(cái)務(wù)及運(yùn)營(yíng)情況真實(shí)地反映出來(lái)，為企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人員制定決策提供可靠的數(shù)據(jù)支撐，防止會(huì)計(jì)信息失真而造成決策失誤的現(xiàn)象[1]。第三，開(kāi)展內(nèi)部控制工作可以通過(guò)加強(qiáng)財(cái)務(wù)活動(dòng)管控，構(gòu)建完善的風(fēng)險(xiǎn)控制體系，由事前、事中及事后進(jìn)行企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)防控，有效提高企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理水平及風(fēng)險(xiǎn)抵抗能力。3.1.2更好執(zhí)行法律法規(guī)，提升企業(yè)財(cái)務(wù)管理水平強(qiáng)化企業(yè)生產(chǎn)內(nèi)部控制管理，首先，會(huì)增加企業(yè)對(duì)相關(guān)法律法規(guī)的認(rèn)知與了解。企業(yè)在內(nèi)部控制方面，需要加強(qiáng)相關(guān)與企業(yè)會(huì)計(jì)和內(nèi)部控制相關(guān)法律的學(xué)習(xí)，根據(jù)法律法規(guī)制定相關(guān)會(huì)計(jì)信息管理制度，從而使器械生產(chǎn)過(guò)程中符合國(guó)家各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)行為的監(jiān)管要求。其次，內(nèi)部統(tǒng)一控制制度的有效的執(zhí)行，能夠是生產(chǎn)企業(yè)的股東和高層管理人員，更加有效管理企業(yè)所有的業(yè)務(wù)，增強(qiáng)企業(yè)文化的形成，并幫助新進(jìn)員工盡快融入企業(yè)，適應(yīng)自身崗位，了解崗位職責(zé)。再次，在企業(yè)實(shí)際運(yùn)行期間，內(nèi)部控制水平的提升意味著包括預(yù)算控制、績(jī)效考核控制、運(yùn)營(yíng)分析控制、授權(quán)審批控制等一系列控制活動(dòng)的加強(qiáng)，這有助于企業(yè)各項(xiàng)財(cái)務(wù)管理工作，在運(yùn)行過(guò)程中更加合規(guī)、高效。最后，企業(yè)的各項(xiàng)財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)與信息將更加健全，其對(duì)企業(yè)實(shí)際經(jīng)營(yíng)狀況將得以更加真實(shí)反映。上述要點(diǎn)必然能夠幫助企業(yè)減少經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，逐步提升財(cái)務(wù)管理水平。3.1.3降低生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，保障企業(yè)資產(chǎn)管理安全加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部控制，其一，能夠幫助企業(yè)加強(qiáng)對(duì)流動(dòng)資產(chǎn)的管理和控制。在生產(chǎn)過(guò)程中，存在著一些流動(dòng)資產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)不合理的問(wèn)題。借助內(nèi)部控制既可以對(duì)生產(chǎn)中的資產(chǎn)運(yùn)行進(jìn)行更安全合理的控制，還能夠?qū)扔械臅?huì)計(jì)控制制度進(jìn)行查漏補(bǔ)缺，進(jìn)而及時(shí)加以補(bǔ)充，以防發(fā)生資產(chǎn)危險(xiǎn)。其二，有助于防范企業(yè)決策風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理過(guò)程中面臨的風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于規(guī)范性的國(guó)有企業(yè)，其管理者在決策過(guò)程中要做好業(yè)務(wù)發(fā)展決策、管理授權(quán)決策、戰(zhàn)略決策等多個(gè)層次、多個(gè)維度的決策，面臨的內(nèi)外壓力也十分巨大，在這種條件下，經(jīng)營(yíng)管理過(guò)程中一旦發(fā)生決策風(fēng)險(xiǎn)，其所引發(fā)的影響將是全局性的，甚至是毀滅性的后果。而在企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理過(guò)程中加強(qiáng)內(nèi)部控制，可以對(duì)各項(xiàng)決策風(fēng)險(xiǎn)加大防范及控制力度。其三，有助于控制企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部控制，能夠全面分析生產(chǎn)過(guò)程中其所存在以及潛在的各項(xiàng)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)構(gòu)建規(guī)范、科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)控制體系，建立健全內(nèi)部控制制度，能夠進(jìn)一步控制并規(guī)范經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，針對(duì)性地制定相關(guān)應(yīng)急預(yù)案，控制企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。3.1.4擴(kuò)大發(fā)展利潤(rùn)空間，保障企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)效益首先，實(shí)現(xiàn)科學(xué)有效的內(nèi)部控制。借助生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)部控制，能有效保障企業(yè)基礎(chǔ)的效益，通過(guò)嚴(yán)格的會(huì)計(jì)準(zhǔn)則控制，能夠有助于減少企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失，提高企業(yè)效益。其次，能夠密切聯(lián)系企業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)控制。通過(guò)加強(qiáng)內(nèi)部管理控制，有助于幫助生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理環(huán)節(jié)的理順，借助各大環(huán)節(jié)的管控，有助于確保各項(xiàng)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)順暢、高效、合理開(kāi)展，同時(shí)在高效率的運(yùn)作中贏取更好經(jīng)濟(jì)效益。最后，企業(yè)發(fā)展利潤(rùn)空間的擴(kuò)大需要在有效的內(nèi)部控制下對(duì)各種存在或潛在問(wèn)題進(jìn)行及時(shí)有效的解決，才能真正保障和維護(hù)生產(chǎn)企業(yè)效益。3.2企業(yè)內(nèi)部控制現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題由于企業(yè)逐漸增多，使得單個(gè)企業(yè)所占有的市場(chǎng)份額開(kāi)始逐漸減少，而企業(yè)為了能夠在有限的市場(chǎng)份額下獲取足夠的利潤(rùn)空間，開(kāi)始將目光放在內(nèi)部費(fèi)用成本控制上。有的企業(yè)通過(guò)裁員、一人身兼多崗的人力成本管控方式來(lái)縮減成本費(fèi)用;有的企業(yè)通過(guò)費(fèi)用成本預(yù)算的方式對(duì)成本費(fèi)用支出進(jìn)行管控壓縮;而有的企業(yè)開(kāi)始借鑒一些成功企業(yè)的管理模式，但是由于不專(zhuān)業(yè)或沒(méi)有考慮企業(yè)自身的獨(dú)特性，使得企業(yè)中高層管理人才不適應(yīng)頻繁流失或者在企業(yè)養(yǎng)老不作為等。