免疫應(yīng)答（免疫學(xué)檢驗(yàn)課件）

固有免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答

抗原物質(zhì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原應(yīng)答的過(guò)程。固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）固有性免疫應(yīng)答（innateimmunity）亦稱天然免疫或非特異性免疫，是人類在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中，逐漸建立起來(lái)的一系列防御病原體等抗原的功能，構(gòu)成了機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

固有免疫應(yīng)答

一、基本知識(shí)天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子皮膚黏膜屏障血-腦屏障血-胎屏障效應(yīng)細(xì)胞二、固有免疫組成及作用機(jī)制（一）組織屏障及作用1.皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用血-腦屏障血-胎屏障軟腦膜脈絡(luò)叢毛細(xì)血管壁膠質(zhì)膜子宮內(nèi)膜基蛻膜絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞（二）固有免疫細(xì)胞及作用中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞1.吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)特點(diǎn)中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞形體小吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞分布外周血血液、組織中壽命短、更新快長(zhǎng)、組織中存活數(shù)月血中數(shù)量多，占白細(xì)胞70%少，占白細(xì)胞8%細(xì)胞器及其內(nèi)含物堿性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、防御素酸性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、豐富的線粒體吞噬過(guò)程吞噬細(xì)胞的殺傷機(jī)制氧依賴性途徑氧非依賴性途徑2.NK細(xì)胞分布：外周血中功能：（1）殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞（2）介導(dǎo)ADCC

（3）免疫調(diào)節(jié)作用特點(diǎn)：無(wú)需抗原致敏，直接殺傷靶細(xì)胞，非特異性，非MHC限制性抗體參與的NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）3.

T細(xì)胞分布：外界相通腔道黏膜表面和皮下組織功能：1.早期抗感染

2.非特異性抗瘤作用，人體抗腫瘤第一道防線

3.免疫調(diào)節(jié)特點(diǎn)：TCR無(wú)多樣性，直接識(shí)別某些完整的多肽抗原

4.B1細(xì)胞分布：胸腔、腹腔和腸壁固有層中

功能：（1）早期抗感染（2）維持自穩(wěn)（3）免疫調(diào)節(jié)作用特點(diǎn)：BCR無(wú)多樣性，分泌IgM類抗體5.肥大細(xì)胞

分布：皮膚、呼吸道、胃腸道黏膜下結(jié)締組織和血管壁周圍組織中

功能：（1）抗感染（2）抗腫瘤（3）免疫調(diào)節(jié)作用（4）參與Ⅰ型超敏反應(yīng)

特點(diǎn)：有親和力IgEFc受體（三）免疫分子及其作用

正常體液和組織中還有多種抑制和殺傷病原體的固有免疫分子，主要包括：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶、乙型溶素和C反應(yīng)蛋白等。

天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)免疫分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子、乙型溶素等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障血-腦屏障血-胎屏障國(guó)有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、

T細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞等1.抗感染作用固有性免疫應(yīng)答是機(jī)體抗感染的第一道防線和第二道防線。組成固有性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和分子體內(nèi)分布廣泛，反應(yīng)速度較快，在防御細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)感染的免疫中具有重要作用。尤其是在感染早期機(jī)體尚未形成特異性免疫應(yīng)答的情況下，固有性免疫應(yīng)答尤為重要。三、固有免疫的生物學(xué)功能病毒感染過(guò)程中固有性免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答時(shí)相2.抗腫瘤作用和移植排斥反應(yīng)腫瘤細(xì)胞能激活NK細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞毒作用，殺死或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞和γδT細(xì)胞可監(jiān)視腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)?；罨腗φ可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和活性氧等細(xì)胞毒性分子，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。3.參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用巨噬細(xì)胞能分泌多種促炎癥細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)，參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。還能分泌IL-8等多種趨化因子，募集、活化更多巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答。4.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)和啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的發(fā)生。巨噬細(xì)胞作為重要的APC，直接參與抗原提呈以及T細(xì)胞活化等過(guò)程，為適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)創(chuàng)造條件。同時(shí)，固有性細(xì)胞通過(guò)表面PRP對(duì)不同種類的病原體進(jìn)行識(shí)別，通過(guò)產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞的分化方向，直接影響了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。

