糖化血紅蛋白、空腹血糖與D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期糖尿病篩查中的臨床應(yīng)用

糖化血紅蛋白、空腹血糖與D—二聚體聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期糖尿病篩查中的臨床應(yīng)用目的：探討糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）與D-二聚體（D-Dimer）聯(lián)合檢測(cè)用于篩查妊娠期糖尿?。℅DM）的可能性。方法：選取2017年1-12月在本院進(jìn)行定期產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)的首診GDM患者192例為觀察組，并同期選取本院健康妊娠女性192例為對(duì)照組。比較兩組HbA1c、FPG、D-Dimer水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）確定HbA1c預(yù)測(cè)GDM的診斷界點(diǎn)，分析HbA1c、FPG與D-Dimer聯(lián)合篩查GDM的可能性。結(jié)果：觀察組HbA1c和FPG水平均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；但兩組D-Dimer水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HbA1c、FPG和D-Dimer篩查GDM的ROC曲線下面積分別為0.767、0.803、0.500；當(dāng)HbA1c的診斷界點(diǎn)為5.25%時(shí)，其靈敏度為72.9%、特異度為66.7%，為HbA1c的最佳閾值。觀察組中HbA1c≥5.25%者140例，靈敏度為72.9%；FPG≥5.1mmol/L者60例，靈敏度僅為31.3%；HbA1c≥5.25%和/或FPG≥5.1mmol/L者152例，靈敏度為79.2%。結(jié)論：HbA1c與FPG聯(lián)合檢測(cè)更有利于GDM患者早期診斷，D-Dimer的檢測(cè)對(duì)于GDM患者早期診斷無相關(guān)性意義。妊娠期糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus，GDM）是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常，不包括妊娠前已存在的糖尿病[1-2]。目前，美國(guó)GDM患者占總?cè)焉锶藬?shù)的18%[3]，國(guó)內(nèi)報(bào)道GDM發(fā)病率為14.7%～20.9%[4-6]，并呈逐年遞增趨勢(shì)。研究結(jié)果表明，未及時(shí)進(jìn)行臨床治療的GDM孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，且圍生兒的患病率與治療時(shí)間的早晚也顯著相關(guān)[7]。因此，需要對(duì)GDM患者進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，進(jìn)而采取合理有效的措施進(jìn)行干預(yù)。國(guó)內(nèi)外已廣泛開展了關(guān)于GDM發(fā)病因素及篩查指標(biāo)的研究[8]，目前臨床主要通過空腹血糖（FPG）和75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）對(duì)GDM進(jìn)行診斷，但FPG僅反映瞬時(shí)血糖水平，而機(jī)體血糖易受諸多因素影響呈波動(dòng)狀態(tài)，OGTT則需多次采血，操作繁瑣，且易受患者機(jī)體應(yīng)激、葡萄糖攝入量、服糖后嘔吐等多種因素干擾，導(dǎo)致其重復(fù)性低、患者依從性差，甚至使未發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重GDM孕婦因血糖負(fù)荷過高而危及胎兒健康[9]。近年來，國(guó)際上逐漸推廣使用糖化血紅蛋白（HbA1c）對(duì)GDM進(jìn)行篩查和高危人群監(jiān)測(cè)，也曾有報(bào)道顯示D-二聚體（D-Dimer）水平變化與GDM篩查呈相關(guān)性[1]。為尋找更便捷、準(zhǔn)確的篩查指標(biāo)，本文隨機(jī)選取2017年1-12月本院收治的GDM患者及健康妊娠產(chǎn)婦各192例為研究對(duì)象，評(píng)估HbA1c、FPG與D-Dimer三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)用于篩查GDM的可能性，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料選取2017年1-12月在本院進(jìn)行定期產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)的首診GDM患者192例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年國(guó)際妊娠合并糖尿病研究組織（InternationalAssociationofdiabeticpregnancystudygroup，IADPSG）推薦的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度糖尿病患者、孕前糖尿病患者、具有糖尿病高危因素如糖尿病家族史、GDM史或巨大兒分娩史、多囊卵巢綜合征、孕早期空腹尿糖反復(fù)陽(yáng)性等患者以及心肝腎功能嚴(yán)重障礙患者。并選取同期在本院進(jìn)行孕檢的健康妊娠女性192例為對(duì)照組。兩組為單胎妊娠，均在妊娠期進(jìn)行OGTT，OGTT的診斷界值如下：空腹、1h、2h血糖值分別為5.1、10.0、8.5mmol/L（92、180、153mg/dL），任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述界值，則診斷為GDM。所有研究對(duì)象均為漢族人，均以書面形式同意參加本研究。這項(xiàng)工作得到了東莞市大朗醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)，并符合赫爾辛基宣言的要求。1.2方法采用日本ARKRAYHA-8180全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀以高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c；采用美國(guó)BECKMANAU-5800全自動(dòng)生化分析儀以葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG和OGTT；采用法國(guó)STAGOCOMPACT全自動(dòng)血凝分析儀以免疫比濁法測(cè)定D-Dimer，本實(shí)驗(yàn)室HbA1c、Glu（血糖濃度測(cè)定）與D-Dimer的檢測(cè)均于2017年廣東省臨床檢驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)中取得了優(yōu)秀成績(jī)。1.3觀察指標(biāo)比較兩組HbA1c、FPG、D-Dimer水平，分析HbA1c、FPG與D-Dimer聯(lián)合篩查GDM的可能性。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用受試者工作特征曲線（ROC）確定HbA1c預(yù)測(cè)GDM的診斷界點(diǎn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組基線資料比較觀察組平均年齡（29.15±4.19）歲，平均孕周（26.05±0.95）周。對(duì)照組平均年齡（29.11±3.44）歲，平均孕周（26.02±0.83）周。