不管企業(yè)采取哪一種方式，由于對(duì)內(nèi)部控制認(rèn)識(shí)不夠以及內(nèi)部控制體系不健全，導(dǎo)致企業(yè)內(nèi)部人員工作積極性差，效率低;人員之間、部門(mén)之間相互推諉扯皮;更有甚者，企業(yè)出現(xiàn)內(nèi)盜等資產(chǎn)舞弊流失的情況;而單純的成本費(fèi)用管控也會(huì)使企業(yè)的生產(chǎn)條件及產(chǎn)品質(zhì)量上出現(xiàn)不符合國(guó)家法律法規(guī)的情況。以上內(nèi)部控制所存在的問(wèn)題使得企業(yè)不僅面臨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力，也面臨著企業(yè)內(nèi)外部的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前，企業(yè)存在的問(wèn)題具體主要體現(xiàn)在以下方面：3.2.1內(nèi)部控制體系建設(shè)重點(diǎn)不明確內(nèi)部控制體系在企業(yè)發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用，然而該體系涉及較多內(nèi)容，部分企業(yè)由于自身經(jīng)驗(yàn)和可使用資源比較有限，因此建設(shè)該體系過(guò)程中會(huì)存在一定缺陷，導(dǎo)致工作人員無(wú)法明確內(nèi)部控制的側(cè)重點(diǎn)。此外，在建設(shè)內(nèi)部控制體系的過(guò)程中，部分管理人員會(huì)采取借鑒同行內(nèi)部控制經(jīng)驗(yàn)的方式，但是企業(yè)未全面考慮自身所處環(huán)境及運(yùn)營(yíng)情況，使得構(gòu)建的內(nèi)部控制體系與企業(yè)實(shí)際發(fā)展不相符[2]。而且部分管理人員在制訂內(nèi)部控制體系建設(shè)方案的過(guò)程中，由于自身專(zhuān)業(yè)能力不足而導(dǎo)致方案缺乏可行性與合理性，影響到企業(yè)內(nèi)部控制工作的開(kāi)展。3.2.2缺乏良好的內(nèi)部控制環(huán)境與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)一些行業(yè)的內(nèi)部控制理論應(yīng)用水平仍存在一定差距，并且許多企業(yè)的管理人員都是技術(shù)性人才，其管理水平有限;很多企業(yè)經(jīng)營(yíng)都將重心放在研發(fā)技術(shù)及產(chǎn)品銷(xiāo)售上，忽略?xún)?nèi)部控制工作;部分企業(yè)規(guī)模較小，沒(méi)有完善董事會(huì)職能，沒(méi)能均衡分配控制權(quán)，導(dǎo)致投資決策出現(xiàn)“一言堂”的問(wèn)題，內(nèi)部監(jiān)管效用難以得到有效發(fā)揮。3.2.3風(fēng)險(xiǎn)管控力度不足第一，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不夠完善。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是企業(yè)內(nèi)部控制中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，主要是由專(zhuān)業(yè)人員采用合理的方式來(lái)辨識(shí)、評(píng)估及處理企業(yè)在戰(zhàn)略、投資、運(yùn)營(yíng)及管理等各個(gè)環(huán)節(jié)中的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槠髽I(yè)投入大，成果轉(zhuǎn)換率低，所以風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)較高，這就要求企業(yè)關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理的過(guò)程。但是，部分企業(yè)并未設(shè)置完善的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，或是僅對(duì)部分環(huán)節(jié)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而且存在專(zhuān)業(yè)人員匱乏、風(fēng)險(xiǎn)管控方式不合理等問(wèn)題，使得其風(fēng)險(xiǎn)抵抗能力下降[3]。第二，風(fēng)險(xiǎn)管控不到位。當(dāng)前，許多企業(yè)主要是進(jìn)行技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)及電子產(chǎn)品銷(xiāo)售，從研發(fā)到銷(xiāo)售各個(gè)環(huán)節(jié)中存在政策、投資、信用、稅務(wù)、銷(xiāo)售、市場(chǎng)及客戶滿意度等多方面風(fēng)險(xiǎn)，如果沒(méi)能采取有效風(fēng)險(xiǎn)管控策略或企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)抵御能力較差，就會(huì)導(dǎo)致企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失。3.2.4關(guān)鍵業(yè)務(wù)活動(dòng)管控不嚴(yán)一些企業(yè)沒(méi)有把銷(xiāo)售、資金及固定資產(chǎn)等控制工作融入經(jīng)營(yíng)管理活動(dòng)中。具體表現(xiàn)如下：第一，部分企業(yè)并未構(gòu)建并落實(shí)資金支出授權(quán)審批制度，通常由管理人員掌握資金支出審批權(quán)，導(dǎo)致資金支出不規(guī)范、審批效率偏低等現(xiàn)象，對(duì)企業(yè)的運(yùn)營(yíng)與管理產(chǎn)生較大影響。第二，未有效管控企業(yè)存貨及固定資產(chǎn)，由于企業(yè)沒(méi)有設(shè)置定期盤(pán)點(diǎn)資產(chǎn)貨物制度，導(dǎo)致賬實(shí)不符的問(wèn)題時(shí)常發(fā)生，會(huì)計(jì)信息數(shù)據(jù)不全面、不準(zhǔn)確。第三，一些企業(yè)為了達(dá)到業(yè)績(jī)要求而盲目使用賒銷(xiāo)方式，沒(méi)有落實(shí)應(yīng)收賬款的管理工作，導(dǎo)致較多掛賬及欠款，對(duì)自身發(fā)展產(chǎn)生巨大威脅[4]。3.2.5監(jiān)督管理制度存在缺陷一些企業(yè)在運(yùn)營(yíng)管理過(guò)程中，通常只是將工作流程及目標(biāo)下達(dá)到基層，而沒(méi)有開(kāi)展落實(shí)內(nèi)部控制執(zhí)行情況的監(jiān)管工作，從而在較大程度上影響到內(nèi)部控制工作的效果。部分企業(yè)在實(shí)際監(jiān)管過(guò)程中并未科學(xué)制定內(nèi)部審計(jì)制度，從而影響到內(nèi)部審計(jì)工作的獨(dú)立性。加上沒(méi)能投入充足的人力與資金到審計(jì)工作當(dāng)中，使得審計(jì)工作難以正常推進(jìn)，在一定程度上降低了內(nèi)部控制監(jiān)管力度。此外，在開(kāi)展內(nèi)部審計(jì)工作的過(guò)程中，企業(yè)內(nèi)部各部門(mén)之間缺乏有效的交流與溝通，導(dǎo)致其難以互相配合，即便出現(xiàn)問(wèn)題也不能及時(shí)處理。3.2.6全面預(yù)算制度不完善1.內(nèi)部控制制度體系不健全，缺乏良好的生存土壤。由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)于迅猛，絕大部分企業(yè)的內(nèi)部控制制度體系是不健全的。一些企業(yè)管理者對(duì)于內(nèi)部控制的認(rèn)識(shí)僅僅停留在表面，導(dǎo)致內(nèi)部控制在公司沒(méi)能得到認(rèn)可，形同虛設(shè);一些公司地內(nèi)部控制在建立和執(zhí)行過(guò)程中遇到了不利的環(huán)境影響，使得內(nèi)部控制的效果大打折扣?？偟膩?lái)說(shuō)，內(nèi)部控制制度體系缺乏良好地生存土壤。首先是企業(yè)文化的弱化，道德和行為標(biāo)準(zhǔn)不明確，不能有效地將他們傳遞給員工并在實(shí)踐中使之得到傳播，導(dǎo)致企業(yè)的誠(chéng)信和道德觀的缺失;其次，員工能力素質(zhì)的提升跟不上企業(yè)的發(fā)展速度。