小核酸藥物行業(yè)發(fā)展概覽報(bào)告2024-2026

2024-2026小核酸藥物行業(yè)發(fā)展概覽報(bào)告匯報(bào)人：洪冠志2024-08-01FROMBAIDUWENKU定義或者分類特點(diǎn)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展歷程政治環(huán)境商業(yè)模式目錄CONTENTSFROMBAIDUWENKU經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境技術(shù)環(huán)境發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素行業(yè)壁壘行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)現(xiàn)狀行業(yè)痛點(diǎn)問題及解決方案行業(yè)發(fā)展趨勢前景機(jī)遇與挑戰(zhàn)競爭格局經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境技術(shù)環(huán)境發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素行業(yè)壁壘行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)現(xiàn)狀目錄CONTENTSFROMBAIDUWENKU行業(yè)痛點(diǎn)問題及解決方案行業(yè)發(fā)展趨勢前景機(jī)遇與挑戰(zhàn)競爭格局01定義或者分類特點(diǎn)FROMBAIDUWENKUCHAPTER什么是小核酸藥物核酸藥物可主要分為小核酸藥物和mRNA兩大類。小核酸藥物主要包括反義核酸（ASO）、小干擾核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸適配體（Aptamer）和轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）碎片。小核酸藥物，即寡核苷酸藥物，是由十幾個(gè)到幾十個(gè)核苷酸串聯(lián)組成的短鏈核酸，目前小核酸藥物主要包括RNAi藥物和ASO藥物，作用于pre-mRNA或mRNA，通過干預(yù)靶標(biāo)基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)疾病治療目的。目前已知具有RNAi作用的RNA主要包括:siRNA、miRNA和piRNA等。ASO是指與靶基因mRNA互補(bǔ)的一段單鏈DNA或RNA序列，通常由十幾到幾十個(gè)堿基組成，通過化學(xué)合成的方式生產(chǎn)。目前，獲批上市的藥物主要為兩大類，小分子和抗體藥物。小分子化藥和抗體藥物均是通過與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合發(fā)揮治療作用，但可成藥的靶點(diǎn)蛋白數(shù)量有限。與這類傳統(tǒng)藥物相比，小核酸藥物以mRN或其它RNA為靶點(diǎn)，在mRNA水平上實(shí)現(xiàn)對疾病的治療，具有多重的優(yōu)勢。定義02產(chǎn)業(yè)鏈FROMBAIDUWENKUCHAPTER核酸單體和試劑上游靶點(diǎn)篩選、序列設(shè)計(jì)、序列修飾、合成技術(shù)、遞送技術(shù)、分析評價(jià)中游原料藥制備工藝、結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性研究制劑、包材與灌裝、質(zhì)量控制下游產(chǎn)業(yè)鏈01020303發(fā)展歷程FROMBAIDUWENKUCHAPTER04政治環(huán)境FROMBAIDUWENKUCHAPTER描述政治環(huán)境105商業(yè)模式FROMBAIDUWENKUCHAPTER06經(jīng)濟(jì)環(huán)境FROMBAIDUWENKUCHAPTER我國經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，幾度趕超世界各國，一躍而上，成為GDP總量僅次于美國的唯一一個(gè)發(fā)展中國家。我國經(jīng)濟(jì)趕超我國人口基數(shù)大，改革開放后人才競爭激烈，大學(xué)生就業(yè)情況一直困擾著我國發(fā)展過程中。就業(yè)問題挑戰(zhàn)促進(jìn)社會(huì)就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時(shí)解決，個(gè)人需提前做好職業(yè)規(guī)劃與人生規(guī)劃重中之重。公平就業(yè)關(guān)注經(jīng)濟(jì)環(huán)境07社會(huì)環(huán)境FROMBAIDUWENKUCHAPTER總體發(fā)展穩(wěn)中向好我國總體發(fā)展穩(wěn)中向好，宏觀環(huán)境穩(wěn)定繁榮，對于青年人來說，也是機(jī)遇無限的時(shí)代。關(guān)注就業(yè)公平與提前規(guī)劃促進(jìn)社會(huì)就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時(shí)解決，對于個(gè)人來說提前做好職業(yè)規(guī)劃、人生規(guī)劃也是人生發(fā)展的重中之重。就業(yè)問題與人才競爭我國人口基數(shù)大，就業(yè)問題一直是發(fā)展過程中面臨的挑戰(zhàn)，人才競爭激烈，大學(xué)生畢業(yè)后就業(yè)情況、失業(yè)人士困擾國家發(fā)展。政治體系與法治化進(jìn)程自改革開放以來，政治體系日趨完善，法治化進(jìn)程也逐步趨近完美，市場經(jīng)濟(jì)體系也在不斷蓬勃發(fā)展。