疼痛的診斷評估治療

疼痛(téngtòng)的治療藥物第一頁，共131頁。一、疼痛(téngtòng)與鎮(zhèn)痛藥

（PainandAnalgesics)疼痛：傷害刺激–傳入–痛感覺–痛反應表現(xiàn)：感覺疼痛的同時伴有運動性、植物性內臟反應和情緒變化。疼痛的性質包括銳痛、鈍痛兩種類型：銳痛（刺痛、快痛）：特點(tèdiǎn)：感覺清楚、尖銳、定位明確、迅速發(fā)生和消失、伴情緒變化。第二頁，共131頁。鈍痛（灼痛、酸痛、脹痛、絞痛）（1）灼痛：特點：形成慢、時間長、定位差、不易忍受，伴隨(bànsuí)自主神經(jīng)系統(tǒng)反應；（2）酸痛、脹痛、絞痛，屬內臟或深組織痛，性質不易描述，定位很差、伴情緒變化和內臟軀體反應；一、疼痛(téngtòng)與鎮(zhèn)痛藥

（PainandAnalgesics)第三頁，共131頁。鎮(zhèn)痛藥（analgesics）是一類作用于CNS緩解疼痛的藥物。用于各種原因引起的急慢性疼痛。1806年德國藥師從阿片中提取獲得嗎啡;20世紀50年代前后(qiánhòu)合成了哌替啶、美沙酮、埃托啡和芬太尼等一系列具有嗎啡樣作用的強效鎮(zhèn)痛藥物。鎮(zhèn)痛藥的概念(gàiniàn)第四頁，共131頁。（一）中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)痛藥（二）解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥（三）抗神經(jīng)痛藥鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)（四）抗偏頭痛藥臨床用于治療疼痛藥物包括（五）解痙止痛藥第五頁，共131頁。1）天然品：嗎啡(mafēi)(morphine)、可待因(codeine)2）人工合成品：哌替啶（pethidine,度冷丁dolantin)3）其他：羅痛定(rotundine)、曲馬朵麻醉性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)第六頁，共131頁。（一）非選擇性環(huán)氧酶抑制藥:1、水楊酸類：2、苯胺(běnàn)類：3、吡唑酮類：4、有機酸類：乙酸類、丙酸類、烯酸類（二）選擇性環(huán)氧酶抑制藥：尼美舒利、美洛昔康、塞來昔布解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥分類鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)第七頁，共131頁。1)抗癲癇藥：苯妥英鈉2)抗抑郁劑：阿米替林3)局部麻醉藥：利多卡因4)其他(qítā)藥物：神經(jīng)妥樂平抗神經(jīng)痛藥鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)第八頁，共131頁。抗偏頭痛藥5-HT受體阻斷(zǔduàn)藥：美西麥角5-HT1受體激動劑：舒馬曲坦麥角(màijiǎo)類生物堿：麥角(màijiǎo)胺β受體阻斷(zǔduàn)藥：普萘洛爾鈣通道阻滯藥：尼膜地平鎮(zhèn)痛藥分類

第九頁，共131頁。鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)解痙止痛藥維生素K：V-k3硝酸(xiāosuān)酯類：硝酸(xiāosuān)甘油M受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品第十頁，共131頁。二、常用(chánɡyònɡ)鎮(zhèn)痛藥簡介

Thebriefintroductionofanalgesics講述(jiǎngshù)內容★（一）中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)痛藥:★（三）治療神經(jīng)痛的藥物:★（二）解熱鎮(zhèn)痛藥:第十一頁，共131頁。1）天然品嗎啡(morphine)、可待因(codeine)2）人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)品哌替啶（pethidine,度冷丁dolantin);安那度(anadol)；美沙酮（methadone);鎮(zhèn)痛新(fortral又名噴他佐辛pentazocine);二氫埃托啡(dihydroetorphine)；（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥第十二頁，共131頁。3）其他(qítā)曲馬朵(tramadol)羅痛定(rotundine)布桂嗪(bucinnazine又名強痛啶)現(xiàn)開發(fā)新藥：依那朵林、舒芬太尼等（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：第十三頁，共131頁。（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：嗎啡(morphine)【藥理作用(zuòyòng)】（中樞、心血管、平滑肌、免疫）1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(zuòyòng)：（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快感；（2）抑制呼吸；（3）鎮(zhèn)咳；（4）其它：縮瞳、惡心、嘔吐、抗利尿；第十四頁，共131頁。2、心血管系統(tǒng)(xìtǒng)：擴血管，降血壓，增高顱內壓；3、平滑?。号d奮胃腸、膽道、輸尿管平滑肌、奧狄氏、膀胱括約肌；（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：第十五頁，共131頁。（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：4.抑制(yìzhì)免疫系統(tǒng)：抑制(yìzhì)淋巴細胞增殖減少(jiǎnshǎo)細胞因子的分泌減弱自然殺傷細胞的細胞毒作用抑制HIV蛋白誘導的免疫反應作用機制第十六頁，共131頁。嗎啡(mafēi)受體腦內分布

mechanismofaction阿片(āpiàn)受體亞型及功能腦啡肽Nnkephalin抗痛系統(tǒng)(xìtǒng)抗痛系統(tǒng)研究史第十七頁，共131頁。嗎啡受體腦內分布脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質：疼痛刺激的傳入、痛覺的整合(zhěnɡhé)及感受；邊緣系統(tǒng)：情緒及精神活動。藍斑核：欣快感;中腦蓋前核：縮瞳；延腦孤束核：鎮(zhèn)咳、抑制呼吸、交感張力降低；極后區(qū)、孤束核：胃腸道活動；迷走神經(jīng)背核等部位：胃腸道活動；回腸及輸精管等部位亦存在嗎啡受體。