很多企業(yè)的管理層是隨著公司創(chuàng)業(yè)一起發(fā)展起來(lái)，管理相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)提升程度跟不上企業(yè)發(fā)展的速度，隨著企業(yè)的發(fā)展，管理上會(huì)出現(xiàn)力不從心地感覺(jué)從而導(dǎo)致管理漏洞層出不窮，企業(yè)的控制環(huán)境被一定程度的弱化。2.全面預(yù)算制度不完善，在內(nèi)控制度中體現(xiàn)地不夠明顯。隨著企業(yè)的發(fā)展壯大，多數(shù)企業(yè)的利潤(rùn)率反而在逐漸降低。而在如此激烈的競(jìng)爭(zhēng)中如何保證足夠的利潤(rùn)，需要企業(yè)建立全面預(yù)算管理制度。而從當(dāng)前企業(yè)的情況來(lái)看，部分企業(yè)沒(méi)有建立全面預(yù)算，而部分企業(yè)建立的全面預(yù)算制度不完善，或已建立的全面預(yù)算設(shè)計(jì)框架的科學(xué)性不足或者獨(dú)特性不足，甚至兩者兼有。主要體現(xiàn)在多數(shù)企業(yè)依葫蘆畫(huà)瓢或者完全照搬某些成功企業(yè)的全面預(yù)算相關(guān)制度和規(guī)則，沒(méi)有考慮到企業(yè)自身的獨(dú)特性、經(jīng)營(yíng)對(duì)象以及企業(yè)內(nèi)部環(huán)境，導(dǎo)致盲目照搬的全面預(yù)算制度根本無(wú)法適應(yīng)企業(yè)自身形勢(shì)需要的情況。這不僅不能降低企業(yè)成本風(fēng)險(xiǎn)，保證企業(yè)利潤(rùn)，相反會(huì)增大企業(yè)成本風(fēng)險(xiǎn)，流失企業(yè)利潤(rùn)。3.2.7內(nèi)控管理流于形式化在我國(guó)有著內(nèi)部控制制度體系的企業(yè)，在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中各種問(wèn)題層出不窮，甚至有些問(wèn)題解決難度很大，主要是因?yàn)閮?nèi)部控制環(huán)節(jié)較為薄弱，內(nèi)控管理流于形式化。從人工成本控制角度考慮，多數(shù)企業(yè)根本沒(méi)有按照企業(yè)實(shí)際崗位需求進(jìn)行人員招聘，出現(xiàn)崗多人少的情況，很多內(nèi)控崗位都被兼任，使得內(nèi)控工作始終浮在表面不能有效落地執(zhí)行。并且，崗位人員職責(zé)不明確也會(huì)導(dǎo)致部門(mén)之間，員工之間出現(xiàn)相互推諉的情況，使得企業(yè)需解決的問(wèn)題始終無(wú)法得到及時(shí)有效解決。部分企業(yè)雖然內(nèi)部崗位職責(zé)明確，但是在執(zhí)行落地上效果大打折扣，主要是因?yàn)槿鄙俦O(jiān)督考核以及相應(yīng)的考評(píng)制度，使得內(nèi)部控制的目標(biāo)不能從制度層面落實(shí)到相關(guān)責(zé)任人或責(zé)任部門(mén)，也不能積極調(diào)動(dòng)員工的主觀能動(dòng)性。員工主動(dòng)不作為就使得內(nèi)部控制活動(dòng)很難在實(shí)際工作中順利開(kāi)展，從而使內(nèi)控管理流于形式化。3.2.8公司治理結(jié)構(gòu)不完善股權(quán)結(jié)構(gòu)集中但過(guò)于單一，公司治理結(jié)構(gòu)不完善，缺乏科學(xué)決策、良性運(yùn)行機(jī)制。企業(yè)的真實(shí)股權(quán)結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，公司實(shí)際控制人往往都是自然人，股權(quán)非常集中；大部分公司未設(shè)置真正意義上的董事會(huì)和監(jiān)事會(huì)，即使在形式上有符合公司法的公司治理結(jié)構(gòu)，但一般都很難有效發(fā)揮其在決策、執(zhí)行、監(jiān)督等方面的職責(zé)權(quán)限，大部分企業(yè)屬于控股股東治理。在這種治理結(jié)構(gòu)下，企業(yè)的權(quán)利過(guò)于集中，治理機(jī)構(gòu)之間無(wú)法形成相互監(jiān)督、相互制約的機(jī)制，在重大決策、重大事項(xiàng)、重要人事任免及大額資金支付業(yè)務(wù)等方面很難實(shí)行集體決策，為企業(yè)的長(zhǎng)期健康發(fā)展埋下隱患。3.2.9內(nèi)部控制措施缺失目前，大多數(shù)的企業(yè)未實(shí)行全面預(yù)算管理辦法，公司領(lǐng)導(dǎo)層的全面預(yù)算管理意識(shí)缺乏，積極性不高。這跟該行業(yè)現(xiàn)階段的行業(yè)特征息息相關(guān)：（1）行業(yè)發(fā)展迅速，企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，銷(xiāo)售目標(biāo)、產(chǎn)品產(chǎn)量、管理、銷(xiāo)售費(fèi)用等關(guān)鍵要素因招標(biāo)價(jià)格調(diào)整頻繁。（2）研發(fā)周期長(zhǎng)，投資大風(fēng)險(xiǎn)大，不可控因素較多。（3）生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，質(zhì)控體系要求高。這些特點(diǎn)給企業(yè)實(shí)行全面預(yù)算帶來(lái)困難。但實(shí)行全面預(yù)算管理是企業(yè)實(shí)現(xiàn)既定發(fā)展戰(zhàn)略的有效途徑之一，通過(guò)預(yù)算管理不僅可控制企業(yè)的成本，提高企業(yè)的經(jīng)營(yíng)效益，使企業(yè)從眾多競(jìng)爭(zhēng)者中脫穎而出；而且預(yù)算管理還可以規(guī)范公司的業(yè)務(wù)流程，通過(guò)將風(fēng)險(xiǎn)管理融入到具體的業(yè)務(wù)流程中，使風(fēng)險(xiǎn)管理落到實(shí)處，提高對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管控的有效性。另外，通過(guò)預(yù)算管理的評(píng)價(jià)機(jī)制，分析對(duì)比預(yù)算目標(biāo)值與實(shí)際完成情況的差距，有助于企業(yè)發(fā)現(xiàn)并堵塞管理漏洞，提高企業(yè)的運(yùn)營(yíng)效率。因此，企業(yè)應(yīng)克服現(xiàn)有的困難，逐步引入全面預(yù)算管理，完善內(nèi)部控制措施。3.3完善企業(yè)內(nèi)部控制的對(duì)策建議3.3.1明確內(nèi)部控制體系建設(shè)主次企業(yè)在對(duì)內(nèi)部控制體系進(jìn)行建設(shè)之前要對(duì)自身實(shí)際情況進(jìn)行充分考慮，在此基礎(chǔ)上開(kāi)展相應(yīng)的建設(shè)工作，在這個(gè)過(guò)程中還要避免工作的盲目性，特別是企業(yè)資源有限的時(shí)候，管理人員不僅要明確該工作的基本方向和側(cè)重點(diǎn)，還要對(duì)工作的主次關(guān)系進(jìn)行有效辨別。企業(yè)明確內(nèi)部控制建設(shè)工作主次內(nèi)容，可以在一定程度上對(duì)各種資源進(jìn)行科學(xué)配置，并且內(nèi)部控制建設(shè)效率也會(huì)得到進(jìn)一步提高。其中，財(cái)務(wù)管理工作在企業(yè)管理工作中占據(jù)非常重要的地位，管理人員要結(jié)合時(shí)代發(fā)展的特點(diǎn)對(duì)財(cái)務(wù)管理工作進(jìn)行重點(diǎn)改進(jìn)和完善，只有這樣，才可以將內(nèi)部控制體系建設(shè)的效果充分發(fā)揮出來(lái)。3.3.2營(yíng)造優(yōu)良的內(nèi)部控制環(huán)境要想打造一個(gè)良好的內(nèi)部控制環(huán)境，構(gòu)建完善的內(nèi)部控制組織體系是關(guān)鍵。首先，企業(yè)管理人員應(yīng)注重自身綜合素養(yǎng)的提高，樹(shù)立新型內(nèi)部控制管理理念，不但要關(guān)注經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)的發(fā)展，也要重視內(nèi)部控制管理的革新。