廣譜抗生素介紹

廣譜抗生素介紹基本結(jié)構(gòu):1、氫化駢四苯(四個環(huán))2、不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團不同

分類1、天然四環(huán)素類:四環(huán)素(少用)、土霉素(不用)、金霉素(外用)。2、人工半合成品:多西環(huán)素(強力霉素,常用)、米諾環(huán)素,替加環(huán)素等。[體內(nèi)過程]1、吸收:天然四環(huán)素影響因素①多價陽離子:Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+與四環(huán)素類抗生素形成難溶難吸收得絡(luò)合物,妨礙其吸收。

②胃中酸度高,藥物溶解完全,吸收較好;酸性藥如維生素C等促進其吸收。③與堿性藥如碳酸氫鈉、H2受體阻斷藥或抗酸藥合用,其吸收減少。

半合成四環(huán)素受影響較小不能忽視2、分布:全身,膽汁*,骨和牙齒——四環(huán)素牙*沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì);易滲入胸腔,腹腔,胎兒循環(huán)及乳汁中;不易透過血腦屏障(多西環(huán)素和米諾環(huán)素除外)3、排泄:腎;糞便*部分以原型經(jīng)腎小球濾過,尿液藥物濃度較高,有利于治療尿路感染存在肝腸循環(huán),膽汁藥物濃度較高,有利于治療膽道感染[藥理作用]*1、抗菌譜:廣G+菌:金黃色葡萄球菌最敏感G-菌:大腸埃希菌等(對厭氧菌也有效)無效:綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒對四體(立克次體、支原體、衣原體、螺旋體)對阿米巴原蟲(間接抑制)。[藥理作用]*2、抗菌機制(1)、與30S亞基A位結(jié)合,阻止氨基酰tRNA進位,抑制肽鏈延長和細(xì)菌蛋白質(zhì)得合成(2)、細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加,抑制細(xì)菌DNA得復(fù)制屬于快速抑菌藥?！灸退幮浴繉μ烊凰沫h(huán)素耐藥得細(xì)菌對半合成四環(huán)素仍敏感。耐藥機制:產(chǎn)生滅活或鈍化四環(huán)素得酶細(xì)菌核糖體保護蛋白大量表達細(xì)菌外排泵蛋白大量表達產(chǎn)生較慢。耐藥菌株日漸增多。交叉耐藥性。[藥理作用]*

[臨床應(yīng)用]1、四體感染首選或首選藥物之一立克次體——斑疹傷寒、恙蟲病和Q熱等不要濫用流行性斑疹傷寒人虱是傳播流行性斑疹傷寒的罪魁禍?zhǔn)住九R床應(yīng)用】衣原體感染(衣原體肺炎、鸚鵡熱、沙眼和性病性淋巴肉芽腫);

鸚鵡熱衣原體肺炎

和鸚鵡親密接觸謹(jǐn)防鸚鵡熱支原體感染(支原體肺炎和泌尿生殖系感染);某些螺旋體感染(回歸熱等);

幽門螺桿菌感染引起得消化性潰瘍;肉芽腫鞘桿菌感染引起得腹股溝肉芽腫;鼠疫、布魯菌病、霍亂。大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜2、G-、G+敏感菌所致呼吸道、尿道與膽 道感染,作為次選藥。3、腸內(nèi)阿米巴,以土霉素效好。[不良反應(yīng)及禁忌癥]1、局部刺激:2、二重感染(Superinfection,菌群交替癥)*定義:長期使用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而一些不敏感菌如真菌或耐藥菌乘機大量繁殖,造成新得感染,又稱菌群交替癥。

常見:真菌病(鵝口瘡)假膜性腸炎(難辨梭狀芽孢桿菌感染)——萬古霉素或甲硝唑治療濫用得教訓(xùn)3、對骨、牙齒生長得影響沉積于骨、牙,與Ca2+結(jié)合

4、其她1)肝損傷;2)腎毒性;3)過敏反應(yīng),光敏反應(yīng);4)前庭反應(yīng)等。變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠４月以上得婦女8歲以內(nèi)得兒童常用四環(huán)素類抗生素得特點及應(yīng)用多西環(huán)素(doxycycline,強力霉素)體內(nèi)過程口服吸收完全而迅速,不受同服食物影響。90%糞便排泄,有顯著得肝腸循環(huán),可每日服藥一次?？诜髮δc道菌群影響極小,很少引起腹瀉或二重感染。腎功能減退時,由糞便排出量增加,故腎衰患者也可使用。多西環(huán)素(doxycycline,強力霉素)特點:半合成四環(huán)素類,四環(huán)素類得首選藥;具有強效、速效、長效得特點。就是治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全得一種四環(huán)素。易致光敏反應(yīng)。米諾環(huán)素(minocycline)

口服吸收良好(F=95%),不易受食物影響。腦脊液中得濃度高?？咕钚员人沫h(huán)素強2～4倍,對耐四環(huán)素菌株也有良好得抗菌作用。米諾環(huán)素臨床主要用于治療各種敏感病原體所致得感染,包括沙眼衣原體所致得性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等,特別適合于治療痤瘡。不良反應(yīng)主要為前庭功能改變,其她不良反應(yīng)較四環(huán)素少見。替加環(huán)素(tigecycline)

第一個新型靜脈注射用甘氨酰四環(huán)素類抗生素。每12小時用藥1次,并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量,使用比較方便。替加環(huán)素(tigecycline)

有廣譜抗微生物活性,其抗菌活性比四環(huán)素強,不僅對耐四環(huán)素類菌株有良好得抗菌作用,而且對其她抗生素得耐藥菌株也有效(銅綠假單胞菌除外)。2005年6月美國FDA批準(zhǔn)用于成人復(fù)雜皮膚及軟組織感染和成人復(fù)雜得腹內(nèi)感染。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐和腹瀉,其她不良反應(yīng)目前少見。

第二節(jié)、氯霉素

氯霉素就是第一個人工合成得抗生素。1947年由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)濾液中得到,確定分子結(jié)構(gòu)式后次年即用化學(xué)方法合成,并廣泛應(yīng)用于臨床。也就是第一個用于臨床得廣譜抗生素。[體內(nèi)過程]1、P、O、吸收快而完全。2、全身分布廣泛。腦脊液、眼部、胎盤可用于細(xì)菌性腦膜炎。進入胞內(nèi),抑制胞內(nèi)菌,故對傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。3、代謝就是肝藥酶抑制劑4、排泄:約10%原型腎排,尿路感染有效。[抗菌作用]1、抗菌譜:廣譜G-(對傷寒桿菌及副傷寒桿菌、布魯菌及百日咳桿菌作用強)G+(不及青霉素、四環(huán)素)立克次體、沙眼衣原體2、機理:強效抑菌劑,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。作用位點與紅霉素、克林霉素得作用位點相近,同時應(yīng)用可產(chǎn)生競爭拮抗作用。3、耐藥性:基因突變;鈍化酶----乙?；D(zhuǎn)移酶;

細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變[臨床應(yīng)用]1、立克次體病 療效好2、G-菌為主得嚴(yán)重感染(耐藥菌誘發(fā)得嚴(yán)重感染,無法使用青霉素類藥物得腦膜炎、多藥耐藥得流感嗜血桿菌感染,且病情嚴(yán)重、危及生命)3、局部