mechanismofaction第十八頁，共131頁。阿片受體亞型及功能已發(fā)現(xiàn)8種亞型，介紹清楚的幾種：μ1：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快感、依賴性；μ2：呼吸抑制(yìzhì)，降低胃腸運動；Δ：鎮(zhèn)痛、抑制(yìzhì)呼吸、降血壓、欣快感；Κ：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳；Θ：鎮(zhèn)痛、抑制(yìzhì)呼吸、降血壓、縮瞳、欣快感；Σ：呼吸興奮、心率加快、升壓、擴瞳、幻覺；

mechanismofaction第十九頁，共131頁。腦啡肽Nnkephalin腦內阿片受體的存在，意味著腦內有相應(xiāngyīng)內源性配體存在。繼后從腦中分離出兩個具有嗎啡樣活性的五肽物質：甲硫氨酸腦啡肽（M-enkephalin）亮氨酸腦啡肽（L-enkephalin）垂體中分離出有：α、Β、γ-內啡肽（endorphin）等

mechanismofaction第二十頁，共131頁。痛覺沖動產(chǎn)生傳入神經(jīng)末梢釋放谷氨酸、P物質痛覺沖動傳入中樞痛覺產(chǎn)生釋放內源性阿片肽激動阿片受體抑制腺苷酸環(huán)化酶促進K+外流、減少Ca2+內流谷氨酸釋放減少P－物質釋放減少突觸后膜超級化阻滯痛覺信號的傳遞產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用morphinereceptor抑制腺苷酸環(huán)化酶促進K+外流、減少Ca2+內流谷氨酸釋放減少P－物質釋放減少前膜遞質釋放↓、后膜超級化阻滯痛覺信號的傳遞產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用特定的神經(jīng)元

mechanismofaction第二十一頁，共131頁。（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：適應癥：燒傷、創(chuàng)傷、術后痛、晚期癌痛、內臟(nèizàng)絞痛及心絞痛膽絞痛和腎絞痛需加用M膽堿受體阻斷藥如atropine【用途(yòngtú)】(1)鎮(zhèn)痛：第二十二頁，共131頁。（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：1、抑制呼吸：2、擴張血管(xuèguǎn)：3、鎮(zhèn)靜：藥理(yàolǐ)基礎【用途(yòngtú)】(2)心源性哮喘：第二十三頁，共131頁。（一）麻醉性鎮(zhèn)痛藥：(3)止咳：可待因用于治療干咳無痰的病人。(4)止瀉：一般以阿片酊配成復方(fùfāng)制劑用于嚴重單純性腹瀉的治療?！居猛?yòngtú)】第二十四頁，共131頁。【臨床(línchuánɡ)藥動學】吸收：口服易吸收，首過效應明顯，生物利用度低，常用皮下注射（SC）30分吸收60%。分布：游離型分布到全身，可透過胎盤屏障，小量(xiǎoliàng)通過血腦屏障，PPBR：33-37%;代謝:肝60-70%與葡萄糖醛酸結合；10%脫甲基成去甲嗎啡；20%為游離型；排泄：大部分自腎排出，小量(xiǎoliàng)經(jīng)乳腺及膽汁排出，血漿t1/2為小時；第二十五頁，共131頁?！静涣挤磻?1)一般反應:惡心、嘔吐、眩暈、呼吸輕度抑制(yìzhì)等。(2)耐受性與成癮性:產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀，虛脫。(3)急性(jíxìng)中毒：三聯(lián)癥呼吸(hūxī)慢瞳孔小昏迷第二十六頁，共131頁?！窘砂Y】