細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答

抗原物質(zhì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原應(yīng)答的過(guò)程。固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）

適應(yīng)性免疫應(yīng)答，又稱為特異性免疫應(yīng)答，是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)一、基本知識(shí)特異性放大性記憶性MHC限制性主要特點(diǎn)：（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，又稱細(xì)胞免疫應(yīng)答（cellularimmuneresponse），是指在抗原刺激下，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為效應(yīng)T細(xì)胞（效應(yīng)Th1細(xì)胞和效應(yīng)Tc細(xì)胞）發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。包括：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段二、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD4+Th1細(xì)胞由活化的CD4+Th分化而來(lái)，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中具有重要作用?？乖籄PC攝取，處理，形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面，與Th細(xì)胞的TCR和CD4分子結(jié)合，形成CD4+Th活化的第一信號(hào)。（一）CD4+Th1細(xì)胞的免疫效應(yīng)

外源性抗原的加工處理

T細(xì)胞活化相關(guān)信號(hào)分子APC表面的B7等協(xié)同刺激分子與Th表面的CD28結(jié)合，形成Th細(xì)胞活化的第二信號(hào)。在雙信號(hào)的刺激下，CD4+Th細(xì)胞被活化，在局部微環(huán)境中IL-12等細(xì)胞因子的作用下，分化為效應(yīng)CD4+Th1細(xì)胞。

Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用胞內(nèi)病原體(病毒、腫瘤、胞內(nèi)寄生菌)被APC處理后結(jié)合為抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，并運(yùn)送至APC表面與Tc細(xì)胞的TCR和CD8分子結(jié)合，形成Tc活化的第一信號(hào)。

（二）CD8+Tc（CTL）細(xì)胞的免疫效應(yīng)

內(nèi)源性抗原的加工處理CD8+T細(xì)胞活化雙信號(hào)示意圖在CD4+Th細(xì)胞的輔助下，Tc細(xì)胞高表達(dá)CD28等黏附分子并與靶細(xì)胞表面的B7等配體結(jié)合，形成協(xié)同刺激信號(hào)，即Tc細(xì)胞活化的第二信號(hào)

。在雙信號(hào)的刺激下，Tc細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞。二、T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程其主要特點(diǎn)：

1.具有抗原特異性

2.受MHC-I類分子限制

3.可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，殺傷效率高

1.抗感染作用2.抗腫瘤免疫3.引起免疫損傷，如超敏反應(yīng)（三）細(xì)胞免疫的生物學(xué)作用細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程

體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答

抗原物質(zhì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應(yīng)以排除該抗原應(yīng)答的過(guò)程。固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）一、基本知識(shí)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，又稱體液免疫應(yīng)答（humoralimmunity），指在抗原刺激下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。體液免疫應(yīng)答包括B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答和B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答。二、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化的雙信號(hào)示意圖1.感應(yīng)階段

初次進(jìn)入機(jī)體的TD-Ag一般隨淋巴循環(huán)或血循環(huán)到達(dá)淋巴結(jié)或脾，被APC（如巨噬細(xì)胞）捕獲，經(jīng)APC加工處理成抗原肽，并與MHCⅡ類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面，供Th細(xì)胞識(shí)別。再次進(jìn)入機(jī)體的TD-Ag，在濃度較低的情況下，由B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞，完成抗原信息的提呈。（一）B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答2.反應(yīng)階段

TD-Ag誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需Th細(xì)胞的輔助，而靜止?fàn)顟B(tài)的Th細(xì)胞不具輔助功能。因此該階段包括CD4+Th2細(xì)胞和B細(xì)胞活化、增殖及分化。B細(xì)胞活化的雙信號(hào)3.效應(yīng)階段抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合能發(fā)揮多種免疫效應(yīng)，最終清除抗原性異物。主要途徑包括中和作用、調(diào)理作用、ADCC作用、活化補(bǔ)體、免疫損傷作用等。