其次，應(yīng)切實(shí)堅(jiān)持“產(chǎn)權(quán)清晰、權(quán)責(zé)明確、科學(xué)管理”的原則，注重企業(yè)中董事會(huì)的主體地位，將財(cái)務(wù)決策權(quán)交由董事會(huì)及股東會(huì)共同把控，經(jīng)理人員則具有財(cái)務(wù)執(zhí)行權(quán)、監(jiān)事會(huì)具有財(cái)務(wù)監(jiān)督權(quán)，對(duì)于企業(yè)內(nèi)部所有重大人事調(diào)動(dòng)、投資決策均要采取聯(lián)簽制度。細(xì)化企業(yè)內(nèi)部管理人員職能，不但可以提高相關(guān)決策的合理性與可行性、財(cái)務(wù)收支活動(dòng)的規(guī)范性，而且還可以建設(shè)起系統(tǒng)、完善的內(nèi)部控制管理體系，為今后內(nèi)部控制的高效推進(jìn)夯實(shí)基礎(chǔ)。3.3.3強(qiáng)化企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管控力度因?yàn)槠髽I(yè)在運(yùn)營(yíng)與管理過(guò)程中不可避免會(huì)遇到不同類(lèi)型風(fēng)險(xiǎn)，所以必須強(qiáng)化企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管控力度。首先，要構(gòu)建合理的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制度，主要涉及風(fēng)險(xiǎn)的辨識(shí)、分析與處理等內(nèi)容。具體可以采取等級(jí)量表評(píng)估方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取抓大放小的方式，根據(jù)等級(jí)高低將企業(yè)實(shí)際面臨的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排序，以便于工作人員正確掌握主要風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)采用有效的處理策略，最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)對(duì)企業(yè)造成的影響。其次，做好風(fēng)險(xiǎn)的控制工作。對(duì)于企業(yè)而言，其較常面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)主要有財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)這幾種類(lèi)型。其中，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)主要出現(xiàn)在企業(yè)的資金營(yíng)運(yùn)階段。所以在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)防控時(shí)，企業(yè)可以有效運(yùn)用當(dāng)前我國(guó)對(duì)科研企業(yè)所出臺(tái)的相關(guān)融資優(yōu)惠政策，積極申請(qǐng)掛牌“新三板”“高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定”企業(yè)，以拓展融資途徑。此外，還需要做好運(yùn)營(yíng)資金的統(tǒng)籌管理與規(guī)劃工作，嚴(yán)格管控研發(fā)資金投入，確保專(zhuān)款專(zhuān)用，避免不必要的資金浪費(fèi)。對(duì)于企業(yè)的應(yīng)收賬款需要設(shè)置合理的資金回收制度，切實(shí)提升資金周轉(zhuǎn)率[7]。對(duì)于市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，則需要增進(jìn)內(nèi)部技術(shù)及營(yíng)銷(xiāo)部門(mén)間的交流與聯(lián)系，動(dòng)態(tài)留意市場(chǎng)變動(dòng)及有關(guān)競(jìng)品情況，掌握自身產(chǎn)品銷(xiāo)售收入、銷(xiāo)售增長(zhǎng)率、市場(chǎng)占有份額、產(chǎn)品使用壽命等情況，盡可能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品投入與產(chǎn)出的平衡，最大限度地減小企業(yè)的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵谄髽I(yè)運(yùn)營(yíng)過(guò)程中產(chǎn)品研發(fā)與技術(shù)創(chuàng)新是風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)較高的環(huán)節(jié)，所以要求企業(yè)能夠充分落實(shí)研發(fā)項(xiàng)目的事前調(diào)查工作，如市場(chǎng)調(diào)研、項(xiàng)目可行性分析、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估及成本預(yù)算等，編制項(xiàng)目評(píng)估報(bào)告，切實(shí)按照項(xiàng)目投資計(jì)劃進(jìn)行相關(guān)資源配置。同時(shí)，需要加強(qiáng)內(nèi)外部信息的溝通，不但要與供應(yīng)廠家保持密切聯(lián)系，實(shí)現(xiàn)采購(gòu)成本降低，而且要盡可能地掌握競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、客戶需求等相關(guān)信息，增進(jìn)企業(yè)與市場(chǎng)間的聯(lián)系，最大限度地減小研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。3.3.4注重業(yè)務(wù)活動(dòng)關(guān)鍵點(diǎn)的管控業(yè)務(wù)活動(dòng)控制可從以下幾個(gè)方面著手：第一，強(qiáng)化貨幣資金的管控工作，明確企業(yè)資金支出的審批權(quán)責(zé)及流程，并且嚴(yán)格堅(jiān)持不相容崗位相互分離的原則進(jìn)行會(huì)計(jì)崗位的設(shè)置。同時(shí)，科學(xué)制定賬戶設(shè)立、銀行存款等的核對(duì)、審批及清理規(guī)程，定期核對(duì)銀行賬單并盤(pán)點(diǎn)現(xiàn)金。安排專(zhuān)員保管企業(yè)票據(jù)，保證票據(jù)及相關(guān)記錄的完整與可靠。第二，注重內(nèi)部資產(chǎn)的管控工作，科技企業(yè)應(yīng)當(dāng)要科學(xué)設(shè)置固定資產(chǎn)的管理制度，逐一明確其獲取、驗(yàn)收、入庫(kù)、使用、維護(hù)及報(bào)廢處理等環(huán)節(jié)的規(guī)程;并且，在核算固定資產(chǎn)成本、減值準(zhǔn)備、折舊計(jì)提等工作中均要與國(guó)家規(guī)定相符[8]。第三，注重存貨的內(nèi)部管控工作，制定存貨預(yù)算、采購(gòu)、驗(yàn)收、存儲(chǔ)、盤(pán)點(diǎn)及處理等工作的管理規(guī)程，而且實(shí)際采用的核算、計(jì)提跌價(jià)準(zhǔn)備等方式均要與國(guó)家規(guī)定相符。第四，科學(xué)管控銷(xiāo)售及收款等工作。企業(yè)應(yīng)根據(jù)市場(chǎng)變化、產(chǎn)品特點(diǎn)制定針對(duì)性的信用管理體制及銷(xiāo)售政策，全方位考量客戶資信情況，切實(shí)根據(jù)實(shí)際簽訂的合同組織相關(guān)管理工作。不僅如此，還需要合理確定結(jié)轉(zhuǎn)銷(xiāo)售成本的方法、確認(rèn)銷(xiāo)售收入的節(jié)電、銷(xiāo)售記錄憑證管理及壞賬核銷(xiāo)審批流程，并采取有針對(duì)性的手段定期清理掛賬、欠賬，做好應(yīng)收賬款風(fēng)險(xiǎn)金計(jì)提準(zhǔn)備，達(dá)到降低資金回收風(fēng)險(xiǎn)的目的。