來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)的影響

【摘要】目的：觀察并分析對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的治療方案，對(duì)其β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)的影響。方法：研究時(shí)間范圍為2021年5月—2023年5月，收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機(jī)化方法，列出流水號(hào)為01-56所對(duì)應(yīng)的治療分配表進(jìn)行分組處理（觀察組和對(duì)照組），比例為1：1。對(duì)照組（n=28）應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松予以治療，觀察組（n=28）應(yīng)用來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案予以治療，對(duì)比兩組患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)對(duì)比，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)對(duì)比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：相較于硼替佐米聯(lián)合地塞米松的治療方案，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案，可更好地改善患者實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，可行性良好。【關(guān)鍵詞】來(lái)那度胺；地塞米松；硼替佐米；多發(fā)性骨髓瘤；β2微球蛋白；M蛋白；血沉【Abstract】Objective：Toobserveandanalyzetheeffectsoflenalidomidecombinedwithdexamethasoneonβ2microglobulin，Mprotein，erythrocytesedimentrateandadversereactionsinpatientswithmultiplemyeloma.Methods：ThestudytimerangewasfromMay2021toMay2023.56patientswithmultiplemyelomaadmittedtoourhospitalwerecollectedassubjects.Thecentralgrouprandomizationmethodwasadopted，andthecorrespondingtreatmentallocationtablewithserialnumber01-56waslistedforgroupingtreatment（observationgroupandcontrolgroup），theratiowas1：1.Thecontrolgroup（n=28）wastreatedwithbortezomibcombinedwithdexamethasone，andtheobservationgroup（n=28）wastreatedwithlenalidomide，bortezomibanddexamethasonecombinedwiththreedrugs.Theincidenceofβ2microglobulin，Mprotein，erythrocytesedimentrateandadversereactionswerecomparedbetweenthetwogroups.Results：Aftertreatment，thelevelsofMprotein，β2microglobulinanderythrocytesedimentationrateinobservationgroupweresignificantlydecreased，andwerebetterthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Aftercomparison，theincidenceofperipheralnervechanges，neutropenia，nauseaandvomiting，insomniaandalopeciaintheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroupduringtreatment（P<0.05）.Conclusion：Comparedwithbortezomibcombinedwithdexamethasone，thethreedrugcombinationregimenoflenalidomide，bortezomibanddexamethasoneinmultiplemyelomapatientscanbetterimprovelaboratoryindicatorsandreducetheincidenceofadversedrugreactions，andisfeasible.【KeyWords】Lenalidomide；Dexamethasone；Bortezomib；Multiplemyeloma；β2-microglobulin；Mprotein；Bloodsedimentation多發(fā)性骨髓瘤作為臨床血液科常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人群，其以克隆性漿細(xì)胞異常增生為主要表現(xiàn)，以骨質(zhì)破壞、骨痛、貧血、高鈣血癥、腎功能不全以及高粘滯血癥為具體臨床特征，若未及時(shí)加以干預(yù)，還易繼發(fā)反復(fù)感染、血栓性疾病、腎病以及全身淀粉樣變形等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，威脅生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)該疾病多采取聯(lián)合用藥來(lái)進(jìn)行輔助治療，其中屬VD方案，即地塞米松聯(lián)合硼替佐米應(yīng)用最為廣泛，可有效控制病情發(fā)展，療效確切。但臨床經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，由于多發(fā)性骨髓瘤患者多為中老年，耐受力普遍較差，加上長(zhǎng)期使用地塞米松、硼替佐米極易產(chǎn)生機(jī)體耐藥性，故常降低治療敏感性，影響療效[3]。針對(duì)此現(xiàn)象，臨床提出需進(jìn)一步探索更為高效且低毒的聯(lián)合用藥方案來(lái)保障治療效果，改善疾病預(yù)后。近些年來(lái)，伴隨著用藥方案的不斷改進(jìn)和優(yōu)化，陸續(xù)有學(xué)者提出來(lái)那度胺作為沙利度胺衍生物，將其應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，可有效起到調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤血管生成等作用[4]。