1102.011-03含糖胃蛋白酶(1g：120單位)工藝規(guī)程(袋裝)

起草：日期：年月日審核：日期：年月日批準(zhǔn)：日期：年月日生效日期：年月日變更記載：拷貝號：版本號批準(zhǔn)日期生效日期制定（變更）原因及目的：00新制定01執(zhí)行2005版藥典,修訂有關(guān)內(nèi)容02執(zhí)行2010版藥典,修訂有關(guān)內(nèi)容03企業(yè)更名、10版GMP，修訂有關(guān)內(nèi)容分發(fā)部門質(zhì)管部[]生產(chǎn)技術(shù)部[]物料部[]銷售部[]總經(jīng)辦[]財務(wù)部[]含糖胃蛋白酶(1g:120單位)工藝規(guī)程目錄1.產(chǎn)品名稱及劑型………………32.產(chǎn)品概述………………………33.處方和依據(jù)……………………34.生產(chǎn)工藝流程圖……………45.工藝操作過程及工藝條件……………………46.質(zhì)量監(jiān)控………………………57.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)………………………68.物料平衡計算…………………89.技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額……810.工藝衛(wèi)生……………………911.主要設(shè)備一覽表……………912.技術(shù)安全及勞動保護………………………1013.勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期……………1014.環(huán)境保護……………………1115.附錄…………………………111產(chǎn)品名稱及劑型1.1通用名含糖胃蛋白酶1.2漢語拼音HantangWeidanbaimei1.3英文名稱SaccharatedPepsin1.4劑型散劑2產(chǎn)品概述2.1性狀本品為白色或淡黃色的粉末；味甜，無霉敗臭；有引濕性；水溶液呈酸性反應(yīng)。2.2適應(yīng)癥助消化藥。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化機能減退引起的消化不良癥。2.3用法用量口服，一次2-4g，一日3次。2.4規(guī)格1g：120單位。2.5有效期18個月。2.6貯藏密封,在干燥處保存。3處方和依據(jù)3.1處方本品系胃蛋白酶用乳糖、葡萄糖或蔗糖稀釋制得。每1g中含胃蛋白酶活力不得少于120單位。3.2處方依據(jù)3.2.1執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2010年版二部3.2.2批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H51023112生產(chǎn)工藝流程圖物料 加工 檢驗 入庫 中間站 糖粉、藥用輔料流程糖粉、藥用輔料胃蛋白酶蔗糖胃蛋白酶蔗糖干燥干燥100目100目稱量配料粉碎過篩過篩稱量配料粉碎過篩過篩總混 總混 內(nèi)包裝內(nèi)包裝外包裝 外包裝 注:虛線框內(nèi)為30萬級潔凈區(qū)入庫入庫 5工藝操作過程及工藝條件5.1干燥將領(lǐng)取的蔗糖轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱，控制干燥溫度為75±5℃，干燥至水分小于1.5%。5.2粉碎過篩檢查篩網(wǎng)無磨損、破裂，將蔗糖粉碎過100目篩；胃蛋白酶直接過100目篩；粉碎過篩后的原輔料分別用雙層塑料袋盛裝，附上桶簽，交至稱量配料間。5.3稱量配料5.3.1計算根據(jù)原料的蛋白酶活性(x)和產(chǎn)品處方規(guī)格(120u/g)，以批投料量200kg按下列公式計算出所需胃蛋白酶的量(A)，再用批量減去胃蛋白酶量即為所需蔗糖粉量。(120u/g)×200×1.15×1000計算公式:(1)胃蛋白酶的量(A)=胃蛋白酶原料的酶活力(x)(2)蔗糖粉配料量=200-A5.3.2稱量、配料配料員按以上批標(biāo)準(zhǔn)投料量計算結(jié)果準(zhǔn)確稱量、配料并填寫配料記錄。5.3.3總混先將胃蛋白酶用蔗糖粉等量遞加稀釋四倍后,投入至三維運動混合機，再加入與混合物等量的蔗糖粉混合10分鐘后，最后加入剩余的蔗糖粉，混合30分鐘?；旌虾玫奈锪涎b入雙層無毒塑料袋中，準(zhǔn)確稱量，附上桶簽，注明品名、批號、數(shù)量等，轉(zhuǎn)入中間站，請驗。5.4內(nèi)包裝5.4.1根據(jù)總混后粉末活力單位，計算藥袋裝量的上下限，其理論裝量為4g/袋。5.4.2按包裝指令領(lǐng)取藥用藥用復(fù)合膜和待包裝粉末至操作間并復(fù)核。5.4.3按要求裝好藥用藥用復(fù)合膜，將接料口固定在適當(dāng)位置，并注意檢查給料器是否正常。調(diào)節(jié)好各工藝參數(shù)。要求橫封溫度為140-160℃熱壓溫度，縱封溫度為145-160℃，分裝速度為30-40袋/分。5.4.4在內(nèi)包裝過程中，每30分鐘按要求進(jìn)行裝量檢查，每次檢查10袋，每袋均應(yīng)在裝量的上限與下限之間，在內(nèi)包裝起始階段和結(jié)束階段應(yīng)加大抽檢頻次，以保證裝量準(zhǔn)確，在內(nèi)包裝過程中出現(xiàn)的裝量不合格的藥袋立即剪開藥用復(fù)合膜重新內(nèi)包。