空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理

2024/8/281空調(diào)凈化系統(tǒng)

工藝用水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)管理2024/8/282重點(diǎn)議題空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理第一局部空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理2024/8/28李宏業(yè)32024/8/284空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述空調(diào)凈化系統(tǒng)的作用提供潔凈、溫濕度適合的生產(chǎn)環(huán)境，保護(hù)產(chǎn)品不受環(huán)境的污染和其它負(fù)面影響為人員提供舒適的工作環(huán)境李宏業(yè)42024/8/285空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述污染在取樣、生產(chǎn)、包裝過(guò)程中向起始原料、中間產(chǎn)品、成品中引入了不需要的、常是有害的物質(zhì)或生物包括物理污染化學(xué)污染生物污染細(xì)菌內(nèi)毒素李宏業(yè)52024/8/286空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述交叉污染生產(chǎn)過(guò)程中不同的物料、產(chǎn)品之間造成的污染交叉污染原因空氣處理系統(tǒng)和除塵系統(tǒng)設(shè)計(jì)缺陷、運(yùn)行不良和/或沒(méi)有得到良好的維護(hù)人員、物料、設(shè)備和器具沒(méi)有或沒(méi)有按照正確的程序進(jìn)行管理設(shè)備和器具沒(méi)有進(jìn)行有效的清潔和消毒李宏業(yè)62024/8/287空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述污染來(lái)自于環(huán)境和操作者的污染物

源自設(shè)備和器具的污染物交叉污染源自環(huán)境和操作者的產(chǎn)品源自設(shè)備和器具的產(chǎn)品李宏業(yè)72024/8/288空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述怎樣減少污染和交叉污染？足夠和適當(dāng)?shù)膹S(chǎng)房設(shè)施及必要的空氣凈化有效的人員、物料、設(shè)備和器具的使用、清潔等管理規(guī)程并得到良好執(zhí)行密閉的設(shè)備、容器驗(yàn)證過(guò)的清潔規(guī)程對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)正確的空氣壓差李宏業(yè)82024/8/289空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述對(duì)藥品制造環(huán)境的控制要求適當(dāng)潔凈度級(jí)別的空氣環(huán)境監(jiān)控〔塵粒和微生物數(shù)等〕適當(dāng)?shù)臏貪穸?；李宏業(yè)92024/8/2810空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述青霉素、激素及抗腫瘤類(lèi)藥物的生產(chǎn)專(zhuān)區(qū)、專(zhuān)線(xiàn)、獨(dú)立的專(zhuān)用空調(diào)系統(tǒng)排氣的凈化處理更衣室、浴室及廁所的設(shè)置李宏業(yè)102024/8/2811空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述防發(fā)塵及效的捕塵；中間站等輔助生產(chǎn)室：通風(fēng)、溫濕度應(yīng)與藥品具體要求相適應(yīng)；潔凈室(區(qū))定期消毒；消毒劑管理。李宏業(yè)112024/8/2812空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述影響潔凈區(qū)域的關(guān)鍵因素:建筑物的結(jié)構(gòu)和外表處理空氣過(guò)濾換氣次數(shù)房間空氣壓力溫、濕度物流和人流外部環(huán)境防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染李宏業(yè)122024/8/2813空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述換氣次數(shù)的影響因素潔凈級(jí)別氣源的質(zhì)量和過(guò)濾效果區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的粒子人員數(shù)量與房間的配置密封效果熱、氣平衡房間的壓力李宏業(yè)132024/8/2814空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述潔凈區(qū)的三種狀態(tài)空態(tài)已建設(shè)完成，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有任何設(shè)備及操作人員靜態(tài)房間內(nèi)安置了設(shè)備，但現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有操作人員動(dòng)態(tài)正常的生產(chǎn)狀態(tài)需進(jìn)行自?xún)魰r(shí)間的驗(yàn)證李宏業(yè)142024/8/2815空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述中國(guó)新版GMP中對(duì)潔凈級(jí)別的要求級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)等于或大于相應(yīng)粒徑塵粒的最大允許濃度（粒/m3）≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA(100級(jí))352020352020B(100級(jí))3520293520002900C(10000級(jí))3520002900352000029000D(100000級(jí))352000029000-不做規(guī)定-不做規(guī)定李宏業(yè)2024/8/2816空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述中國(guó)GMP中對(duì)微生物的要求潔凈級(jí)別微生物污染限度空氣采樣CFU/m3沉降皿90mm，CFU/4hr.接觸皿55mm，CFU/皿手套5個(gè)手指CFU/手套A<1<1<1<1B10555C1005025-D20010050-李宏業(yè)2024/8/2817空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述潔凈級(jí)別ABCD容器清洗√溶液的配制（最終滅菌）√溶液的配制（無(wú)菌灌裝）√√√容器除熱原√灌裝（最終滅菌）√灌裝（無(wú)菌操作）√李宏業(yè)2024/8/2818空調(diào)凈化系統(tǒng)－概述空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要組成空調(diào)器除濕、加濕器風(fēng)管空氣過(guò)濾器〔層流罩〕李宏業(yè)182024/8/2819李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)送風(fēng)風(fēng)量，換氣次數(shù)100,000級(jí)以上的區(qū)域的風(fēng)口要求頂送側(cè)回，局部的潔凈級(jí)別的要求需要到達(dá)產(chǎn)塵量大的區(qū)域不能回風(fēng)產(chǎn)塵的區(qū)域相對(duì)于走廊負(fù)壓排風(fēng)應(yīng)做相應(yīng)的處理后排放局部產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)有除塵裝置2024/8/2820李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)風(fēng)口要裝有百葉和絲網(wǎng)，防止鳥(niǎo)及昆蟲(chóng)進(jìn)入〔定期清潔〕進(jìn)、排風(fēng)口要裝有截止閥風(fēng)管要密封、保溫且標(biāo)示流向高效風(fēng)管的設(shè)計(jì)、安裝防止折彎風(fēng)管進(jìn)風(fēng)的位置與排風(fēng)的風(fēng)口的位置應(yīng)不交叉影響2024/8/2821李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采風(fēng)口的位置相對(duì)公司總體設(shè)計(jì)的風(fēng)向的影響；采風(fēng)口的粉塵的污染影響過(guò)濾器〔材質(zhì)和泄露〕--初效--中效--高效2024/8/28李宏業(yè)22空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及安裝的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)風(fēng)量控制建議采用變頻控制除濕采用露點(diǎn)除濕，特殊要求可采用深冷除濕和化學(xué)法加濕必須采用潔凈蒸汽〔增加過(guò)濾器〕--工業(yè)蒸汽、鍋爐蒸汽要考慮加藥問(wèn)題加濕段要在高效過(guò)濾器的前段2024/8/2823李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)日常管理要求空調(diào)系統(tǒng)圖空調(diào)系統(tǒng)的管理規(guī)程，應(yīng)全面系統(tǒng)。內(nèi)容應(yīng)包括