(1)診斷未明的急腹癥；(2)支氣管哮喘、阻塞性肺疾病(jíbìng)；(3)哺乳期和分娩止痛；(4)顱外傷、顱內高壓；(5)避免長期大劑量用藥；第二十七頁，共131頁。同類(tónglèi)藥與嗎啡比較可待因：作用弱、成癮性小、主要治療干咳；哌替啶：無鎮(zhèn)咳、無便秘、因興奮中樞現(xiàn)已少用;安那度：起效快、時間(shíjiān)短、短時止痛，成癮輕；美沙酮：與嗎啡相同，時間(shíjiān)長，成癮慢，可脫毒;第二十八頁，共131頁。埃托啡：作用強、毒性小，松弛平滑肌，舌下含服；曲馬朵：不影響呼吸、心血管、無便秘，久用成癮；強痛啶：作用弱，用于頭疼、神經(jīng)、炎性、外傷痛；鎮(zhèn)痛新：部分激動劑，升血壓(xuèyā)、加快心率、可脫毒；同類(tónglèi)藥與嗎啡比較第二十九頁，共131頁。依賴性的治療(zhìliáo)“戒毒”三步法：（一）戒毒第一步：脫毒治療（二）戒毒第二步：康復(kāngfù)治療（三）戒毒第三步：回歸社會第三十頁，共131頁。（一）戒毒(jièdú)第一步脫毒治療主要緩解或消除吸毒者戒斷綜合癥，減輕患者的不適反應，解除(jiěchú)病人的痛苦。主要采用藥物治療第三十一頁，共131頁。1、阿片受體激動藥：原理：替代藥物(yàowù)遞減療法。用維持時間長、成癮性較低的阿片μ-受體激動藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失，在兩周內可達到平穩(wěn)脫毒的目的。（一）戒毒(jièdú)第一步第三十二頁，共131頁。2非阿片類受體激動藥：非阿片類藥物(yàowù)僅起輔助治療作用?？蓸范ā⒙宸俏鞫ǔ砂a者停藥后，藍斑核放電增加，出現(xiàn)戒斷癥狀。可樂定、洛非西定抑制藍斑核放電，從而減輕戒斷癥狀，故可用于脫毒。（一）戒毒(jièdú)第一步第三十三頁，共131頁。四梯度戒毒方案(1)前23d給阿片受體激動藥；(2)隨后23d給部分激動藥；(3)接著一周(yīzhōu)給予非阿片類藥物過渡；(4)最后給阿片受體拮抗藥。（一）戒毒(jièdú)第一步第三十四頁，共131頁。（二）戒毒(jièdú)第二步康復治療主要防止戒毒后復吸（95%以上）。1、長效嗎啡受體激動劑長期維持給藥：目的：消除患者對毒品的渴求。如美沙酮、長效制劑-乙酰美沙酮等。2、給予(jǐyǔ)嗎啡受體拮抗劑（納洛酮）目的：消除患者的欣快感，減弱其機體依賴性，逐步消除“渴求”行為，有效防止復吸。morphine第三十五頁，共131頁。（三）戒毒(jièdú)第三步回歸社會回歸社會是徹底恢復患者健全的人格(réngé)和行為模式的過程。在這一階段常由心理醫(yī)生對其進行相當長期、耐心的心理行為矯正，要求患者脫離吸毒環(huán)境。morphine第三十六頁，共131頁。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。它們在化學結構上雖屬不同類別，但有相似的藥理作用、作用機制和不良反應。第三十七頁，共131頁。（一）非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1、水楊酸類：阿司匹林（aspirin）2、苯胺類：醋氨酚(acetaminophen)3、吡唑酮類：保泰松(phenylbutazone)4、有機酸類：包括(bāokuò)下列三類：(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥分類：第三十八頁，共131頁。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs4、有機酸類：乙酸(yǐsuān)類：吲哚美辛、甲芬那酸氯芬那酸、雙氯芬酸丙酸類:布洛芬（ibuprofen)烯酸類:吡羅昔康（piroxicam);美洛昔康（meloxicam)（二）選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥：尼美舒利、美洛昔康、塞來昔布、諾芬昔布第三十九頁，共131頁。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs磷脂(línzhī)磷脂酶A2花生(huāshēnɡ)四烯酸還氧酶酯氧酶內過氧化物作用機制PGI2PGE2TXA2白三烯收縮支氣管血管通透性血管擴張PTS解聚致熱、致痛、致炎血管收縮PTS聚集解熱鎮(zhèn)痛藥（－）減熱、鎮(zhèn)痛、抗炎血管擴張PTS解聚第四十頁，共131頁。

——阿斯匹林（aspirin)【藥理作用】(1)解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛：(2)消炎抗風濕：(3)抗血小板聚集：(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs代表(dàibiǎo)藥:第四十一頁，共131頁?？寡“寰奂瘷C制(jīzhì)：低濃度阿司匹林能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ睿豢赡娴匾种蒲“瀛h(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成，抑制血小板聚集，抗血栓形成，達到抗凝作用。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十二頁，共131頁。為什么低濃度阿司匹林抗血栓？小劑量(50-100mg)阿司匹林對血小板中PG合成酶敏感對血管中PG合成酶不敏感因此，臨床(línchuánɡ)上用于防止血栓形成，以治療缺血性心臟病和腦缺血病患者。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十三頁，共131頁。【臨床適應癥】(1)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛:發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)、肌肉和痛經(jīng)。(2)血拴形成（缺血性心臟病75mg,腦病30-50mg;(3)用于膽道蛔蟲癥（代謝物呈酸，蛔蟲厭酸）；(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十四頁，共131頁。吸收：口服吸收快，受PH、崩解、溶出、顆粒、排空影響。血藥濃度達高峰。分布：吸收后分布到關節(jié)及全身，可透過(tòuɡuò)血腦、胎盤屏障，PPBR：80-90%;代謝：肝內大部分與甘氨酸結合，少部分與葡萄糖醛酸結合，另有小部分氧化成龍膽酸。消除：代謝產(chǎn)物自腎排出，口服1克以下按恒比消除t1/2為2-3h,1克以上t1/2延長,可達15-30h.【體內(tǐnèi)過程】(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十五頁，共131頁?！静涣挤磻?．胃腸道反應：惡心、嘔吐；2.凝血障礙：出血；3．過敏反應：皮疹(pízhěn)、阿司匹林哮喘；4．水楊酸反應：耳鳴、眩暈、聽力下降；5．瑞夷(Reye)綜合征：(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十六頁，共131頁。Reyesyndrome指病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)短期發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內高壓與昏迷及可有一過性肝功能異常等。原因：可能與此藥抑制體內干擾素的形成，降低機體抗病毒能力(nénglì)，造成嚴重肝功能不良和急性腦水腫等。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十七頁，共131頁。同類藥與阿斯匹林比較(bǐjiào)醋氨酚：幾無抗炎抗風濕作用，兒童解熱首選。保泰松：抗炎抗風濕強,解熱鎮(zhèn)痛弱,毒性大。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十八頁，共131頁。同類藥與阿斯匹林比較吲哚美辛：解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕作用強，毒性較大包括：胃腸反應、過敏、造血系統(tǒng)(xìtǒng)、中樞反應。雙氯芬酸：抗炎最強,有解熱鎮(zhèn)痛,不良反應少。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第四十九頁，共131頁。同類藥與阿斯匹林比較(bǐjiào)布洛芬、萘普生：解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較強，胃腸道反應輕，目前較常用。吡羅昔康：作用持續(xù)時間長，不良反應少。(二)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第五十頁，共131頁。1)抗癲癇藥：2)抗抑郁劑：3)局部(júbù)麻醉藥：4)其他藥物：包括(bāokuò)四類（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十一頁，共131頁。1)抗癲癇藥包括(bāokuò)：苯妥英鈉(phenyoinsodium)卡馬西平(carbamazepine)丙戊酸(sodiumvalproate)加巴噴丁(Gabapentin)噻加賓(tiagabineTGB)