3.3.5健全內(nèi)部控制監(jiān)督管理制度內(nèi)部控制監(jiān)督管理制度能夠在企業(yè)發(fā)展運(yùn)營(yíng)過(guò)程中發(fā)揮出良好的作用，所以相關(guān)管理人員要對(duì)內(nèi)部控制監(jiān)督予以足夠重視，企業(yè)管理層領(lǐng)導(dǎo)要對(duì)內(nèi)部審計(jì)部門(mén)進(jìn)行直接領(lǐng)導(dǎo)，在完善內(nèi)部控制監(jiān)督管理制度的同時(shí)，確保內(nèi)部審計(jì)工作可以正常開(kāi)展。企業(yè)還要將最高管理層納入內(nèi)部控制體系范圍之內(nèi)，相關(guān)工作人員也要對(duì)要求和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析和了解，嚴(yán)格按照這些要求和標(biāo)準(zhǔn)，定期或者不定期地開(kāi)展企業(yè)內(nèi)部控制工作和預(yù)算管理工作，并進(jìn)行相應(yīng)的追蹤和監(jiān)督。此外，企業(yè)可單獨(dú)設(shè)置審計(jì)部門(mén)，下放相應(yīng)的監(jiān)管權(quán)力，保證審計(jì)部門(mén)具有權(quán)威性與獨(dú)立性，以便能夠有效監(jiān)管企業(yè)內(nèi)部控制落實(shí)情況，發(fā)現(xiàn)內(nèi)部控制薄弱之處，從而及時(shí)強(qiáng)化相關(guān)管理。此外，企業(yè)還要對(duì)時(shí)代發(fā)展的特點(diǎn)進(jìn)行充分了解，適當(dāng)?shù)貙⒉糠謨?nèi)部控制審計(jì)和評(píng)價(jià)工作委托給專(zhuān)業(yè)化程度較高的第三方審計(jì)事務(wù)所，只有這樣，才能夠?qū)ζ髽I(yè)不同階段的財(cái)務(wù)報(bào)表、研發(fā)費(fèi)用進(jìn)行全方位監(jiān)督。在通常的情況下，審計(jì)事務(wù)所出具的審計(jì)報(bào)告有著較高的專(zhuān)業(yè)性特點(diǎn)，企業(yè)要對(duì)這些審計(jì)報(bào)告進(jìn)行充分分析和了解，并且從中找到自身經(jīng)營(yíng)管理當(dāng)中存在的問(wèn)題，及時(shí)采取有效措施對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行處理。此外，科技企業(yè)還要從實(shí)際角度出發(fā)，根據(jù)企業(yè)發(fā)展運(yùn)營(yíng)情況對(duì)內(nèi)部控制有效性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行合理制定，從而提高內(nèi)部控制評(píng)價(jià)體系的公平性和正確性，確保內(nèi)控制工作落實(shí)到每一個(gè)部門(mén)的日常工作中。內(nèi)部控制在企業(yè)發(fā)展過(guò)程中占據(jù)著非常重要的地位，要求相關(guān)管理人員要對(duì)其予以足夠重視，還要對(duì)應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行充分分析和了解，結(jié)合實(shí)際情況采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理。此外，管理人員還要結(jié)合時(shí)代特點(diǎn)對(duì)內(nèi)部控制相關(guān)制度進(jìn)行改進(jìn)完善，在企業(yè)內(nèi)部營(yíng)造良好的工作環(huán)境。3.3.6建立全面預(yù)算管理制度首先，需要樹(shù)立現(xiàn)代企業(yè)價(jià)值觀念，統(tǒng)一企業(yè)文化，明確企業(yè)道德和行為標(biāo)準(zhǔn)，并在企業(yè)內(nèi)部建立積極的內(nèi)控文化，形成良好的文化氛圍。其次，將現(xiàn)代企業(yè)價(jià)值觀定期進(jìn)行全員培訓(xùn)推廣，使現(xiàn)代企業(yè)價(jià)值觀念深入企業(yè)每一位員工心中，并以物質(zhì)、精神進(jìn)行雙激勵(lì)，增強(qiáng)員工集體榮譽(yù)感和責(zé)任心，確保企業(yè)從上至下人人盡職盡責(zé)，以便更好地落地企業(yè)內(nèi)控治理機(jī)制;最后，企業(yè)中高層管理人員要不斷地學(xué)習(xí)充電，并時(shí)刻關(guān)注市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)動(dòng)態(tài)，以便更好地滿足企業(yè)內(nèi)控需要。企業(yè)要建立全面預(yù)算管理制度。首先，該制度不能脫離企業(yè)自身實(shí)際情況而進(jìn)行搭建，一定要考慮到更多的科學(xué)性以及企業(yè)獨(dú)特性方面的內(nèi)容。其次，全面預(yù)算管理制度一定要考慮企業(yè)資源配置，有效地利用企業(yè)資源;考慮管理協(xié)調(diào)，用制度管理代替人的管理，有效規(guī)避舞弊行為;考慮預(yù)算編制全員參與，使企業(yè)員工明確崗位職責(zé)和工作目標(biāo)，提高主觀能動(dòng)性;最后要考慮戰(zhàn)略支持，這樣才能更好地實(shí)現(xiàn)企業(yè)目標(biāo)。3.3.7強(qiáng)化對(duì)內(nèi)部控制的檢查與考核首先，需要明確員工的崗位職責(zé)，專(zhuān)人專(zhuān)崗，并制定員工定期輪崗、競(jìng)爭(zhēng)上崗制度，建立員工長(zhǎng)效培訓(xùn)機(jī)制，不斷提升企業(yè)團(tuán)隊(duì)人員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)和素養(yǎng)。其次，需要建立和完善與之相配套的績(jī)效激勵(lì)約束機(jī)制。通過(guò)績(jī)效激勵(lì)約束機(jī)制不僅保證員工具有足夠的能力及專(zhuān)業(yè)技能，留住企業(yè)高端人才，確保企業(yè)人員流動(dòng)在合理的范圍內(nèi)，并能提高團(tuán)隊(duì)人員的工作積極性和責(zé)任心。第三，需要設(shè)置科學(xué)的業(yè)績(jī)考核評(píng)價(jià)體系，對(duì)各個(gè)層級(jí)的員工進(jìn)行嚴(yán)格考核和評(píng)價(jià)，獎(jiǎng)懲結(jié)合。這些考評(píng)活動(dòng)不僅能強(qiáng)化內(nèi)控環(huán)節(jié)的執(zhí)行能力，更能夠促進(jìn)企業(yè)員工及部門(mén)之間積極開(kāi)展內(nèi)控相關(guān)工作，真正使得企業(yè)的內(nèi)控管理有效落地執(zhí)行。最后，落地企業(yè)內(nèi)部控制，離不開(kāi)企業(yè)信息化地建設(shè)，尤其是在成本控制以及內(nèi)耗控制上，信息化建設(shè)顯得尤為重要。企業(yè)屬于制造業(yè)，也屬于人口密集型企業(yè)，企業(yè)信息化建設(shè)，不僅可以大大降低由有人工失誤導(dǎo)致地不合格產(chǎn)品率，還可以大大降低企業(yè)人工成本;企業(yè)信息化建設(shè)，可以減少由部門(mén)人員之間傳遞過(guò)程中產(chǎn)生的時(shí)間以及工作中的無(wú)形內(nèi)耗，提高人員的辦公效率;企業(yè)信息化建設(shè)，能更好地做到內(nèi)部控制事中的管控環(huán)節(jié)，能大大降低企業(yè)舞弊現(xiàn)象地出現(xiàn);3.3.8建立健全監(jiān)督評(píng)價(jià)機(jī)制為保障企業(yè)內(nèi)控制度的落地執(zhí)行以及修正完善，需要定期對(duì)企業(yè)內(nèi)控制度進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，而這就需要建立健全的監(jiān)督評(píng)價(jià)機(jī)制。首先，需完善優(yōu)秀人才的引進(jìn)機(jī)制，在企業(yè)建立內(nèi)部審計(jì)機(jī)構(gòu)的同時(shí)引進(jìn)專(zhuān)業(yè)的內(nèi)部審計(jì)人員，定期對(duì)企業(yè)內(nèi)部控制制度地設(shè)計(jì)與運(yùn)行管理進(jìn)行有效的審計(jì)。其次，保證審計(jì)監(jiān)察機(jī)構(gòu)和審計(jì)人員的獨(dú)立性，明確其權(quán)責(zé)利范疇，使其能獨(dú)立客觀地進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)。