-系統(tǒng)概況

-溫、濕度的控制

-潔凈度控制

-風(fēng)平衡的控制

-維修與校驗(yàn)的管理

-運(yùn)行操作的管理

-文件的管理2024/8/2824李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)日常管理

--溫度(與生產(chǎn)要求相一致18-26oC)

--濕度(與生產(chǎn)要求相一致45-65%)

--壓差(10Pa，壓差梯度)溫濕度超標(biāo)的信息傳遞2024/8/2825李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)--過(guò)濾器-過(guò)濾器更換(差壓監(jiān)控報(bào)警)-供給商審核報(bào)告-質(zhì)量合格證-更換記錄(設(shè)備日志)-高效過(guò)濾器安裝方式風(fēng)口安裝、機(jī)組安裝--記錄-紙質(zhì)記錄和計(jì)算機(jī)記錄-有計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)記錄還要有設(shè)備日志-打印、電子記錄保存5年以上2024/8/2826李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)--儀表定期校驗(yàn)--預(yù)防性維修--系統(tǒng)恢復(fù)-系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復(fù)--機(jī)組清洗、清潔-外表、盤(pán)管2024/8/2827李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)日常管理的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)定期管理--圖紙(GMP相關(guān))-潔凈等級(jí)圖-氣流流向圖-空調(diào)機(jī)組PID圖--定期測(cè)試-氣流流向-換氣次數(shù)-微生物取樣-粒子計(jì)數(shù)-高效過(guò)濾器完整性實(shí)驗(yàn)--年度回憶2024/8/2828李宏業(yè)層流罩的管理及驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)日常管理

--注意過(guò)濾器的壓差

--及時(shí)更換過(guò)濾器

--注意操作要在驗(yàn)證過(guò)的區(qū)域進(jìn)行2024/8/2829李宏業(yè)層流罩的管理及驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)層流罩的驗(yàn)證

--高效過(guò)濾器的完整性測(cè)試(99.97%)

--顆粒潔凈度測(cè)試(100級(jí),10000級(jí),100000級(jí))

-動(dòng)態(tài)

-靜態(tài)

--風(fēng)速檢查(0.36—0.54m/s)

--流型測(cè)試

--環(huán)境測(cè)試

-溫度(18C—26C)

-相對(duì)濕度(45%--65%)

-噪音(<75dBA)

-照度(>300Lux)2024/8/2830李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題自?xún)魰r(shí)間〔及其驗(yàn)證〕--機(jī)組開(kāi)啟后多長(zhǎng)時(shí)間可恢復(fù)正常狀態(tài)-溫度-濕度-壓差-氣流流向-粒子測(cè)試-換氣次數(shù)-微生物2024/8/2831李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題氣閘連鎖

--必須要有自控連鎖集中除塵2024/8/2832李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題工業(yè)垃圾的處理--生產(chǎn)過(guò)程中的垃圾分為-有害垃圾-無(wú)害垃圾--有害垃圾應(yīng)送到有環(huán)保資質(zhì)的處理中心特別設(shè)施〔取樣〕傳遞窗--非特殊要求--特殊要求2024/8/2833李宏業(yè)2024/8/2834空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證組織及一般程序設(shè)計(jì)確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)李宏業(yè)34驗(yàn)證組織及一般程序