以此為背景，本研究收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，旨在探討來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的應(yīng)用效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，收集我院2021年5月—2023年5月收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機(jī)化方法，列出流水號(hào)為01-56所對(duì)應(yīng)的治療分配表進(jìn)行分組處理（觀察組和對(duì)照組），比例為1：1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂版）》[5]，結(jié)合病理組織活檢均確診為多發(fā)性骨髓瘤；②均意識(shí)清醒，可有效溝通；③均知曉本次研究目的，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；（3）肝、腎功能存在障礙者；③存在藥物過(guò)敏史者等。對(duì)照組，男15例，女13例，年齡45～77歲，平均年齡（59.36±4.98）歲，DS分期：ⅠA期3例、ⅡA期5例、ⅡB期3例、ⅢA期11例、ⅢB期6例，骨髓瘤類(lèi)型：IgG型15例、IgA型11例、輕鏈型2例；觀察組，男16例，女12例，年齡47～81歲，平均年齡（59.54±4.77）歲，DS分期：ⅠA期4例、ⅡA期4例、ⅡB期3例、ⅢA期12例、ⅢB期5例，骨髓瘤類(lèi)型：IgG型17例、IgA型10例、輕鏈型1例。兩組基礎(chǔ)資料均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。1.2方法對(duì)照組：給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松予治療。（1）硼替佐米（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183102，產(chǎn)品規(guī)格：1mg），皮下注射，于治療d1、d4、d8、d11用藥，1次/d，1次1.3mg/m2。（2）地塞米松磷酸鈉（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036，產(chǎn)品規(guī)格：1mL：5mg），靜脈滴注，于治療d1-2、d4-5、d8-9、d11-12用藥，1次/d，20mg/次。觀察組：給予來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合治療。（1）同上。（2）來(lái)那度胺（生產(chǎn)廠家：正大天晴制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193006，產(chǎn)品規(guī)格：25mg），口服，1次/d，25mg/次。1療程為28d，兩組均持續(xù)治療3個(gè)療程。1.3觀察指標(biāo)（1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于兩組患者治療前、后（療程結(jié)束后）采集其3～5mL空腹肘靜脈血，做低溫離心處理（轉(zhuǎn)速3000r/min，r=3cm），分離血清、血漿，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定：M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括末梢神經(jīng)改變、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組患者實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。2.2不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比經(jīng)對(duì)比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。3討論在臨床，多發(fā)性骨髓瘤并不罕見(jiàn)，其作為一種惡性腫瘤，多由漿細(xì)胞惡變引起，占所有血液系統(tǒng)腫瘤的10%左右[6]。有文獻(xiàn)記載[7]，多發(fā)性骨髓瘤屬于無(wú)法徹底治愈的一類(lèi)病癥，且其可產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，甚至隨著病情持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)廣泛性擴(kuò)散，故復(fù)發(fā)率較高。既往臨床針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤常采取造血干細(xì)胞移植予以干預(yù)，雖可起到一定效果，但對(duì)機(jī)體損傷較大，因此常間接導(dǎo)致患者治療依從性不高，不利于疾病預(yù)后。近年來(lái)，陸續(xù)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[8]，來(lái)那度胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤治療效果確切，且該藥物作為沙利度胺結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，與沙利度胺相比，療效更為顯著。鑒于此，本研究提出將來(lái)那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，現(xiàn)已取得了滿(mǎn)意的療效。毛沛沛等[9]學(xué)者提出，M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平作為多發(fā)性骨髓瘤療效及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，三者均直觀反映了腫瘤的負(fù)荷情況，若三者水平得到明顯控制，則說(shuō)明治療方案切實(shí)可行。而經(jīng)本次研究試驗(yàn)，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這是因?yàn)榈厝姿勺鳛樘瞧べ|(zhì)激素，其具有較強(qiáng)的抗病毒、抗炎作用，可有效增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。硼替佐米作為新型靶向治療藥物，屬于蛋白酶體抑制劑，可特異性和腫瘤細(xì)胞表面受體相結(jié)合，以此有效清除腫瘤細(xì)胞，抑制其增殖。來(lái)那度胺作為二代免疫調(diào)節(jié)劑，其可通過(guò)刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，且可促使NK細(xì)胞激發(fā)細(xì)胞毒性及抗體依賴(lài)細(xì)胞毒性，充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，同時(shí)該