血小板GPIIbIIIa受體拮抗劑幻燈片課件

血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑

魏丹丹重癥監(jiān)護(hù)室血管痙攣血小板血栓形成纖維蛋白凝塊形成抗凝血系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血系統(tǒng)止血的過程抗凝注：凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)，抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也被激活。WhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制RestingplateletPlaqueruptureandplateletadhesionPlateletactivationPreventionofplateletaggregationGPIIb/IIIaexpressionFibrinogenGPIIb/IIIainhibitorvWFvWFvWFAgonistsreleasedVesselWall血管內(nèi)皮損傷血小板凝血酶系統(tǒng)內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素內(nèi)源性ADP釋放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成復(fù)合物（GPIIb/IIIa）纖維蛋白受體血小板膜磷脂粘附于內(nèi)皮下膠原纖維血小板聚集纖維蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成潘生丁培達(dá)（–）阿司匹林（–）血管收縮IIb/IIIa（–）激活VWF抗血栓藥物抗凝藥抗血小板藥溶栓藥環(huán)氧化酶抑制劑如阿司匹林血小板IIb/IIIa受體拮抗劑ADP抑制劑噻氯匹啶氯吡格雷單克隆抗體abciximab肽類eptifibatide非肽類衍生物Tirofiban,lamifiban

AciximabEptifibatideTirofiban結(jié)構(gòu)鼠人IgG嵌合體環(huán)肽KGD小分子非肽RGD分子量(道爾頓)5000800500GPⅡb/Ⅲa選擇性差較強(qiáng)較強(qiáng)化學(xué)計(jì)量法1.5:1100:1100:1血漿半衰期10-15分鐘1.5-2.5小時(shí)1.5-2.5小時(shí)受體抑制可逆性差(輸注血小板)較強(qiáng)(停藥)較強(qiáng)(停藥)出血發(fā)生率多較少較少血小板無力癥相對(duì)較多少少安全性相對(duì)較差相對(duì)較好相對(duì)較好價(jià)格昂貴相對(duì)較低相對(duì)較低適應(yīng)癥(FDA)PCIACS;PCIACS;PCI三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較三.欣維寧?--鹽酸替羅非班簡介藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)適應(yīng)癥療效和安全性包裝規(guī)格價(jià)格欣維寧?簡介替羅非班通用名Tirofiban，由美國默克公司創(chuàng)制,1998年5月18日美國FDA批準(zhǔn)在美國上市。欣維寧?是目前國內(nèi)唯一的血小板IIb/IIIa受體拮抗劑，國家二類新藥，

2004年8月批準(zhǔn)在中國上市。它的上市無疑為國內(nèi)ACS的治療注入了新的生機(jī)和活力，能夠真正地滿足臨床需求。欣維寧藥理學(xué)通用名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液英文名：tirofibanhydrochloridesodiumchlorideinjection商品名：欣維寧分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O分子量：495.08形狀：本品為無色澄明液體欣維寧藥代動(dòng)力學(xué)靜注時(shí)，替羅非班對(duì)離體血小板聚集的抑制劑量和濃度成正比．以推薦劑量靜注給藥，在３０min后可達(dá)高于９０％抑制率．停止使用替羅非班，血小板的聚集功能恢復(fù)，替羅非班對(duì)血小板聚集的抑制是可逆的．半衰期約為２個(gè)小時(shí)．血中替羅非班大部分由腎排出，給藥量的主要部分經(jīng)尿排泄，少量經(jīng)糞便排泄，兩者均以原型排泄．體內(nèi)對(duì)替羅非班的代謝非常有限．欣維寧?特點(diǎn)(FAB)國內(nèi)第一個(gè)血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

填補(bǔ)了國內(nèi)市場的空白,滿足臨床的需要.非肽類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

無抗原性，使用安全對(duì)血小板IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，療效突出，不良反應(yīng)少。可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，減少出血并發(fā)癥和嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用輸液劑，起效迅速,（5分鐘起效，30分鐘受體抑制率〉90%）方便急救和調(diào)整劑量。欣維寧?--適應(yīng)癥

ACC/AHA關(guān)于UA/NSTEMI治療指南抗血小板和抗凝治療建議Ｉ類：對(duì)于準(zhǔn)備行心導(dǎo)管檢查和PCI的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用ＧＰIIb/IIIa受體拮抗劑。也可在開始PCI之前，使用IIb/IIIa受體拮抗劑。（證據(jù)級(jí)別：Ａ）IIａ類：對(duì)于持續(xù)性缺血，肌鈣蛋白升高的患者，或不準(zhǔn)備做有創(chuàng)治療但有其他高危表現(xiàn)＊的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，還應(yīng)當(dāng)使用Eptifibatide或Tirofiban（證據(jù)級(jí)別：Ａ）＊高?；颊撸貉寮♀}蛋白升高，缺血ＳＴ段改變，正在發(fā)生的缺血患者欣維寧適應(yīng)證和用法用量ACS的藥物治療（UA/NSTEMI）欣維寧負(fù)荷量0.4ug/kg/min靜脈滴注30min

維持量0.1ug/kg/min靜脈滴注48-108hACS的介入治療PCI（UA/NSTEMI/STEMI）欣維寧負(fù)荷量10ug/kg3min以上靜脈推注；維持量0.15ug/kg/min靜脈滴注36h不良反應(yīng)出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積液、肺出血和脊柱硬膜外血腫。預(yù)防：嚴(yán)重腎功能不全的病人應(yīng)減量；治療前測定APTT；全身急性及/或嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥超敏感性禁忌癥對(duì)其任何成分過敏的患者。有活動(dòng)性出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者。以前使用過鹽酸替羅非班出血血小板減少的患者。注意事項(xiàng)

近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少癥血小板計(jì)數(shù)小于150000/mm31年內(nèi)的腦血管病史1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史近期硬膜外的手術(shù)病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤嚴(yán)重的為控制的高血壓（收縮壓大于