托吡酯(topiramateTPM)常用藥（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十二頁，共131頁。

★目前證明有效的藥物：★卡馬西平和加巴噴丁；★動物模型上有效的藥：苯巴比妥、氯硝安定、丙戊酸、托吡酯、噻加賓；★已被美國(měiɡuó)FDA批準治療偏頭痛的藥：丙戊酸鈉。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十三頁，共131頁。2)抗抑郁劑包括(bāokuò)：一代(yīdài):阿米替林(amitriptyline)氯丙米嗪(cloimipramine)二代:帕羅西丁(paroxetine)西地蘭(citaloprame)三代:拉法新(venlafaxine)常用藥（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十四頁，共131頁。抗抑郁劑的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)機制：(1)激活K+通道，阻斷Ca2+通道。(2)可能與內源性阿片受體有關。(3)激動突觸前膜α2受體，激活NA釋放的負反饋機制，減少NA的釋放，降低交感神經(jīng)功能，降低痛反應。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十五頁，共131頁?！锟挂钟魟┑挠猛荆骸锏谝淮挂钟魟畎捳钌窠?jīng)痛、慢性(mànxìng)腰背痛、慢性(mànxìng)緊張性頭痛、糖尿病性和非糖尿病性多發(fā)神經(jīng)炎性疼痛等神經(jīng)痛具有鎮(zhèn)痛作用，已得到臨床證實。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十六頁，共131頁?！锏诙?dìèr)、三代抗抑郁劑：★選擇性5-HT重吸收抑制劑：帕羅西丁(paroxetine)西地蘭(citaloprame)★NA、5—HT雙重吸收抑制劑：拉法新(venlafaxine)不良反應較少，國外正在系統(tǒng)(xìtǒng)研究。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十七頁，共131頁。3)局部麻醉藥：利多卡因：是Na+通道(tōngdào)阻斷劑。1961年：發(fā)現(xiàn)iv可緩解術后疼痛；1982年Boas等報告可緩解中樞和外周神經(jīng)痛。90年代末期美國FDA批準了利多卡因貼片局部貼敷治療帶狀皰疹神經(jīng)性疼痛和其他神經(jīng)痛。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十八頁，共131頁。

由于利多卡因心臟毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應及給不便而臨床使用受限。美西律(mexiletine)其化學(huàxué)結構與利多卡因近似，也是一個Na+通道阻斷劑，目前正處研究中。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第五十九頁，共131頁。4)其他藥物：(1)神經(jīng)(shénjīng)妥樂平(NeurotrropinNT)(2)氯胺酮(Ketamine)(3)曲嗎朵(tramadol)(4)普瑞巴林（pregabalin）（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第六十頁，共131頁。【藥理作用】神經(jīng)妥樂平對慢性縮窄性神經(jīng)損傷動物模型具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，一次用藥鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)50分鐘以上。特點：對正常痛閾動物的鎮(zhèn)痛作用弱，對痛閾低下(dīxià)或痛覺過敏動物的鎮(zhèn)痛作用強。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第六十一頁，共131頁?！究股窠?jīng)痛的機制】①通過激動脊髓背角神經(jīng)元的5—HT3和α2受體，激活疼痛的下行抑制系統(tǒng)。②阻斷緩激肽釋放，間接阻斷M和B2受體功能，抑制神經(jīng)損傷后炎癥過程。③改善外周局部血液循環(huán)，產(chǎn)生(chǎnshēng)神經(jīng)營養(yǎng)作用，有利于神經(jīng)損傷的修復。（三）抗神經(jīng)痛的藥物(yàowù)