兩組年齡、孕周比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。2.2兩組孕中期各項(xiàng)測(cè)定指標(biāo)比較觀察組HbA1c和FPG水平均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；但兩組D-Dimer水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。2.3HbA1c、FPG和D-Dimer的ROC曲線下面積以IADPSG推薦的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)作ROC曲線，HbA1c、FPG和D-Dimer篩查GDM的ROC曲線下面積分別為0.767、0.803、0.500；HbA1c以5.25%為最佳切點(diǎn)，篩查GDM的靈敏度為72.9%、特異度為66.7%、Youden指數(shù)為0.396；特異度為95%時(shí)，HbA1c切點(diǎn)為5.55%，靈敏度為26.6%，見圖1、表2。單獨(dú)采用HbA1c（P＜0.01）、FPG（P＜0.01）或HbA1c聯(lián)合FPG診斷，均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用D-Dimer（漸進(jìn)Sig.b=0.994）診斷無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4HbA1c和FPG聯(lián)合檢測(cè)診斷GDM的評(píng)價(jià)結(jié)果以IADPSG推薦的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)作診斷金標(biāo)準(zhǔn)，192例GDM確診患者中，HbA1c≥5.25%共140例，靈敏度為72.9%；FPG≥5.1mmol/L共60例，靈敏度僅為31.3%；HbA1c≥5.25%和/或FPG≥5.1mmol/L共152例，靈敏度為79.2%。192例正常對(duì)照孕婦中，HbA1c0.05），而ROC曲線下面積也僅為0.500，與上述報(bào)道不符。綜上所述，HbA1c與FPG聯(lián)合檢測(cè)更有利于GDM患者的早期診斷，而單獨(dú)檢測(cè)D-Dimer診斷GDM無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參考文獻(xiàn)[1]楊友新，譚少明.糖化血紅蛋白、胰島素和D2聚體檢測(cè)對(duì)篩查妊娠期糖尿病的價(jià)值分析[J].內(nèi)科，2016，11（5）：740-741.[2]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：75-79.[3]AmericanDiabetesAssociation.Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus[J].DiabetesCare2013，36（Suppl1）：67-74.[4]ZhuWW，YangHX，WeiYM，etal.Evaluationofthevalueoffastingplasmaglucoseinthefirstprenatalvisittodiagnosegestationaldiabetesmellitusinchina[J].DiabetesCare，2013，36（3）：586-590.[5]陳友，江芳華，徐叢榮，等.新診斷標(biāo)準(zhǔn)下妊娠糖尿病篩查分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（22）：3083-3084.[6]孫笑，蘇世萍，孫偉杰，等.新診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用后妊娠期糖尿病患者母兒結(jié)局及一日門診效果的初步評(píng)估[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（3）：186-190.[7]NicklasJM，ZeraCA，EnglandLJ，etal.Aweb-basedlifestyleinterventionforwomenwithrecentgestationaldiabetesmellitus：arandomizedcontrolledtrial[J].ObstetGynecol，2014，124（3）：563-570.[8]NielsenKK，KapurA，DammP，etal.Fromscreeningtopostpartumfollow-up-thedeterminantsandbarriersforgestationaldiabetesmellitus（GDM）services，asystematicreview[J].BMCPregnancyChildbirth，2014，14：41.[9]蔡慧華，何援利，王雪峰，等.糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖檢測(cè)在妊娠期糖尿病篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（3）：205-208.[10]InternationalAssociationofDiabetesandPregnancyStudyGroupsConsensusPanel.Internationalassociationofdiabetesandpregnancystudygroupsrecommendationsonthediagnosisandclassi?cationofhyperglycemiainpregnancy[J].DiabetesCare，2010，33（3）：676-682.[11]綦小蓉，余海燕.糖化血紅蛋白在圍生期的運(yùn)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（7）：502-504.[12]向紅丁.關(guān)注妊娠糖尿病[J].中國(guó)糖尿病雜志，2011，19（9）：641-642.[13]林春曉，李春花，繆士霞，等.妊娠期糖尿病不同糖化血紅蛋白水平的圍產(chǎn)結(jié)局分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（8）：1268-1270.[14]甄艷鳳，劉興宇，徐剛，等.糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)與否對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（2）：146-149.[15]李瀟.妊娠期糖尿病糖化血紅蛋白水平與妊娠結(jié)局探討[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（13）：1396-1398.[16]陳鵑，梁小妍，陳雄.鹽酸利托君在妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)治療中的療效[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（12）：1973-1974.[17]AkgulO，UyarelH.D-dimer：Anovelpredictivemarkerforcardiovasculardisease[J].IntJCardiol，2013，168（5）：4930-4931.[18]戴海英，汪宏良，李艷.D-二聚體和Cys-C聯(lián)合檢測(cè)在腎病綜合征中的臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（7）：896-897，900.[19]龔波，章莉，戴云，等.正常妊娠婦女血栓彈力圖參考范圍的建立[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2012，11（5）：490-493.[20]Akin