5.4.5在生產(chǎn)過程中按規(guī)定檢查包裝，藥用復(fù)合膜符合要求，自動包裝機批號正確，切割后的藥袋成型良好，藥用復(fù)合膜熱封牢固，切割位置適中，將不符合要求的及時剔出返工。5.4.6分裝好的小袋用潔凈容器裝好，經(jīng)傳遞窗送入外包裝間。5.5外包裝5.5.1包裝規(guī)格4g/袋×12小袋/盒×200盒/件5.5.2所用外包裝材料必須專人領(lǐng)取，計數(shù)發(fā)放。5.5.3打碼根據(jù)包裝指令，在紙箱、紙盒上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期，并在紙箱、紙盒上打上對應(yīng)的流水號。5.5.4裝盒將12小袋裝入一小盒內(nèi)，放入對折好的說明書一張，蓋好盒蓋。5.5.5裝箱將墊板裝入成品紙箱，再將200盒成品裝入箱后，放入裝箱單，用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。5.5.6將所有成品全部寄庫，待檢驗合格后，再辦理入庫手續(xù)。5.6工藝條件干燥、粉碎過篩、稱量配料、總混、內(nèi)包裝的操作均在300,000級潔凈區(qū)進(jìn)行；潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在18-26℃，濕度應(yīng)控制45-65%。6質(zhì)量監(jiān)控6.1根據(jù)生產(chǎn)操作步驟設(shè)置監(jiān)控點，不得遺漏。各質(zhì)量控制點的控制項目、控制標(biāo)準(zhǔn)、控制頻次及控制人如下：質(zhì)量控制點控制項目控制標(biāo)準(zhǔn)控制人控制頻次干燥干燥溫度75±5℃操作人員、QA隨時/批干燥失重≤1.5%QA每批一次粉碎過篩篩網(wǎng)目數(shù)、完整性100目,過篩前后篩網(wǎng)完好操作人員、QA每批一次稱量配料品種、批號、數(shù)量與生產(chǎn)指令一致操作人員、QA每批一次總混混合方法等量遞加稀釋法操作人員、QA每批一次混合時間30分鐘操作人員、QA每批一次一次混合量在規(guī)定限度內(nèi)QA每批一次性狀、粒度、干燥失重、外觀均勻度、效價測定中間產(chǎn)品(藥粉)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)QC每批一次內(nèi)包裝裝量差異每袋均應(yīng)在裝量的上限與下限之間操作人員、QA3次/批外觀成型良好，熱封牢固，切割位置適中操作人員隨時/批外包裝打印批號等內(nèi)容準(zhǔn)確、清晰操作人員、QA隨時/批裝盒小袋的數(shù)量準(zhǔn)確無誤操作人員裝箱裝量準(zhǔn)確，打包整齊、說明書的數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確無誤操作人員6.2監(jiān)控方法6.2.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機、料，要求符合工藝標(biāo)準(zhǔn)。清潔狀態(tài)達(dá)到要求；物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記、貯存條件及管理符合要求；設(shè)備及計量器具須處于完好狀態(tài)，并有狀態(tài)標(biāo)記，計量器具有“檢定合格證”；相應(yīng)的生產(chǎn)記錄須齊全。達(dá)到規(guī)定要求，QA方可簽字允許生產(chǎn)或判定清場合格。6.2.2生產(chǎn)過程重點監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理須有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記須齊全、正確，生產(chǎn)記錄須及時填寫，各工序中間產(chǎn)品的質(zhì)量須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對物料放行作出判定，為批產(chǎn)品的審核提供依據(jù)。7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)胃蛋白酶符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.2輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)蔗糖符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.1藥用復(fù)合膜符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.2紙盒平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.3說明書平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.4紙箱瓦楞紙箱，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.4中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】本品為白色或淡黃色的粉末；味甜?！就庥^均勻度】取供試品適量，置于光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑?！