維生素類藥物的質(zhì)量分析（藥物分析課件）

維生素C原料藥的分析L－抗壞血酸結構有什么特點？

612345烯二醇強還原性

鑒別:AgNO3反應2,6-二氯靛酚反應含量測定：碘量法與氧化劑的反應（一）一、鑒別試驗去氫抗壞血酸]O[VitC1、與AgNO3反應一、鑒別試驗與氧化劑的反應（一）(ChP2015)一、鑒別試驗2、與2，6-二氯靛酚反應氧化型玫瑰紅色還原型藍色OHˉ與氧化劑的反應（一）(ChP2015)（玫瑰色）（無色）3.其他氧化劑的反應：亞甲藍或高錳酸鉀試劑褪色

堿性酒石酸銅磚紅色沉淀

磷鉬酸鉬藍

一、鑒別試驗與氧化劑的反應（一）糖類的反應（二）或鹽酸50℃吡咯USP一、鑒別試驗（藍色）(糠醛)（戊糖）50℃(吡咯)(ChP2015)紅外光譜（三）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致一、鑒別試驗利用維生素C分子在紅外的特征吸收進行溶液的澄清度與顏色檢查（一）鐵、銅、熾灼殘渣、重金屬、細菌內(nèi)毒素的檢查（二）草酸的檢查（三）VC代謝產(chǎn)物二、雜質(zhì)檢查

（一）溶液的澄清度與顏色的檢查

糠醛戊糖

脫水黃色氧化

聚合

水解脫羧水解性及糖的性質(zhì)二、雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源：內(nèi)脂環(huán)水解、脫羧生成的有色產(chǎn)物檢查方法：分光光度法原子吸收分光光度法

（二）鐵、銅的檢查

二、雜質(zhì)檢查----根據(jù)物質(zhì)基態(tài)原子蒸汽對特征輻射吸收的作用來進行金屬元素分析，能夠靈敏可靠地測定

微量或痕量元素。

原理1、碘量法(ChP2015)三、含量測定指示劑淀粉指示液H+

取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當于8.806mg的C6H8O6方法2、三、含量測定（1）弱酸性環(huán)境（稀醋酸）（2）新沸冷水減慢VitC被O2氧化速度討論3、（3）立即滴定趕走水中O2減少O2的干擾三、含量測定

稱取維生素C供試品（約0.2g），精密稱定0.2106g，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸l0ml使溶解，加淀粉指示液lml，立即用碘滴定液(0.05031mol/L)滴定，滴定至溶液顯藍色并在30秒內(nèi)不褪色，消耗碘滴定液(0.05031mol/L)23.13ml?！吨袊幍洹番F(xiàn)行版規(guī)定，每lml碘滴定液(0.05mol/L)相當于8.806mg的C6H8O6，本品含C6H8O6不得少于99.0%。請問該供試品含量是否合格。

三、含量測定實例解析4、該原料藥含量符合藥典規(guī)定嗎？

碘量法實例解析

=97.3%三、含量測定維生素C片的分析維生素C片的分析鑒別一、維生素C片的分析薄層色譜法（TLC）藥物鑒別試驗是依據(jù)化學結構和理化性質(zhì)進行某些化學反應，測定某些理化常數(shù)和光學特征，來證明已知藥物的真?zhèn)?。不是對未知藥物進行定性分析。藥物鑒別是什么？是不是？鑒別方法側重專屬性、再現(xiàn)性和靈敏度，操作應簡便、快速。一般進行2~4條鑒別試驗，再結合性狀項下的物理常數(shù)協(xié)助，進行真?zhèn)舞b別。維生素C片的分析檢查二、維生素C片的分析含量測定三、過濾：去除不溶于水的附加劑（淀粉、硬脂酸鎂等）實驗儀器與試劑藥品主要儀器：電子分析天平，稱量瓶，研缽、碘量瓶，量筒，酸式滴定管等試劑藥品：維生素C片，蒸餾水，稀醋酸、碘滴定液（0.05mol/L）、淀粉指示劑維生素C片的分析含量測定三、維生素C片含量測定計算公式式中V——消耗滴定液的體積，mL；T——滴定度；F——校正系數(shù)；W——平均片重，gW樣——取樣量樣品的取樣量，g維生素C片的分析含量測定三、維生素B1原料藥的分析（一）硫色素反應熒光消失藍色熒光硫色素正丁醇）（環(huán)合??????????????????????????????+-HCNFeKOHNaOHVitB6321一、鑒別試驗鑒別方法：取本品約5mg，加氫氧化鈉試液2.5mL溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5mL與正丁醇5mL，強力振搖2min，放置使分層，上面的醇層顯強烈的藍色熒光；加酸使成酸性，熒光即消失；再加堿使成堿性，熒光又顯出。ChP硫色素(O)環(huán)合（二）紅外光譜一、鑒別試驗維生素Bl的紅外光譜圖取本品適量，加水溶解，水浴蒸干，在105℃干燥2小時測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1205圖）一致。ChP（三）氯化物反應一、鑒別試驗維生素B1是一種鹽酸鹽,故本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應ChP思考：除了上述《中國藥典》中采用的三種鑒別試驗，還有哪些方法可用于維生素B1