Anti—neuralgicdrugs第六十二頁，共131頁。神經(jīng)(shénjīng)妥樂平的臨床評價70年代：開始臨床試用，主要治療骨關節(jié)、軟組織、外周神經(jīng)創(chuàng)傷性神經(jīng)痛和偏頭痛，均獲較好的治療效果。日本東京大學醫(yī)學部：觀察神經(jīng)妥樂平治療糖尿病性神經(jīng)功能障礙，發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)：對自發(fā)疼痛的改善率為70％－100％；對麻木感和冷感的改善率65％。第六十三頁，共131頁。神經(jīng)(shénjīng)妥樂平的臨床評價1987年：日本學者采用雙盲安慰劑對照試驗(shìyàn)進行神經(jīng)妥樂平治療三叉神經(jīng)痛，有效率為38％，未見明顯不良反應。我國第一軍醫(yī)大學附屬南方醫(yī)院：用于治療腦梗死后的丘腦痛，其效果高于三環(huán)類抗抑郁劑、抗癲癇藥和美西律。第六十四頁，共131頁。氯胺酮作為靜脈麻醉劑用于臨床，是一個(yīɡè)興奮性氨基酸NMDA受體拮抗劑，多采用椎管內注射法治療神經(jīng)痛，主要問題是不良反應明顯。(2)氯胺酮(Ketamine)第六十五頁，共131頁。(3)曲嗎朵(tramadol)曲嗎朵是嗎啡μ—受體弱激動劑兼具單胺重吸收抑制作用，也用于治療(zhìliáo)神經(jīng)性疼痛。第六十六頁，共131頁。(4)普瑞巴林(bālín)（pregabalin）商品(shāngpǐn)名：Lyrica2004年在英國上市，同年12月獲美國許可藥理作用激動GABA受體，并能與鈣通道結合，調節(jié)鈣內流，影響GABA能神經(jīng)功能。臨床用途外周性神經(jīng)痛、部分性癲癇發(fā)作的輔助治療不良反應主要為眩暈、嗜睡。第六十七頁，共131頁。1、按臨床需要(xūyào)選藥2、按藥理作用選藥3、癌痛的鎮(zhèn)痛治療4、配伍用藥5、非處方藥6、術后鎮(zhèn)痛三、鎮(zhèn)痛藥的選藥原則(yuánzé)合理(hélǐ)選藥原則第六十八頁，共131頁。（1）輕癥慢性疼痛：可選NSAID；（2）中度疼痛：可用可待因、鎮(zhèn)痛新，可與NSAID合用；（3）嚴重(yánzhòng)疼痛：用高效藥嗎啡、哌替啶，可加用NSAID；（4）致命性疼痛：用高效藥加用鎮(zhèn)靜藥或吩噻嗪類藥物；1、按臨床(línchuánɡ)需要選用鎮(zhèn)痛藥:第六十九頁，共131頁。嗎啡有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜(zhènjìng)、產(chǎn)生欣快感，適宜晚期癌痛；哌替啶作用弱、抑制呼吸、興奮中樞，現(xiàn)日趨少用；可待因鎮(zhèn)痛作用中等、毒性小，多與NSAID配伍使用。如：可待因+阿斯匹林Co-codaprin可待因+對乙酰氨基酚Co-codamol

2、按藥理作用選藥

第七十頁，共131頁。根據(jù)癌痛性質、原因推行三階梯方法：（1）輕度疼痛：主要選用NSAIDs，醋氨酚、布洛芬等；（2）中度疼痛:可用可待因、氨酚待因、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)新，曲馬朵；（3）嚴重疼痛:用高效藥嗎啡、哌替啶、美沙酮、埃托啡；3、癌痛的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)治療：第七十一頁，共131頁。4、配伍(pèiwǔ)用藥：（1）兩種以上(yǐshàng)合用：（2）與中樞抑制藥或中樞興奮藥合用：（3）與抗過敏藥、糖皮質激素合用：（4）與中草藥合用。但有些復方不優(yōu)于單方，且不良反應增加。第七十二頁，共131頁。5、非處方藥(fēichǔfānɡyào)：NSAIDs的復方或單方制劑已成為非處方藥，患者(huànzhě)可自行購藥。對非處方藥要求：必須在說明書中將藥品中的成分、作用、用途、適應癥、不良反應等寫清楚。第七十三頁，共131頁。6.術后鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)（1）止痛(zhǐtònɡ)藥物（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:①1,2,6,三磷酸肌醇②膽鹼酯酶抑制劑①均衡鎮(zhèn)痛⑥

超前鎮(zhèn)痛②病人自控鎮(zhèn)痛術③恒速靜脈輸液泵

④硬膜外給藥⑤體腔內給藥第七十四頁，共131頁。是一種抗炎鎮(zhèn)痛藥，可抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物PG和白三烯B4的生成。因不影響正常組織(zǔzhī)內花生四烯酸代謝，故減少了副作用的發(fā)生，術后鎮(zhèn)痛效果明顯，且可以持續(xù)數(shù)日。①1,2,6,三磷酸肌醇（1）止痛(zhǐtònɡ)藥物第七十五頁，共131頁。

②膽鹼酯酶抑制劑（1）止痛(zhǐtònɡ)藥物研究發(fā)現(xiàn)：乙酰膽鹼作用于傷害感受器上的M1、M2受體，使末梢神經(jīng)超極化，減少傷害刺激的傳導,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。最近研究證實(zhèngshí)：脊髓中存在M受體，硬膜外使用膽鹼酯酶抑制劑，可產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)痛作用。新斯的明注入關節(jié)腔可產(chǎn)生滿意的止痛效果。第七十六頁，共131頁。①均衡(jūnhéng)鎮(zhèn)痛（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:通過聯(lián)合用藥和經(jīng)多途徑給藥，使藥物作用于不同的部位(bùwèi)和水平，產(chǎn)生相互協(xié)同作用，在減少劑量和副作用的同時達到滿意的止痛效果，稱為均衡鎮(zhèn)痛。如：硬膜外使用嗎啡、丁哌卡因、腎上腺素，并加入小劑量氯胺酮，止痛效果良好。第七十七頁，共131頁。是用計算機化的注射泵經(jīng)不同(bùtónɡ)途徑（靜脈，硬膜外和腦室）給藥，來達到病人自我控制給藥的新技術。其最大優(yōu)點是可以做到用藥劑量個體化、術后止痛效果好，且很少發(fā)生呼吸抑制。（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:②病人自控(zìkònɡ)鎮(zhèn)痛術：第七十八頁，共131頁。據(jù)病人術后疼痛強度變化，調節(jié)藥物輸入速度，使止痛藥的血藥濃度保持(bǎochí)在恒定的水平，從而達到最佳止痛效果。（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:③恒速靜脈(jìngmài)輸液泵：第七十九頁，共131頁。阿片類藥物硬膜外應用(yìngyòng)，既能在脊髓水平阻斷傷害性刺激，又能激活內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。近年來多采用阿片類藥物與局麻藥、NSAID等聯(lián)合應用(yìngyòng)，作用于不同的部位和水平，起“均衡鎮(zhèn)痛”的作用。（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:④