2024/8/28李宏業(yè)35驗(yàn)證組織及一般程序2024/8/28李宏業(yè)36驗(yàn)證組織及一般程序驗(yàn)證小組的職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草或?qū)徍素?fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定工程的順利實(shí)施負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的異常情況進(jìn)行處理，并報(bào)請(qǐng)驗(yàn)證管理常設(shè)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證工作作出評(píng)價(jià)和建議負(fù)責(zé)提出再驗(yàn)證周期負(fù)責(zé)做出驗(yàn)證結(jié)論企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)證前，應(yīng)該先建立驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖，以便明確分工與流程2024/8/28李宏業(yè)37驗(yàn)證組織及一般程序提出驗(yàn)證工程驗(yàn)證前必須有一個(gè)總的驗(yàn)證方案，以確定待驗(yàn)證的對(duì)象〔驗(yàn)證工程〕、驗(yàn)證范圍及時(shí)間進(jìn)度表驗(yàn)證工程一般分類(lèi)廠(chǎng)房、設(shè)施及設(shè)備檢驗(yàn)生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)品2024/8/28李宏業(yè)38驗(yàn)證組織及一般程序2024/8/28李宏業(yè)39驗(yàn)證組織及一般程序2024/8/28李宏業(yè)40驗(yàn)證組織及一般程序2024/8/28李宏業(yè)41驗(yàn)證組織及一般程序檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按方案完成檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中有否修改，修改的理由是否明確,并有批準(zhǔn)手續(xù)重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否作過(guò)調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn)審批驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告必須由驗(yàn)證方案的會(huì)簽人加以評(píng)論和批準(zhǔn)。在最終由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)以前，須按照GMP要求進(jìn)行審查，然后出具合格證明2024/8/28李宏業(yè)42驗(yàn)證組織及一般程序2024/8/28李宏業(yè)432024/8/2844空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)系統(tǒng)流程設(shè)計(jì)系統(tǒng)配置要求系統(tǒng)的設(shè)計(jì)參數(shù)溫濕度潔凈級(jí)別壓差換氣次數(shù)自?xún)魰r(shí)間系統(tǒng)自動(dòng)保護(hù)和報(bào)警裝置與URS的比照確認(rèn)李宏業(yè)442024/8/2845空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)系統(tǒng)圖紙和文件施工安裝圖送風(fēng)平面圖回風(fēng)平面圖排風(fēng)平面圖操作手冊(cè)空調(diào)機(jī)組冷凍機(jī)臭氧消毒器李宏業(yè)452024/8/2846空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)空調(diào)機(jī)組的安裝確認(rèn)部件的材質(zhì)過(guò)濾器加熱器表冷器公用介質(zhì)連接電源冷卻水蒸汽空調(diào)箱的密封性李宏業(yè)462024/8/2847空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)風(fēng)管制作與安裝管道材料保溫材料風(fēng)管走向風(fēng)管檢漏風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備的清潔安裝前保護(hù)先清潔再安裝管道、過(guò)濾器風(fēng)機(jī)開(kāi)啟運(yùn)行一段時(shí)間再安裝高效過(guò)濾器李宏業(yè)472024/8/2848空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)高效過(guò)濾器的檢漏掃描法將風(fēng)速儀放于距過(guò)濾器2cm處，沿著過(guò)濾器內(nèi)邊框整個(gè)斷面封頭和安裝框架處來(lái)回掃描，掃描速度為5—20mm/s，過(guò)濾器風(fēng)速不應(yīng)有突降或突升的現(xiàn)象PAO法PAO,Poly-Alpha-Olefin聚α烯烴DOP〔鄰苯二甲酸二辛酯〕：由于具有致突變的作用，目前的應(yīng)用在逐步被PAO取代李宏業(yè)482024/8/2849如上圖，PAO法測(cè)得的是高效過(guò)濾器的穿透率李宏業(yè)492024/8/2850空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)高效過(guò)濾器檢漏部位過(guò)濾器的濾材濾材與其框架的連接過(guò)濾器與墻壁或頂棚之間高效過(guò)濾器檢漏用儀器氣溶膠發(fā)生器氣溶膠光度計(jì)李宏業(yè)502024/8/2851空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)形成的文件操作SOP清潔SOP消毒SOP潔凈度測(cè)試SOP維修效勞人員培訓(xùn)李宏業(yè)512024/8/2852空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)空調(diào)設(shè)備的調(diào)試空調(diào)器風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速、電流、電壓初中效過(guò)濾器壓差加熱盤(pán)管冷卻盤(pán)管除濕器風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速、電流、電壓蒸汽壓力再生溫度李宏業(yè)522024/8/2853空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)高效過(guò)濾器風(fēng)量及氣流流向的測(cè)定風(fēng)速X采樣點(diǎn)截面積法