的鑒別？一、鑒別試驗二、雜質(zhì)檢查1．酸度

取本品0.50g，加水20mL溶解后，測定其pH應為2.8～3.3。2．溶液澄清度及顏色

取本品1.0g，加水10mL溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與對照液(取比色用重鉻酸鉀液0.1mL，加水適量使成10mL)比較，不得更深。3．干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失質(zhì)量不得超過5.0％。4．鐵鹽

取本品1.0g，加水25mL溶解后，依法用硫氰酸銨顯色，與標準鐵溶液2.0mL。制成的對照溶液比較，不得更深(0.002％)。5.重金屬

取本品1.0克，加水25ml溶解后，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得超過百萬分之十。6.有關物質(zhì)

精密稱取本品約10mg，加流動相稀釋制成每1ml中含維生素B11mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液（含1%三乙胺，用磷酸調(diào)pH至5.5）（9：9：82）為流動相，檢測波長為254nm，理論板數(shù)按維生素B1計算不低于2000，主峰與前后峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成份保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖如有雜質(zhì)峰（扣除溶劑峰），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積1/2（0.5％）。7.總氯量

取本品約0.2g，精密稱定，加水20ml溶解后，加稀醋酸2ml與溴酚藍指示液8～10滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定至顯藍紫色。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于3.54mg的氯(Cl)。按干燥品計算，含總氯量應為20.6％～21.2％。二、雜質(zhì)檢查指示劑：喹那啶紅－亞甲藍（紫紅→天藍）（一）非水溶液滴定法非水溶劑：將水中極弱酸堿的酸堿性較明顯的表現(xiàn)出來，使其易于被滴定。溶劑：冰醋酸作用：消除氫鹵酸干擾三、含量測定反應摩爾比為1：2（一）非水溶液滴定法三、含量測定電位滴定法確定終點ChP優(yōu)點：靈敏度、準確度更高（一）非水溶液滴定法三、含量測定

（一）非水溶液滴定法三、含量測定測定原理

維生素B1在酸性溶液中與硅鎢酸作用產(chǎn)生沉淀，根據(jù)沉淀質(zhì)量和供試品的質(zhì)量即可計算其含量。說明：硅鎢酸重量法為測定維生素B1的經(jīng)典方法，其結果準確、穩(wěn)定，為《中國藥典》(1990)所采用。但本法操作煩瑣、費時，因此《中國藥典》自1995年版后原料藥改用非水滴定法，而對片劑和注射液采用分光光度法。（二）硅鎢酸重量法三、含量測定維生素B1片的含量測定一、掌握標準【含量測定】取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于維生素B125mg），置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約70ml，振搖15分鐘使維生素B1溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，再加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在246nm的波長處測定吸光度，按C12H17CIN4OS·HCl的吸收系數(shù)（）為421計算，即得。請同學們想一想：實驗中需要哪些儀器、藥品和試劑？該怎樣完成這個實驗呢？一、掌握標準取樣

溶液制備

測定

測定步驟二、取樣與檢驗適量？稱量范圍？平行稱取幾份？1、取樣

二、取樣與檢驗取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于維生素B125mg）1、取樣

取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%二、取樣與檢驗搖勻待測加鹽酸溶液稀釋至刻度精密量取續(xù)濾液5ml100mL用干燥濾紙濾過置另一量瓶中振搖15分鐘加鹽酸溶液稀釋至刻度藥粉放入量瓶中加鹽酸溶液約70ml搖勻100mL2、溶液制備

二、取樣與檢驗3、測定開機預熱設置測試方式

設置波長

比色皿裝液后放入樣品室

測定

二、取樣與檢驗定性鑒別

單組份的含量測定

混合試樣中某成份的定量

分光光度法的應用雙波長分光光度法吸收系數(shù)法（絕對法）標準曲線法對照品比較法三、結果處理及出具檢驗報告吸光系數(shù)法（絕對法）不需待測成份的對照品三、結果處理及出具檢驗報告片劑的含量測定結果用含量占標示量的百分比表示三、結果處理及出具檢驗報告吸光度百分吸收系數(shù)稀釋倍數(shù)供試品研細后的取樣量（g）起始溶液定容體積（mL）吸收池的光路長度（1cm）三、結果處理及出具檢驗報告測定波長246nm標示量10mg/片取樣數(shù)量20片總片重（g）1.6090比色皿規(guī)格1cm起始溶液體積（mL）100供試品的稀釋倍數(shù)20VitB1的百分吸收系數(shù)421平行測定次數(shù)12VitB1片粉的取樣量（g）0.20950.1891測得的吸光度A值0.5530.502標示量%100.9101.5平均值101.2%相對平均偏差（%）0.3樣品1樣品2三、結果處理及出具檢驗報告產(chǎn)品名稱維生素B1片規(guī)格10mg批號140206數(shù)