最后，還要建立內(nèi)部監(jiān)督評(píng)價(jià)機(jī)制，明確企業(yè)最高責(zé)任人或權(quán)力機(jī)構(gòu)來(lái)整體調(diào)度內(nèi)部評(píng)價(jià)活動(dòng)，逐級(jí)落實(shí)內(nèi)部控制評(píng)價(jià)責(zé)任部門(mén)或責(zé)任人，并在企業(yè)內(nèi)部不定期開(kāi)展員工自我評(píng)價(jià)，使企業(yè)內(nèi)部控制管理制度不斷根據(jù)企業(yè)的發(fā)展修訂完善。企業(yè)內(nèi)部控制地完善是一項(xiàng)相對(duì)系統(tǒng)的科學(xué)工程，而企業(yè)在建立企業(yè)內(nèi)部控制的過(guò)程中一定要建立對(duì)內(nèi)部控制管理的有效認(rèn)知，并將整個(gè)內(nèi)控管理運(yùn)用到整個(gè)生產(chǎn)和運(yùn)營(yíng)活動(dòng)中，形成完整的事前、事中、事后閉環(huán)的監(jiān)督管理評(píng)價(jià)機(jī)制，降低人為主觀因素的損耗以及舞弊現(xiàn)象。企業(yè)如果能建立相對(duì)比較完善的內(nèi)部控制體系，才能在殘酷激烈的競(jìng)爭(zhēng)壓力環(huán)境下脫穎而出，搶占市場(chǎng)份額，提高企業(yè)營(yíng)運(yùn)效率以及盈利能力。3.3.9完善企業(yè)的治理結(jié)構(gòu)（1）調(diào)整目前的股權(quán)結(jié)構(gòu)，可以通過(guò)股權(quán)激勵(lì)方式適當(dāng)增加高層管理人員和關(guān)鍵人員的持股，并引進(jìn)一些具有先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)和其他股東，前提是這種調(diào)整以不威脅現(xiàn)有股東的控股權(quán)。隨著股東的增加，股東間的溝通機(jī)制就顯得尤為重要，所以應(yīng)進(jìn)一步建立與完善股東會(huì)的運(yùn)作機(jī)制，以保障股東會(huì)對(duì)企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)職能。（2）健全董事會(huì)，建設(shè)一支精通技術(shù)、擅長(zhǎng)銷(xiāo)售管理、財(cái)務(wù)管理、內(nèi)控管理的高素質(zhì)董事團(tuán)隊(duì)，并在董事會(huì)下設(shè)全面預(yù)算委員會(huì)和風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)。（3）組建內(nèi)部審計(jì)監(jiān)督機(jī)構(gòu)，以獨(dú)立專(zhuān)業(yè)的方式對(duì)企業(yè)的內(nèi)部控制、風(fēng)險(xiǎn)管理和財(cái)務(wù)信息進(jìn)行監(jiān)督與評(píng)價(jià)，并提出整改意見(jiàn)提交董事會(huì)，目的是為發(fā)現(xiàn)并預(yù)防錯(cuò)誤和舞弊、提高企業(yè)的經(jīng)營(yíng)效率、增加企業(yè)的價(jià)值，以幫助企業(yè)實(shí)現(xiàn)既定的目標(biāo)。3.3.10建立內(nèi)部審計(jì)監(jiān)督部門(mén)內(nèi)審部門(mén)以財(cái)務(wù)內(nèi)部審計(jì)與內(nèi)控體系監(jiān)督并重，企業(yè)董事應(yīng)對(duì)其充分授權(quán)以保持其獨(dú)立性，定期對(duì)相關(guān)部門(mén)進(jìn)行監(jiān)督考核，并提出整改建議，最終出具報(bào)告呈送董事會(huì)。在全面審計(jì)監(jiān)督的基礎(chǔ)上，適當(dāng)開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)督檢查，特別是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較大的產(chǎn)品的注冊(cè)、研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)等環(huán)節(jié)的法規(guī)遵從性、資金使用、質(zhì)控效果、信用政策等方面加強(qiáng)監(jiān)督，盡可能地降低風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，在行業(yè)大發(fā)展大躍進(jìn)的時(shí)代，一套行之有效的內(nèi)部控制體系不僅是企業(yè)面對(duì)激烈競(jìng)爭(zhēng)能夠脫穎而出的有利武器之一，而且是能夠?yàn)閺娜輵?yīng)對(duì)改革所產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)增加砝碼。希望企業(yè)的決策者能夠從自身企業(yè)的實(shí)際出發(fā)，綜合分析企業(yè)面臨的各種風(fēng)險(xiǎn)，建立起適合自己的內(nèi)控體系，達(dá)到有效管控風(fēng)險(xiǎn)的目的，為企業(yè)的長(zhǎng)期健康發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。3.4企業(yè)內(nèi)部控制不同層面存在的問(wèn)題3.4.1生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部控制存在的問(wèn)題從行業(yè)發(fā)展的實(shí)際運(yùn)行情況看，生產(chǎn)企業(yè)在內(nèi)部控制中還普遍存在著以下問(wèn)題。（1）制度層面：相關(guān)內(nèi)控制度不健全從行業(yè)發(fā)展現(xiàn)實(shí)情況看，部分企業(yè)發(fā)展規(guī)模不大，運(yùn)行制度不健全，部分高級(jí)管理人員來(lái)源于業(yè)務(wù)人員或是兼任，上述人員對(duì)內(nèi)控制度管理業(yè)務(wù)不重視。公司內(nèi)部控制制度的不健全，比如生產(chǎn)會(huì)議制度的缺失，會(huì)導(dǎo)致公司會(huì)議成本的直線增長(zhǎng)，同時(shí)也無(wú)法充分發(fā)揮會(huì)議集中討論、科學(xué)決策和預(yù)測(cè)的功能。如對(duì)于產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)額、銷(xiāo)售額的確立需要各個(gè)部門(mén)之間多加討論，但是會(huì)議制度的不健全，極容易導(dǎo)致入不敷出。換言之，內(nèi)部控制制度的不健全，導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)在管理過(guò)程中難以實(shí)現(xiàn)管理效率的最大化。（2）執(zhí)行層面：控制執(zhí)行存在偏差生產(chǎn)企業(yè)在制定預(yù)算——統(tǒng)籌規(guī)劃——具體執(zhí)行中，往往存在一定的偏差。生產(chǎn)管理者也會(huì)采取“僅此一次、下不為例”的方式進(jìn)行變通。然而，企業(yè)的內(nèi)部控制制度在很大程度上是通過(guò)企業(yè)年初的預(yù)算保障執(zhí)行的[2]。因此，預(yù)算執(zhí)行的不到位，或是對(duì)預(yù)算執(zhí)行的重要性與嚴(yán)肅性關(guān)注不足，必然會(huì)使得企業(yè)相關(guān)的預(yù)算制度難以在后續(xù)的過(guò)程中得以有效執(zhí)行，長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致原本制定的正確制度缺乏制度剛性，預(yù)算超標(biāo)等現(xiàn)象時(shí)常出現(xiàn)。等到年度后期就會(huì)發(fā)現(xiàn)內(nèi)部控制執(zhí)行不到位，企業(yè)成本急劇增長(zhǎng)，進(jìn)而影響企業(yè)的整體經(jīng)營(yíng)效益。（3）評(píng)價(jià)層面：缺乏制度考評(píng)分析生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部控制制度的執(zhí)行需要進(jìn)行嚴(yán)密而有效的制度考核，及時(shí)對(duì)制度執(zhí)行前后的差異進(jìn)行跟蹤、考評(píng)、分析和總結(jié)。