矩形風(fēng)口條形風(fēng)口風(fēng)量?jī)x測(cè)定風(fēng)量李宏業(yè)532024/8/2854空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)氣流流型測(cè)定〔煙霧法〕可使用可見(jiàn)的白色或黃色煙霧測(cè)定過(guò)程應(yīng)將流型進(jìn)行拍照，用以判斷煙霧應(yīng)形成流線(xiàn)，不應(yīng)發(fā)生較明顯的回流；如有微小回流，不應(yīng)回流到關(guān)鍵的工作區(qū)域動(dòng)態(tài)測(cè)定時(shí)，煙霧也不應(yīng)發(fā)生較明顯的回流；如有微小回流，不應(yīng)回流到關(guān)鍵的工作區(qū)域空調(diào)調(diào)試及空氣平衡換氣次數(shù)風(fēng)壓溫濕度李宏業(yè)542024/8/2855空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)氣流流型亂流〔紊流〕單向流〔層流〕李宏業(yè)552024/8/2856李宏業(yè)2024/8/2857空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)懸浮粒子測(cè)定應(yīng)詳細(xì)規(guī)定采樣點(diǎn)數(shù)目每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)采樣時(shí)間采樣量〔每次采樣量應(yīng)大于28.3L〕根據(jù)實(shí)際情況繪制采樣點(diǎn)分布圖李宏業(yè)572024/8/2858空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)微生物測(cè)定沉降菌〔培養(yǎng)皿法〕浮游菌〔浮游菌采樣器〕注意！歐洲藥典中關(guān)于微生物培養(yǎng)的內(nèi)容〔培養(yǎng)條件、培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)基種類(lèi)〕與中國(guó)藥典有所不同；用到的培養(yǎng)基需進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)歐洲藥典中的條件和時(shí)間細(xì)菌30-35℃，120h霉菌和酵母菌20-25℃，120h李宏業(yè)582024/8/2859空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)三態(tài)下自?xún)魰r(shí)間確實(shí)認(rèn)選擇產(chǎn)品暴露區(qū)域和風(fēng)險(xiǎn)較大的代表性區(qū)域進(jìn)行測(cè)定空氣凈化系統(tǒng)在停機(jī)的前提下，執(zhí)行空調(diào)機(jī)組操作規(guī)程，開(kāi)機(jī)運(yùn)行對(duì)凈化車(chē)間的空氣進(jìn)行凈化分別在運(yùn)行10分鐘，20分鐘，30分鐘，40分鐘等多個(gè)時(shí)間段進(jìn)行采樣監(jiān)測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定潔凈系統(tǒng)的自?xún)魰r(shí)間檢測(cè)塵埃粒子和微生物每個(gè)取樣點(diǎn)需要檢測(cè)三次，每天做一次李宏業(yè)59無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作例如C級(jí)背景下的局部A級(jí)-高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝〔或灌封〕C級(jí)-產(chǎn)品灌裝〔或灌封〕-高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾-眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝〔或灌封〕-直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)-軋蓋-灌裝前物料的準(zhǔn)備-產(chǎn)品配制〔指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制〕和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。2024/8/2860李宏業(yè)無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境〔1〕此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒前方可密封等狀況；〔2〕此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后需等待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。2024/8/2861李宏業(yè)無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作例如B級(jí)背景下的A級(jí)--處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝〔或灌封〕、分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和放無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝B級(jí)--處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放2024/8/2862李宏業(yè)無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境C級(jí)

--灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制;--產(chǎn)品的過(guò)濾D級(jí)

--直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌2024/8/28李宏業(yè)63無(wú)菌生產(chǎn)的操作環(huán)境〔1〕軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)?！?〕軋蓋也可在C級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中操作。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。2024/8/2864李宏業(yè)2024/8/2865李宏業(yè)特殊說(shuō)明更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)使更衣的不同階段分開(kāi)，以盡可能防止工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開(kāi)潔凈區(qū)的更衣間分開(kāi)設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。2024/8/2866李宏業(yè)特殊說(shuō)明氣鎖間兩側(cè)的門(mén)不應(yīng)同時(shí)翻開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)防止兩側(cè)的門(mén)同時(shí)翻開(kāi)。當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細(xì)菌的物料或產(chǎn)品時(shí)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整以防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)作去污染處理〔如排風(fēng)口安裝過(guò)濾器〕。2024/8/28李宏業(yè)67特殊說(shuō)明應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄〔如煙霧試驗(yàn)的錄像〕。應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。2024/8/2868李宏業(yè)特殊說(shuō)明由于軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)后再次開(kāi)啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能到達(dá)規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。2024/8/28李宏業(yè)69特殊說(shuō)明應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和消毒。所采用消毒劑的種類(lèi)應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。紫外線(xiàn)殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。應(yīng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在事先清潔過(guò)的容器內(nèi)，存放期不得超過(guò)規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過(guò)濾的消毒劑和清潔劑。必要時(shí)可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)對(duì)熏蒸劑的殘留水平予以驗(yàn)證。2024/8/2870李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題未按標(biāo)準(zhǔn)要求劃分空氣潔凈級(jí)別?？諝鈾z測(cè)文件中對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的各大指標(biāo)〔風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌等〕的監(jiān)測(cè)頻次未做明確規(guī)定或未按照檢測(cè)程序中規(guī)定的頻次進(jìn)行空氣的監(jiān)測(cè)。未對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，指導(dǎo)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行、維護(hù)。未進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。局部不可循環(huán)使用凈化空氣的房間〔產(chǎn)塵量大、產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)等房間〕未采取全排的方式；或者全排空氣未經(jīng)處理就直接排放。可循環(huán)使用凈化空氣在回到空調(diào)系統(tǒng)前的處理方法未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。直排的房間無(wú)防倒灌裝置。對(duì)空調(diào)系統(tǒng)未制訂預(yù)防維修性方案及實(shí)施。當(dāng)潔凈度發(fā)生偏移時(shí)，未對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估；同時(shí)對(duì)在發(fā)生偏移過(guò)程的中產(chǎn)品未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，僅以檢測(cè)數(shù)據(jù)為判定標(biāo)準(zhǔn)。2024/8/2871李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題日常監(jiān)測(cè)頻次、記錄與文件規(guī)定不符合；測(cè)試參數(shù)無(wú)示意圖；參數(shù)測(cè)試布點(diǎn)與GB不一致；塵粒測(cè)試不進(jìn)行UCL計(jì)算；測(cè)試過(guò)程無(wú)原始記錄〔如塵降菌〕，等等。消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。壓差指示裝置安裝位置不正確，上下端錯(cuò)接。所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無(wú)法準(zhǔn)確指示靜壓差。2024/8/2872李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題局部房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內(nèi)。缺少壓差指示裝置，或者壓差梯度不符合要求。潔凈室〔區(qū)〕的房間或區(qū)域主要操作間無(wú)溫濕度顯示裝置，溫度不符合工藝要求。沿海地區(qū)濕度較大，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)除濕功能；北方地區(qū)空氣枯燥，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)加濕功能。特殊工藝的操作區(qū)域無(wú)調(diào)控裝置。如高溫枯燥間無(wú)排風(fēng)散熱裝置。2024/8/2873李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題分裝室未保持相對(duì)負(fù)壓。直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。排風(fēng)口在進(jìn)風(fēng)口的上側(cè)。空調(diào)系統(tǒng)采用同一套機(jī)組。直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。對(duì)強(qiáng)毒微生物分類(lèi)不清楚，導(dǎo)致強(qiáng)毒微生物操作區(qū)未形成相對(duì)負(fù)壓。對(duì)致病作用的微生物理解不清楚，未進(jìn)行相應(yīng)的防護(hù)。2024/8/2874李宏業(yè)空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題文件對(duì)過(guò)濾器的定期檢查周期未進(jìn)行規(guī)定，實(shí)際過(guò)程中也未進(jìn)行完整性測(cè)試。局部與藥品直接接觸使用點(diǎn)的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體未安裝終端過(guò)濾裝置。過(guò)濾器的材質(zhì)為親水性，或所選的材料易脫落異物；或孔徑選擇不當(dāng)〔孔徑太大，無(wú)法起到過(guò)濾、除菌作用〕文件中對(duì)濾器的清洗、消毒方法、周期或更換周期未做出明確的規(guī)定在實(shí)際的操作中未執(zhí)行文件規(guī)定的清洗、消毒方法、周期或更換周期。驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全，未對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。驗(yàn)證報(bào)告與文件規(guī)定不一致。2024/8/2875李宏業(yè)第二局部工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理2024/8/28李宏業(yè)762024/8/2877工藝用水系統(tǒng)－概述工藝用水分類(lèi)飲用水〔原水〕軟化水純化水注射用水李宏業(yè)77

