藥物化學消化系統(tǒng)藥物

關于藥物化學消化系統(tǒng)藥物根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱恿λ幐文懠膊≥o助治療藥物第2頁,共42頁，星期六，2024年，5月第一節(jié)抗?jié)兯?Anti-ulcerAgents)

發(fā)病原因：1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。潰瘍非潰瘍第3頁,共42頁，星期六，2024年，5月三聯(lián)療法抗生素制酸劑

粘膜保護劑第4頁,共42頁，星期六，2024年，5月胃壁細胞分泌胃酸的過程：ss第5頁,共42頁，星期六，2024年，5月根據(jù)胃酸分泌機制：1、抗膽堿能藥2、H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過量胃酸的抗酸藥第6頁,共42頁，星期六，2024年，5月

H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展*第7頁,共42頁，星期六，2024年，5月法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃類噻唑類第8頁,共42頁，星期六，2024年，5月H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁第9頁,共42頁，星期六，2024年，5月二、構效關系：

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NHSCH3CH3NONHCH3NO2堿性芳雜環(huán)或堿性基團取代的芳雜環(huán)中間為易繞曲的四原子鏈平面的“脒脲基團”第10頁,共42頁，星期六，2024年，5月三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine

第一個上市的H2-受體拮抗劑，一問世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。第11頁,共42頁，星期六，2024年，5月性質(zhì)：

1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；

2.氰基在鹽酸中水解生成胍；

3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀；

4.經(jīng)灼熱，放出HS氣體，使醋酸鉛試紙顯黑色。副作用：

與雌激素受體有親和作用，長期應用男子乳腺發(fā)育，陽痿；女性溢乳。同時與其它藥物合用時影響其它藥物的代謝。第12頁,共42頁，星期六，2024年，5月合成：第13頁,共42頁，星期六，2024年，5月雷尼替丁Ranitidine結(jié)構特點：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)第二個上市的H2-受體拮抗劑第14頁,共42頁，星期六，2024年，5月優(yōu)點：1.高效，速效，長效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。理化性質(zhì)：

本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。第15頁,共42頁，星期六，2024年，5月H+／K+-ATP酶分布胃壁細胞表層，具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進行，因此H+／K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵僅分布在胃壁細胞，在這一點與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。并且作用最強、選擇性高，副作用小。質(zhì)子泵抑制劑第16頁,共42頁，星期六，2024年，5月一、藥物發(fā)展第17頁,共42頁，星期六，2024年，5月二、代表藥物：奧美拉唑Omeprazole結(jié)構特點：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?，S有旋光性第18頁,共42頁，星期六，2024年，5月理化性質(zhì)：1.弱堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定，對強酸不穩(wěn)定。第19頁,共42頁，星期六，2024年，5月作用機制：奧美拉唑H+螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸第20頁,共42頁，星期六，2024年，5月結(jié)構改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不可逆質(zhì)子泵抑制劑，該類藥物不易長期連續(xù)使用。3.Why第21頁,共42頁，星期六，2024年，5月可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F96067第22頁,共42頁，星期六，2024年，5月

已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用，而抑制酶的活性。由于該類化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類的二硫鍵結(jié)合，對酸的抑制作用可逆，稱為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。第23頁,共42頁，星期六，2024年，5月

第二節(jié)止吐藥

(antiemetic)抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5－HT3受體拮抗劑副作用較大第24頁,共42頁，星期六，2024年，5月一、藥物發(fā)展昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊止吐藥西沙必利氯波必利達佐必利促動力藥第25頁,共42頁，星期六，2024年，5月昂丹司瓊代表藥物命名結(jié)構特點:1245913-位手性碳第26頁,共42頁，星期六，2024年，5月合成路線第27頁,共42頁，星期六，2024年，5月合成路線第28頁,共42頁，星期六，2024年，5月Mannich反應（氨甲基化反應）

具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進行縮合，活潑H被氨甲基取代的反應，叫Mannich反應。生成的反應產(chǎn)物稱為Mannich堿。第29頁,共42頁，星期六，2024年，5月Mannich反應在有機合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、Mannich堿可作為中間體，合成用一般方法難合成的化合物。（1）消除反應——烯酮Mannich堿不穩(wěn)定，加熱后易脫胺生成烯酮。第30頁,共42頁，星期六，2024年，5月（2）消除加成反應——β－碳上導入其它結(jié)構烯酮與活潑亞甲基化合物進行Michael加成。（3）氫解反應——比原有反應物多一個碳的產(chǎn)物第31頁,共42頁，星期六，2024年，5月（4）置換反應——可被強的親核試劑置換第32頁,共42頁，星期六，2024年，5月其它止吐藥鹽酸地芬尼多

命名

1第33頁,共42頁，星期六，2024年，5月合成第34頁,共42頁，星期六，2024年，5月合成第35頁,共42頁，星期六，2024年，5月格氏反應1、格氏試劑——有機鹵代烴與金屬Mg在無水乙醚中可生成有機鎂化合物。3、格氏反應機理2、格氏反應：指格氏試劑與醛、酮、酯等的加成反應。第36頁,共42頁，星期六，2024年，5月格氏反應的應用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯叔醇第37頁,共42頁，星期六，2024年，5月馬來酸硫乙拉嗪第38頁,共42頁，星期六，2024年，5月第三節(jié)促動力藥

(prokinetics)早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑）多潘立酮（外周多巴胺D2受體拮抗劑）發(fā)展：比利類，如西沙比利第39頁,共42頁，星期六，2024年，5月甲氧氯普胺12451命名性質(zhì)：（1）顯色反應（2）重氮化偶合反應代表藥物第40頁,共42頁，星期六，2024年，