如果在上述過(guò)程中出現(xiàn)偏差，需要對(duì)其進(jìn)行及時(shí)調(diào)整，確保制度執(zhí)行過(guò)程中的不合理得到修正。一旦出現(xiàn)與制度制定初衷相違背的現(xiàn)象，要予以及時(shí)調(diào)整或制止。內(nèi)部控制是事前–事中–事后不斷調(diào)整與修正的動(dòng)態(tài)過(guò)程，如若缺乏對(duì)其運(yùn)行過(guò)程的考核與評(píng)價(jià)，會(huì)導(dǎo)致相關(guān)人員忽視制度執(zhí)行的必要性，進(jìn)而對(duì)內(nèi)部控制制度缺乏敬畏之心。更有甚者，會(huì)覺(jué)得違反公司內(nèi)部控制制度或超預(yù)算，都對(duì)自身沒(méi)有影響。一旦出現(xiàn)這種苗頭，生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)發(fā)展就會(huì)遭遇重大危機(jī)和困難。3.4.2改進(jìn)企業(yè)內(nèi)部控制的對(duì)策與建議推動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)不斷發(fā)展，大力提升其內(nèi)部控制的管理水平，需要從以下方面著手。（1）建立健全與業(yè)務(wù)匹配的內(nèi)控制度，提升員工管理積極性從內(nèi)部控制的階段過(guò)程看，生產(chǎn)企業(yè)這一過(guò)程包含制度制定與執(zhí)行兩大階段。具體說(shuō)來(lái)，一是生產(chǎn)企業(yè)管理層要樹(shù)立內(nèi)部控制的理念。管理層要明確規(guī)章制度和生產(chǎn)流程的重要性，將其與和企業(yè)的實(shí)際業(yè)務(wù)相匹配，建立健全生產(chǎn)企業(yè)制度規(guī)則。二是要提升員工參與內(nèi)部管理制度制定的積極性。內(nèi)部控制制度在執(zhí)行時(shí)要讓員工更容易接受、更容易落實(shí)，對(duì)與員工息息相關(guān)的內(nèi)部管理制度要發(fā)揮其民主積極性，提高其對(duì)制度執(zhí)行的認(rèn)可度與自覺(jué)性。（2）加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)控預(yù)算制度執(zhí)行管理，提升企業(yè)制度剛性制度的有效執(zhí)行是企業(yè)內(nèi)控管理成功的關(guān)鍵。確保企業(yè)制度執(zhí)行剛性，一是需要領(lǐng)導(dǎo)者身先士卒，率先執(zhí)行，帶頭支持、維護(hù)和確保制度有序、有效執(zhí)行，不讓領(lǐng)導(dǎo)者在執(zhí)行過(guò)程中存在特殊待遇。二是要以制度制衡權(quán)力。內(nèi)部管理控制的執(zhí)行離不開(kāi)權(quán)力的制約與監(jiān)督，要明確內(nèi)部控制過(guò)程中的權(quán)責(zé)利分配，規(guī)范好權(quán)力的執(zhí)行使用邊界。對(duì)制度的有效執(zhí)行，需要以權(quán)力的合理規(guī)范運(yùn)用為基礎(chǔ)，務(wù)必確保權(quán)力的使用在一定的邊界范圍內(nèi)，避免在內(nèi)部控制過(guò)程中出現(xiàn)權(quán)力濫用、以權(quán)謀私等問(wèn)題。（3）構(gòu)建企業(yè)內(nèi)控考評(píng)監(jiān)督體系，實(shí)現(xiàn)企業(yè)良好管理內(nèi)部控制離不開(kāi)考核評(píng)價(jià)與有效監(jiān)督。具體說(shuō)來(lái)，一是要建立階段考核監(jiān)督體系。確保企業(yè)在事前、事中和事后都有相應(yīng)的分析考核評(píng)價(jià)體系，并在每一個(gè)階段都能給予獎(jiǎng)勵(lì)和處罰措施。二是要適時(shí)調(diào)整內(nèi)部控制目標(biāo)。既要確保內(nèi)部控制制度執(zhí)行剛性的一面，又要保持其柔性，在特殊需要時(shí)能夠靈活應(yīng)變；在進(jìn)行績(jī)效考核時(shí)做到獎(jiǎng)懲分明；在有效監(jiān)督中實(shí)現(xiàn)良好管理；在具體實(shí)踐中，可以通過(guò)建立起信息化管理控制監(jiān)督系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)重大風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)時(shí)管控，以確保生產(chǎn)企業(yè)健康發(fā)展。伴隨著越來(lái)越多的民營(yíng)資本參與到生產(chǎn)中來(lái)，加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行外部管控的同時(shí)，提高生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部控制水平，確保這一類(lèi)企業(yè)能夠做到及時(shí)診斷、及時(shí)修正、及時(shí)化解風(fēng)險(xiǎn)，是行業(yè)發(fā)展共同的期望。3.4.3從管理層面完善企業(yè)內(nèi)部控制體系（1）完善企業(yè)治理結(jié)構(gòu)企業(yè)需完善企業(yè)治理結(jié)構(gòu)，科學(xué)的治理結(jié)構(gòu)是內(nèi)部控制體系落實(shí)的基礎(chǔ)，企業(yè)應(yīng)該根據(jù)內(nèi)部控制評(píng)價(jià)報(bào)告以及企業(yè)的實(shí)際經(jīng)營(yíng)需求，對(duì)治理結(jié)構(gòu)進(jìn)行梳理，如部分企業(yè)的內(nèi)部審計(jì)部門(mén)缺失，企業(yè)則應(yīng)該快速建立內(nèi)部審計(jì)部門(mén)，落實(shí)審計(jì)監(jiān)督職能。在實(shí)際建設(shè)內(nèi)部控制體系期間，企業(yè)需高度重視建立組織架構(gòu)，設(shè)置關(guān)鍵部門(mén)崗位，如戰(zhàn)略委員會(huì)、預(yù)算管理委員會(huì)，同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)強(qiáng)化監(jiān)事會(huì)的監(jiān)督權(quán)，保證企業(yè)和利益相關(guān)者的經(jīng)濟(jì)利益。企業(yè)在完善治理結(jié)構(gòu)過(guò)程中需要注意以下幾點(diǎn)：第一，信息披露，重大決策和事項(xiàng)的披露工作應(yīng)當(dāng)及時(shí)；第二，權(quán)限設(shè)置，明確規(guī)定董事會(huì)權(quán)限、各崗位權(quán)限，提高企業(yè)決策效率；第三，嚴(yán)格審核監(jiān)事會(huì)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)能力，確保其專(zhuān)業(yè)素質(zhì)過(guò)關(guān)。（2）加強(qiáng)內(nèi)部控制宣傳和培訓(xùn)在內(nèi)部控制體系建設(shè)過(guò)程中，體系設(shè)計(jì)、規(guī)劃以及相關(guān)決策執(zhí)行都需要所有部門(mén)的參與，全體員工積極配合。企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)內(nèi)部控制宣傳，并加大對(duì)內(nèi)部人員的培訓(xùn)力度，提高其對(duì)內(nèi)部控制的重視。關(guān)于宣傳內(nèi)部控制企業(yè)可以通過(guò)加深企業(yè)文化的方式，企業(yè)以?xún)?yōu)秀的內(nèi)部控制文化增強(qiáng)員工的使命感和責(zé)任感，使其在日常工作中能夠具備較強(qiáng)的內(nèi)部控制意識(shí)，清楚認(rèn)識(shí)到內(nèi)部控制的重要性，以及自身承擔(dān)的職責(zé)。此外，企業(yè)還應(yīng)加大力度對(duì)內(nèi)部員工進(jìn)行內(nèi)部控制培訓(xùn)，針對(duì)內(nèi)部控制要求制定個(gè)性化培訓(xùn)方案，定期分批組織員工參加培訓(xùn)，而且在培訓(xùn)活動(dòng)告一段落后，企業(yè)有必要開(kāi)展抽樣考核，評(píng)估員工在培訓(xùn)中的對(duì)內(nèi)部控制相關(guān)內(nèi)容的實(shí)際掌握情況，針對(duì)考核中顯示的問(wèn)題，集中調(diào)整培訓(xùn)計(jì)劃，并繼續(xù)擴(kuò)大宣傳，加強(qiáng)員工對(duì)內(nèi)部控制決策的吸收率。