中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

第十四章

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院藥理學(xué)系盛瑞第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)成和功能神經(jīng)元神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞突觸與信息傳遞中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能單位。人腦內(nèi)的神經(jīng)元總數(shù)估計(jì)有一千億個(gè)具有感受刺激與傳導(dǎo)興奮的功能。神經(jīng)元(Neuron)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocyte）少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocyte）小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）室管膜細(xì)胞（ependymalcell）人腦內(nèi)的神經(jīng)元總數(shù)估計(jì)有一萬(wàn)億-五萬(wàn)億個(gè)功能：支持、絕緣和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(glialcell)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論突觸傳遞

SynapticTransmission中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論乙酰膽堿－－M、N受體去甲腎上腺素－－NE受體多巴胺－－DA受體5－HT－－5－HT受體γ－氨基丁酸（GABA）－－GABA受體興奮性氨基酸－－NMDA、AMDA、KA、mGluR受體神經(jīng)肽－－阿片受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的遞質(zhì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)。紋狀體、下丘腦、杏仁核及腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)記憶、警覺(jué)及內(nèi)臟活動(dòng)M受體激動(dòng)后造成神經(jīng)元的慢興奮現(xiàn)象N受體可易化其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放乙酰膽堿（Ach）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論乙酰膽堿（Ach）第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)?；浊澳X和中腦：學(xué)習(xí)記憶、警覺(jué)紋狀體：運(yùn)動(dòng)腦干、脊髓：運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟活動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論M受體：

絕大部分腦內(nèi)膽堿能受體屬M(fèi)型，屬G蛋白耦聯(lián)受體。已發(fā)現(xiàn)5種不同亞型（M1-M5）腦內(nèi)以M1受體為主，占50-80%乙酰膽堿受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論N受體：配體門(mén)控受體離子通道受體被激動(dòng)后可開(kāi)放受體離子通道，增加Na＋、K＋、Ca2＋的通透性，膜去極化，產(chǎn)生突觸后興奮效應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論去甲腎上腺素（NA）分布:

較集中，主要分布于腦橋和延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)包括藍(lán)斑核，腹外側(cè)被蓋區(qū)功能:

與警覺(jué)、睡眠、情緒等調(diào)節(jié)有關(guān)情感性神經(jīng)障礙NA減少→精神抑郁疼痛與鎮(zhèn)痛 碳酸鋰，利血平NA能神經(jīng)元活性增高→愉快、激動(dòng) 抗抑郁藥疼痛與鎮(zhèn)痛阿片戒斷癥狀中樞抗高血壓藥可樂(lè)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論去甲腎上腺素（NA）分布:

較集中，主要分布于腦橋和延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)包括藍(lán)斑核，腹外側(cè)被蓋區(qū)功能:

與警覺(jué)、睡眠、情緒等調(diào)節(jié)有關(guān)腦內(nèi)NE減少，可表現(xiàn)出精神抑郁過(guò)量可表現(xiàn)出狂躁抗抑郁藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論多巴胺（DA）分布：主要存在于中腦、間腦，但以黑質(zhì)及紋狀體中含量最高（75%）功能：錐體外系功能、情緒情感、精神理智、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)ArvidCarlsson確定多巴胺為腦內(nèi)信息傳遞者的角色使他贏得了2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論多巴胺是一種腦內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)，簡(jiǎn)稱“DA”。它是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要負(fù)責(zé)大腦的情欲、感覺(jué)，將興奮及開(kāi)心的信息傳遞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5-羥色胺

