(高清版)GB 18278.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

代替GB18278—2000、GB/T20367—2006醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求2015-12-10發(fā)布GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006 I l2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4質(zhì)量體系管理要素 5滅菌因子的特征描述 96過(guò)程和設(shè)備的特征描述 97產(chǎn)品確定 8過(guò)程確定 9確認(rèn) 10常規(guī)監(jiān)測(cè)與控制 11滅菌后的產(chǎn)品放行 12保持過(guò)程的有效性 附錄A(資料性附錄)指南 附錄B(資料性附錄)基于滅活自然狀態(tài)微生物菌群的過(guò)程確定(基于生物負(fù)載的方法) 附錄C(資料性附錄)基于參考微生物的滅活和待滅菌產(chǎn)品生物負(fù)載的知識(shí)的過(guò)程確定(基于生物負(fù)載結(jié)合生物指示物的方法) 附錄D(資料性附錄)基于參考微生物滅活的傳統(tǒng)過(guò)程確定(過(guò)度殺滅的方法) 附錄E(資料性附錄)運(yùn)行周期 參考文獻(xiàn) IGB18278的本部分的全部技術(shù)內(nèi)容為強(qiáng)制性。GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱》分為以下2個(gè)部分：——第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求；本部分是GB18278的第1部分。本部分按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分和GB/T18278.2共同代替GB18278—2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌》和GB/T20367—2006《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)濕熱滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制要求》。與GB18278—2000和GB/T20367—2006相比主要差異如下：-—適用于工業(yè)濕熱滅菌和醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)兩個(gè)方面的濕熱滅菌；——增加了滅菌因子特征、產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定、保持滅菌過(guò)程有效性等技術(shù)內(nèi)容。本部分等同采用ISO17665-1:2006《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌濕熱對(duì)醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確與本部分中規(guī)范性引用的國(guó)際文件有一致性對(duì)應(yīng)關(guān)系的我國(guó)文件如下：——GB18281.1—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(ISO11138-1:2006, GB18281.3—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物 -GB18282.1—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物IDT); -GB18282.3—2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物的二類指示物系統(tǒng)(ISO11140-3:2007,IDT); -GB18282.4—2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物試的二類指示物(ISO11140-4:2007,IDT);第1部分：通則(ISO11140-1:2005,第3部分：用于BD類蒸汽滲透測(cè)試第4部分：用于替代BD蒸汽滲透測(cè) -GB18282.5—2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)物指示物第5部分：用于BD類空氣排除測(cè)試的二類指示物(ISO11140-5:2007,IDT); -GB/T19022—2003測(cè)量管理體系測(cè)量過(guò)程和測(cè)量設(shè)備的要求(ISO10012—2003,IDT);——GB/T19633.1—2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng) -GB/T19633.2—2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要 GB/T19973.1—2015醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè) -GB/T19973.2—2005醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認(rèn)滅菌程序的無(wú)菌試——YY/T-—YY/T0287—20030802—2010醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(ISO13485:2003,IDT);醫(yī)療器械的滅菌制造商提供的處理可重復(fù)滅菌醫(yī)療器械的信息Ⅱ本部分做了下列編輯性修改：——按照GB/T1.1的要求進(jìn)行了一些編輯上的修改；——?jiǎng)h除了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的前言；——引言及參考文獻(xiàn)中出現(xiàn)的部分國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)替換為對(duì)應(yīng)的我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)行機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。本部分由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本部分由全國(guó)消毒技術(shù)與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：山東新華醫(yī)療器械股份有限公司、麥迪錦誠(chéng)醫(yī)療器械有限責(zé)任公司、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心、倍力曼醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司。本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為：Ⅲ無(wú)菌醫(yī)療器械是一種無(wú)活微生物的產(chǎn)品。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了滅菌過(guò)程的確認(rèn)和常規(guī)控制的要求，當(dāng)醫(yī)療器械必須以無(wú)菌的形式提供時(shí)，在其滅菌前應(yīng)將各種非預(yù)期的微生物污染降至最低。即便醫(yī)療器械產(chǎn)品是在滿足質(zhì)量管理體系(例如：ISO13485)要求的標(biāo)準(zhǔn)制造條件下生產(chǎn)出來(lái)的，滅菌前仍會(huì)帶有少量的微生物，此類產(chǎn)品即屬非無(wú)菌產(chǎn)品。滅菌的目的就是滅活微生物，將非無(wú)菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)菌產(chǎn)品。采用醫(yī)療器械滅菌的物理因子和/或化學(xué)因子對(duì)純種培養(yǎng)微生物滅活的動(dòng)力學(xué)一般能用殘存微生物數(shù)量與滅菌程度的指數(shù)級(jí)關(guān)系進(jìn)行很好的描述。這就意味著無(wú)論滅菌程度如何，必然存在微生物存活的概率。對(duì)于已定的處理方法，殘存微生物的存活概率取決于微生物的數(shù)量、抗力及處理過(guò)程中微生物存在的環(huán)境。因此，經(jīng)過(guò)滅菌加工的批量產(chǎn)品中的任一件產(chǎn)品不能保證是無(wú)菌的，經(jīng)過(guò)滅菌加工的批量產(chǎn)品的無(wú)菌被定義為在醫(yī)療器械中存在活微生物的概率。若得到滿足，本標(biāo)準(zhǔn)描述的要求將提供一個(gè)預(yù)期用于醫(yī)療器械的有適當(dāng)?shù)臍缥⑸锘钚缘臐駸釡缇^(guò)程。而且，符合本標(biāo)準(zhǔn)能確保滅菌是可靠的和可重復(fù)的，從而可以有理由相信滅菌后微生物存活的概率比較低。達(dá)到無(wú)菌要求的微生物存活概率由監(jiān)管部門規(guī)定，可能因國(guó)家而異(例如YY/T0615.1)。設(shè)計(jì)與開發(fā)、生產(chǎn)、安裝與服務(wù)等質(zhì)量管理體系的一般要求見GB/T19001,醫(yī)療器械生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系的特殊要求見ISO13485。這些質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，制造中的有些過(guò)程有效性不能完全通過(guò)后續(xù)的產(chǎn)品的檢驗(yàn)和測(cè)試來(lái)驗(yàn)證，滅菌就屬于這樣的過(guò)程。因此，在滅菌過(guò)程實(shí)施前應(yīng)確認(rèn)，對(duì)滅菌過(guò)程的有效性應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，應(yīng)進(jìn)行設(shè)備維護(hù)。暴露于得到適當(dāng)確認(rèn)并準(zhǔn)確控制的滅菌過(guò)程并不是確保產(chǎn)品無(wú)菌并適合于預(yù)期用途的唯一因素。因此還應(yīng)注意如下方面：a)進(jìn)來(lái)的原料和/或組件的微生物狀況；b)任何用于產(chǎn)品的清潔和消毒程序的常規(guī)控制和確認(rèn)；c)產(chǎn)品制造、裝配和包裝環(huán)境的控制；d)設(shè)備和過(guò)程的控制；e)人員及其衛(wèi)生的控制；f)產(chǎn)品的包裝方式和包裝材料；g)產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。滅菌產(chǎn)品的污染類型不同影響著滅菌過(guò)程的有效性。最好是將醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用過(guò)的并按照廠商說(shuō)明書要求(見ISO17664)再次滅菌的每一個(gè)產(chǎn)品視為特例。盡管經(jīng)過(guò)清潔，這些產(chǎn)品仍然可能被廣泛的微生物所污染，并殘存有機(jī)和/或無(wú)機(jī)污染。因此，必須要特別關(guān)注器械重復(fù)處理過(guò)程中清潔和消毒過(guò)程的確認(rèn)和控制。