舅帧咳”酒罚罁?jù)《快速水分測定儀檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行檢查，水分應(yīng)不得過2.5%?！净盍y定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130單位。7.5成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】本品為白色至淡黃色的粉末；味甜，無霉敗臭。【鑒別】取本品的水溶液，加5%鞣酸或25%氯化鈉溶液，即生成沉淀?！緳z查】外觀均勻度取供試品適量，置于光滑紙面上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。干燥失重取本品，依據(jù)《干燥失重測定法操作規(guī)程》進(jìn)行檢查，在100℃干燥4小時，減失重量不得過3.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為減失重量不得過5.0%）。裝量差異取散劑10瓶（包），除去包裝，分別精密稱定每瓶（包）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每瓶（包）裝量應(yīng)符合規(guī)定，瓶裝超出裝量差異限度±4.5%（法定±5%）袋裝超出裝量差異限度±5.0%（法定±7%）的散劑不得多于2瓶（包），并不得有1瓶（包）超出裝量差異限度1倍微生物限度取本品，照(中國藥典2010年版附錄二部ⅪJ)檢查應(yīng)符合下列規(guī)定，細(xì)菌數(shù)不得過3000個/g，(法定標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌數(shù)不得過5000個/g，)霉菌和酵母菌數(shù)不得過80個/g（法定霉菌和酵母菌數(shù)不得過100個/g）；大腸埃希菌、沙門菌應(yīng)不得檢出（法定大腸埃希菌及沙門菌應(yīng)不得檢出）【效價測定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130單位(法定為每1g中含蛋白酶活力不得少于120單位)?！具m應(yīng)癥】助消化藥。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化機能減退引起的消化不良癥?！居梅ㄓ昧俊靠诜淮?-4g，一日3次?！疽?guī)格】1g：120單位?！举A藏】密封，在干燥處保存?！居行凇?8個月。8物料平衡計算8.1物料平衡率計算公式平衡率=EQ\F(實際值,理論值)×100％理論值：為按照所用的原輔料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程實際產(chǎn)量。包括：本工序產(chǎn)出量、生產(chǎn)中取樣量（檢品）、余料、不合格物料。8.2各工序物料平衡率工序范圍工序范圍粉碎過篩98.5～100.0%稱量配料99.5～100.0%總混99.5～100.0%內(nèi)包裝98-101.0%標(biāo)簽類包裝材料100.0%9技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額9.1單耗9.1.1計算公式單耗＝EQ\F(實際領(lǐng)用量－本批結(jié)存量,本批實際產(chǎn)量)9.1.2原輔包材的消耗定額以廠訂含糖胃蛋白酶相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；若消耗出現(xiàn)異常，應(yīng)分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。9.1.3原輔料消耗定額物料名稱項目標(biāo)準(zhǔn)用量（Kg）損耗定額損耗量（Kg）標(biāo)準(zhǔn)耗用量（Kg）胃蛋白酶(10000單位)2.762%0.062.82蔗糖197.22%3.82019.1.4包裝材料消耗定額項目物料名稱標(biāo)準(zhǔn)用量損耗定額損耗量標(biāo)準(zhǔn)耗用量藥用復(fù)合膜（㎏）372%0.737.7說明書(張)41662%844250紙盒(個)41662%844250紙箱(個)211%1229.2成品率9.2.1計算公式每批成品率（%）=實際入庫數(shù)/批理論產(chǎn)量×100%9.2.2成品率范圍應(yīng)≥95.0%9.3收率9.3.1計算公式收率（%）=實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量×100%9.3.2干燥工序收率的計算9.3.2.1計算公式收率（%）=干燥后重量/干燥前重量×100%9.3.2.2本工序收率范圍應(yīng)≥97.0%10工藝衛(wèi)生生產(chǎn)開始前和生產(chǎn)結(jié)束后，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均須符合相關(guān)衛(wèi)生管理程序要求，清場按照《清場管理規(guī)程》及其他相關(guān)清潔SOP進(jìn)行。