工藝用水系統(tǒng)－概述

原水

深井水

--通過(guò)深井開(kāi)采的水自來(lái)水

--城市自來(lái)水公司提供的水飲用水2024/8/2878李宏業(yè)

工藝用水系統(tǒng)－概述

天然水與自來(lái)水

天然水

--水庫(kù)、湖泊，江河及地下水

--天然水的雜質(zhì)

-懸浮物，10-4毫米以上的雜質(zhì)，泥沙、粘土、動(dòng)植物殘骸微生物和有機(jī)物

-膠體，10-5–10-4毫米范圍內(nèi)的雜質(zhì)，膠體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸附能力

-溶解物，10-6毫米以下以分子或離子狀態(tài)存在2024/8/2879李宏業(yè)工藝用水系統(tǒng)－概述

天然水與自來(lái)水自來(lái)水--城市自來(lái)水公司提供的水*水庫(kù)、湖泊水源-自然沉淀，水中懸浮物比較少-自然蒸發(fā)、濃縮，含鹽量較高-藻類(lèi)、微生物易生長(zhǎng)，腐殖質(zhì)高*江河水源-懸浮物、膠體含量高-含鹽量、硬度低-水質(zhì)不穩(wěn)定，易受污染*深井地下水-懸浮物、膠體含量低-含鹽，鐵量較高，硬度高-水質(zhì)穩(wěn)定，受外界影響小2024/8/2880李宏業(yè)工藝用水系統(tǒng)－概述

飲用水管理飲用水的標(biāo)準(zhǔn)符合WHO、ISO或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門(mén)的認(rèn)可有儲(chǔ)水池就要有二次供水水質(zhì)監(jiān)測(cè)報(bào)告儲(chǔ)水池的人孔、維修孔必須密閉并且加鎖加氯殺菌〔國(guó)標(biāo)總氯?0.05)自來(lái)水泵定期切換2024/8/2881李宏業(yè)原水、自來(lái)水及飲用水的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)2024/8/2882李宏業(yè)2024/8/2883工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述飲用水的處理軟化去離子去除顆粒物除菌處理李宏業(yè)832024/8/2884處理技術(shù)懸浮物有機(jī)物離子微粒微生物熱原凝聚沉淀+