GB18278的本部分描述的要求可以確保與濕熱滅菌過(guò)程有關(guān)的行為正確運(yùn)行。這些行為在已形成文件的工作計(jì)劃中有所描述，用來(lái)證明以預(yù)定限值內(nèi)的過(guò)程變量運(yùn)行，該濕熱滅菌過(guò)程將會(huì)持續(xù)產(chǎn)出無(wú)菌產(chǎn)品。本部分是規(guī)范性要求，應(yīng)與此一致。資料性附錄中的指南，不屬于規(guī)范性要求，并不是作為評(píng)審員的評(píng)審表來(lái)提供。指南中給出的釋義和方法應(yīng)被視為符合本部分要求的恰當(dāng)手段。如果也能滿足本部分的要求，指南中沒(méi)有給出的方法也可以使用。滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制包含了數(shù)個(gè)不連貫但相關(guān)的活動(dòng)，例如：校準(zhǔn)、維護(hù)、產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。雖然本部分所規(guī)定的行為被分組和按特定次序排列，這并不要求這些行為必須按標(biāo)準(zhǔn)排列的順序進(jìn)行。所需行為并不一定是次第進(jìn)行，因?yàn)檫^(guò)程中的開發(fā)和確認(rèn)可能需要反復(fù)實(shí)施。實(shí)施不同的行為可能涉及數(shù)個(gè)單獨(dú)的個(gè)體和/或組織，他們中的每一個(gè)都可能承擔(dān)一個(gè)或多個(gè)行為的實(shí)施。本部分并不規(guī)定特別的個(gè)體或組織實(shí)施某項(xiàng)行為。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求1范圍GB18278的本部分規(guī)定了醫(yī)療器械濕熱滅菌的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。注：雖然本部分的范圍限于醫(yī)療器械，但它規(guī)定的要求和提供的指南可適用于其他健康相關(guān)產(chǎn)品。本部分包含以下濕熱滅菌過(guò)程，但不限于此：a)飽和蒸汽-重力排氣系統(tǒng)；b)飽和蒸汽-動(dòng)力排氣系統(tǒng)；c)空氣蒸汽混合氣體；d)水噴淋；e)水浸沒(méi)。注：參見附錄E。本部分未規(guī)定對(duì)海綿狀腦病(如羊癢癥、牛海綿狀腦病和克雅癥)病原體滅活過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。對(duì)于處理潛在受這些病原體污染的材料，某些國(guó)家制定了特殊的規(guī)范。注：參見YY/T0771.1、YY/T0771.2、ISO本部分不適用于以濕熱和其他滅菌劑(如：甲醛)組合作為滅菌因子的滅菌過(guò)程。本部分未詳述標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的特定要求。本部分未規(guī)定控制醫(yī)療器械生產(chǎn)的所有階段的質(zhì)量管理體系。注：本部分并不是制造所需完整的質(zhì)量管理體系的要求，它只是針對(duì)控制滅菌過(guò)程所必需的最低要求的質(zhì)量管理體系的基本要素，這些要素在正文中的適當(dāng)位置(特別參見第4章)作規(guī)范性引用。應(yīng)關(guān)注控制醫(yī)療器械生產(chǎn)所有階段(包括滅菌過(guò)程在內(nèi)的)的質(zhì)量管理體系(見ISO13485)。某些國(guó)家和地區(qū)可能要求醫(yī)療器械的提供者實(shí)施完整的質(zhì)量管理體系，并得到第三方的評(píng)估。本部分未規(guī)定與濕熱滅菌設(shè)施的設(shè)計(jì)和運(yùn)行相關(guān)的職業(yè)安全要求。注：操作安全的要求由GB4793.4規(guī)定。另外有些國(guó)家還有安全法規(guī)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。ISO11138-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(Sterilizationofhealthcareprod-ucts—Biologicalindicators—GeneralRequirements)ISO11138-3醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Biologicalindicatorsformoistheatsterilizationproces-ISO11140-1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則(Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Partl:Generalrequirements)2物系統(tǒng)(SterilizationofhealthcISO11140-4醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第4部分：用于替代BD蒸汽滲透測(cè)試的二類指ISO11140-5醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)物指示物第5部分：用于BD類空氣排除測(cè)試的二類指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part5:Class2indicatorsforBowieISO10012測(cè)量管理體系測(cè)量過(guò)程和測(cè)量設(shè)備的要求(Measurementmanagementsystems-Requirementsformeasurementprocessesandmeasuringequipment)ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求(Packa-gingforterminallysterilizedmedicaldevices—Partl:RequirementsformattemsandpackagingsISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求(PackagingforterminallysterilizedmedicaldeISO11737-1醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè)定(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part1:Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts)ISO11737-2醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：確認(rèn)滅菌過(guò)程的無(wú)菌試驗(yàn)(Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part2:Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess)ISO13485:2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求(Medicaldevices—Qualityman-agementsystems—RequirementsforregulatorypuISO17664醫(yī)療器械的滅菌制造商提供的處理可重復(fù)滅菌醫(yī)療器械的信息(Sterilizationofmedicaldevices—Informationtobeprovidedbythemanufacturerfortheprocessingofresterilizable3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件?？諝馓綔y(cè)器airdetector用來(lái)檢測(cè)在蒸汽和冷凝水，或滅菌室中是否存在非冷凝氣體的裝置。根據(jù)預(yù)定的程序運(yùn)行參數(shù)，控制滅菌器按順序運(yùn)行程序所要求各階段的裝置。產(chǎn)品和/或無(wú)菌屏障系統(tǒng)表面和/或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。[GB/T19971—2015,定義2.2]3生物指示物biologicalindicator對(duì)規(guī)定的滅菌過(guò)程有特定的抗力，含有活微生物的測(cè)試系統(tǒng)。[GB/T19971—2015,定義2.3]在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器儀表或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)比較確定測(cè)量裝置的示值。[VIM:1993,定義6.11]根據(jù)暴露于某過(guò)程后發(fā)生的化學(xué)或物理變化，反映一個(gè)或多個(gè)預(yù)定過(guò)程變量變化的測(cè)試系統(tǒng)。[GB/T19971—2015,定義2.6]密封包裝產(chǎn)品containedproduct在滅菌過(guò)程任何階段，不直接接觸滅菌器內(nèi)環(huán)境的產(chǎn)品。注：滅菌器的內(nèi)部環(huán)境只用于加熱和冷卻目的，并不是用以取得滅菌效果，例如，密封瓶里的溶液。為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。注1:糾正可連同糾正措施一起實(shí)施。注2:返工或降級(jí)可作為糾正的示例。為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的原因所采取的措施。注1:一個(gè)不合格可以有若干個(gè)原因。注2:采取糾正措施是為了防止再發(fā)生，而采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生。注3:糾正和糾正措施是有區(qū)別的。在規(guī)定的條件下，滅活90%的試驗(yàn)微生物所需時(shí)間或劑量。注：對(duì)于本部分來(lái)說(shuō)，D值指滅菌處理后試驗(yàn)微生物減少90%。[GB/T19971—2015,定義2.11]開發(fā)development詳細(xì)制定一個(gè)技術(shù)規(guī)范的行為。[GB/T19971—2015,定義2.13]環(huán)境控制environmentalcontrol運(yùn)用工程和/或程序體系，將特定環(huán)境維持在指定的限值內(nèi)。4[GB/T19971—2015,定義2.16]從參考測(cè)量點(diǎn)達(dá)到滅菌溫度開始，至滅菌負(fù)載的所有點(diǎn)都達(dá)到滅菌溫度所需要的時(shí)間。在規(guī)定允差范圍內(nèi)維持過(guò)程參數(shù)的時(shí)間。[GB/T19971—2015,定義2.18]故障fault一個(gè)或多個(gè)過(guò)程參數(shù)超出了規(guī)定允差范圍。[GB/T19971—2015,定義2.19]相當(dāng)于在參考微生物x值為10℃時(shí)、121.1℃下滅菌過(guò)程中殺滅微生物的時(shí)間，單位為分(min)。醫(yī)療器械(包括體外診斷醫(yī)療器械)或醫(yī)藥產(chǎn)品(包括生物制藥)。