抗甲狀腺藥（藥理學）

學習目標掌握抗甲狀腺藥的分類、藥理作用、臨床應用、不良反應與用藥護理熟悉甲狀腺激素的藥理作用與臨床應用1第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥23了解甲狀腺激素的合成、分泌與調(diào)節(jié)

情景導入導入情景：

李女士，32歲。近三個月來頸部增粗，心悸、易怒、體重下降，來院就診。查體：心率120次/分，雙眼突出，手顫，甲狀腺Ⅱ度腫大，表面光滑，實驗室檢查T3、T4均升高。診斷為甲狀腺功能亢進，給予卡比馬唑治療，用藥2個月癥狀好轉(zhuǎn)，加用大劑量復方碘溶液2周后，行甲狀腺手術。請思考：

1．該病人先用卡比馬唑，再用大劑量碘治療的原因？2．甲亢術前為什么要使用大劑量碘？

3．卡比馬唑最主要不良反應及用藥護理措施有哪些？

第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥概述甲亢是指各種原因引起的甲狀腺激素產(chǎn)生和釋放過多或甲狀腺激素攝入過多的一種臨床綜合癥。

常用抗甲狀腺藥的有：

硫脲類、碘和碘化物、放射性碘和β受體激動藥四大類。一、硫脲藥硫脲類（thioureas）是目前最常用的抗甲狀腺藥。硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）咪唑類：甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑tapazole）卡比馬唑（cabimazole，又稱甲亢平）一、硫脲藥【藥理作用】1．抑制甲狀腺激素合成抑制甲狀腺過氧化物酶，進而抑制甲狀腺激素的生物合成。2.抑制免疫硫脲類有輕度的免疫抑制作用，抑制免疫球蛋白的合成。對自身免疫性甲亢病因也有一定的治療作用。硫脲類對已合成的甲狀腺激素無效，故起效慢。一、硫脲藥作用機制一、硫脲藥【臨床應用】1．甲亢的內(nèi)科治療適用于不需要手術治療的輕癥患者、或者不宜手術和放射性碘治療的中重度患者。一、硫脲藥【臨床應用】2．甲狀腺術前準備

術前使用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復正常，可以減少甲狀腺次全切除手術病人術中術后的并發(fā)癥及甲狀腺危象。在術前2周加服大劑量的碘劑，使腺體縮小變硬。一、硫脲藥【臨床應用】3．甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，大劑量硫脲類（常選用丙硫氧嘧啶）阻斷甲狀腺激素的合成，以及β受體阻斷藥抑制交感神經(jīng)興奮癥狀。

甲亢患者，在精神刺激、感染、手術、外傷等誘因作用下，甲狀腺激素突然大量釋放入血，使病情急劇惡化而產(chǎn)生的征侯群，稱為甲狀腺危象。一、硫脲藥【不良反應】多發(fā)生于用藥的頭兩個月，3%～12%病人可出現(xiàn)。1．過敏反應是最常見的并發(fā)癥，2．消化道反應惡心、嘔吐、味覺減退，偶爾可出現(xiàn)黃疸性肝炎。一、硫脲藥【不良反應】3．白細胞減少或粒細胞缺乏癥白細胞輕度減少較多見，嚴重的粒細胞減少少見，后者是此類藥中最嚴重的不良反應。病人一旦出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛應懷疑粒細胞減少的可能，及早查血停藥，必要時使用糖皮質(zhì)激素。一、硫脲藥【不良反應】4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退

長期用藥后，由于血清中甲狀腺激素水平下降，TSH反饋性地分泌增多而引起甲狀腺腺體代償性增生，從而出現(xiàn)甲狀腺腫；另外，本類藥物長期使用，可使甲狀腺功能暫時性減退，停藥后甲狀腺功能多可恢復。二、碘及碘化物臨床上使用最多的是復方碘溶液，又稱盧戈液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單獨使用碘化鉀或碘化鈉。二、碘及碘化物【藥理作用】不同劑量碘或碘化物對甲狀腺功能產(chǎn)生的影響不同。

1.小劑量碘

參與甲狀腺激素的合成。

2.大劑量碘主要是抑制甲狀腺激素的釋放，也可抑制其合成。大劑量碘劑還能抑制TSH的分泌，使腺體縮小變硬，血管減少，有利于手術進行。若繼續(xù)用藥，則失去抗甲狀腺作用，甲亢癥狀復發(fā)。因此，不能單獨用于甲亢的治療。二、碘及碘化物【臨床應用】1．甲亢術前準備2．治療甲狀腺危象3．防治單純性甲狀腺腫綜合治療大劑量術前2周小劑量二、碘及碘化物【不良反應】1．一般反應咽喉不適、口中金屬味、呼吸道刺激、鼻竇炎、唾液分泌增多等，停藥后可自行消退。2．過敏反應病人常有碘過敏史。過敏表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫，嚴重者有喉頭水腫，可引起窒息。停藥多可自行消退，加服食鹽和大量飲水有助于碘的排泄。二、碘及碘化物【不良反應】3．誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期或過量服用可誘發(fā)甲亢；部分癥狀控制穩(wěn)定的甲亢患者，可因使用碘劑而復發(fā)。由于碘劑可通過胎盤和乳汁，影響新生兒甲狀腺功能，故孕婦及哺乳期婦女慎用。三、放射性碘放射性碘指的是放射性131I，t1/2為8天，產(chǎn)生β射線（占99%）和γ射線（占1%）。β射線射程短，僅有0.5～2mm，輻射作用僅限于甲狀腺內(nèi)，對增生明顯的細胞作用敏感。三、放射性碘【臨床應用】

適用于不宜手術、藥物治療無效或過敏以及術后復發(fā)的甲亢病人。131I起效緩慢，用藥后1個月見效，3～4個月甲狀腺功能可恢復正常。

禁用：20歲以下患者、孕婦、哺乳期婦女三、放射性碘【不良反應】

劑量過大可導致甲狀腺功能減退。嚴格掌握劑量四、β受體阻斷藥常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾和阿替洛爾，后兩者選擇性較好，不良反應較少。應用：

β受體阻斷藥主要是用于甲亢、甲狀腺術前準備、甲狀腺危象的輔助治療。常與硫脲類藥物聯(lián)合使用。鞏固練習第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥鞏固練習第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥鞏固練習第三十章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