++砂過(guò)濾+

++活性炭吸附+

+筒式過(guò)濾+

++

++

+反滲透（RO）+

+++

+++

++

++

++

++

++

+離子交換+

++

+紫外線(xiàn)殺菌++

++

+膜過(guò)濾（MF）+

++

++

++超過(guò)濾（UF）+

++

+多效蒸餾+

+++

++

+李宏業(yè)軟化水管理軟化前處理--沙濾,多項(xiàng)介質(zhì)過(guò)濾取決于SDI的數(shù)值--除氯-活性碳法-化學(xué)方法(NaHSO3)軟化水的標(biāo)準(zhǔn)軟化管理要求--00ppm----2ppm--硬度計(jì)定期校正--軟化器要定期切換--操作、切換要有記錄〔設(shè)備日志〕軟化后要考慮系統(tǒng)循環(huán)2024/8/2885李宏業(yè)軟化過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)弄清水的污染指數(shù)SDI根據(jù)SDI確定預(yù)過(guò)濾，沙濾、多相解質(zhì)等除氯的方式--化學(xué)除氯〔NaHSO3的流量、液位控制〕--有機(jī)碳過(guò)濾器的熱水消毒硬度測(cè)試--硬度計(jì)按時(shí)校驗(yàn)--絡(luò)合滴定液的效期軟化器--手動(dòng)切換填寫(xiě)設(shè)備日志--串聯(lián)式軟化器2024/8/2886李宏業(yè)2024/8/2887工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述純化水以飲用水為水源應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)微生物防止再污染防止微生物繁殖李宏業(yè)872024/8/2888工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述純化水處理離子交換超濾反滲透電滲析蒸餾李宏業(yè)882024/8/2889工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述注射用水以飲用水或純化水為水源制備歐洲藥典和中國(guó)藥典要求用蒸餾法制備美國(guó)藥典中可使用反滲透及蒸餾法李宏業(yè)892024/8/2890工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述水質(zhì)類(lèi)型用途水質(zhì)要求飲用水①制備純化水的水源②非無(wú)菌原料藥最終精制前所有中間體的生產(chǎn)、培養(yǎng)基配制③設(shè)備、容器的初洗應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)純化水①制備注射用水(純蒸汽)的水源②非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水③注射劑、無(wú)菌藥品瓶子的初洗④非無(wú)菌藥品的配料⑤非無(wú)菌原料藥精制應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用水①無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水②注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料③無(wú)菌原料藥精制④無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)純蒸汽①無(wú)菌藥品物料、容器、設(shè)備、無(wú)菌衣或其他物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)的濕熱滅菌處理②培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽冷凝水應(yīng)符合藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)李宏業(yè)純化水的管理純化水的標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)SDI考慮絮凝劑R/O反滲透膜

--產(chǎn)水比率減少10%

--電導(dǎo)率增加10%

--入口壓力增加10%離線(xiàn)備用泵自反滲透膜開(kāi)始系統(tǒng)必須循環(huán)2024/8/2891李宏業(yè)反滲透和電子除鹽EDI風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)反滲透膜前是否加絮凝劑反滲透膜的正常運(yùn)行參數(shù)離線(xiàn)備用泵反滲透和連續(xù)除鹽回路要循環(huán)連續(xù)除鹽正常運(yùn)行參數(shù)反滲透和連續(xù)除鹽的微生物控制反滲透和連續(xù)除鹽的熱水消毒會(huì)縮短壽命2024/8/2892李宏業(yè)純化/注射水的回路風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)回路中不能使用球閥，使用隔膜閥〔無(wú)死角隔膜閥〕不能有螺紋連接，可用法蘭，建議用傘葉法蘭管道內(nèi)外表粗糙度Ra<0.5u--純化水316L或304--注射水316L新系統(tǒng)要做清洗鈍化2024/8/2893李宏業(yè)純水系統(tǒng)〔熱水消毒〕巴氏消毒換熱器的選擇系統(tǒng)的保溫與循環(huán)系統(tǒng)的溫度測(cè)定點(diǎn)2024/8/2894李宏業(yè)2024/8/2895李宏業(yè)儀表連接應(yīng)采用衛(wèi)生接口連接呼吸器要采用不脫落纖維的疏水性除菌濾器最好能電加熱呼吸器要定期測(cè)試更換紫外線(xiàn)殺菌燈的燈管要定期更換(純化水)

--工作時(shí)間、紫外強(qiáng)度、燈管報(bào)警2024/8/2896李宏業(yè)紫外滅菌燈2024/8/2897李宏業(yè)純化/注射水的回路風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)水管路要有流量計(jì)、恒壓裝置控制流速--0.915米/秒、3英尺/秒(ISPE國(guó)際制藥工程師協(xié)會(huì))

--速度過(guò)低,有細(xì)菌滋生的危險(xiǎn)

--速度過(guò)高,管壁長(zhǎng)Rouge

--換熱器要用雙管板式,冷熱媒的

--壓力要小于純水壓力2024/8/2898李宏業(yè)回水控制的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)溫度、流速、電導(dǎo)率及TOC2024/8/2899李宏業(yè)注射水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)2024/8/28100李宏業(yè)水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)潔凈蒸汽消毒前要將水排凈除電子記錄外要有設(shè)備日志打印及電子記錄應(yīng)保存5年系統(tǒng)一旦崩潰應(yīng)能立即恢復(fù)系統(tǒng)不能有泄漏、滴漏微生物定期取樣圖紙管理與控制

2024/8/28101李宏業(yè)水系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)變更及不符合的管理年度回憶--目的--范圍--內(nèi)容-年度變更及不符合事件匯總總結(jié)-年度校正方案執(zhí)行情況-年度預(yù)防性維修方案執(zhí)行情況-年度測(cè)試趨勢(shì)〔化學(xué)、微生物〕--結(jié)論2024/8/28102李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題潔凈區(qū)取樣