滅菌室內(nèi)參考測(cè)量點(diǎn)及滅菌負(fù)載所有點(diǎn)的溫度連續(xù)保持在滅菌溫度范圍內(nèi)的時(shí)間。證明設(shè)備已按規(guī)范要求提供并安裝，并形成文件的過(guò)程。規(guī)定在滅菌室內(nèi)的物品組合，包括滅菌室固定部件，以及將要滅菌的物品的數(shù)量、類型、分布及用以將物品保持在、或恢復(fù)至具備其所需功能的狀態(tài)的所有技術(shù)和相關(guān)管理行為的組合。制造商的預(yù)期用途是為下列一個(gè)或多個(gè)特定目的用于人類的，不論單獨(dú)使用或組合使用的儀器、設(shè)5——解剖或生理過(guò)程的研究、替代或者調(diào)節(jié)；——支持或維持生命；——妊娠控制；——醫(yī)療器械的消毒；——通過(guò)對(duì)取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式來(lái)提供醫(yī)療信息。其作用于人體體表或體內(nèi)的主要設(shè)計(jì)作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。[YY/T0287—2003,定義3.7]注：本定義出自YY/T0287—2003,由全球協(xié)調(diào)工作組制定(GHTF2002)。測(cè)量鏈measuringchain測(cè)量設(shè)備或測(cè)量系統(tǒng)的系列要素，其構(gòu)成從輸入(受測(cè)量的量值)到輸出(測(cè)量的結(jié)果)的測(cè)量信號(hào)路徑。在顯微鏡下才能看到的微小個(gè)體，包括細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物和病毒。注：特定的標(biāo)準(zhǔn)可能不需要滅活所有微生物來(lái)證明滅菌過(guò)程的效果，可按上述定義來(lái)進(jìn)行滅菌過(guò)程的確認(rèn)和/或常規(guī)控制。[GB/T19971—2015,定義2.26]濕熱moistheat以蒸汽或液態(tài)水方式存在于水分中的熱能，用以達(dá)到滅活微生物的目的。非冷凝氣體non-condensablegas飽和蒸汽過(guò)程條件下不能液化的空氣和/或其他氣體。證明已安裝的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)，是在預(yù)定限值內(nèi)運(yùn)行，并形成文件的過(guò)程。[GB/T19971—2015,定義2.27]按照規(guī)定順序執(zhí)行的程序的所有階段。包裝系統(tǒng)packagingsystem無(wú)菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合。[GB/T19971—2015,定義2.28]證明設(shè)備已按操作程序安裝和操作，可按預(yù)定規(guī)范自始至終地生產(chǎn)出符合技術(shù)規(guī)格的產(chǎn)品，并形成文件的過(guò)程。[GB/T19971—2015,定義2.30]6預(yù)防措施preventiveaction為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。注1:一個(gè)潛在不合格可以有若干個(gè)原因。注2:采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生，而采取糾正措施是為了防止再發(fā)生。[GB/T19000—2008,定義3.6.4]平衡時(shí)間加維持時(shí)間。過(guò)程挑戰(zhàn)裝置processchallengedevice;PCD經(jīng)專門設(shè)計(jì)模擬被滅菌的產(chǎn)品，并對(duì)滅菌過(guò)程形成確定的抗力，用于估算過(guò)程的有效性能。[GB/T19971—2015,定義2.33]過(guò)程參數(shù)processparameter由過(guò)程變量獲得的規(guī)定值。注：滅菌過(guò)程規(guī)范包括過(guò)程參數(shù)及其允差。[GB/T19971—2015,定義2.34]過(guò)程變量processvariable滅菌過(guò)程范圍內(nèi)的條件，其變化可影響殺滅微生物效果。[GB/T19971—2015,定義2.35]過(guò)程的結(jié)果。[GB/T19971—2015,定義2.36]產(chǎn)品集合或子集合。參考挑戰(zhàn)裝置referencechallengedevice與密封包裝產(chǎn)品或滅菌負(fù)載具有已知熱關(guān)聯(lián)的裝置。參考負(fù)載referenceload用以代表難以滅菌的物品的組合的規(guī)定滅菌負(fù)載。參考測(cè)量點(diǎn)referencemeasuringpoint控制周期運(yùn)行的溫度傳感器放置的點(diǎn)。參考微生物referencemicroorganism從一個(gè)公認(rèn)的菌種保存機(jī)構(gòu)中獲得的微生物株。7[GB/T19971—2015,定義2.39]為證實(shí)某指定過(guò)程繼續(xù)合格而重新進(jìn)行的部分確認(rèn)活動(dòng)。[GB/T19971—2015,定義2.40]飽和蒸汽saturatedsteam在冷凝和蒸發(fā)之間的具有平衡狀態(tài)的水蒸氣。供給服務(wù)services設(shè)備運(yùn)行所必需的外部資源的供給。[GB/T19971—2015,定義2.41]闡明要求的文件。[GB/T19971—2015,定義3.7.3]在批準(zhǔn)的文件內(nèi)詳細(xì)的規(guī)定。[GB/T19971—2015,定義2.42]無(wú)存活微生物。[GB/T19971—2015,定義2.43]無(wú)存活微生物的狀態(tài)。注：實(shí)踐中無(wú)法證實(shí)沒(méi)有微生物存在的這種絕對(duì)說(shuō)法。[GB/T19971—2015,定義2.45]無(wú)菌保證水平sterilityassurancelevel;SAL滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。注：術(shù)語(yǔ)SAL為一定數(shù)量值，通常為10“或10-3。當(dāng)采用這個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)確定無(wú)菌時(shí)，SAL為10-“時(shí)雖然為低數(shù)值，但比SAL為10-3具有更高的無(wú)菌保證。[GB/T19971—2015,定義2.46]滅菌sterilization經(jīng)確認(rèn)使產(chǎn)品無(wú)存活微生物的過(guò)程。注：在滅菌過(guò)程中，微生物的滅活的本質(zhì)是指數(shù)型的，這樣在一個(gè)單個(gè)物品上存活的微生物也可以用概率來(lái)表示。而這個(gè)概率可以降到一個(gè)極低值，但它永遠(yuǎn)不會(huì)降到零[見SAL(3.50)]。[GB/T19971—2015,定義2.47]8同放在一起，擬采用一給定滅菌過(guò)程滅菌或已滅菌的物品。[GB/T19971—2015,定義2.48]達(dá)到無(wú)菌規(guī)定要求所需的一系列動(dòng)作和操作。注：這一系列操作包括產(chǎn)品預(yù)處理(如果需要)、在規(guī)定的條件下暴露于相應(yīng)滅菌因子和需要的后處理，滅菌過(guò)程不包括滅菌前的清洗、消毒或包裝等過(guò)程。滅菌溫度sterilizationtemperature滅菌溫度帶的最低溫度。滅菌溫度范圍sterilizationtemperatureband溫度的變動(dòng)范圍，表示為滅菌溫度和在維持時(shí)間內(nèi)貫穿滅菌負(fù)載的最高可允許溫度。滅菌器放置滅菌負(fù)載的部分。物理或化學(xué)物質(zhì)，或這些物質(zhì)的組合物，具有能在規(guī)定條件下達(dá)到無(wú)菌的充分的殺菌活力。以熱的形式存在的能量。作為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒(méi)有活微生物而進(jìn)行的技術(shù)操作，是設(shè)定、確認(rèn)或重新鑒定的一[GB/T19971—2015,定義2.54]按要求依據(jù)預(yù)定規(guī)范能持續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的過(guò)程所需要的結(jié)果，它的獲得、記錄和解釋的文件程序。[GB/T19971—2015,定義2.55]使D值成10倍變化所需的溫度變動(dòng)值。4質(zhì)量體系管理要素4.1文件94.1.2本部分要求的文件和記錄應(yīng)由指定人員評(píng)審和批準(zhǔn)(見4.2.1)。文件和記錄的控制應(yīng)符合4.2管理職責(zé)4.2.1應(yīng)規(guī)定實(shí)施且滿足本部分要求的職責(zé)和權(quán)限。按照ISO13485,這種職責(zé)和權(quán)限應(yīng)授予有能力4.2.2如果本部分的要求由多個(gè)具有單獨(dú)的質(zhì)量管理體系的團(tuán)體承擔(dān)實(shí)施，則應(yīng)規(guī)定每一方的職責(zé)和4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)4.3.1應(yīng)規(guī)定采購(gòu)程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。4.3.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的識(shí)別及可追溯性程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。4.3.3應(yīng)規(guī)定符合ISO13485或ISO10012的系統(tǒng)，用于滿足本部分要求的、包括用于測(cè)試目的的儀器工具的所有設(shè)備的校準(zhǔn)程序。4.4測(cè)量、分析和改進(jìn)——不合格品控制應(yīng)規(guī)定不合格產(chǎn)品的控制和糾正、糾正措施及預(yù)防措施的程序。這些程序應(yīng)符合ISO13485的要求。5滅菌因子的特征描述5.1滅菌因子5.1.1用于本部分的滅菌因子應(yīng)為濕熱。5.1.2滅菌因子中包含的污染物不應(yīng)損害產(chǎn)品預(yù)期用途的安全性。5.2微生物殺滅有效性若濕熱使用范圍超出廣泛認(rèn)可的條件范圍，則微生物的殺滅效果應(yīng)建立和形成文件。注：濕熱的微生物殺滅效果和它在滅菌過(guò)程中的應(yīng)用已經(jīng)廣泛報(bào)道并可在公布的文獻(xiàn)資料中見到。5.3材料影響滅菌因子對(duì)材料的影響應(yīng)根據(jù)第6章和第7章的要求進(jìn)行評(píng)估。5.4環(huán)境考慮事項(xiàng)一般不認(rèn)為濕熱會(huì)對(duì)環(huán)境有顯著影響。然而，應(yīng)對(duì)滅菌程序運(yùn)行環(huán)境的潛在影響進(jìn)行評(píng)估并且對(duì)任何保護(hù)環(huán)境的必要措施進(jìn)行識(shí)別。