醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論

鄭全輝

河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)系

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1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（Medicalimmunology)是一門聯(lián)結(jié)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)課程。研究對象是人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能；闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律；探討免疫功能異常所致疾病的機(jī)制；運(yùn)用免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)進(jìn)行疾病的預(yù)防、診斷和治療。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫（Immunity)傳統(tǒng)概念:

免除傳染病或瘟疫。

機(jī)體的保護(hù)性生理反應(yīng)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述歷史上曾暴發(fā)的重大細(xì)菌性傳染病1.鼠疫，又稱黑死病，由鼠疫桿菌引起，通過跳蚤傳播1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.結(jié)核，又稱癆病或白色瘟疫，由結(jié)核桿菌引起。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.霍亂，由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快。水是最重要傳播途徑。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述4.炭疽，由炭疽桿菌引起的動物傳染病，人可感染而得病。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述歷史上曾暴發(fā)的重大病毒性傳染病天花，由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的第一個傳染病18世紀(jì)歐洲天花大流行，死亡人數(shù)超過6000萬1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強(qiáng)、傳播速度快。主要通過空氣傳播。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.埃博拉，由埃博拉病毒引起，導(dǎo)致人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱的烈性傳染病。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述近年來頻繁出現(xiàn)的一些傳染病1、SARS(急性呼吸窘迫綜合征，簡稱“非典”）：由冠狀病毒引起。2、高致病性禽流感：A型禽流感病毒引起的一種禽類傳染病，也可以直接感染人類，并造成死亡。3、豬流感：H5N1流感病毒。4、手足口?。憾喾N腸道病毒引起。5、急性出血性結(jié)膜炎（紅眼病）：主要由腸道病毒引起的。6、肝炎：乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。艾滋?。喊滩《?。8.結(jié)核9、流腦10、登革熱11、埃博拉

…….1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫（Immunity)現(xiàn)代概念：是機(jī)體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成免疫耐受，對非己抗原產(chǎn)生排斥反應(yīng)的一種生理功能。免疫的兩面性有利有害1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫功能及表現(xiàn)功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefense)抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對自身組織成分的耐受自身免疫性疾病過敏性反應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫系統(tǒng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、骨髓（BoneMarrow)

骨髓是各類血細(xì)胞及免疫細(xì)胞發(fā)生的場所CD34+CD117+Lin-1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述網(wǎng)狀細(xì)胞成纖維細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞（1）骨髓的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）骨髓的功能各類血細(xì)胞及免疫細(xì)胞發(fā)生的場所。

B細(xì)胞分化成熟的場所。體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、胸腺（Thymus)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述胸腺的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DiGeorgesyndrom1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述三、外周免疫器官和組織脾臟淋巴結(jié)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脾臟的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脾臟、淋巴結(jié)的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT)（1）MALT組成1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）MALT功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫細(xì)胞的概念凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞均稱為免疫細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫細(xì)胞的來源免疫細(xì)胞是血細(xì)胞所有血細(xì)胞均來自造血干細(xì)胞免疫細(xì)胞發(fā)育分化就是造血干細(xì)胞分化成熟的過程1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

免疫細(xì)胞的組成1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細(xì)胞

Lymphocyte1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細(xì)胞的分布

淋巴細(xì)胞（lymphocyte）是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的20%~45%。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

淋巴細(xì)胞的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞的顯著特征是其異質(zhì)性（heterogenecity），可分為許多表型和功能均不同的群體，如B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等，T細(xì)胞和B細(xì)胞還可進(jìn)一步分為若干亞群。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B淋巴細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Bonemarrow1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的20%。B細(xì)胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白分子）的細(xì)胞。特異性體液免疫應(yīng)答；抗原呈遞（APC)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細(xì)胞的分化發(fā)育

BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)H鏈基因K鏈基因λ鏈基因Ch14Ch2Ch221醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR由胚系基因片段重排后編碼產(chǎn)生1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR基因重排機(jī)制重組激活酶基因(Recombinationactivatinggene,RAG):RAG1和RAG2重組信號序列(Recombinationsignalsequence,RSS)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TerminaldeoxynucleotidyltransferaseTDT)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制AVDJ組合多樣性（combinationaldiversity)BVDJ連接多樣性(junctionaldiversity)C體細(xì)胞高頻突變（somatichypermutation)D受體編輯（receptorediting)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述體細(xì)胞高頻突變