--酒精消毒X

--排水√

--取樣√潔凈區(qū)取樣與生產(chǎn)過(guò)程用水必須一致非潔凈區(qū)取樣

--酒精消毒√

--排水√

--取樣√2024/8/28103李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題純化水的回路/用點(diǎn)安裝0.2u的過(guò)濾器--沒(méi)有安裝的必要注射水的回路/用點(diǎn)安裝0.2u的過(guò)濾器--沒(méi)有安裝的必要，假設(shè)安裝會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)2024/8/28104李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題臭氧消毒--有專(zhuān)門(mén)的研究文獻(xiàn)證明，臭氧對(duì)某些的細(xì)菌是不起作用的--臭氧的濃度和滅菌的效果無(wú)明確的對(duì)應(yīng)關(guān)系--最可靠、最穩(wěn)定的消毒方法：巴氏消毒和蒸汽消毒2024/8/28105李宏業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題所有用于連接在用水點(diǎn)的軟管，必須有編號(hào)，按照生產(chǎn)過(guò)程中使用的管件，清洗、枯燥管理禁止長(zhǎng)時(shí)間連接在用水點(diǎn)，用水后立即拆掉2024/8/28106李宏業(yè)2024/8/28107純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)要求預(yù)處理設(shè)備能除去5μm以上粒徑的微粒預(yù)處理后的水質(zhì)〔以下指標(biāo)應(yīng)根據(jù)具體設(shè)備而定〕濁度：<1.0Ftu；氯化物：<150mg/L；PH值：5-8；進(jìn)水溫度：10-35℃多介質(zhì)過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖、再生、排放軟水器：能自動(dòng)反沖、再生、排放活性炭過(guò)濾器：能自動(dòng)反沖，可用熱水或蒸汽消毒李宏業(yè)1072024/8/28108純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)李宏業(yè)1082024/8/28109純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)李宏業(yè)1092024/8/28110純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)所用的純化水管路可用巴氏殺菌消毒〔80℃~90℃〕或純蒸汽殺菌消毒〔121℃〕。輸送泵316L不銹鋼制〔浸水局部〕，電拋光并鈍化處理。衛(wèi)生夾頭作連接件。潤(rùn)滑劑采用純化水本身?？赏耆懦e水熱交換器熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。采用316L不銹鋼制；李宏業(yè)1102024/8/28111純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)；電拋光和鈍化處理；可完全排除積水。紫外滅菌器要求有記錄時(shí)間的儀表和光強(qiáng)度的儀表浸水局部采用316L不銹鋼，石英燈罩應(yīng)可拆卸李宏業(yè)1112024/8/28112純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－設(shè)計(jì)確認(rèn)系統(tǒng)參數(shù)要求出水能力供水壓力進(jìn)水的水質(zhì)要求功耗產(chǎn)量供給商審計(jì)李宏業(yè)1122024/8/28113純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)公用系統(tǒng)連接純化水制備裝置多介質(zhì)過(guò)濾器活性炭過(guò)濾器過(guò)濾器材質(zhì)充填物質(zhì)：質(zhì)量與填充效果壓力原水流速李宏業(yè)1132024/8/28114純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)精密過(guò)濾器過(guò)濾器外殼材質(zhì)過(guò)濾器材質(zhì)完整性試驗(yàn)反滲透系統(tǒng)反滲透膜的材質(zhì)連接狀況流量壓力電導(dǎo)率顯示李宏業(yè)1142024/8/28115純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)李宏業(yè)1152024/8/28116純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)管道分配系統(tǒng)管道、閥門(mén)的材質(zhì)不銹鋼316L隔膜閥管道的連接和試壓6D原那么李宏業(yè)1162024/8/28117純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)管道的清洗、鈍化、消毒純化水循環(huán)預(yù)沖洗1%NaOH溶液〔72℃~75℃〕循環(huán)清洗純化水沖洗8%硝酸溶液〔49℃~52℃〕循環(huán)鈍化純化水連續(xù)沖洗排放口出水PH=5~7進(jìn)、出口純化水電導(dǎo)率一致消毒李宏業(yè)1172024/8/28118純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－安裝確認(rèn)儀器儀表的校準(zhǔn)電導(dǎo)儀流量計(jì)壓力表李宏業(yè)1182024/8/28119純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的檢查運(yùn)行時(shí)各過(guò)濾器的壓差出水能力工作溫度反滲透裝置的運(yùn)行壓力、出水能力滅菌系統(tǒng)能否正常工作李宏業(yè)1192024/8/28120純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－運(yùn)行確認(rèn)水處理單元的水質(zhì)檢測(cè)多介質(zhì)過(guò)濾器水的濁度活性炭過(guò)濾器氯化物PH反滲透系統(tǒng)脫鹽率電導(dǎo)率滅菌器〔紫外、巴氏〕微生物數(shù)李宏業(yè)1202024/8/28121純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)第一階段2-4個(gè)周期取樣方案取樣點(diǎn)取樣頻次儲(chǔ)罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次使用點(diǎn)每周期一次李宏業(yè)2024/8/28122純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)第二階段2-4個(gè)周期取樣方案取樣點(diǎn)取樣頻次儲(chǔ)罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次使用點(diǎn)每周期一次李宏業(yè)2024/8/28123純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)第三階段〔至少1年的日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)10-11個(gè)月〕取樣方案取樣點(diǎn)取樣頻率監(jiān)控指標(biāo)送回水總管及支管每周微生物各使用點(diǎn)輪流取樣每周微生物最遠(yuǎn)用水點(diǎn)每天化學(xué)、微生物貯罐每周化學(xué)、微生物李宏業(yè)2024/8/28124純化水系統(tǒng)驗(yàn)證－性能確認