此評(píng)估應(yīng)形成文件，包括潛在的影響(若有)和控制措施(若已識(shí)6過(guò)程和設(shè)備的特征描述應(yīng)規(guī)定所有滅菌過(guò)程，包括：a)運(yùn)行周期的描述；b)過(guò)程參數(shù)及其公差；c)能被滅菌的產(chǎn)品族；d)產(chǎn)品滅菌前的所必要的預(yù)處理要求；e)參考測(cè)量點(diǎn)的位置；f)在空滅菌室內(nèi)可產(chǎn)生的最小和最大的壓力(包括安裝的滅菌室附件);g)周期中每個(gè)階段的降壓和升壓的變化速率以及允差；h)包含在被允許進(jìn)入滅菌室中的任何液體、空氣、氣體或蒸汽中的每種污染物的最大數(shù)量，如果該污染物會(huì)對(duì)滅菌產(chǎn)品造成不利影響；i)被測(cè)量且用以鑒定所實(shí)施的滅菌過(guò)程的過(guò)程變量；j)負(fù)載配置；k)任何滅菌負(fù)載的尺寸和/或質(zhì)量的限定；1)用于確認(rèn)滅菌過(guò)程重現(xiàn)性的定期檢測(cè)和可接受準(zhǔn)則(若適用);m)若使用生物指示物，生物指示物(8.5或8.6)的位置和可接受準(zhǔn)則的規(guī)定；n)若使用化學(xué)指示物，化學(xué)指示物(8.8)的位置和可接受準(zhǔn)則的規(guī)定；o)滅菌負(fù)載的內(nèi)外全部需要獲得的最低的周期殺滅能力，和用以確定指定滅菌過(guò)程對(duì)滅菌負(fù)載的殺滅能力的方法(若使用微生物方法建立滅菌過(guò)程的有效性);p)運(yùn)行周期的后處理，若此處理包含于滅菌過(guò)程。6.1.2飽和蒸汽過(guò)程除了6.1.1的要求外，蒸汽進(jìn)入滅菌器作為滅菌因子的飽和蒸汽滅菌過(guò)程的規(guī)定應(yīng)包括：a)維持時(shí)間和在此期間于空滅菌室內(nèi)(包括安裝的滅菌室附件)測(cè)得的最低和最高的溫度(及其位置);b)在維持時(shí)間內(nèi)，參考測(cè)量點(diǎn)的溫度測(cè)量值和測(cè)得的滅菌室壓力對(duì)應(yīng)的飽和蒸汽-壓力對(duì)應(yīng)表中的理論蒸汽溫度值之間的最大差值；c)除非另有證實(shí)，凡屬于6.1.1c)識(shí)別的產(chǎn)品族，已知其所包含的材料，由于其設(shè)計(jì)或負(fù)載配置而對(duì)蒸汽滲透有所限制，則應(yīng)提供用于證實(shí)非冷凝氣體水平的蒸汽滲透試驗(yàn)的描述，無(wú)論該非冷凝氣體經(jīng)由蒸汽供應(yīng)而進(jìn)入滅菌室內(nèi)、真空階段空氣泄漏進(jìn)入滅菌室或由于運(yùn)行周期的空氣排除不充分，該水平都不應(yīng)影響飽和蒸汽存在于滅菌物品表面；d)若水對(duì)滅菌產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)的完整性產(chǎn)生不利影響，進(jìn)入滅菌室的飽和蒸汽中允許懸浮的水的最大量；e)用以證實(shí)或判定6.1.1c)、6.1.1j)和6.1.1k)所識(shí)別的滅菌負(fù)載的滅菌過(guò)程有效性的參考f)對(duì)于監(jiān)測(cè)裝置及其位置以及其結(jié)果的解讀的描述，若該裝置被用于檢查所規(guī)定的滅菌過(guò)程的實(shí)施；g)通過(guò)質(zhì)量變化和可見水分確定的參考負(fù)載干燥度。6.1.3密封包裝產(chǎn)品的過(guò)程除6.1.1要求外，對(duì)于由指定屬于6.1.1c)識(shí)別的產(chǎn)品族的產(chǎn)品組成的滅菌負(fù)載，和一個(gè)已知的最難滅菌的負(fù)載配置，滅菌過(guò)程的規(guī)定應(yīng)包括下列信息：a)產(chǎn)品和密封容器的詳細(xì)情況，或若適用的參考產(chǎn)品；b)滅菌室內(nèi)滅菌負(fù)載的尺寸及其位置、定向及其支持系統(tǒng)；c)在滅菌器空載時(shí)和有負(fù)載時(shí)在負(fù)載周圍的空余空間測(cè)得的、用以確定所運(yùn)行周期實(shí)現(xiàn)其殺滅能力的階段的溫度曲線和位置；d)對(duì)于運(yùn)行周期實(shí)現(xiàn)其殺滅能力的階段，最高和最低的溫度及其變化率；e)建立測(cè)量最高和最低溫度的位置的方法。6.2.1應(yīng)規(guī)定用于實(shí)施滅菌過(guò)程的設(shè)備，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)設(shè)備，連同所有必要的配套設(shè)施。b)設(shè)備和配套設(shè)施的所有部件的構(gòu)造材料，這些部件用以包含和傳遞蒸汽或其他任何進(jìn)入滅菌室的氣體或液體[見6.1.1h]]。c)對(duì)于用以控制、指示、監(jiān)測(cè)滅菌過(guò)程及為滅菌過(guò)程提供電子或永久記錄的每個(gè)測(cè)量鏈：1)測(cè)量鏈的描述；2)傳感器的特征和位置；3)可追溯到國(guó)家校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)量鏈校準(zhǔn)的確認(rèn)方法。d)壓力變化的最大變化率。e)可被滅菌設(shè)備識(shí)別的故障，連同任何可視、可聽或可記錄的報(bào)警。f)包括用于人員控制或環(huán)境保護(hù)的安全特征。g)設(shè)備的排放物排入環(huán)境符合當(dāng)?shù)?、地方或?guó)家規(guī)定的符合性聲明。h)若運(yùn)行周期需要真空，用于確定滅菌室空氣泄漏水平的試驗(yàn)的描述和可接受準(zhǔn)則。i)若適用，裝置(如空氣探測(cè)器)及其設(shè)置的描述，用于探測(cè)供給滅菌室的蒸汽中含有的，或滅菌過(guò)程的空氣排除階段后殘存于滅菌室內(nèi)的非冷凝氣體(包括空氣)。6.2.2應(yīng)規(guī)定設(shè)備和配套設(shè)施的操作程序，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)自動(dòng)控制器預(yù)設(shè)的運(yùn)行周期和能夠改變程序的方法；b)操作步驟的說(shuō)明；c)可以識(shí)別未能獲得的過(guò)程參數(shù)的方法以及在這種情況下的措施；d)校準(zhǔn)和維修說(shuō)明；e)可以識(shí)別控制、指示或記錄的測(cè)量結(jié)果的錯(cuò)誤的方法；f)技術(shù)支持的聯(lián)系方式。6.2.3應(yīng)規(guī)定設(shè)備安裝的位置，這些規(guī)定應(yīng)包括：a)設(shè)備安裝的位置、空間和環(huán)境。b)安裝說(shuō)明。c)設(shè)備正確運(yùn)行所必需的每項(xiàng)供給的詳細(xì)內(nèi)容，包括(若適用):1)隔離方式；2)最小和最大壓力；3)最高溫度；4)最小流量；5)過(guò)濾；6)最低和最高電壓和最大電流；7)飽和蒸汽中非冷凝氣體和液態(tài)水的最高水平；8)每種污染物的最大數(shù)量。d)支持設(shè)備主要重量的部件的承載結(jié)構(gòu)。e)輸送蒸汽、氣體、空氣和水進(jìn)入待安裝滅菌器的空間的部件的構(gòu)造材料。f)設(shè)備的排放物排入環(huán)境符合當(dāng)?shù)?、地方或?guó)家規(guī)定的符合性聲明。6.2.4滅菌室的滅菌負(fù)載支持系統(tǒng)不應(yīng)妨礙滅菌室達(dá)到一致的滅菌條件，也不應(yīng)導(dǎo)致產(chǎn)品和/或包裝損壞。6.2.5應(yīng)提供方法確保未達(dá)到規(guī)定的過(guò)程參數(shù)并不會(huì)導(dǎo)致無(wú)效的滅菌過(guò)程顯示為有效。6.2.6設(shè)備制造商應(yīng)建立軟件應(yīng)用、更改的程序文件，和/或軟件可能影響設(shè)備相對(duì)于其規(guī)格的一致性的生產(chǎn)的應(yīng)用。7產(chǎn)品確定7.1應(yīng)規(guī)定待滅菌的產(chǎn)品。7.2應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)(若使用),同時(shí)包裝系統(tǒng)應(yīng)符合ISO11607的要求。7.3應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)所屬的產(chǎn)品族。7.4應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品族的分屬準(zhǔn)則。7.5應(yīng)定義過(guò)程挑戰(zhàn)裝置(PCD),如該裝置用以代表產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)對(duì)滅菌過(guò)程的挑戰(zhàn)。7.6對(duì)于每個(gè)過(guò)程變量，應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)(若使用)能暴露其中的限值。限值應(yīng)根據(jù)使用的所有材料與材料的組合予以識(shí)別。應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品在任何過(guò)程變量的組合下暴露或重復(fù)暴露(若適用)最不利滅菌因子條件時(shí)，對(duì)其物理和化學(xué)特性以及生物相容性的影響。過(guò)程參數(shù)的示例包括：——溫度；——限定值的維持時(shí)間；——壓力；——壓力的變化速率；——溫度的變化速率。注：要規(guī)定這些過(guò)程參數(shù)的限值，因?yàn)槌^(guò)規(guī)定的限值會(huì)對(duì)產(chǎn)品和/或其包裝的性能有不良影響。7.7若產(chǎn)品和/或其包裝系統(tǒng)存在的含水量會(huì)影響到滅菌過(guò)程的效果，則應(yīng)規(guī)定其限定值。7.8當(dāng)暴露于建議的滅菌溫度和暴露次數(shù)時(shí)，密封包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性和性能不應(yīng)受到不利影響。7.9若滅菌后殘留在產(chǎn)品上的污染物會(huì)影響產(chǎn)品的完整性，污染物種類及可接受的最大限值應(yīng)予以規(guī)定。7.10應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行規(guī)定，以確保產(chǎn)品和/或包裝系統(tǒng)滅菌時(shí)不會(huì)影響滅菌過(guò)程的有效性。該系統(tǒng)應(yīng)至少包括以下要素：a)有效的清潔和消毒(若預(yù)期再處理),包括可重復(fù)使用包裝系統(tǒng)，若適用(比如，硬質(zhì)滅菌容器);b)暴露于滅菌過(guò)程之前或之后包裝系統(tǒng)的完整性；c)可能會(huì)影響產(chǎn)品生物負(fù)載的局部環(huán)境控制；d)當(dāng)使用基于生物負(fù)載的方法決定過(guò)程參數(shù)時(shí)，應(yīng)按照ISO11737-1對(duì)生物負(fù)載進(jìn)行評(píng)估。8過(guò)程確定8.1應(yīng)規(guī)定滅菌過(guò)程的過(guò)程參數(shù)及其限值。若適用，應(yīng)測(cè)量并使用物理參數(shù)建立過(guò)程，用以核實(shí)過(guò)程的可重復(fù)性。8.2應(yīng)規(guī)定滅菌過(guò)程在產(chǎn)品內(nèi)和/或外需要取得的最低滅菌保證水平(SAL)。8.3滅菌過(guò)程不應(yīng)將產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)(若使用)暴露于超過(guò)7.6規(guī)定的過(guò)程參數(shù)水平和7.9識(shí)別的污染物水平。8.4若使用飽和蒸汽對(duì)產(chǎn)品滅菌，在維持時(shí)間開始時(shí)，空氣殘留和非冷凝氣體的水平不應(yīng)阻礙飽和蒸汽與產(chǎn)品的所有表面接觸，包括內(nèi)腔、管腔和管路的表面。