5-hydroxytryptamine,5HT分布：腦干的中縫核群、低位腦干網(wǎng)質(zhì)區(qū)功能：睡眠、鎮(zhèn)痛、體溫調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌、精神活動(dòng)抗抑郁藥的治療機(jī)制就是抑制5－HT、DA、NE的再攝取,5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體是抗抑郁藥的作用靶點(diǎn).中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論興奮性氨基酸谷氨酸（glutamate）：是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50％以上的突觸是以Glu為遞質(zhì)的興奮性突觸。天冬氨酸谷氨酸受體離子型：NMDA受體、AMPA受體、KA受體代謝型：mGluR受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論NMDA受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論GlutMg2+GlutNa+BriefDepolarisationEXCITATIONAMPAEAAreceptors:NMDAmGluRNa+SustainedDepolarisationEXCITATION+Na+Ca2+iCa2+PKC,NOSNMDAreceptorscontributetospinalcordsensitisation中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論興奮性氨基酸的功能參與興奮性突觸傳導(dǎo)在學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)元的可塑性、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用參與某些疾病發(fā)病機(jī)制如癲癇、腦外傷和老年性中樞退行性疾病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論γ－氨基丁酸（GABA）GABA主要分布在大腦皮質(zhì)、海馬和小腦。谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脫羧酶中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論γ－氨基丁酸（GABA）GABA是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)與睡眠機(jī)制有關(guān)癲癇發(fā)作的強(qiáng)度與GABA含量降低呈正相關(guān)GABA受體GABAA受體、GABAB受體、GABAC受體腦內(nèi)主要是GABAA受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論GABAA受體屬化學(xué)門(mén)控離子通道，是鎮(zhèn)靜催眠藥的作用靶點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論GABAA受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論神經(jīng)肽neuropeptides包括：阿片肽（如腦啡肽、內(nèi)啡肽）、速激肽（P物質(zhì)），神經(jīng)降壓肽、胰多肽特點(diǎn)：合成復(fù)雜、更新慢、釋放量較少、失活較慢、效應(yīng)潛伏期與作用時(shí)間長(zhǎng)、影響廣泛，適合于調(diào)節(jié)緩慢和持久的神經(jīng)活動(dòng)。受體：G蛋白偶聯(lián)受體如阿片受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)作用于CNS的藥物分為兩大類中樞興奮藥中樞抑制藥CNS的藥物作用方式影響突觸化學(xué)傳遞影響遞質(zhì)、受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論錐體外系錐體外系運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成部分。在種系發(fā)生上屬神經(jīng)系統(tǒng)的古老部分。主要功能是在大腦皮質(zhì)的控制下調(diào)節(jié)肌張力，維持和調(diào)整身體姿勢(shì)，掌管習(xí)慣性和節(jié)律性動(dòng)作（如行路的雙臂擺動(dòng)、模仿、手勢(shì)、面部表情動(dòng)作、某些防御性反應(yīng)運(yùn)動(dòng)等）。在完成復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)功能時(shí)，錐體外系與錐體系是不可分割的統(tǒng)一體，只有在錐體外系使肢體保持一定的穩(wěn)定性和適當(dāng)?shù)募埩皡f(xié)調(diào)的條件下，錐體系才能支配精確的隨意運(yùn)動(dòng)。錐體系損害表現(xiàn)為痙攣性癱瘓，而錐體外系損害主要表現(xiàn)為不自主運(yùn)動(dòng)、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)緩慢，而非真正的癱瘓。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論作用靶點(diǎn)作用機(jī)制代表藥物主要藥理作用及應(yīng)用ACh阻斷M受體抑制膽堿酯酶NA抑制NE釋放抑制NE攝取抑制NE滅活DA激動(dòng)DA受體阻斷DA受體合成DAGABA增強(qiáng)GABA作用阿片受體激動(dòng)阿片受體阻斷阿片受體鋰鹽丙咪嗪?jiǎn)伟费趸敢种苿╂?zhèn)靜催眠抗驚厥阿片類（嗎啡、杜冷?。┘{洛酮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜嗎啡中毒苯二氮卓類去水嗎啡氯丙嗪左旋多巴催吐抗精神病抗帕金森病苯海索他克林，多奈哌齊抗帕金森病抗老年性癡呆抗躁狂抗抑郁抗抑郁作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類作用靶點(diǎn)作用機(jī)制代表藥物主要藥理作用及應(yīng)用ACh

阻斷M受體苯海索抗帕金森病抑制膽堿酯酶他克林，多奈哌齊抗老年性癡呆NA

抑制NE釋放鋰鹽抗躁狂抑制NE攝取丙咪嗪抗抑郁抑制NE滅活單胺氧化酶抑制劑抗抑郁DA