硬膜外給藥:第八十頁，共131頁。胸膜間阻滯（IPB）：對開胸術和上腹部手術的病人在胸膜間注入一定量局麻藥，產(chǎn)生胸壁神經(jīng)阻滯,可收到良好(liánghǎo)止痛效果。膝關節(jié)手術中在關節(jié)腔內注入新斯的明或小劑量嗎啡，也可起到明顯止痛作用。（2）止痛(zhǐtònɡ)藥物給藥方法:⑤體腔(tǐqiāng)內給藥：第八十一頁，共131頁。

超前鎮(zhèn)痛可防止外周和中樞痛敏化形成，減輕術后疼痛。目前采用的方法包括:A.區(qū)域阻滯B.預先(yùxiān)應用NSAIDC.預行應用中樞抑制藥如阿片類藥D.采用聯(lián)合鎮(zhèn)痛措施（2）止痛藥物(yàowù)給藥方法:⑥超前鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)第八十二頁，共131頁。長期以來人們對疼痛的病因、病理認識浮淺。因此，大部分病的治療仍很困難，必須長期大劑量(jìliàng)用藥。經(jīng)30多年的努力，對感覺通路有了深刻認識，以疼痛產(chǎn)生機制為靶目標，開發(fā)出一批新型鎮(zhèn)痛劑，現(xiàn)將新藥開發(fā)思路介紹如下：四、鎮(zhèn)痛藥的研究進展

第八十三頁，共131頁。1、抑制(yìzhì)激肽受體2、抑制(yìzhì)環(huán)氧化酶3、抑制(yìzhì)NO合酶4、辣椒素衍生物5、拮抗速激肽受體6、拮抗興奮性氨基酸受體7、激動煙堿受體鎮(zhèn)痛藥的作用(zuòyòng)靶點四、鎮(zhèn)痛藥的研究進展第八十四頁，共131頁。1、激肽受體抑制劑★激肽產(chǎn)生于受損組織或創(chuàng)傷局部，尤其是炎癥期。它們不僅是一種(yīzhǒnɡ)致痛原，且增加人體對疼痛的感受力和時程。★研究最多的是緩激肽(bradykinin)和胰激肽(kallidin)，兩者均先作用于，它們的活性代謝物激動B1受體致痛，兩種受體的基因已被克隆，并證實屬G蛋白偶聯(lián)受體超家族。其致痛機制如下：第八十五頁，共131頁。緩激肽致痛機制(jīzhì)緩激肽磷脂酶蛋白激酶Ｃ緩激肽活化(huóhuà)激動(jīdòng)Ｂ2受體感覺神經(jīng)去極化增加細胞膜對Ｎａ+的傳導疼痛反應Ｂ2受體為靶位，緩激肽的肽結構為基礎，尋找選擇性Ｂ2受體拮抗劑。第八十六頁，共131頁。★最有希望的是HOE140，它是一種高效、長效的緩激肽拮抗劑。★近來發(fā)現(xiàn)在炎癥期，隨著痛敏增加(zēngjiā)，Ｂ1受體上調。因此，Ｂ1受體拮抗劑如亮氨酸8des、Arg9緩激肽也可作為鎮(zhèn)痛劑。Ｂ2受體拮抗劑開發(fā)(kāifā)現(xiàn)狀第八十七頁，共131頁。抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase，COX)可產(chǎn)生(chǎnshēng)抗炎作用。1991年發(fā)現(xiàn)COX有COX-1和COX-2兩種同工酶?？杀Ｗo胃腸粘膜調節(jié)血小板聚集調節(jié)外周血管阻力(zǔlì)調節(jié)腎血流量分布COX-1的功能(gōngnéng)2、環(huán)氧化酶抑制劑第八十八頁，共131頁。COX-2的功能(gōngnéng)催化花生(huāshēnɡ)四烯酸(arachidonicacid，AA)加氧生成前列腺素(prostaglandins，PGs)2、環(huán)氧化酶抑制劑第八十九頁，共131頁。NSAID對COX的影響(yǐngxiǎng)★非選擇性COX抑制劑：吲哚美辛、阿司匹林等，抑制COX1大于COX2，故不良反應嚴重?！飳OX1和COX2的等效劑：有雙氯芬酸、對乙酰氨基酚、布洛芬。它們致潰瘍作用(zuòyòng)小于阿司匹林，說明其抑制COX2較阿司匹林更強。第九十頁，共131頁?！镞x擇性COX2抑制劑：尼美舒利(nimesulide1985年上市(shàngshì)，國產(chǎn)品名為“尼蒙舒”)美洛昔康(meloxicam,1999年上市(shàngshì))氯諾昔康(lornoxicam)NSAID對COX的影響(yǐngxiǎng)第九十一頁，共131頁。NSAID對COX的影響(yǐngxiǎng)★尼美舒利：解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛作用(ED50)較對乙酰氨基酚強200倍，是阿司匹林的25倍，且持續(xù)時間長，不良反應少?！锩缆逦艨?、氯諾昔康：動物實驗表明，兩藥均比NSAID的鎮(zhèn)痛作用強，不良反應少而輕。第九十二頁，共131頁。★雙氯芬酸★可使傷害感受器下調而產(chǎn)生抗痛敏作用(zuòyòng)?！镄陆l(fā)現(xiàn)，其作用(zuòyòng)機制與抑制ＰＧ合成無關，可能是涉及NOcGMP系統(tǒng)。這一發(fā)現(xiàn)為今后開發(fā)既能有效地逆轉疼痛感受器的敏感性，而又不抑制ＰＧ合成的NSAID開辟了新的途徑。NSAID對COX的影響(yǐngxiǎng)第九十三頁，共131頁。3、NO合酶抑制劑NO致痛機制減少(jiǎnshǎo)明星分子Ｌ-精氨酸NO合酶(NOS)

