中成藥雷公藤總甙對(duì)兒童性腺發(fā)育的影響

中成藥雷公藤總甙對(duì)兒童性腺發(fā)育的影響長(zhǎng)期服用雷公藤總甙對(duì)兩性生殖系統(tǒng)均有顯著影響，對(duì)于男性可出現(xiàn)生精障礙（精液量、精子數(shù)量減少、精子活力下降、異型精子比例增加），造成生育能力下降或不育；對(duì)于女性，因其對(duì)卵巢功能有抑制作用，長(zhǎng)期服用可致女性月經(jīng)紊亂如月經(jīng)增多、經(jīng)量減少或閉經(jīng)，使臨床用藥尤其是兒科臨床用藥受到一定限制。既往對(duì)于成年男性生精障礙及女性月經(jīng)紊亂的研究報(bào)道較多，但對(duì)兒童生殖系統(tǒng)遠(yuǎn)期影響的研究報(bào)道較少，為此我們對(duì)1999～2008年在**中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院采用GTW治療的97例紫癜性腎炎患兒進(jìn)行跟蹤隨訪，了解停藥6月后對(duì)患兒性腺的影響。本研究所有病例均為1999～2008年間住院及出院后門診隨訪患者，共97例，其中男36例，女61例，服藥時(shí)年齡5～16歲，現(xiàn)年齡15～29歲。所有隨訪患者服用雷公藤總甙均在3個(gè)月以上，停藥時(shí)間>6月，服用劑量≤2mg/（kg·d）。服用的雷公藤總甙均為江蘇美通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片10mg。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021007。隨訪內(nèi)容包括以下幾方面：①青春期前用藥患兒：男性了解初次遺精年齡，女性了解月經(jīng)初潮年齡；②所有隨訪患兒均做第二性征，外生殖器體格檢查；③男性15歲以上除已婚生育者外均做精液分析檢查；④女性詢問(wèn)月經(jīng)周期及月經(jīng)的量、質(zhì)，已婚者詢問(wèn)婚育情況。隨訪女性患者第二性征及外生殖器體格檢查標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；隨訪男性患者精液標(biāo)本采集及檢測(cè)參照WHO精液常規(guī)分析的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，所用設(shè)備為清華同方精子質(zhì)量自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)。

隨訪結(jié)果：1.受訪男性患者青春期性腺發(fā)育情況2.36例男性受訪患者第二性征、外生殖器發(fā)育均正常。

青春期前服藥者6例，服藥時(shí)年齡5～10歲，平均年齡

（7.78±2.27）歲，現(xiàn)年齡16～18歲，平均（16.86±1.21）歲，精液分析除2例精液量偏少外，其他患者無(wú)明顯異常。青春期服藥者30例，服藥時(shí)年齡12～16歲，平均年齡（14.59±1.30）歲，現(xiàn)年齡15～26歲，平均（19.15±2.81）歲。2例已結(jié)婚生育，孩子發(fā)育良好，其中包括1例自行服藥7年的患者，其余28例做精液分析，2例（占6.67%）異常，其中1例精液不液化，1例精子密度和活力低，此外11例精液量偏少。隨訪患兒精液正常組和異常組在服藥總量、服藥時(shí)間、停藥時(shí)間、服藥初始劑量上的組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在精液量偏少發(fā)生率組間比較，χ2=0.02，P=0.88>0.05，青春期前服藥組和青春期服藥組精液量偏少發(fā)生率兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3.受訪女性患者青春期性腺發(fā)育情況61例女性患者的第二性征及外生殖器都發(fā)育正常。青春期前服藥者9例，服藥時(shí)年齡7～9歲，平均（8.22±0.67）歲，現(xiàn)年齡14～19歲，平均（15.67±1.66）歲，月經(jīng)初潮年齡11～13歲，平均（12.06±0.81）歲，月經(jīng)周期均正常。青春期服藥者52例，服藥時(shí)年齡10～16歲，平均（12.98±1.73）歲，現(xiàn)年齡15～29歲，平均（19.45±3.15）歲，月經(jīng)初潮年齡11～15歲，平均（12.58±0.75）歲。其中11例（21.15%）服藥后曾出現(xiàn)暫時(shí)性月經(jīng)周期延長(zhǎng)，3例（5.77%）曾出現(xiàn)暫時(shí)性月經(jīng)量減少，均于2月內(nèi)恢復(fù)正常。目前月經(jīng)均正常，其中1例已生育，子代健康。青春期前服藥組和青春期服藥組月經(jīng)初潮年齡組間比較t=1.936，P=0.058>0.05，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。月經(jīng)正常組和暫時(shí)性異常組在服藥總量、服藥時(shí)間上組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在服藥初始劑量方面，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.34，P=0.84>0.05，3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），說(shuō)明月經(jīng)暫時(shí)性異常與藥物初始劑量無(wú)關(guān)。本課題研究結(jié)果顯示：在兒童期服用GTW對(duì)于成年后的生育能力影響并不顯著，與未服用GTW治療的紫癜患兒并沒(méi)有顯著差異，同期國(guó)內(nèi)報(bào)道正常人群不孕不育發(fā)生率為10%～15%，本課題研究表明對(duì)于服用GTW成年后不孕不育發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合丁櫻教授臨床使用GTW治療腎臟疾病的臨床經(jīng)驗(yàn)，以及國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)家對(duì)雷公藤的研究及使用，我們已經(jīng)看到其在治療腎臟疾病方面所發(fā)揮的巨大作用，以及其被夸大了的性腺副作用，導(dǎo)致許多家長(zhǎng)在使用這個(gè)藥物是存在很大的心理顧慮，臨床上經(jīng)常導(dǎo)致病情延誤，導(dǎo)致疾病得不到有效控制，以至于錯(cuò)過(guò)治療先機(jī)。這點(diǎn)應(yīng)該引起足夠重視。

當(dāng)然，本課題也存在明顯的不足和缺陷：由于大面積使用該藥物控制紫癜疾病的時(shí)間有限，使得符合研究要求的對(duì)象較少，導(dǎo)致樣