8.5如果按照在8.1la)中的描述使用生物指示物作為建立滅菌過(guò)程的一部分時(shí)，生物指示物應(yīng)符合ISO11138-1和ISO11138-3的要求。應(yīng)識(shí)別微生物菌種、數(shù)量、抗力和產(chǎn)品的形式，并應(yīng)考慮已使用和預(yù)期滅菌過(guò)程的特性以及預(yù)計(jì)或待確立的生物負(fù)載水平。產(chǎn)品的形式可包括產(chǎn)品接種或在產(chǎn)品內(nèi)放置接種載體。8.6根據(jù)8.11b)、c)和/或d)描述的方法，若生物指示物系統(tǒng)被作為建立飽和蒸汽滅菌過(guò)程的一部分時(shí)，生物指示物系統(tǒng)應(yīng)符合ISO11138-1和ISO11138-3的要求。8.7對(duì)于密封包裝產(chǎn)品，當(dāng)暴露于預(yù)期滅菌過(guò)程時(shí)，產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)對(duì)于試驗(yàn)菌種殺滅能力應(yīng)為8.8如果化學(xué)指示物用于建立滅菌過(guò)程的一部分，化學(xué)指示物應(yīng)符合ISO11140的適用部分，并且在滅菌過(guò)程之前、之中和之后，化學(xué)指示物的反應(yīng)、污染和/或轉(zhuǎn)移不應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械有不利影響。8.9用于評(píng)估規(guī)定滅菌過(guò)程對(duì)根據(jù)第7章識(shí)別的產(chǎn)品進(jìn)行的滅菌，PCD的有效性、試驗(yàn)方法和可接受準(zhǔn)則應(yīng)建立并形成文件。8.10滅菌過(guò)程應(yīng)至少由以下內(nèi)容之一建立：——醫(yī)療器械制造商，和/或包裝材料制造商和/或滅菌器制造商(見ISO17664)提供的數(shù)據(jù)；——與已經(jīng)規(guī)定產(chǎn)品族的產(chǎn)品有相似性；——將提供規(guī)定的SAL值的運(yùn)行周期的開發(fā)。8.11在滅菌過(guò)程中于產(chǎn)品內(nèi)和/或產(chǎn)品表面取得的SAL值應(yīng)：a)通過(guò)已知的生物負(fù)載而建立(參見附錄B和附錄C);或c)通過(guò)證明在維持時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)品的所有部分都暴露于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)規(guī)定的過(guò)程參數(shù)，予以定d)被認(rèn)為是與c)中的規(guī)定相等同或超過(guò)其要求，若產(chǎn)品屬于規(guī)定的滅菌過(guò)程適用的產(chǎn)品族，同時(shí)該滅菌過(guò)程的平衡時(shí)間不超過(guò)相同產(chǎn)品族的產(chǎn)品所允許平衡時(shí)間的最大值。8.12對(duì)于通過(guò)微生物方法建立的滅菌過(guò)程，以下內(nèi)容適用：——生物負(fù)載的確定應(yīng)按照ISO11737-1進(jìn)行；——無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)按照ISO11737-2進(jìn)行；——用于建立過(guò)程的產(chǎn)品應(yīng)能代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品；——使用的設(shè)備應(yīng)能重復(fù)運(yùn)行實(shí)現(xiàn)比滅菌過(guò)程低的殺滅能力的過(guò)程參數(shù)組合，這個(gè)低殺滅能力的微生物滅活水平允許針對(duì)總結(jié)果使用插值法計(jì)算。8.13暴露于滅菌過(guò)程后，產(chǎn)品及其包裝若需要處理以保持其無(wú)菌，則應(yīng)規(guī)定該處理。9確認(rèn)9.1.1確認(rèn)的每個(gè)階段均應(yīng)依據(jù)程序文件執(zhí)行。9.1.2確認(rèn)過(guò)程中，所使用的每個(gè)固定和便攜設(shè)備中的部件應(yīng)符合規(guī)定，對(duì)此應(yīng)予驗(yàn)證。9.1.3應(yīng)記錄和證實(shí)確認(rèn)過(guò)程中，產(chǎn)品、設(shè)備或滅菌過(guò)程的任何更改，其有關(guān)規(guī)格也應(yīng)相應(yīng)修改(同時(shí)見第12章)。9.1.4用于確認(rèn)的每個(gè)試驗(yàn)儀器的測(cè)量鏈應(yīng)有：——可追溯到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的校準(zhǔn)；——有效的維修維護(hù)證書(若適用);——根據(jù)技術(shù)和適用的管理要求驗(yàn)證的校準(zhǔn)狀態(tài)；——按照用以控制滅菌過(guò)程和判斷測(cè)試結(jié)果所使用的測(cè)量鏈的數(shù)值，進(jìn)行校準(zhǔn)的驗(yàn)證。9.1.5裝置于滅菌器的儀表所指示和記錄的數(shù)據(jù)與在相近位置放置的獨(dú)立傳感器記錄的數(shù)值，兩者之間的相關(guān)性應(yīng)予以驗(yàn)證。9.1.6若適用，應(yīng)在安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定過(guò)程中對(duì)故障識(shí)別系統(tǒng)功能以及性能規(guī)定的符合性予以驗(yàn)證。9.1.7如果現(xiàn)有的滅菌器和滅菌過(guò)程被用于新產(chǎn)品滅菌時(shí)，若沒(méi)有對(duì)設(shè)備或現(xiàn)有滅菌負(fù)載作出影響既有滅菌過(guò)程的改變，安裝鑒定和運(yùn)行鑒定階段可予忽略。9.1.8應(yīng)驗(yàn)證將要執(zhí)行的定期試驗(yàn)的有效性(見6.1.11)和10.3]。9.2安裝鑒定應(yīng)驗(yàn)證設(shè)備和文件符合6.2.1、6.2.2和6.2.3的要求，以及供給服務(wù)符合6.2.3的要求。應(yīng)驗(yàn)證安裝符合6.2.3的要求。應(yīng)驗(yàn)證6.2.1詳述的設(shè)備和安全操作系統(tǒng)能按規(guī)格運(yùn)行，運(yùn)行周期與6.1.1a)一致，同時(shí)沒(méi)有任何來(lái)自供給或設(shè)備的泄漏。9.3運(yùn)行鑒定9.3.1運(yùn)行鑒定應(yīng)證明已安裝的設(shè)備能按照第8章中的定義實(shí)施滅菌過(guò)程，并且應(yīng)按照6.1列舉的每項(xiàng)要求(若適用)建立數(shù)據(jù)。9.3.2所使用溫度傳感器的數(shù)量和位置的原理，其用于證明在空滅菌室內(nèi)(包括固定部分),也可包括在測(cè)試負(fù)載(若使用)內(nèi)的溫度分布達(dá)到要求，對(duì)此應(yīng)予文件化。9.4性能鑒定9.4.1性能鑒定應(yīng)證明，產(chǎn)品使用常規(guī)滅菌的設(shè)備并已暴露于規(guī)定的滅菌過(guò)程。9.4.2用于證明滅菌負(fù)載已符合要求的溫度傳感器的數(shù)量和位置，其原理應(yīng)予以文件化。9.4.3檢查應(yīng)包括并驗(yàn)證：a)文件證實(shí)安裝鑒定和運(yùn)行鑒定合格；b)滅菌測(cè)試負(fù)載構(gòu)成的產(chǎn)品會(huì)被常規(guī)處理，且該產(chǎn)品所屬的產(chǎn)品族與滅菌過(guò)程分屬的產(chǎn)品族一致，或該產(chǎn)品能代表對(duì)滅菌過(guò)程構(gòu)成最大挑戰(zhàn)的產(chǎn)品族；c)包裝系統(tǒng)與預(yù)期用于常規(guī)生產(chǎn)或再處理的產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)相同；d)預(yù)處理符合6.1.1d);e)負(fù)載配置符合6.1.1j)并且已知為最難滅菌；f)滅菌負(fù)載的尺寸和/或質(zhì)量符合6.1.1k)。9.4.4對(duì)于以下每項(xiàng)內(nèi)容，研究應(yīng)予建立：a)與第8章中規(guī)定的滅菌過(guò)程以及在7.6中規(guī)定的過(guò)程變量限值一致。b)若適用，在6.1.3中要求的數(shù)據(jù)。c)在6.1.le)、6.1.1m)和6.1.1n)中指定的位置，產(chǎn)品內(nèi)外的暴露曲線。d)使用6.1.2定義的過(guò)程，在維持期間測(cè)得的滅菌負(fù)載內(nèi)的維持時(shí)間和最低以及最高溫度及其位置。e)6.1.2a)識(shí)別的在滅菌過(guò)程的滅菌時(shí)間的溫度曲線：——在參考測(cè)量點(diǎn)測(cè)得；——在滅菌負(fù)載內(nèi)外測(cè)得；——由滅菌室內(nèi)的壓力確定。注：在確定測(cè)得溫度和計(jì)算溫度之間最大允差時(shí)，需關(guān)注國(guó)家或地方的要求，如，見GB8599。f)化學(xué)指示物的反應(yīng)，若適用(見8.8)。g)過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的反應(yīng)，若適用。h)包裝系統(tǒng)的完整性，若適用。9.4.5如果滅菌過(guò)程是基于生物負(fù)載或通過(guò)微生物方法(見8.5或8.6)來(lái)驗(yàn)證，則除測(cè)量物理參數(shù)外，還應(yīng)將生物指示物放置在位于9.4.4中指定的位置的產(chǎn)品內(nèi)和/或外，然后暴露于以下條件之一：——將滅菌過(guò)程的殺滅能力降至與該生物指示物相當(dāng)；將該滅菌處理的結(jié)果插值計(jì)算，以證明在應(yīng)用該滅菌過(guò)程情況下，能夠滿足最低微生物殺滅有效性的規(guī)定要求?！跍缇^(guò)程參數(shù)的允差低端進(jìn)行完整的滅菌周期，處理的結(jié)果用于證實(shí)在應(yīng)用該滅菌過(guò)程情況下，能夠滿足最低微生物殺滅有效性的規(guī)定要求這一預(yù)測(cè)。9.4.6性能鑒定應(yīng)包括滅菌負(fù)載經(jīng)一系列至少連續(xù)3次暴露于滅菌過(guò)程，這證明與滅菌過(guò)程規(guī)定一致并且滅菌程序具有可重復(fù)性。9.4.7性能鑒定過(guò)程中不符合滅菌程序規(guī)定的項(xiàng)目應(yīng)予以評(píng)審并糾正。若故障原因與被確認(rèn)滅菌過(guò)程的有效性無(wú)關(guān)(見以下示例),則可將該測(cè)試形成文件，因?yàn)榕c滅菌過(guò)程的性能無(wú)關(guān)而無(wú)需再連續(xù)暴露3次。示例：電源故障、供給損失和外部顯示設(shè)備故障。9.5確認(rèn)的評(píng)審和批準(zhǔn)9.5.1對(duì)于安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定過(guò)程中匯集的或產(chǎn)生的信息，應(yīng)評(píng)審其與確認(rèn)過(guò)程中每個(gè)階段規(guī)定的可接受準(zhǔn)則的一致性。評(píng)審的結(jié)果應(yīng)形成文件并批準(zhǔn)(見4.1.2)。9.5.2應(yīng)證實(shí)滅菌過(guò)程的規(guī)格，包括過(guò)程參數(shù)及其容差。