中國當(dāng)前的環(huán)境下描述了當(dāng)前技術(shù)發(fā)展的日新月異，包括人工智能、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等前沿技術(shù)的涌現(xiàn)。技術(shù)環(huán)境需求增長、消費(fèi)升級(jí)、技術(shù)創(chuàng)新等是行業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動(dòng)因素，推動(dòng)了行業(yè)的進(jìn)步。發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素行業(yè)壁壘包括資金、技術(shù)、人才、品牌、渠道等方面的優(yōu)勢，提高了新進(jìn)入者的難度。行業(yè)壁壘我國經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展08技術(shù)環(huán)境FROMBAIDUWENKUCHAPTER技術(shù)驅(qū)動(dòng)技術(shù)環(huán)境的發(fā)展為行業(yè)帶來了新的機(jī)遇，是行業(yè)發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力。創(chuàng)新動(dòng)力技術(shù)環(huán)境的不斷創(chuàng)新和進(jìn)步，為行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供了有力支持。人才需求技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進(jìn)了人才的需求和流動(dòng)，為行業(yè)的人才隊(duì)伍建設(shè)提供了機(jī)遇。團(tuán)隊(duì)建設(shè)技術(shù)環(huán)境的發(fā)展要求企業(yè)加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)，提高員工的技能和素質(zhì)，以適應(yīng)快速變化的市場需求。合作與交流技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進(jìn)了企業(yè)間的合作與交流，推動(dòng)了行業(yè)的整體發(fā)展。技術(shù)環(huán)境010203040509發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素FROMBAIDUWENKUCHAPTER10行業(yè)壁壘FROMBAIDUWENKUCHAPTER11行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)FROMBAIDUWENKUCHAPTER12行業(yè)現(xiàn)狀FROMBAIDUWENKUCHAPTER市場情況描述行業(yè)現(xiàn)狀從臨床在研管線類型來看，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球小核酸藥物進(jìn)入臨床管線的共有近108個(gè)。包括ASO、siRNA、aptamer、sgRNA、miRNA、saRNA等。其中，ASO是當(dāng)前臨床研發(fā)數(shù)量最多的核酸藥物，約占38%，siRNA也是核酸藥物領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，約占32%。此外，aptamer、sgRNA、miRNA及saRNA的研發(fā)尚處于早期階段，數(shù)量較少。行業(yè)現(xiàn)狀01市場份額變化從市場規(guī)模來看，隨著2016年兩款A(yù)SO藥物的上市，打破了多年藥物市場的沉寂。據(jù)弗若斯特沙利文，小核酸藥物全球市場規(guī)模從2016年0.1億美元已增長至2021年35億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)218%。未來隨著臨床階段小核酸藥物的不斷上市，尤其是針對患者群體較大的適應(yīng)癥藥物，如乙型肝炎的潛在治愈性藥物，將進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)市場快速發(fā)展。行業(yè)現(xiàn)狀02市場情況從臨床管線適應(yīng)癥分布來看，全球小核酸藥物適應(yīng)癥分布廣泛，包含了腫瘤、遺傳病、感覺器官疾病、心血管系統(tǒng)疾病、消化道和新陳代謝疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域，分別占比24%、22%、13%、12%及9%。腫瘤和遺傳病是臨床管線的適應(yīng)癥中占比最多的。小核酸藥物適應(yīng)癥應(yīng)用廣泛，隨著研發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)的成熟，小核酸藥物市場具有廣闊的發(fā)展空間。從治療領(lǐng)域占比情況來看，小核酸藥物研發(fā)的重點(diǎn)治療領(lǐng)域包括杜氏肌營養(yǎng)不良、腫瘤、囊性纖維化等各類疾病，其中杜氏肌營養(yǎng)不良占比達(dá)到25%，癌癥占比為10%，口腔修復(fù)科占比為7%。由于小核酸藥物兼具基因修飾和傳統(tǒng)藥物的雙重特點(diǎn)，故未來將在多個(gè)領(lǐng)域大展身手，在基因遺傳性疾病和病毒感染性疾病領(lǐng)域中將有不俗表現(xiàn)。行業(yè)現(xiàn)狀諾西那生鈉——目前銷售額最大的小核酸藥物脊髓性肌萎縮癥（SMA）:SMA是一種遺傳性的神經(jīng)肌肉病，由于脊髓前角及延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性，導(dǎo)致肌無力和肌萎縮。