在完成BCR(Ig)基因重排的基礎(chǔ)上，成熟B細(xì)胞在外周免疫器官生發(fā)中心接受抗原刺激后產(chǎn)生，方式主要是編碼V區(qū)CDR部位的基因發(fā)生堿基的點(diǎn)突變。非隨機(jī)性，是抗原對多株高頻突變細(xì)胞的選擇結(jié)果，使其表達(dá)的IgV區(qū)CDR與抗原表位的互補(bǔ)性更優(yōu)于原先分子，既抗體的親和力常熟。受體編輯

完成BCR(mIg)基因重排的B細(xì)胞識別自身抗原后未被克隆清除，而是發(fā)生RAG基因重新活化，導(dǎo)致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，使BCR獲得新的特異性。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述pre-BCR與BCR結(jié)構(gòu)示意圖前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述抗原非依賴期抗原依賴期B細(xì)胞的發(fā)育分化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

B細(xì)胞的表面分子及其作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細(xì)胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（Thymus-dependentLymphocyte，TL）的簡稱。淋巴樣前體細(xì)胞（LymphoidPrecursor）必須進(jìn)入胸腺，經(jīng)歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、

T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

TCR基因重排1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育分化的意義獲得多樣性TCR的表達(dá)（TCR重排）

獲得自身MHC限制性（陽性選擇）

清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得自身耐受（陰性選擇）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T細(xì)胞受體（TCellReceptor,TCR）TCR是T細(xì)胞膜表面識別特異性抗原的受體，是所有T細(xì)胞都有的表面標(biāo)志(Surfacemarker)只能識別APC或靶細(xì)胞表面提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC)由兩條肽鏈組成：TCR-αβ/TCR-γδTCellReceptor1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD3分子可表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面它是由五種肽鏈非共價(jià)結(jié)合組成的復(fù)合分子，分別稱為γ、δ、ε、ζ和η鏈五條肽鏈均由胞外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，屬IGSF。

CD3分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述TCR-CD3復(fù)合物1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4與CD8這二種分子可同時(shí)表達(dá)于胸腺內(nèi)早期胸腺細(xì)胞，稱為雙陽性胸腺細(xì)胞（CD4+CD8+）DoublePositiveCell,DP。成熟T細(xì)胞這二種分子是互相排斥的，只能表達(dá)其中一種分子，故可將成熟T細(xì)胞分為二類:CD4+細(xì)胞或CD8+細(xì)胞。輔助TCR識別抗原和參與T細(xì)胞的活化信號的傳導(dǎo)，為TCR共受體。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述共刺激分子近年的研究證明T細(xì)胞的活化需要雙信號，即由TCR-CD3復(fù)合分子可提供起始信號或第1信號外，還必須有協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal）或第2信號才能使T細(xì)胞活化和克隆增值。在T細(xì)胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號產(chǎn)生有關(guān)，如CD28、LFA-1、ICOS(inducibleco-stimulator)、CD40L,分子等。稱為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22TcellAPCCTLA-4—1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

CD2

存在于成熟T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞，亦可發(fā)現(xiàn)于NK細(xì)胞。

CD2分子是細(xì)胞間粘附分子。其配體為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原-3（LFA-3，CD58，為55-70KD糖蛋白分子，可廣泛表達(dá)于造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞)。CD2分子與綿羊紅細(xì)胞上LFA-3結(jié)合形成花環(huán)，稱為E-花環(huán)，可用鑒定和分離人T細(xì)胞。E花環(huán)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原提呈細(xì)胞

Antigenpresentingcells(APC)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述抗原提呈細(xì)胞

(Antigen-presentingCell,APC)是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞的種類與特點(diǎn)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1通過MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的APCCD4+T細(xì)胞專職APC(professionalAPC):組成性表達(dá)MHCⅡ樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞非專職APC(non-professionalAPC):可誘導(dǎo)表達(dá)MHCⅡ內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、激活的T細(xì)胞等2通過MHCⅠ類分子提呈內(nèi)源性抗原的APCCD8+T細(xì)胞靶細(xì)胞—廣義APC胞內(nèi)病原體感染細(xì)胞、基因突變細(xì)胞等

APC的分類1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述專職APC的分布及主要特征1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（1）樹突狀細(xì)胞(DendriticCell,DC)DC是由Steinman(美)于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞RockefellerUniversity'sRalphSteinman,M.D.,discoveredthedendriticcellin1973-amissinglinktounderstandingtheimmunesystem'sorchestratedresponsetoantigens.1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DendriticCell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的特點(diǎn)：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的來源：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的分類（功能）：經(jīng)典DC（classicalDC,cDC)參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和起始

漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC或LymphoidDC,LDC)產(chǎn)生IFNα、IFNβ，參與抗病毒免疫。

加工提呈抗原1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的分類（組織分布）：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述經(jīng)典DC的成熟過程：間質(zhì)DC,iDC郎格漢斯DC,LDC隱蔽DC血液DC,并指DCIDC濾泡樣FDC,1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的表面標(biāo)志（表型）：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述成熟DC和未成熟DC的比較：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的功能：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述DC的功能：1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

Monocytesandmacrophages1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細(xì)胞的來源1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細(xì)胞的別名1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細(xì)胞的表面標(biāo)志1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核-巨噬細(xì)胞膜表面分子CD16(FcγRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcγRII)CD64(FcγR-I)CD80/86CD11a/CD18PRRCD14TLRFc受體識別受體黏附分子共刺激分子MHC-II補(bǔ)體受體1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細(xì)胞的功能吞噬消化1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述單核吞噬細(xì)胞的功能殺傷腫瘤細(xì)胞直接作用輔助作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述加工和遞呈抗原單核吞噬細(xì)胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述介導(dǎo)炎癥反應(yīng)單核吞噬細(xì)胞的功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（3）B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細(xì)胞，并表達(dá)B7-1分子，對活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈給CD4+T細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B、T細(xì)胞相互作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二.抗原提呈（Antigenpresentation)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原----MHCI------CD8+Tcell2.內(nèi)源性抗原----MHCⅡ------CD4+Tcell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述脂類抗原的提呈1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

固有免疫細(xì)胞

Innateimmunecells1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞表面受體及其識別配體

（1）模式識別受體（PRP):識別病原體，包括甘露糖受

體（MR)、清道夫受體（SR)、Toll樣受體（TLR)(2)病原相關(guān)模式分子（PAMP):PRP識別的配體，是病

原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)

（3）調(diào)理性受體：lgGFcR、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述巨噬細(xì)胞表面膜分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Toll樣受體（TLR1-11)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

二、中性粒細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述中性粒細(xì)胞主要膜分子

補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

三、NK細(xì)胞

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

四、其它細(xì)胞樹突狀細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞B1細(xì)胞γδT細(xì)胞NKT細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述流式細(xì)胞儀，F(xiàn)lowcytometry1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述83.2880.52%12.48%1.49%5.61%

流式細(xì)胞分析圖1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫應(yīng)答革命戰(zhàn)爭固有免疫應(yīng)答（常規(guī)戰(zhàn)）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特種戰(zhàn)）體液免疫應(yīng)答（海戰(zhàn)）細(xì)胞免疫應(yīng)答（陸戰(zhàn)）

免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答基礎(chǔ)加強(qiáng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原與抗原表位機(jī)體的“敵人”，凡是胚胎時(shí)期機(jī)體免疫系統(tǒng)沒有接觸過的物質(zhì)均是抗原，正如沒在公安部門登記造冊的人都是違法的。能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體及致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原的特性免疫原性(Immunogenicity)：刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞?？乖裕╝ntigenenicity)：與相應(yīng)的應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力?？乖杂址Q為免疫反應(yīng)性(Immunoreactivity)

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細(xì)胞抗體

AgT細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞

抗原的特性1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

抗原表位（epitope)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

固有疫應(yīng)答

（Innateimmuneresponse)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛，無特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、皮膚和粘膜屏障（一）物理阻擋

表皮－“皮膚相關(guān)的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道－“腸相關(guān)淋巴組織”、“共同粘膜免疫系

統(tǒng)”。呼吸道－纖毛細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（二）化學(xué)殺傷

泌尿生殖道粘膜：“化學(xué)性屏障”。（三）生物拮抗

正常菌群：“微生物屏障”。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、固有免疫細(xì)胞的作用(一）巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞（識別受體）＋病原體、腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞（相應(yīng)配體）結(jié)合→吞噬、消化→抗原信息傳遞。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1.對病原體的殺死作用

（1）依氧殺菌系統(tǒng)①反應(yīng)性氧中間物

活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2-具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。②反應(yīng)性氮中間物產(chǎn)生NO發(fā)揮對細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（2）非依氧殺菌系統(tǒng)①酸性環(huán)境：PH:3.5-4.0②酶類:溶菌酶(清除G+菌）③抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫

原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽－MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識別。（3）單核巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28作用，提供T細(xì)胞活化第二信號。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3.免疫調(diào)節(jié),促進(jìn)炎癥反應(yīng)

巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(二）中性粒細(xì)胞1.具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。

2.產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO

殺菌系統(tǒng)。

3.在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)

1.無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。

2.中性粒細(xì)胞主要對抗胞外寄生菌的感染。

3.無抗原提呈作用。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

（三）NK細(xì)胞

1.釋放穿孔素/顆粒酶2.表達(dá)FasL3.分泌TNF-α

4.ADCC1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調(diào)節(jié)功能1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(四）樹突狀細(xì)胞1.抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，為專職抗原提呈細(xì)胞。2.參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（五）肥大細(xì)胞、嗜堿、嗜酸粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。

2.對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，

引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

3.抗寄生蟲感染。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述(六）B1細(xì)胞

1.分泌天然IgM的主要免疫細(xì)胞。

2.IgM固定補(bǔ)體的能力較強(qiáng)，可通過補(bǔ)體的溶解效應(yīng)

清除相應(yīng)的病原生物。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（七）NKT細(xì)胞和γδT細(xì)胞

1.對靶細(xì)胞的識別均不受MHC限制；

2.殺傷機(jī)制也基本與αβT細(xì)胞相同；

3.分泌多種細(xì)胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，

參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

T細(xì)胞免疫應(yīng)答

（Tcellmediatedimmuneresponse)

抗原識別階段活化增殖分化階段效應(yīng)階段1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述AgB細(xì)胞漿細(xì)胞AbAPCTh細(xì)胞Ag肽-MHC分子T細(xì)胞Tc細(xì)胞1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、抗原識別階段T細(xì)胞識別的抗原----識別APC遞呈的抗原肽胞內(nèi)感染微生物（病毒、結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲腫瘤抗原同種異體移植物1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

激活T細(xì)胞的APCDC激活未致敏的T細(xì)胞記憶B細(xì)胞或未致敏B細(xì)胞可激活記憶T細(xì)胞M

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T細(xì)胞識別抗原的MHC限制性TCR識別結(jié)合Ag肽-MHC分子復(fù)合物CD4識別結(jié)合MHCⅡ類分子CD8識別結(jié)合MHCⅠ類分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

CD8MHCClassIMHCClassII

3

2TcRTcRCD41醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述黏附分子在T細(xì)胞識別抗原中的作用T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述免疫突觸（immunologicalsynapses）T細(xì)胞與APC相互作用過程中，由TCR和肽-MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu)中心：TCR--肽-MHC復(fù)合物內(nèi)層：B7--CD28；CD58--CD2外圍：IFA-1—ICAM-1；CD45等1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述二、活化、增殖、分化階段活化CD4+T細(xì)胞——雙信號CD8+T細(xì)胞——雙信號+CD4+T輔助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T細(xì)胞——Th1和Th2CD8+T細(xì)胞——CTL1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1、活化(activation)CD4+T細(xì)胞的活化CD8+T細(xì)胞的活化

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4+T細(xì)胞的活化第一信號：抗原特異性信號TCR——Ag肽-MHCⅡ分子復(fù)合物CD4——MHC-Ⅱ類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號

——表達(dá)高親和力IL-2R1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述第二信號：協(xié)同刺激信號CD28——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1

——表達(dá)IL-2缺乏第二信號，T細(xì)胞無能（anergy）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述InteractionsofThCellandAPCLFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassIIMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86)CD28ThcellAPCpeptide1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述Antigenpresentation-Tcellsareco-stimulatedAPCThSignal1Signal2B7CD28ACTIVATION1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述MechanismofTcellactivationIL-2IL-2R

低親和力

IL-2R（

）Signal1高親和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R

1AntigenRestingTcells1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述IL-2IL-2R

1Antigen2CostimulationSignalIncreaseIL-2genetranscriptionStabilisesthehalf-lifeofIL-2mRNAMechanismofTcellactivation1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD8+T細(xì)胞的活化第一信號TCR——Ag肽-MHCⅠ分子復(fù)合物CD8——MHC-Ⅰ類分子通過CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號第二信號CD28——B7CD2——LFA-3LFA-1——ICAM-1CD4+T細(xì)胞的輔助(低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子的靶細(xì)胞）1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述InteractionsofTcCellandTargetCellLFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2TcytotoxiclymphocyteTargetcellpeptide1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述2、增殖(proliferation)合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體IL-2與IL-2R結(jié)合，T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述APCTIL-2TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL-21醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3、分化(differentiation)CD4+T細(xì)胞的分化CD8+T細(xì)胞的分化記憶細(xì)胞的產(chǎn)生