該規(guī)格應(yīng)包括將特定滅菌負(fù)載分屬于滅菌過(guò)程的符合性準(zhǔn)則，形成文件應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：a)能進(jìn)行處理的產(chǎn)品族；b)負(fù)載配置；c)滅菌負(fù)載的尺寸和/或質(zhì)量；d)產(chǎn)品的任何預(yù)處理步驟；e)包裝系統(tǒng)和包裝方法的描述；f)醫(yī)療器械在包含有多種醫(yī)療器械的包裝內(nèi)的分布，若適用；g)定期試驗(yàn)(見10.3);h)過(guò)程挑戰(zhàn)裝置和與之相關(guān)的產(chǎn)品族；10常規(guī)監(jiān)測(cè)與控制10.1應(yīng)對(duì)每個(gè)運(yùn)行周期進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)和控制。10.2維護(hù)合格和再次認(rèn)證(若適用)的證據(jù)應(yīng)予以驗(yàn)證。10.3(若適用)設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)應(yīng)通過(guò)來(lái)自以下方面(不限于這些方面)的定期試驗(yàn)的證據(jù)予以驗(yàn)證：a)空氣泄漏進(jìn)入滅菌室；b)進(jìn)入滅菌室的飽和蒸汽或熱傳導(dǎo)介質(zhì)的質(zhì)量(可能包括對(duì)非冷凝氣體、真空泵給水的電導(dǎo)率、污染物、水分的檢測(cè));c)自動(dòng)控制(例如，用于驗(yàn)證運(yùn)行周期持續(xù)正確運(yùn)行的測(cè)試);d)蒸汽滲透；e)滅菌過(guò)程(例如，用于驗(yàn)證滅菌過(guò)程保持可重復(fù)性的測(cè)試)。10.4滅菌過(guò)程的實(shí)施應(yīng)通過(guò)化學(xué)指示物(見8.8)或(若使用)生物指示物系統(tǒng)(見8.5或8.6)的結(jié)果，和通過(guò)證實(shí)常規(guī)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)與確認(rèn)獲得的數(shù)據(jù)在規(guī)定的容差內(nèi)相匹配，得到驗(yàn)證。10.5對(duì)于飽和蒸汽過(guò)程，應(yīng)包括以下數(shù)據(jù)(若適用):a)滅菌時(shí)間內(nèi)的滅菌溫度、滅菌室壓力和理論蒸汽溫度；b)滅菌時(shí)間；c)至少包括運(yùn)行周期每個(gè)階段的滅菌室溫度和滅菌室壓力；d)由過(guò)程挑戰(zhàn)裝置獲得的結(jié)果；e)過(guò)程監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的溫度和/或壓力，若作為過(guò)程控制的一部分使用時(shí)。10.6對(duì)于密封包裝產(chǎn)品的過(guò)程，數(shù)據(jù)應(yīng)包括(若適用):a)在參考挑戰(zhàn)裝置中測(cè)得的溫度，若作為過(guò)程控制的一部分使用時(shí)；b)加熱、暴露和冷卻過(guò)程中滅菌室溫度和滅菌室壓力的曲線；c)放置在9.4.4c)中識(shí)別的位置處的產(chǎn)品在加熱、暴露和冷卻過(guò)程中的溫度曲線，若作為過(guò)程控制的一部分使用時(shí)；d)滅菌時(shí)間或維持時(shí)間；e)滅菌室內(nèi)的加熱介質(zhì)達(dá)到均質(zhì)狀態(tài)所需過(guò)程參數(shù)的數(shù)值；f)為證實(shí)包裝系統(tǒng)的干燥度和完整性，對(duì)滅菌負(fù)載進(jìn)行檢查的結(jié)果。10.7所有的記錄應(yīng)根據(jù)4.1.2予以保存。11滅菌后的產(chǎn)品放行11.1應(yīng)規(guī)定用于滅菌過(guò)程記錄的評(píng)審和滅菌后產(chǎn)品放行的程序。該程序應(yīng)明確將滅菌過(guò)程視為合格的要求(適當(dāng)時(shí)參見9.5.2和10.3)。如果不符合要求，應(yīng)認(rèn)定產(chǎn)品為不合格并根據(jù)4.4進(jìn)行處理。11.2應(yīng)規(guī)定系統(tǒng)以確保能清晰區(qū)分處理過(guò)和未處理過(guò)的物品。12保持過(guò)程的有效性12.1持續(xù)有效性的證明12.1.1待滅菌的產(chǎn)品應(yīng)符合：a)第7章的產(chǎn)品定義；b)在6.1.1j)中定義的負(fù)載配置；c)在6.1.1k)中定義的尺寸和質(zhì)量準(zhǔn)則。12.1.2應(yīng)驗(yàn)證在規(guī)定間隔時(shí)間內(nèi)定期試驗(yàn)、校準(zhǔn)、維護(hù)任務(wù)及再鑒定已正確完成。12.1.3應(yīng)定期驗(yàn)證產(chǎn)品的準(zhǔn)備和/或包裝的環(huán)境質(zhì)量。12.1.4應(yīng)規(guī)定并強(qiáng)制執(zhí)行在制造和/或包裝區(qū)域中的人員的衛(wèi)生、清潔和著裝的要求。12.1.5若滅菌過(guò)程使用真空，應(yīng)在規(guī)定間隔時(shí)間進(jìn)行空氣泄漏試驗(yàn)。12.1.6如果滅菌過(guò)程依賴將空氣排出滅菌室以使飽和蒸汽快速而均勻地滲透入滅菌負(fù)載，則應(yīng)每天在使用滅菌器之前進(jìn)行蒸汽滲透試驗(yàn)。使用對(duì)滅菌過(guò)程中空氣排除和蒸汽滲透具有確定挑戰(zhàn)的裝置進(jìn)行蒸汽滲透試驗(yàn)。對(duì)于工業(yè)滅菌，如果是對(duì)一致的、確定的、已知的不阻礙蒸汽滲透的負(fù)載進(jìn)行滅菌，也可使用基于規(guī)定的物理參數(shù)測(cè)量和對(duì)于過(guò)程失敗的可能性所進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的替代方法進(jìn)行測(cè)試。12.1.7產(chǎn)品應(yīng)符合生物負(fù)載的要求，若適用。12.2再校準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)4.3.3定期驗(yàn)證每個(gè)測(cè)量鏈用于控制、指示或記錄滅菌過(guò)程的準(zhǔn)確性和可靠性。12.3設(shè)備維護(hù)12.3.1預(yù)防性維護(hù)應(yīng)按照程序文件進(jìn)行計(jì)劃和執(zhí)行。12.3.2設(shè)備在所有規(guī)定的維護(hù)任務(wù)已經(jīng)成功完成并被記錄之前不應(yīng)用于處理產(chǎn)品。12.3.3應(yīng)保存維護(hù)計(jì)劃、維護(hù)程序和維護(hù)記錄，并由指定人員定期評(píng)審(見4.1.2)。評(píng)審的結(jié)果應(yīng)形成文件。12.4.1用于確定的產(chǎn)品和規(guī)定設(shè)備的滅菌過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間間隔和任何改變?cè)u(píng)價(jià)后進(jìn)行再鑒定，再鑒定進(jìn)行的程度應(yīng)予以證實(shí)。12.4.2再鑒定程序應(yīng)予以規(guī)定且再鑒定報(bào)告應(yīng)予保存(見4.1.2)。12.4.3再鑒定數(shù)據(jù)應(yīng)按照文件規(guī)定的程序?qū)Ρ瓤山邮軠?zhǔn)則進(jìn)行評(píng)審。再鑒定數(shù)據(jù)連同糾正和所做的糾正措施的報(bào)告應(yīng)予以保存(見4.1.2)。12.5變更評(píng)估應(yīng)評(píng)估對(duì)滅菌過(guò)程有效性影響的任何變更。需考慮的變更應(yīng)包括，若適用：a)能引起過(guò)程參數(shù)變更的部件的更換；b)能引起進(jìn)入滅菌室內(nèi)泄漏量增加的部件的更換；c)滅菌室內(nèi)均質(zhì)狀態(tài)的變動(dòng)；d)新的或經(jīng)修改的軟件和/或硬件；e)過(guò)程參數(shù)的任何變更；f)供給服務(wù)和對(duì)供給服務(wù)維護(hù)的結(jié)果的任何變更；g)包裝和/或包裝程序的任何變更；h)負(fù)載配置的任何變更；i)產(chǎn)品材料、材料來(lái)源或設(shè)計(jì)的任何變更。評(píng)估的結(jié)果應(yīng)形成文件，包括作出決定的理由，以及滅菌過(guò)程、產(chǎn)品或再鑒定的要求的變更程度。(資料性附錄)注1:本附錄中所列出的指南不能作為評(píng)估遵守本部分的清單，指南的目的是通過(guò)提供解釋和用于實(shí)現(xiàn)特定要求的可接受的方法，從而有助于獲得一個(gè)對(duì)本部分的一致理解和執(zhí)行。可以使用本指南之外的其他方法，但是應(yīng)證明所選方法的使用是有效遵守本部分的。注2:為了便于檢索，附錄中的編號(hào)方式與本部分的編號(hào)一致。已確定的文件化程序的有效執(zhí)行對(duì)于醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制是必需的。通常認(rèn)為此類程序是質(zhì)量管理體系的要素。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化地參考醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)ISO13485,本部分識(shí)別并規(guī)定了質(zhì)量管理體系的要素，這些要素對(duì)于滅菌過(guò)程的有效控制是必要的。本部分既不要求執(zhí)行符合ISO13485的完整的質(zhì)量管理體系，也不要求第三方機(jī)構(gòu)評(píng)估本部分規(guī)定的質(zhì)量管理體系的要素。應(yīng)當(dāng)注意在某些國(guó)家和地區(qū)現(xiàn)存的醫(yī)療器械制造的質(zhì)量管理體系及第三方機(jī)構(gòu)對(duì)此類體系的評(píng)估的法規(guī)要求。A.2規(guī)范性引用文件規(guī)范性引用文件給出的要求是本部分的要求，但引用程度僅在于本部分的引用部分；引用部分可能是整個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或僅限于特定條款。A.3術(shù)語(yǔ)和定義無(wú)指南提供。A.4質(zhì)量管理體系要素ISO13485:2003中4.2.3和4.2.4分別規(guī)定了文件和記錄的控制要求。在ISO13485:2003中，文件的要求涉及文件(包括規(guī)范和程序)和記錄的產(chǎn)生、控制。A.4.2管理職責(zé)ISO13485:2003中5.5規(guī)定了責(zé)任和權(quán)利方面的要求，人力資源方面的要求見ISO13485:2003中滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制可以包括許多獨(dú)立的單位，每個(gè)獨(dú)立的單位負(fù)責(zé)某些要素。本部分要求定義承擔(dān)特定職責(zé)的單位，同時(shí)要求這些定義形成文件。權(quán)利和職責(zé)的定義要在單位的質(zhì)量管理體系中形成文件。要求承擔(dān)本部分規(guī)定要素職責(zé)的單位指派這些要素給有能力勝任的人員，這些人員的能力通過(guò)合適的培訓(xùn)與獲得相應(yīng)資格予以證明。A.4.3產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注：ISO13485中，產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的要求涉及產(chǎn)品生命周期，包括顧客要求的確認(rèn)、設(shè)計(jì)和開發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)控制和監(jiān)測(cè)與測(cè)量設(shè)備的校準(zhǔn)。