NO增加(zēngjiā)cGMP水平生物(shēngwù)效應（致痛）NO合酶抑制劑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用降低cGMP水平第九十四頁，共131頁。NOS（nitricoxidesynthase）構成(gòuchéng)酶（cNOS）誘導酶（iNOS）

酶的活性依賴于Ｃa2+和調鈣蛋白酶的活性不依賴于Ｃa2+

－調鈣蛋白主要(zhǔyào)存在于神經(jīng)元和其它組織存在(cúnzài)于內皮細胞的稱eNOS存在于腦細胞的稱為nNOS存在于內臟感覺神經(jīng)節(jié)和脊髓痛覺傳入神經(jīng)末梢的小辣椒素細胞中，說明NO在中樞和外周的痛覺感受中發(fā)揮同樣重要的作用第九十五頁，共131頁?！锘冢?精氨酸結構開發(fā)了一系列NOS抑制劑，主要是胍基取代衍生物如：LNG硝基(xiāojī)精氨酸甲酯LNG單甲基精氨酸7–硝基(xiāojī)吲唑(indazol)★7-硝基(xiāojī)吲唑是最新報告的選擇性nNOS抑制劑。小鼠試驗證實，此藥僅有抗痛作用，而對血壓，血管平滑肌無影響。NOS（nitricoxidesynthase）第九十六頁，共131頁。★作用(zuòyòng)機制：因鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)可被阿片受體拮抗劑所逆轉，可能是發(fā)揮內源性阿片樣作用(zuòyòng)。此外，L-精氨酸還可增強阿片的鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)。★總之，開發(fā)選擇更高的nNOS抑制劑，不僅對闡明ＮＯ在疼痛感覺中的作用(zuòyòng)，而且對臨床治療具有重要意義。NitricoxidesynthaseInhibitors第九十七頁，共131頁。辣椒素是從胡椒中提取的一種辛辣物質?！镄┝?jìliàng)：產(chǎn)生快速抗痛覺感受的作用?！锎髣┝?jìliàng)：對動物的Ｃ型無髓鞘纖維產(chǎn)生神經(jīng)毒作用?！锔髣┝?jìliàng)：可恒定而持久地提高痛閾。鎮(zhèn)痛機制不清，可能與下列因素有關：