在內(nèi)部控制體系建設(shè)和實(shí)行期間，不同員工的適應(yīng)能力不相同，企業(yè)應(yīng)適度給予過(guò)渡期，既要向員工傳輸抽象的理念原則，也需要培訓(xùn)導(dǎo)師總結(jié)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和方法，精準(zhǔn)指導(dǎo)企業(yè)員工響應(yīng)內(nèi)部控制。（3）完善績(jī)效考核制度企業(yè)建設(shè)和執(zhí)行內(nèi)部控制體系離不開(kāi)各部門(mén)員工的支持，因此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)完善績(jī)效考核制度，以嚴(yán)格的考核制度配以獎(jiǎng)懲機(jī)制，約束員工，促使員工以更加嚴(yán)謹(jǐn)和認(rèn)真的態(tài)度完成內(nèi)部控制任務(wù)。以銷(xiāo)售部門(mén)為例，企業(yè)對(duì)銷(xiāo)售業(yè)務(wù)人員實(shí)施績(jī)效考核，針對(duì)工作優(yōu)秀、經(jīng)銷(xiāo)商簽約數(shù)量多、回款率高、新客戶開(kāi)拓多的業(yè)務(wù)人員給予績(jī)效獎(jiǎng)勵(lì)，針對(duì)信息反饋滯后、客戶投訴頻繁的業(yè)務(wù)人員按比例扣除一定的績(jī)效獎(jiǎng)勵(lì)，使員工深刻認(rèn)識(shí)到個(gè)人工作成果與所得成正比，工作不規(guī)范將面臨處罰，從而保證員工的工作質(zhì)量，達(dá)成上級(jí)下發(fā)的任務(wù)目標(biāo)。企業(yè)可針對(duì)銷(xiāo)售部門(mén)的具體情況，對(duì)績(jī)效考核指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整，從工作態(tài)度、工作績(jī)效、關(guān)鍵事項(xiàng)三個(gè)方面入手優(yōu)化內(nèi)部控制指標(biāo)，并將其納入考核范圍，定期對(duì)銷(xiāo)售業(yè)務(wù)人員開(kāi)展績(jī)效考核，檢查其工作情況。（4）建立審計(jì)監(jiān)督部門(mén)審計(jì)監(jiān)督是內(nèi)部控制中必不可少的內(nèi)容，企業(yè)在完善內(nèi)部控制體系過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)注意構(gòu)建監(jiān)督機(jī)制，立足于企業(yè)審計(jì)業(yè)務(wù)，設(shè)立專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)、業(yè)務(wù)能打的審計(jì)監(jiān)督部門(mén)，統(tǒng)籌負(fù)責(zé)企業(yè)的內(nèi)部控制審計(jì)監(jiān)督工作。審計(jì)監(jiān)督工作應(yīng)全面覆蓋企業(yè)的經(jīng)營(yíng)流程，不只是針對(duì)某一個(gè)部門(mén)或是業(yè)務(wù)環(huán)節(jié)，而是對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理進(jìn)行全方位的檢查監(jiān)督以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。審計(jì)監(jiān)督部門(mén)從企業(yè)經(jīng)營(yíng)層面出發(fā)，對(duì)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)、財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估分析，編制企業(yè)年報(bào)，在年報(bào)中指出企業(yè)發(fā)展重點(diǎn)，揭示企業(yè)的實(shí)際經(jīng)營(yíng)情況。企業(yè)可應(yīng)用PDCA原理開(kāi)展審計(jì)工作，在多次循環(huán)中定位內(nèi)部控制執(zhí)行有效性弱的問(wèn)題，對(duì)問(wèn)題的實(shí)際原因進(jìn)行分析，從而制定精準(zhǔn)措施解決問(wèn)題，彌補(bǔ)內(nèi)部控制缺陷。企業(yè)建立審計(jì)監(jiān)督部門(mén)，應(yīng)當(dāng)給予其一定的職權(quán)，避免審計(jì)監(jiān)督工作流于形式，企業(yè)管理層指導(dǎo)審計(jì)部門(mén)對(duì)內(nèi)部控制體系建設(shè)和運(yùn)行過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，要求審計(jì)部門(mén)把控審計(jì)結(jié)果的準(zhǔn)確性和參考性。在實(shí)際工作中，審計(jì)部門(mén)提高審計(jì)質(zhì)量應(yīng)當(dāng)做好以下幾點(diǎn)：第一，全面分析審計(jì)資料，對(duì)重點(diǎn)審查領(lǐng)域內(nèi)的部門(mén)進(jìn)行實(shí)地調(diào)查走訪，了解其真實(shí)情況，規(guī)避弄虛作假風(fēng)險(xiǎn)；第二，審計(jì)期間注意與被審對(duì)象保持溝通，以便于獲取更加詳細(xì)的信息資料；第三，審計(jì)人員必須如實(shí)記錄審計(jì)過(guò)程中的信息和關(guān)鍵點(diǎn)，將內(nèi)部審計(jì)方法和過(guò)程轉(zhuǎn)換成書(shū)面文字形式交由企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)審核；第四，審計(jì)結(jié)束后，將審計(jì)項(xiàng)目相關(guān)資料整理歸檔。3.4.4從業(yè)務(wù)層面完善企業(yè)內(nèi)部控制體系從業(yè)務(wù)層面完善企業(yè)的內(nèi)部控制體系，應(yīng)當(dāng)遵循不相容崗位相互分離原則，在內(nèi)部控制制度中明確業(yè)務(wù)流程，以及業(yè)務(wù)活動(dòng)的審批權(quán)限和控制重點(diǎn)。在制度指導(dǎo)下明確業(yè)務(wù)活動(dòng)中內(nèi)部控制監(jiān)督檢查關(guān)鍵環(huán)節(jié)，敦促各部門(mén)員工在既定權(quán)限范圍內(nèi)，按照規(guī)定處理業(yè)務(wù)，嚴(yán)格約束業(yè)務(wù)人員的工作行為。（1）優(yōu)化采購(gòu)與付款業(yè)務(wù)采購(gòu)與付款業(yè)務(wù)是企業(yè)內(nèi)部核心業(yè)務(wù)，對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)歸口管理和監(jiān)督約束，具體可以從以下幾方面著手：第一，細(xì)化采購(gòu)預(yù)算，企業(yè)的采購(gòu)預(yù)算可以細(xì)分為需求、采購(gòu)預(yù)算，其中需求預(yù)算是指物資需求部門(mén)采購(gòu)材料和需求物資總體費(fèi)用，采購(gòu)部門(mén)按照需求預(yù)算數(shù)據(jù)和當(dāng)前的庫(kù)存情況，籌劃采購(gòu)預(yù)算。提出采購(gòu)需求的部門(mén)必須是立足于實(shí)際，在不夸大事實(shí)的前提下準(zhǔn)確編制需求預(yù)算。在材料流通使用過(guò)程中，設(shè)備維修部門(mén)以及使用部門(mén)必須對(duì)其進(jìn)行定期維修養(yǎng)護(hù)，減少機(jī)械損耗。第二，構(gòu)建嚴(yán)格的采購(gòu)機(jī)制，尤其是采購(gòu)驗(yàn)收環(huán)節(jié)，企業(yè)必須按照要求，對(duì)原材料的品質(zhì)、規(guī)格進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收無(wú)誤后由相關(guān)負(fù)責(zé)人開(kāi)具證明，驗(yàn)收不合格的材料則要進(jìn)行退貨操作，嚴(yán)重者則要進(jìn)入索賠程序，并且調(diào)整供應(yīng)商數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息。第三