A.4.3.1采購(gòu)要求見ISO13485:2003中7.4。特別需要注意的是ISO13485:2003中用于采購(gòu)產(chǎn)品確認(rèn)的條款7.4.3適用于來(lái)自組織之外的一切產(chǎn)品和服務(wù)。A.4.3.2識(shí)別和可追溯性方面的要求見ISO13485:2003中7.5.3。A.4.3.3監(jiān)測(cè)和測(cè)量設(shè)備校準(zhǔn)的要求見ISO13485:2003中7.6。A.4.4測(cè)量、分析和改進(jìn)——不合格品控制不合格品控制程序和糾正措施程序分別見ISO13485:2003中8.3和8.5.2。在ISO13485中，測(cè)量、分析和改進(jìn)的要求涉及過(guò)程監(jiān)測(cè)、不合格品控制、數(shù)據(jù)分析和改進(jìn)(包括糾正措施和預(yù)防措施)。A.5滅菌因子的特征描述本活動(dòng)的目的是描述滅菌因子的特征，闡述微生物有效性，評(píng)價(jià)暴露于滅菌因子對(duì)材料方面、人員安全識(shí)別要求和環(huán)境保護(hù)的影響。本活動(dòng)可被一個(gè)測(cè)量或典型系統(tǒng)承擔(dān)；最終的設(shè)備規(guī)定宜涉及使用任何試驗(yàn)或典型系統(tǒng)承擔(dān)的試驗(yàn)性研究。A.6過(guò)程和設(shè)備的特征描述本活動(dòng)的目的是描述整個(gè)滅菌過(guò)程和安全可重復(fù)的實(shí)現(xiàn)滅菌過(guò)程的必要設(shè)備的特征。一個(gè)滅菌過(guò)程針對(duì)一個(gè)特定的產(chǎn)品族和負(fù)載配置建立。本說(shuō)明宜包括通過(guò)運(yùn)行周期定義暴露曲線的過(guò)程參數(shù)和用于證實(shí)可重復(fù)性的過(guò)程參數(shù)。宜識(shí)別形成殺滅能力的暴露的比例，以及定義能影響殺滅力和產(chǎn)品性能的過(guò)程參數(shù)的上下限。滅菌過(guò)程的說(shuō)明和實(shí)現(xiàn)過(guò)程的設(shè)備宜包含充分的、當(dāng)暴露一個(gè)新的產(chǎn)品或負(fù)載配置時(shí)討論過(guò)程定義考慮的細(xì)節(jié)。A.7產(chǎn)品確定本活動(dòng)的目的是定義即將滅菌的產(chǎn)品，包括滅菌之前產(chǎn)品的微生物特性(生物負(fù)載)和產(chǎn)品包裝方式及滅菌時(shí)表現(xiàn)的方式。用于構(gòu)造和包裝產(chǎn)品的材料的結(jié)合宜能忍受在濕熱過(guò)程中典型的過(guò)程。宜定義任何由產(chǎn)品設(shè)計(jì)和使用材料造成的限制。A.8過(guò)程確定本活動(dòng)的目的是確定一個(gè)滅菌過(guò)程詳細(xì)的參數(shù)適用于確定的產(chǎn)品，不降低產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能要求。滅菌過(guò)程可與已經(jīng)證實(shí)為某相同產(chǎn)品族的處理產(chǎn)品的設(shè)備相區(qū)分開來(lái)?？赏ㄟ^(guò)制造商區(qū)分或?yàn)橹付óa(chǎn)品所在產(chǎn)品族研發(fā)。宜觀察在所有情形下，過(guò)程參數(shù)的限值和定義產(chǎn)品時(shí)規(guī)定的暴露限值。運(yùn)行周期的示例在附錄E中有圖示。A.9確認(rèn)確認(rèn)的目的是建立在過(guò)程確定中發(fā)展而來(lái)的滅菌過(guò)程能被有效可重復(fù)地實(shí)施到滅菌負(fù)載。確認(rèn)由許多可識(shí)別階段組成：安裝鑒定、運(yùn)行鑒定和性能鑒定。設(shè)備、服務(wù)和安裝說(shuō)明的一致性在安裝確認(rèn)期間鑒定。規(guī)定的滅菌過(guò)程的實(shí)施在運(yùn)行鑒定期間建立，并且產(chǎn)品內(nèi)和/或產(chǎn)品表面要求的SAL值的獲得在性能鑒定期間建立。A.10常規(guī)監(jiān)測(cè)與控制日常顯示和控制的目的是確保證實(shí)的滅菌過(guò)程已經(jīng)實(shí)施到產(chǎn)品。這可將滅菌過(guò)程期間和用于證實(shí)規(guī)定滅菌過(guò)程能被實(shí)施的定期試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)作為證據(jù)。A.11滅菌后產(chǎn)品的放行產(chǎn)品滅菌完成的目的是確定產(chǎn)品已經(jīng)被成功暴露于規(guī)定的滅菌過(guò)程并且能被取出使用。A.12保持過(guò)程的有效性本活動(dòng)的目的是識(shí)別和執(zhí)行，預(yù)測(cè)規(guī)定滅菌過(guò)程在日常處理期間宜持續(xù)傳遞到產(chǎn)品所必要的檢查和試驗(yàn)。引發(fā)疑問(wèn)的任何關(guān)于將傳遞到滅菌負(fù)載的殺滅力變更宜有評(píng)審。每個(gè)證實(shí)的要素和日常顯示的責(zé)任方在表A.1中顯示。表A.1滅菌因子特征和滅菌過(guò)程開發(fā)、確認(rèn)和日?？刂频囊匾亟M成責(zé)任方質(zhì)量體系提供一個(gè)控制滅菌過(guò)程所有階段的結(jié)構(gòu)管理職責(zé)、設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)、測(cè)量、分析和改進(jìn)涉及承擔(dān)要素的所有組織描述定義滅菌因子及其微生物特征滅菌因子定義、微生物有效性、材料影響滅菌過(guò)程的研發(fā)者滅菌過(guò)程和設(shè)備特征的描述定義整個(gè)滅菌過(guò)程和執(zhí)行過(guò)程必要的設(shè)備滅菌過(guò)程描述、設(shè)備說(shuō)明、輔助設(shè)備、服務(wù)定義、安全和環(huán)境滅菌器制造商，與滅菌過(guò)程開發(fā)者合作，若適用產(chǎn)品確定確定進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品產(chǎn)品說(shuō)明、包裝材料、滅菌前的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品的制造商(和滅菌器制造商，基于滅菌設(shè)備的聲明)過(guò)程確定為完成識(shí)別產(chǎn)品的無(wú)菌同時(shí)維持產(chǎn)品的安全和性能而確定的滅菌過(guò)程研發(fā)、生物安全、處理殘留、產(chǎn)品相容性、再次滅菌的限制進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品的制造商，若合適可與滅菌器制造商相結(jié)合，醫(yī)療保健產(chǎn)品要素組成責(zé)任方確認(rèn)證明確定的滅菌過(guò)程能被有效和可重復(fù)傳遞到滅菌負(fù)載安裝鑒定、運(yùn)行鑒定、性能鑒定、評(píng)審和確認(rèn)的批準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌的責(zé)任組織(或產(chǎn)品制造商或再處理設(shè)施),若合適可與滅菌器制造商結(jié)合；產(chǎn)品制造商或再處理機(jī)構(gòu)，若合適可與滅菌產(chǎn)品的組織結(jié)合常規(guī)檢測(cè)與控制證明確認(rèn)的滅菌過(guò)程在確定的公差內(nèi)已被實(shí)施到滅菌負(fù)載內(nèi)的所有物品滅菌負(fù)載、配置、滅菌過(guò)程顯示、記錄批、定期試驗(yàn)、記錄保持產(chǎn)品制造商或再處理機(jī)構(gòu)滅菌后的產(chǎn)品放行評(píng)審日?？刂瞥绦虻挠涗?，決定一個(gè)特殊滅菌負(fù)載的布置記錄評(píng)審、指示物試驗(yàn)(若有)、產(chǎn)品處理、糾正措施(若產(chǎn)品制造商或再處理機(jī)構(gòu)保持過(guò)程的有效性確保證實(shí)滅菌過(guò)程的持續(xù)可接受性滅菌器制造商、產(chǎn)品制造商或再處理設(shè)施，若合適連同對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌的組織(資料性附錄)基于滅活自然狀態(tài)微生物菌群的過(guò)程確定(基于生物負(fù)載的方法)B.1概述關(guān)于本方法的指南和討論已在文獻(xiàn)中給出，例如HalversonandZeigler1932[37],Pflugand該方法要求對(duì)自然狀態(tài)下的生物負(fù)載有廣泛的認(rèn)知?？梢源硇缘某霈F(xiàn)的生物負(fù)載宜根據(jù)ISO11737-1進(jìn)行確定。對(duì)于熱抗性，可能需要篩選不同菌株。B.2取樣用于研究過(guò)程定義所選取的產(chǎn)品宜代表日常生產(chǎn)的產(chǎn)品。B.3程序B.3.3在暴露于滅菌因子之后，產(chǎn)品宜單獨(dú)進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)(見ISO11737-2)。B.3.4將了解到的在無(wú)菌試驗(yàn)中顯示無(wú)菌生長(zhǎng)的產(chǎn)品比例和暴露于滅菌因子的程度之間相關(guān)聯(lián)的知識(shí)用于定義滅菌過(guò)程。B.4后續(xù)在確定的時(shí)間間隔內(nèi)使用代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品宜證實(shí)滅菌過(guò)程持續(xù)的合適程度。該方法要求對(duì)生物負(fù)載持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制。(資料性附錄)基于參考微生物的滅活和待滅菌產(chǎn)品生物負(fù)載的知識(shí)的過(guò)程確定(基于生物負(fù)載結(jié)合生物指示物的方法)C.1概述有關(guān)本方法的指南和討論能在GB19972中找到，并見諸文獻(xiàn)，如HalversonandZeigler19327],者之一建立：a)在產(chǎn)品內(nèi)最難獲得滅菌條件的位置或位置的代表處放置生物指示物；b)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的地方使用參考微生物進(jìn)行產(chǎn)品接種。注：接種的產(chǎn)品可被認(rèn)為是生物指示物(見8.5和ISO11138-1)。菌負(fù)載內(nèi)。C.2.4宜將滅菌負(fù)載暴露于滅菌因子中，選定的條件的殺滅能力低于常規(guī)滅菌，以便不是所有的參考微生物都被滅活。C.2.7參考微生物的滅活比率宜予以計(jì)算。求的滅菌處理程度。(資料性附錄)基于參考微生物滅活的傳統(tǒng)過(guò)程確定(過(guò)度殺滅的方法)D.1概述物品的滅菌。確認(rèn)這些產(chǎn)品的滅菌過(guò)程要求用一個(gè)不同于未使用產(chǎn)品滅菌過(guò)程的方法，因?yàn)闇缇^(guò)程的挑戰(zhàn)很難定義，并且滅菌預(yù)處理很難確認(rèn)和控制。在此情形下的滅菌過(guò)程經(jīng)常將傳遞處理保守設(shè)計(jì)成超過(guò)要求完成的規(guī)定的無(wú)菌水平。該處理經(jīng)常被稱為“過(guò)度殺滅”,能通過(guò)基于一種試驗(yàn)微生物的計(jì)算確定(全周期方法),或通過(guò)一個(gè)定義微生物的減少水平來(lái)確定(部分周期方法)。