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述APCTIL-2EffectorTcellClonalselectionanddifferentiationTcellactivate,proliferate,

anddifferentiateunderthecontrolofautocrineIL-2toaneffectorTcell1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述CD4＋T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生體內(nèi)長期存在高水平表達(dá)黏附分子，易激活數(shù)量高于未致敏細(xì)胞更迅速強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述三、效應(yīng)階段效應(yīng)T細(xì)胞由淋巴結(jié)移行至抗原所在部位，清除抗原不再表達(dá)L-選擇素

----不再進(jìn)入外周淋巴器官再循環(huán)誘導(dǎo)表達(dá)VLA-4，加強(qiáng)表達(dá)LFA-1----穿越血管，移行至炎癥部位

----特異性識別靶細(xì)胞，發(fā)揮效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1、Th1細(xì)胞的效應(yīng)對巨噬細(xì)胞的作用誘生并募集巨噬細(xì)胞分泌IL-3、GM-CSF促進(jìn)骨髓產(chǎn)生和釋放單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞TNF和IFN-

利于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞外滲進(jìn)入炎癥部位分泌IL-8和其他趨化因子吸引單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞至炎癥部位1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述激活巨噬細(xì)胞Th1釋放IFN-

和TNF-

表達(dá)CD40L激活M

巨噬細(xì)胞的效應(yīng)吞噬消滅病原體作為APC放大Th1應(yīng)答釋放生物活性物質(zhì)如酶、NO及各種細(xì)胞因子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

對巨噬細(xì)胞的作用1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述對中性粒細(xì)胞的作用活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體對T細(xì)胞的作用促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

對T細(xì)胞的作用產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述釋放IL-4等多種細(xì)胞因子,輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體2、Th2細(xì)胞的效應(yīng)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述3、CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)效-靶細(xì)胞結(jié)合TCR特異性識別Ag--MHC-Ⅰ類分子黏附分子致死性打擊穿孔素/顆粒酶途徑FasL途徑TNF與IFN-γ靶細(xì)胞裂解或凋亡1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述殺傷機(jī)制裂解（lysis）穿孔素（perforin）凋亡顆粒酶（granzymes）：降解DNAFasL：與Fas結(jié)合，致靶細(xì)胞凋亡分泌TNF和IFN-

與相應(yīng)受體結(jié)合，介導(dǎo)凋亡分泌IFN-

招募活化Mφ1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義抗感染-胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤-Tc細(xì)胞作用免疫損傷

參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述記憶性T細(xì)胞（Tm)CD4m:CD45RA-CD45RO+CD8m:更快、更強(qiáng)、更有效的免疫應(yīng)答1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

體液免疫應(yīng)答

（Humoralimmuneresponse)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述體液免疫或抗體介導(dǎo)的免疫即：成熟B細(xì)胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴(kuò)增、分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，同時(shí)分化為少數(shù)的記憶B細(xì)胞。特異性抗原

TD抗原

TI抗原1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）抗原識別（二）活化（三）增殖和分化（四）效應(yīng)階段1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（一）B細(xì)胞對TD抗原的識別直接識別天然抗原決定基，而無需APC處理和遞呈。需Th輔助。B與Th須識別同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR識別抗原有兩個作用：①激活B細(xì)胞②處理和遞呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽復(fù)合物，激活抗原特異性Th細(xì)胞。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細(xì)胞對TD抗原的識別1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述（二）B

細(xì)胞活化需要的信號

第一信號：來自AgB細(xì)胞抗原表位－BCR

第二信號：來自Th細(xì)胞

CD40L－CD40

（共刺激信號）

促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；上調(diào)B7分子1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細(xì)胞激活的第一信號

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

BCR共受體復(fù)合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性明顯增強(qiáng)

2）對結(jié)合有補(bǔ)體片段的免疫復(fù)合物或抗原，BCR特異性識別其中的抗原，而共受體的CD21可與補(bǔ)體片段（如C3d）結(jié)合。

3）通過受體/共受體交聯(lián)，使CD19和Ig

/Ig

相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，通過級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)B細(xì)胞激活和增殖。

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述B細(xì)胞激活的第二信號

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述T、B細(xì)胞相互作用與