4、辣椒素衍生物

Theramificationofcapsaicin第九十八頁，共131頁。辣椒素的抗痛機制(jīzhì)辣椒素使電壓(diànyā)依賴性鈣通道閘門失活減少(jiǎnshǎo)鈣離子內流減少神經(jīng)遞質、致炎物質釋放產(chǎn)生鎮(zhèn)痛與消炎作用(2ｈ～4ｈ)第九十九頁，共131頁。較高劑量辣椒素鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)消炎作用機制除與上述痛覺傳導阻滯有關外，可能涉及受體的脫敏，或兩者均有。目前用辣椒素的競爭性拮抗劑辣椒平(capsazepine)試驗，證明辣椒素可能作用于感覺神經(jīng)的一種特殊受體。辣椒素的抗痛機制(jīzhì)第一百頁，共131頁。辣椒素的開發(fā)(kāifā)現(xiàn)狀★目前，辣椒素霜已局部(júbù)應用緩解乳房切除后疼痛、反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良性疼痛、糖尿病性神經(jīng)痛、皰疹性疼痛、骨關節(jié)痛及三叉神經(jīng)痛等?！镆蚱錈聘泻痛碳ば远拗屏藨??！锬壳胺蛛x產(chǎn)物有Nuvanil(NE21610)和0.05%～0.075%辣椒素霜劑。第一百零一頁，共131頁?！锼偌る?tachykinin)：是一類神經(jīng)肽，包括Ｐ物質、神經(jīng)激肽Ａ和神經(jīng)激肽Ｂ。通過激動速激肽受體（NK1、NK2、NK3）產(chǎn)生效應?！铮形镔|通過NK1受體介導慢性(mànxìng)炎性痛敏，神經(jīng)激肽Ａ通過NK2受體介導急性痛覺感受。5、速激肽受體拮抗劑第一百零二頁，共131頁。Ｐ物質(wùzhì)的作用Ｐ物質（位于(wèiyú)感覺神經(jīng)）從脊髓背角(bèijiǎo)表層的中樞神經(jīng)末梢釋放直接使背角神經(jīng)去極化增強N甲基D天冬氨酸(NMDA)的反應性傳遞痛覺感受信息，或通過“上揚”致痛第一百零三頁，共131頁?！铩吧蠐P”(windup)現(xiàn)象：當反復刺激Ｃ纖維，Ｐ物質增加，背角神經(jīng)興奮性增強，形成痛覺放大的正反饋，導致痛覺過敏狀態(tài)持續(xù)存在，稱“上揚”(windup)現(xiàn)象?！镆种仆从X感受信息傳遞(chuándì)和“上揚”現(xiàn)象可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。Ｐ物質(wùzhì)的作用第一百零四頁，共131頁。開發(fā)(kāifā)現(xiàn)狀★肽類NK1受體拮抗劑:Men-10376L-659874可抑制痛覺感受信息傳遞(chuándì)和“上揚”現(xiàn)象產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。NK1拮抗劑對急性疼痛的鎮(zhèn)痛作用不及NK2拮抗劑。第一百零五頁，共131頁?！锓请念怤K受體拮抗劑：如ＳＲ48968，ＣＰ96345等，在慢性痛敏模型中，顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用?？梢灶A期，非肽類速激肽拮抗劑將成為一類(yīlèi)新型、口服的中樞鎮(zhèn)痛劑。此外，速激肽受體拮抗劑在鎮(zhèn)咳、止吐等方面也有良好的開發(fā)前景。開發(fā)(kāifā)現(xiàn)狀第一百零六頁，共131頁。★興奮性氨基酸(EAA)，尤其是谷氨酸(glutamate)，在脊髓背角痛覺感受信息(xìnxī)傳遞中起著關鍵作用。是感覺神經(jīng)纖維的主要神經(jīng)遞質之一?！镆虼?，EAA拮抗劑的研究，已成為開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥的最新目標。6、興奮性氨基酸受體拮抗劑第一百零七頁，共131頁。6、興奮性氨基酸受體拮抗劑當有傷害性刺激(cìjī)時Ｃ纖維(xiānwéi)釋放EAA刺痛(cìtònɡ)、搔抓EAA受體拮抗劑抑制上述反應致痛機制當鞘內注射EAA時誘導行為反應產(chǎn)生疼痛第一百零八頁，共131頁。NMDA受體拮抗劑地佐環(huán)平(dizocilpine)DAP5、CPP美金剛（memantine)在動物持續(xù)性痛敏和神經(jīng)性疼痛模型(móxíng)中，可抑制“上揚”現(xiàn)象而顯示鎮(zhèn)痛作用。但不足之處是在鎮(zhèn)痛劑量時，伴有共濟失調、精神行為失常等嚴重不良反應。6、興奮性氨基酸受體拮抗劑第一百零九頁，共131頁?！?0世紀30年代，人們發(fā)現(xiàn)煙堿具有鎮(zhèn)痛作用。但是，動物實驗發(fā)現(xiàn)高劑量煙堿才產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，并且鎮(zhèn)痛作用弱，持續(xù)時間短?！?0年代，JohnDaly等從厄瓜多爾樹蛙皮膚中提取出含有(hányǒu)鎮(zhèn)痛作用的物質，稱之為蛙皮素(epibatidine)。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑第一百一十頁，共131頁。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑★1992年，采用小鼠熱板法觀察了蛙皮素(epibatidine)的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用，發(fā)現(xiàn)具有非常強的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用，其鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)效能與嗎啡相當，而鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)效價比嗎啡強200多倍。★值得注意的是蛙皮素的鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用不能被納洛酮所對抗，而可以被非競爭性煙堿受體阻斷劑美加明所對抗。第一百一十一頁，共131頁?！锖髞碓隗w外的功能實驗中發(fā)現(xiàn)蛙皮素是一種強煙堿受體激動劑，但毒性很大，不適合于臨床用藥?！?998年，Abbott實驗室篩選(shāixuǎn)獲得ABT-594，其鎮(zhèn)痛效能與蛙皮素相當，副作用顯著低于后者。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑第一百一十二頁，共131頁。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑ABT-594在嚙齒類動物的急性、持續(xù)性或神經(jīng)病理性等多種疼痛模型上都表現(xiàn)(biǎoxiàn)出強鎮(zhèn)痛作用。對煙堿受體亞型的選擇性明顯高于蛙皮素。在體內實驗中發(fā)現(xiàn)，ABT594表現(xiàn)(biǎoxiàn)出來的低副作用與它對煙堿受體亞型具有選擇性有關。第一百一十三頁，共131頁?！锢?，在小鼠實驗中,ABT594產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用劑量與致死劑量的距離比蛙皮素大5倍。盡管ABT594比蛙皮素具有更高的煙堿受體亞型選擇性，但是(dànshì)它仍然稱不上是“選擇性煙堿受體亞型激動劑”。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑第一百一十四頁，共131頁。7、煙堿(yānjiǎn)受體激動劑★到目前為止,脊椎動物上已經(jīng)確定煙堿受體有8種α亞基(α2～α9)和3種β亞基(β2～β4)?！镉捎谀壳斑€不能最終確定在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用或毒副作用中分別是哪些煙堿受體亞型發(fā)揮著作用，因此在開發(fā)合成第二代化合物前，對煙堿受體激動劑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機制還需進行廣泛深入(shēnrù)的研究。第一百一十五頁，共131頁。發(fā)展中的神經(jīng)痛治療(zhìliáo)藥包括：1．N型電壓(diànyā)敏感性鈣通道阻滯劑；2．神經(jīng)生長因子受體拮抗劑；3．腺苷激酶抑制劑；4．P物質NKl受體拮抗劑；5．大麻醇CBl受體激動劑；6．其它：(1)內皮素受體拮抗劑：(2)丙戊茶堿(propentofyline)第一百一十六頁，共131頁。第一百一十七頁，共131頁。目前，治療神經(jīng)源性疼痛的主要藥物都屬于老藥新用。近年來，以N型電壓敏感鈣離子通道、神經(jīng)生長因子受體、腺苷激酶、P物質NKl受體和大麻(dàmá)醇CBl受體為靶點，對神經(jīng)源性疼痛治療藥物的研究亦有很大進展。三、發(fā)展(fāzhǎn)中的神經(jīng)痛治療藥第一百一十八頁，共131頁。發(fā)展中的神經(jīng)痛治療(zhìliáo)藥包括：1．N型電壓敏感性鈣通道阻滯劑；2．神經(jīng)生長因子受體拮抗劑；