中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體ADCC作用免疫病理?yè)p傷體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)（二）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞非B細(xì)胞B細(xì)胞潛伏期較長(zhǎng)（約5～10天）短（約1～3天）產(chǎn)生抗體的量少多在體內(nèi)維持時(shí)間短長(zhǎng)親和力低高抗體類別主要為IgM主要為IgG初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同特點(diǎn)在機(jī)體抗感染免疫中，適應(yīng)性免疫和固有性免疫相輔相成，密不可分，共同完成免疫防御功能。由于適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有特異性強(qiáng)、免疫效應(yīng)具有放大性等特點(diǎn)，因此在抗感染免疫中更具有十分重要的意義。

三、適應(yīng)性免疫的抗感染作用（一）抗細(xì)菌感染

體液免疫主要針對(duì)胞外菌，如鏈球菌，肺炎球菌，白喉棒狀桿菌等。特異性抗體是體液免疫抗菌作用的主要因素。主要途徑：①抑制細(xì)菌吸附；②中和致病物質(zhì)；③溶解細(xì)菌；④調(diào)理吞噬作用。

細(xì)胞免疫主要針對(duì)胞內(nèi)菌，如結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、麻風(fēng)桿菌等。主要途徑：①CD4+Th1：釋放細(xì)胞因子活化Mφ、NK和CD8+Tc，引起單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。②CD8+Tc：釋放穿孔素和顆粒酶破壞胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞，使病菌散出，由抗體等調(diào)理后由吞噬細(xì)胞吞噬消滅。（二）抗病毒感染

體液免疫產(chǎn)生中和抗體，可阻止病毒吸附于易感細(xì)胞或穿入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)于抑制病毒血癥、限制病毒擴(kuò)散及抵抗再感染起重要作用。同時(shí)，抗體還可以通過(guò)ADCC作用和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒（CDC）作用，溶解病毒感染細(xì)胞。細(xì)胞免疫中參與抗病毒細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。CD4+Th1細(xì)胞活化后釋放IL-2、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子，使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集在病毒感染部位附近，更有效發(fā)揮殺傷、吞噬病毒作用。

CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞則可直接、連續(xù)殺傷病毒感染細(xì)胞。（三）抗真菌感染細(xì)胞免疫是清除真菌恢復(fù)機(jī)體痊愈的關(guān)鍵。CD4+Th1產(chǎn)生細(xì)胞因子，激活Mφ、NK細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞，對(duì)真菌進(jìn)行清除。CD4+Th1釋放淋巴因子誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，也對(duì)真菌的擴(kuò)散有一定的限制作用。深部感染的真菌還可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體。（四）抗寄生蟲(chóng)感染

宿主感染寄生蟲(chóng)以后，不同原蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)的結(jié)構(gòu)、生化特性、生活史和致病機(jī)制差異很大，因而它們的特異性免疫應(yīng)答具有明顯不同。

細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)于抗胞內(nèi)寄生蟲(chóng)免疫中發(fā)揮著極其重要的作用。CD4+Th1釋放細(xì)胞因子活化Mφ，能殺死在其胞內(nèi)寄生的利什曼原蟲(chóng)、枯氏錐蟲(chóng)或弓形蟲(chóng)。效應(yīng)CD8+Tc可直接裂解子孢子感染的肝細(xì)胞，或間接分泌細(xì)胞因子，活化肝細(xì)胞使產(chǎn)生NO等殺傷原蟲(chóng)。體液免疫應(yīng)答對(duì)于抗蠕蟲(chóng)免疫更為重要?？贵w可單獨(dú)作用于寄生蟲(chóng)，使其喪失侵入細(xì)胞的能力。抗體還可以結(jié)合寄生蟲(chóng)抗原，激活補(bǔ)體，通過(guò)ADCC作用導(dǎo)致蟲(chóng)體溶解。應(yīng)答特點(diǎn)

固