SMA在全球活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率是10萬分之6，據(jù)估計(jì)中國每年新發(fā)患者數(shù)大約為850，患者總?cè)藬?shù)在25000左右。發(fā)病原因主要是SMN1基因（位于染色體5q）突變或缺失，造成SMN蛋白缺乏，進(jìn)而引起的SMA。Nusinersen（諾西那生鈉）:2016年首次上市，由Ionis研發(fā)，是一種反義寡核苷酸（ASO），諾西那生鈉注射液可以改變SMN2前mRNA的剪接，從而增加完整長度SMN蛋白的產(chǎn)生。2019年中國獲批上市，且于2021年納入國家醫(yī)保目錄。諾西那生鈉可用于出生3天的嬰兒到80歲的老人，適用人群非常廣泛。截止到2021年，全球有11000人使用過諾西那生鈉。01Inclisiran——首個(gè)覆蓋慢性病的小核酸藥物L(fēng)DLC（低密度脂蛋白膽固醇）升高是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。PCSK9蛋白是LDLR重要的負(fù)調(diào)控蛋白，通過抑制PCSK9，能減少肝細(xì)胞LDLR的降解，使肝臟始終可以高效地處理LDLC，從而降低血漿中的LDLC。Inclisiran是使用Alnylam公司的GalNAc遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)的一款靶向PCSK9的siRNA，Inclisiran通過特異性結(jié)合PCSK9蛋白的mRNA前體并導(dǎo)致其降解來抑制PCSK9的表達(dá)，從而導(dǎo)致血漿LDL-C濃度顯著且持久地降低。2020年12月在歐盟首次獲批，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常，Leqvio成為了全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)小干擾RNA（siRNA）降膽固醇（LDL-C）療法。0213行業(yè)痛點(diǎn)FROMBAIDUWENKUCHAPTER藥效學(xué)組織靶向遞送差，遞送效率低一靶向不足導(dǎo)致靶部位的小核酸藥物濃度低，迫使給藥劑量增高，脫靶毒性一小核酸藥物與非靶RIA結(jié)合引發(fā)的毒性或者在非靶器官或組織的富集引發(fā)的潛在毒性，免疫介導(dǎo)的毒性一免疫反應(yīng)介導(dǎo)的毒性來源于PKR、TLR3、TLR7等受體對于外源性小核酸的識(shí)別，遞送系統(tǒng)介導(dǎo)的毒性―—納米遞送成分本身或降解后的成分都可能引發(fā)潛在的毒性作用藥代動(dòng)力學(xué)血清穩(wěn)定性—裸露的RIIA容易被血漿和組織中的核酸酶降解，或被腎臟快速過濾清除排出體外使得小核酸藥物在體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間很短，組織和細(xì)胞穿透性低―裸露的FNA由于表面有多負(fù)電荷導(dǎo)致無法自由穿過細(xì)胞膜，入胞困難，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)寫核內(nèi)體遘逸一進(jìn)入細(xì)胞以后，小核酸藥物容易困在核內(nèi)體中無法被釋放到細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮作用，且小核酸藥物釋放只持續(xù)在入胞后相對較短的時(shí)間窗內(nèi)，CMC相關(guān)RNA化學(xué)修飾方法要求嚴(yán)格一小核酸藥物與胞內(nèi)蛋自質(zhì)的結(jié)合遵循嚴(yán)格的機(jī)制，對于RNA的修飾需要保持其原有的功能特性，藥物規(guī)模性生產(chǎn)難度大一小核酸藥物的生產(chǎn)過程中，用到的各種庭材料和設(shè)備都需要具備大規(guī)模的生產(chǎn)能力才能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。在擴(kuò)大生產(chǎn)的過程中需考慮產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量、生產(chǎn)速度和成本等多方面，限制強(qiáng)030201行業(yè)痛點(diǎn)14問題及解決方案FROMBAIDUWENKUCHAPTER15行業(yè)發(fā)展趨勢前景FROMBAIDUWENKUCHAPTER發(fā)展趨勢前景描述技術(shù)領(lǐng)域突破創(chuàng)新:技術(shù)的更新與迭代將有助于解決目前小核酸藥物發(fā)展過程中存在的痛點(diǎn)，即藥物遞送技術(shù)難題與脫靶效應(yīng)控制，在未來，小核酸藥物研發(fā)將對其有效性與安全性有更大把握，應(yīng)對毒副作用,減少副反應(yīng)事件的發(fā)生頻率，同時(shí)進(jìn)一步提升藥物療效。遞送技術(shù)的創(chuàng)新突破有助于促進(jìn)核酸藥物給藥途徑的發(fā)展。持續(xù)研究和開發(fā)的核酸藥物遞送平臺(tái)，包括偶聯(lián)遞送系統(tǒng)、siRNA/化學(xué)藥物偶聯(lián)物的不同組合、肽配體腫瘤靶向、納米顆粒載體系統(tǒng)的高度優(yōu)化組合以及通過呼吸道給藥進(jìn)行疾病治療等，將推動(dòng)遞送技術(shù)和多種給藥途徑包括皮下注射、靜脈注射、霧化吸入、瘤內(nèi)注射等的共同發(fā)展。市場需求與規(guī)模擴(kuò)大:小核酸藥物的適應(yīng)癥涵蓋范圍廣，包括腫瘤、罕見病、炎癥類疾病、代謝類疾病等。因此，小核酸藥物潛在適應(yīng)人群基數(shù)大，隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)工藝的成熟，小核酸藥物市場在未來將有更加廣闊的發(fā)展空間。