11主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱CT-C-2型—1臺不銹鋼南京華星制藥設(shè)備有限公司粉碎機30B型30-300㎏/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機械廠篩粉機ZS-600型100-250㎏/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機械廠三維運動混合機800型500㎏/次1臺不銹鋼南京華星制藥設(shè)備有限公司自動粉劑包裝機DXDF40型35-60袋/分1臺不銹鋼天津三橋包裝機械打包機SK-1型—1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機械有限公司打碼機MY-380F型—1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機械有限公司12技術(shù)安全及勞動保護12.1車間一般生產(chǎn)區(qū)及30萬級潔凈區(qū)，都應(yīng)有應(yīng)急燈以及緊急出口；生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設(shè)施；勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。12.212.3生產(chǎn)設(shè)備嚴(yán)禁超溫、超壓、超負(fù)荷和帶故障運行。凡散發(fā)大量熱量的設(shè)備和蒸汽管道，必須要有保溫層或隔熱層。為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故，應(yīng)采取相應(yīng)安全措施，并進(jìn)行安全培訓(xùn)。所有生產(chǎn)及相關(guān)人員必須牢固樹立“安全第一”的思想，遵守勞動安全、生產(chǎn)規(guī)章制度；學(xué)習(xí)、掌握各種防范方法，增強自我安全保護意識；12.5生產(chǎn)操作中嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝紀(jì)律，按工藝要求進(jìn)行操作，嚴(yán)禁違規(guī)、違章操作。12.6車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙和帶入生活用品，必須按照規(guī)定要求更換并穿戴好工作衣物。12.7設(shè)備運行過程中，嚴(yán)禁將手或其他工用具伸入設(shè)備運轉(zhuǎn)部分。如遇異常必須立即停機，請專業(yè)人員進(jìn)行維修，嚴(yán)禁私自拆卸查看。12.8根據(jù)工種需要，應(yīng)供給生產(chǎn)崗位人員工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等勞動保護品。并應(yīng)定期清洗，保持整潔。12.9機器和工作臺等設(shè)備、設(shè)施的布置應(yīng)便于工人安全操作。通道寬度不得小于1米。12.10操作間溫度、相對濕度應(yīng)適宜，通風(fēng)設(shè)備良好。并適當(dāng)配備防塵設(shè)施；潔凈室內(nèi)主要工作室照度不低于300Lx；保證潔凈室內(nèi)人均每小時新鮮空氣量不少于40m3。12.11車間生產(chǎn)人員必須每年進(jìn)行一次體檢。12.12車間生產(chǎn)人員必須每年進(jìn)行至少一次產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)崗位SOP的培訓(xùn)、考試，合格者方能上崗。13勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期13.1勞動組織定員定崗序號崗位名稱人數(shù)（人）1干燥22粉碎過篩23稱量配料24總混25內(nèi)包裝26外包裝313.2生產(chǎn)周期工序名稱干燥過篩稱量配料總混內(nèi)包裝外包裝工序生產(chǎn)周期（小時）222284檢驗周期（小時）96產(chǎn)品批生產(chǎn)周期（小時）11614環(huán)境保護14.1廢水管理和處理:生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水，經(jīng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，從下水道排放。14.2廢渣的管理和處理：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢渣轉(zhuǎn)運到規(guī)定的垃圾站傾倒。14.3生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢氣經(jīng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，排入大氣。14.4對于粉塵較大的工序，車間應(yīng)備有相應(yīng)捕吸塵設(shè)施。15附錄常用理化常數(shù)、換算表15.1名詞解釋密閉：系指將容器密閉，防止塵土及異物進(jìn)入。密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裹的無色透明、半透明容器。熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。15.2法定計量單位，國際符號含義15.2.1長度：以m(米)表示，或以其分?jǐn)?shù)單位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米μm納米nm1m=10dm1dm=10cm