D.1.2過(guò)度殺滅的方法最適合用于能通過(guò)線性描述滅活動(dòng)力學(xué)的滅菌過(guò)程。D.1.3指南和過(guò)度殺滅方法的討論在GB19972中給出，并在參考文獻(xiàn)HalversonandZeiglerD.2程序D.2.1宜確定產(chǎn)品內(nèi)的最難完成滅菌的位置。D.2.2滅菌過(guò)程的挑戰(zhàn)宜通過(guò)以下兩者之一創(chuàng)立：a)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的位置或位置的代表處放置生物指示物；b)在產(chǎn)品內(nèi)最難完成滅菌條件的地方使用參考微生物進(jìn)行產(chǎn)品接種。注：一個(gè)接種的產(chǎn)品可被認(rèn)為是生物指示物(見8.5或8.6和ISO11138-1)。D.2.3挑戰(zhàn)的包裝宜與日常生產(chǎn)產(chǎn)品的包裝相同并且宜被包含在放置到滅菌條件最難達(dá)到的位置處的滅菌負(fù)載內(nèi)。D.3部分周期方法D.3.3確定的處理水平宜重復(fù)執(zhí)行三次以證明其可重復(fù)性。D.3.4如果確認(rèn)了10°存活微生物滅活，考慮到滅菌因子滅活動(dòng)力學(xué)特征和生物指示物上的微生物數(shù)量和抗力，通過(guò)對(duì)10-6或更好的預(yù)測(cè)存活概率進(jìn)行推算來(lái)決定處理的程度。D.3.5處理程度能被保守定義為使用處理水平降低的兩倍。D.4全周期方法D.4.1滅菌負(fù)載宜暴露于在傳遞處理水平將使符合ISO11138-3的生物指示物滅活的條件下的滅菌因子。D.4.2生物指示物的菌含量至少宜超過(guò)0.5與log以10為底的對(duì)數(shù)的乘積，可通過(guò)F12和確定的生物指示物D???來(lái)計(jì)算。這要考慮到微生物操作的影響和因?yàn)榕c產(chǎn)品或污染材料相接觸造成的試驗(yàn)菌D值的變更。GB18278.1—2015/ISO17665-1:2006Fi通過(guò)式(D.1)計(jì)算：D???——生物指示物暴露溫度為121℃時(shí)的D值；N。——生物指示物的預(yù)暴露存活數(shù)量；N——生物指示物的暴露后存活數(shù)量。D.4.3對(duì)濕熱有高抗性并適合使用此方法的微生物，例如，嗜熱脂肪桿菌、環(huán)狀芽孢桿菌、生孢梭菌和萎縮芽孢桿菌。D.4.4能在滅菌室內(nèi)發(fā)生的傳遞殺滅力變動(dòng)和能引起陽(yáng)性試驗(yàn)片的概率宜被包含在計(jì)算中以確D.4.5對(duì)于目標(biāo)F?,滅菌負(fù)載宜被暴露于滅菌因子以確定有無(wú)滅活。若試驗(yàn)結(jié)果確定，該處理水平是可接受的，則宜完成兩個(gè)重復(fù)周期以證明其可重復(fù)性，并確認(rèn)滅菌過(guò)程傳遞的定義處理。(資料性附錄)運(yùn)行周期注：本附錄描述了用于濕熱滅菌的典型工作周期。圖示為典型示例。E.1飽和蒸汽——重力排氣系統(tǒng)E.1.1本周期最早預(yù)期用于表面滅菌，因?yàn)闊o(wú)法確定空氣從織物和管腔的排除；當(dāng)蒸汽作為載熱體時(shí)，也被用于容器中液體的滅菌過(guò)程。E.1.2飽和蒸汽滅菌周期的滅菌室排氣口的溫度和壓力曲線的示例見圖E.1。E.1.3滅菌過(guò)程由以下三個(gè)主要階段組成：a)加熱階段：打開排氣口，飽和蒸汽通入滅菌室或在室內(nèi)產(chǎn)生，直至達(dá)到規(guī)定要求，通常由溫度的測(cè)量來(lái)決定。然后關(guān)閉排氣口，同時(shí)飽和蒸汽繼續(xù)進(jìn)入或在滅菌室產(chǎn)生直至達(dá)到滅菌溫度和相應(yīng)的飽和蒸汽壓力。b)滅菌階段：滅菌室內(nèi)飽和蒸汽維持滅菌溫度的規(guī)定時(shí)間。c)冷卻階段：該階段可因產(chǎn)品類型不同而變化。為避免快速減壓，需向滅菌室通入空氣，而后恢復(fù)至正常大氣壓。當(dāng)對(duì)密閉容器中的液體進(jìn)行冷卻時(shí)，需向滅菌室通入經(jīng)過(guò)濾的壓縮空氣。當(dāng)滅菌室內(nèi)壓力恢復(fù)至常壓，密閉容器達(dá)到安全溫度時(shí)，本階段即告結(jié)束。說(shuō)明：X——時(shí)間；Y——溫度(——--),飽和蒸汽壓力(---------);1——加熱階段；2——滅菌階段；3——冷卻階段；a——排氣結(jié)束。圖E.1飽和蒸汽重力排氣周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.2飽和蒸汽——強(qiáng)排氣E.2.1本周期主要用于很難排除空氣的產(chǎn)品，比如多孔材料、管路和/或腔體及包裝物。它可用于接觸表面的滅菌。E.2.2滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.2。這只是許多新型滅菌器完成的示例之一。E.2.3滅菌過(guò)程由以下6個(gè)主要階段組成：a)抽真空階段：通過(guò)一次高度真空或真空與高于和/或低于正常大氣壓的蒸汽脈動(dòng)相結(jié)合的方法從滅菌室及滅菌負(fù)載中排出空氣；b)進(jìn)汽階段：飽和蒸汽進(jìn)入滅菌室直到滅菌室內(nèi)的滅菌溫度和壓力達(dá)到要求；c)滅菌階段：飽和蒸汽在滅菌室內(nèi)規(guī)定時(shí)間段內(nèi)維持滅菌溫度和壓力；d)排汽階段：滅菌室內(nèi)蒸汽排盡，并達(dá)到預(yù)定的真空水平；e)干燥階段：對(duì)要求干燥的物品，滅菌室周圍或夾套的溫度和滅菌室的真空度都維持在預(yù)定水平；f)真空解除階段：使空氣通過(guò)微生物過(guò)濾器進(jìn)入滅菌室，直至達(dá)到正常大氣壓。x說(shuō)明：X——時(shí)間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(………);1——抽真空階段；2——進(jìn)汽階段；3——滅菌階段；4——排汽階段；5——干燥階段；6——壓力恢復(fù)階段；a——大氣壓。圖E.2飽和蒸汽機(jī)械排氣周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3空氣加壓周期E.3.1概述該運(yùn)行周期主要適用于密閉容器中的產(chǎn)品并且在周期中某個(gè)階段，容器中的壓力超過(guò)滅菌室內(nèi)的壓力，由此導(dǎo)致密閉容器的破壞或密封完整性受損，在該條件下適用超壓補(bǔ)償。對(duì)于此類包裝的產(chǎn)品，可使用許多滅菌過(guò)程以確保產(chǎn)品外部的壓力與產(chǎn)品內(nèi)部的壓力相平衡。E.3.2空氣蒸汽混合E.3.2.1滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.3。E.3.2.2該滅菌過(guò)程有以下三個(gè)主要階段組成：a)加熱階段：該階段的第一部分與重力排氣系統(tǒng)是相同的，除了產(chǎn)品完整性會(huì)受到上升的蒸汽壓力的影響外只是關(guān)閉的。蒸汽繼續(xù)進(jìn)入滅菌室直到達(dá)到規(guī)定的滅菌溫度。若產(chǎn)品在該階段期間需要超壓，而帶入空氣的壓力不能充分保護(hù)設(shè)備時(shí)應(yīng)使用壓縮空氣。通常需利用周期方式保持一個(gè)均勻環(huán)境。b)滅菌階段：周期和滅菌溫度維持規(guī)定的一段時(shí)間。c)冷卻階段：產(chǎn)品的冷卻使用冷的壓縮氣或冷水來(lái)完成。在該階段期間，通過(guò)壓縮空氣來(lái)預(yù)防滅菌室急速降壓對(duì)產(chǎn)品的傷害。然后滅菌室維持要求的壓力直到產(chǎn)品被充分冷卻，之后達(dá)到大氣壓力。r說(shuō)明：X——時(shí)間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(………);1——加熱階段；2——滅菌階段；3——冷卻階段。圖E.3空氣蒸汽混合氣體周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3.3.1滅菌室溫度和壓力的概況的示例見圖E.4。E.3.3.2滅菌過(guò)程主要由以下四個(gè)階段組成：a)注水階段：在滅菌周期的開始，將大量水引入滅菌器系統(tǒng)或由蒸汽產(chǎn)生冷凝水。然后噴淋到產(chǎn)b)加熱階段：加熱到要求的滅菌溫度，通過(guò)引入空氣和蒸汽進(jìn)入周期系統(tǒng)或通過(guò)熱交換器加熱水并將壓縮氣引入滅菌室。c)滅菌階段：運(yùn)行周期系統(tǒng)，使水在規(guī)定時(shí)間內(nèi)維持所需的滅菌溫度。d)冷卻時(shí)間：通過(guò)壓縮氣維持滅菌室內(nèi)的壓力，使用循環(huán)水控制降溫速度，使產(chǎn)品冷卻。當(dāng)產(chǎn)品降至安全溫度時(shí)，滅菌室減壓。文說(shuō)明：X——時(shí)間；Y——溫度(-----),飽和蒸汽壓力(----------);1——注水階段；2——加熱階段；3——滅菌階段；4——冷卻階段。圖E.4水噴淋周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例E.3.4.1滅菌室溫度和壓力曲線的示例見圖E.5。E.3.4.2這是一個(gè)類似的水噴淋系統(tǒng)的運(yùn)行周期，不包括產(chǎn)品為維持形狀完全浸入水。說(shuō)明：X——時(shí)間；Y——溫度(----),飽和蒸汽壓力(………);1——填充階段；2——加熱階段；3——滅菌階段；4——冷卻階段。圖E.5水浸沒(méi)周期的滅菌室溫度和壓力曲線示例1]GB/T19001—2008質(zhì)量管理體系要求[2]GB/T19000—2008質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)[3]GB/T19003—2008軟件工程GB/T19001—2000應(yīng)用于計(jì)算機(jī)軟件的指南[4]GB/T19004—2011追求組織的持續(xù)成功質(zhì)量管理方法[5]GB/T16886.1—2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[6]GB/T16886.17—2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第17部分：可瀝濾物允許限量的建立[7]GB/T19971醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌術(shù)語(yǔ)[8]GB/T24001—2004環(huán)境管理體系要求及使用指南[9]GB/T24040—2008環(huán)境管理生命周期評(píng)價(jià)原則與框架10]GB/T19972—2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物選擇、使用及檢驗(yàn)結(jié)果判斷指南[11]GB/T19974—2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌滅菌因子的特性及醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的設(shè)定、確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求[12]YY/T0316醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[13]GB/T32310醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