多方聯(lián)動(dòng)發(fā)展:在未來，中國小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式應(yīng)勢更新，可能形成多主體共同參與的鏈?zhǔn)桨l(fā)展的產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟模式，將高校研發(fā)機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合起來，在聯(lián)盟模式的基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和合作,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)共享和合作創(chuàng)新，發(fā)揮國內(nèi)各個(gè)企業(yè)的技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢，提高國內(nèi)專利技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化利用率。研發(fā)生產(chǎn)基地化:我國siRNA的研發(fā)近十幾年來逐漸發(fā)展起來，許多歸國人才攜技術(shù)和資源創(chuàng)業(yè)，逐漸在江浙一帶形成小核酸藥物生產(chǎn)研究集群，如昆山小核酸基地。受益于資本的聚攏支持，技術(shù)和學(xué)術(shù)資源的共享，這些集群逐漸壯大，促進(jìn)基地中的企業(yè)蓬勃發(fā)展。在未來，受到現(xiàn)有發(fā)展模式的啟發(fā)在更多地方將出現(xiàn)小核酸基地，帶動(dòng)相關(guān)企業(yè)集中、共同發(fā)展。行業(yè)發(fā)展趨勢前景技術(shù)領(lǐng)域突破創(chuàng)新技術(shù)的更新與迭代將有助于解決目前小核酸藥物發(fā)展過程中存在的痛點(diǎn)，即藥物遞送技術(shù)難題與脫靶效應(yīng)控制，在未來，小核酸藥物研發(fā)將對其有效性與安全性有更大把握，應(yīng)對毒副作用,減少副反應(yīng)事件的發(fā)生頻率，同時(shí)進(jìn)一步提升藥物療效。遞送技術(shù)的創(chuàng)新突破有助于促進(jìn)核酸藥物給藥途徑的發(fā)展。持續(xù)研究和開發(fā)的核酸藥物遞送平臺(tái)，包括偶聯(lián)遞送系統(tǒng)、siRNA/化學(xué)藥物偶聯(lián)物的不同組合、肽配體腫瘤靶向、納米顆粒載體系統(tǒng)的高度優(yōu)化組合以及通過呼吸道給藥進(jìn)行疾病治療等，將推動(dòng)遞送技術(shù)和多種給藥途徑包括皮下注射、靜脈注射、霧化吸入、瘤內(nèi)注射等的共同發(fā)展。行業(yè)發(fā)展趨勢前景01020304市場需求與規(guī)模擴(kuò)大小核酸藥物的適應(yīng)癥涵蓋范圍廣，包括腫瘤、罕見病、炎癥類疾病、代謝類疾病等。因此，小核酸藥物潛在適應(yīng)人群基數(shù)大，隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)工藝的成熟，小核酸藥物市場在未來將有更加廣闊的發(fā)展空間。多方聯(lián)動(dòng)發(fā)展在未來，中國小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式應(yīng)勢更新，可能形成多主體共同參與的鏈?zhǔn)桨l(fā)展的產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟模式，將高校研發(fā)機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合起來，在聯(lián)盟模式的基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和合作,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)共享和合作創(chuàng)新，發(fā)揮國內(nèi)各個(gè)企業(yè)的技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢，提高國內(nèi)專利技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化利用率。研發(fā)生產(chǎn)基地化我國siRNA的研發(fā)近十幾年來逐漸發(fā)展起來，許多歸國人才攜技術(shù)和資源創(chuàng)業(yè)，逐漸在江浙一帶形成小核酸藥物生產(chǎn)研究集群，如昆山小核酸基地。受益于資本的聚攏支持，技術(shù)和學(xué)術(shù)資源的共享，這些集群逐漸壯大，促進(jìn)基地中的企業(yè)蓬勃發(fā)展。在未來，受到現(xiàn)有發(fā)展模式的啟發(fā)在更多地方將出現(xiàn)小核酸基地，帶動(dòng)相關(guān)企業(yè)集中、共同發(fā)展。16機(jī)遇與挑戰(zhàn)FROMBAIDUWENKUCHAPTER17競爭格局FROMBAIDUWENKUCHAPTER競爭格局從全球上市的小核酸藥物來看，截至目前，全球共有14款小核酸藥物獲批上市，重磅產(chǎn)品已出現(xiàn)，其中渤健與Ionis開發(fā)的Nusinersen是全球首個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥的藥物，2021年Nusinersen全球銷售額151億美元，是目前銷售額最高的小核酸藥物；諾華與Alnylam開發(fā)的Inclisiran是一款長效降脂藥，一年僅需注射兩次，開啟了小核酸