(rèn)第一階段完成后，假設(shè)水質(zhì)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，那么可以進(jìn)行使用第一、第二階段驗(yàn)證完成后，應(yīng)制定警戒限和行動(dòng)限李宏業(yè)1242024/8/28125注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)要點(diǎn)蒸餾水機(jī)采用316L不銹鋼制的多效蒸餾水機(jī)或清潔蒸汽發(fā)生器；電拋光并作鈍化處理；裝有測(cè)量、記錄和自動(dòng)控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過(guò)設(shè)定值時(shí)可自動(dòng)轉(zhuǎn)向排水純蒸汽消毒系統(tǒng)管道分配系統(tǒng)的保溫李宏業(yè)1252024/8/28126注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證安裝確認(rèn)要點(diǎn)管道焊接用于氬弧焊的設(shè)備焊接參數(shù)〔頻率、電流等〕焊接接頭的數(shù)量X光探傷不銹鋼管道的材質(zhì)所使用的不銹鋼管的批號(hào)、來(lái)源李宏業(yè)1262024/8/28127注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)檢查注射用水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況檢查電壓電流、大爐蒸汽、供水壓力。檢查測(cè)定設(shè)備的參數(shù)通過(guò)化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來(lái)確定該設(shè)備的去除率、效率、流量，看是否到達(dá)設(shè)計(jì)要求李宏業(yè)1272024/8/28128注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證李宏業(yè)1282024/8/28129注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證性能確認(rèn)要點(diǎn)化學(xué)微生物細(xì)菌內(nèi)毒素李宏業(yè)129驗(yàn)證過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證文件的邏輯性草案和報(bào)告的區(qū)分草案批準(zhǔn)后，執(zhí)行前的培訓(xùn)所有的使用點(diǎn)在一個(gè)月內(nèi)取樣潔凈區(qū)取樣與生產(chǎn)過(guò)程的操作一致2024/8/28130李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題2024/8/28131李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題2024/8/28132李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題水系統(tǒng)的管道存在死角、盲管。水系統(tǒng)的管道布局圖與實(shí)際的管道安裝不一致。清洗、消毒驗(yàn)證周期與實(shí)際操作不一致。水處理及配套系統(tǒng)設(shè)計(jì)存在缺陷，存在質(zhì)量隱患。未對(duì)水處理及配套系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)、無(wú)相關(guān)記錄。未制訂水質(zhì)警戒線(xiàn)和行動(dòng)限。2024/8/28133李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題無(wú)水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖；圖示取樣點(diǎn)與現(xiàn)場(chǎng)取樣點(diǎn)不符合；現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)識(shí)不完善。現(xiàn)場(chǎng)無(wú)水質(zhì)監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)條件〔試劑、儀器〕?，F(xiàn)場(chǎng)計(jì)量器具未檢定或已過(guò)校驗(yàn)周期。現(xiàn)場(chǎng)記錄與文件規(guī)定不一致；清潔消毒周期；水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo)、周期。關(guān)于工藝用水的各文件關(guān)于監(jiān)測(cè)的頻次規(guī)定不一致。設(shè)備驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全。設(shè)備驗(yàn)證結(jié)論與文件規(guī)定不一致。對(duì)設(shè)備重要部位的變更未進(jìn)行再驗(yàn)證。無(wú)水質(zhì)的年度統(tǒng)計(jì)趨勢(shì)分析。2024/8/28134李宏業(yè)水系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題設(shè)備驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全。對(duì)設(shè)備重要部位的變更未進(jìn)行再驗(yàn)證。驗(yàn)證文件中，未對(duì)消毒周期進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證報(bào)告中，對(duì)消毒方式〔溫度、壓力、時(shí)間、流速、循環(huán)時(shí)間等〕無(wú)明示性結(jié)論。2024/8/28135李宏業(yè)第三局部壓縮空氣系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理2024/8/28李宏業(yè)136壓縮空氣系統(tǒng)-概述壓縮空氣系統(tǒng)是工業(yè)領(lǐng)域中應(yīng)用最為廣泛的第四大能源，其能耗在大多數(shù)工廠(chǎng)中約占其全部能耗的10%-40%。制藥企業(yè)相對(duì)較少。2024/8/28李宏業(yè)137壓縮空氣系統(tǒng)-概述壓縮空氣有3種主要用途動(dòng)力用壓縮空氣作為能源完成做功工藝用壓縮空氣空氣成為工藝流程的一局部控制用儀表風(fēng)停止，啟動(dòng)或調(diào)整機(jī)械設(shè)備的運(yùn)行操作2024/8/28李宏業(yè)138

壓縮空氣系統(tǒng)組成

壓縮空氣系統(tǒng)包括供氣側(cè)和用氣側(cè)兩局部。

2024/8/28李宏業(yè)139壓縮空氣系統(tǒng)工作原理2024/8/28李宏業(yè)140壓縮空氣系統(tǒng)工作原理再經(jīng)過(guò)冷凍式壓縮空氣枯燥機(jī)和微熱吸附式壓縮空氣枯燥機(jī)進(jìn)一步去除壓縮空氣中水份，然后經(jīng)過(guò)A級(jí)過(guò)濾器，可除去99．99%游離狀態(tài)下的水份，油份，過(guò)濾粒徑≤0．01μm，使輸送到各使用點(diǎn)的壓縮空氣滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝要求。2024/8/28李宏業(yè)141壓縮空氣系統(tǒng)圖2024/8/28李宏業(yè)142壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述2024/8/28李宏業(yè)143壓縮空氣系統(tǒng)各單元描述AR-0102級(jí)通用除塵過(guò)濾器去除1μm以