口服固體制劑的生產(chǎn)技術(shù)-膠囊劑的制備（藥物制劑技術(shù)課件）

膠囊劑的概述膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而成的固體制劑。主要供口服口服劑型膠囊劑硬膠囊軟膠囊(亦稱膠丸)腸溶膠囊、緩(控)釋膠囊包括在上面兩種內(nèi)。(1)掩蓋不良臭味；(2)適用于對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，提高其穩(wěn)定性;(3)藥物吸收快，生物利用度高；(4)彌補(bǔ)其它固體劑型的不足；(5)可延緩藥物的釋放和定位釋放。優(yōu)點(diǎn)(1)不能裝水、乙醇溶液；(2)易溶性藥物以及小劑量刺激性劇藥；(3)易風(fēng)化、易吸濕藥物；(4)膠囊劑一般不適用于兒童。缺點(diǎn)硬膠囊是臨床常用口服劑型，盡管服用方便，但也有許多患者抱怨膠囊不好吞服，有時水咽下去了，膠囊卻還在口中，有時吞服后總感覺藥粘在胸口，門診也層出現(xiàn)服用膠囊不當(dāng)而造成食道灼傷的患者。

1、姿勢:仰頭不太合適，應(yīng)稍微低一點(diǎn)頭，先喝一口水潤潤喉嚨和食管，然后將膠囊和水一起吞咽下去，如感到喉嚨內(nèi)有異物，應(yīng)盡快喝大量溫水。藥師提醒

2、水溫:膠囊劑不宜用熱水送服，因?yàn)闊崴头鼓z囊皮快速溶化，膠囊皮極易粘在喉嚨或食道內(nèi)，膠囊溶化后藥物可能會刺激食道致使食道灼傷，所以，應(yīng)盡量用涼水送服。藥師提醒

3、不宜剝開服用：部分膠囊劑內(nèi)填充藥物對食道有刺激性，除非患者服用膠囊類藥劑有困難，可剝開服用，盡量不要剝開服用。藥師提醒問題保管膠囊劑重點(diǎn)應(yīng)注意哪些因素呢？膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢査水分裝量差異除另有規(guī)定外，取供試品20粒（中藥取10粒），分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼〉，硬膠囊囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈；軟膠囊或內(nèi)容物為半固體或液體的硬膠囊囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較（有標(biāo)示裝量的膠囊劑，每粒裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較），超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均裝量/g裝量差異限度/%0.3以下±100.3或0.3以上±7.5凡規(guī)定檢査含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。崩解度與溶出度膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。水分崩解度與溶出度硬膠囊或軟膠囊，除另有規(guī)定外，取供試品6粒，按片劑的裝置與方法（化藥膠囊如漂浮于液面，可加擋板；中藥膠囊加擋板)進(jìn)行檢查。硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解；軟膠囊應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解，以明膠為基質(zhì)的軟膠囊可改在人工胃液中進(jìn)行檢査。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。高溫、高濕對膠囊劑可產(chǎn)生不良影響，不僅會使膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會造成微生物滋生。軟膠囊劑的制備軟質(zhì)囊材軟膠囊藥液囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點(diǎn)。它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，其重量比通常是，干明膠：干增塑劑：水=1:（0.4～0.6):1。常用增塑劑：甘油、山梨醇或二者的混合物。明膠與增塑劑的比例對軟膠囊劑的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充。液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊。液體藥物pH以2.5～7.0為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。常用滴制法和壓制法制備軟膠囊1、滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。2、壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。滴制式軟膠囊機(jī)滾模式軟膠囊機(jī)壓丸模鋼板模壓時，藥物壓入膠片的過程壓制法

意大利pharmajel公司的軟膠囊設(shè)備擦去冷卻液→冷風(fēng)吹4h→20～30℃烘干→石油醚洗滌2次→95%乙醇洗滌→30～35℃烘干→剔除廢品成品的處理問題藿香正氣軟膠囊與藿香正氣水相比服用時有何優(yōu)勢？硬膠囊劑的制備空膠囊制備硬膠囊的制備藥物填充填充物：可以是粉末、顆粒、微丸硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程示意圖A組分E組分D組分B組分C組分混合物空膠囊包裝廢品

粉碎/過篩混合膠囊除塵清洗膠囊重量檢查系統(tǒng)膠囊檢視屏膠囊填充1、空膠囊的組成明膠是主要成囊材料，它是由動物的骨、皮中的膠原水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7～9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7～5.2。近年來也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他材料來制膠囊。溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境：溫度10～25℃，RH35%～45%。

2、空膠囊制備工藝——“栓模法”空膠囊制備時常需加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）：CMC-Na增稠劑（減少流動性）：瓊脂遮光劑（適用于光敏感性藥物）：二氧化鈦著色劑（為了美觀和便于識別）：食用色素防腐劑（為了防止霉變）：尼泊金酯以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。3、空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是0～5號?？漳z囊的號數(shù)與容積空膠囊出廠前要做檢查：外觀、松緊度、脆碎度、崩解時限、干燥失重、熾灼殘?jiān)取＃▋?yōu)等品、一等品、合格品）空膠囊號012345容積/ml0.750.550.400.300.250.15囊號越大容積越小(1)物料的處理與制備①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料。（2）物料的填充與封口空膠囊多采用鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。按照藥物劑量所占容積選用最小空膠囊（通過試裝來確定號數(shù)）。手工膠囊填充板大量生產(chǎn)用——全自動膠囊填充機(jī)全自動膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖膠囊轉(zhuǎn)盤：有12個工位，完成膠囊的排向、分離、閉合、排出等操作。粉劑轉(zhuǎn)盤：有6個工位，前