第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)1課件

第四章補(bǔ)體系統(tǒng)ComplementSystem第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控第四節(jié)補(bǔ)體受體及其作用第五節(jié)補(bǔ)體的主要生物學(xué)作用第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1掌握內(nèi)容1、補(bǔ)體的概念和理化性質(zhì)2、三條激活途徑的比較3、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1

是由人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱可溶性蛋白和表達(dá)于細(xì)胞表面的一組膜蛋白所組成。第一節(jié)概述一、補(bǔ)體的概念：二、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)：三、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：四、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：五、補(bǔ)體的理化特性、合成及代謝：JulesBordet(1870-1961)第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第二節(jié)補(bǔ)體的激活激活特點：級聯(lián)反應(yīng)（cascade）一、經(jīng)典途徑：由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑。二、MBL途徑：是由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動激活的途徑。

三、旁路途徑：

由病原微生物等提供接觸表面，從C3開始激活的途徑。四、共同末端通路：形成膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex,MAC

），溶解靶細(xì)胞。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1活化第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1三條激活途徑的比較經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL途徑激活物質(zhì)免疫復(fù)合物(IgG1~3、IgM)肽聚糖、酵母多糖、脂多糖等病原體表面甘露糖殘基參與的

補(bǔ)體成分C1～9C3,C5～9,B,D,P因子MBL,MASP,C2～9,起始分子C1qC3MASP所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物學(xué)作用

參與特異性免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，感染早期發(fā)揮作用第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控為什么要調(diào)控？1、防止補(bǔ)體過度消耗2、避免過量的生物活性物質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)3、使自身組織和細(xì)胞不受損傷第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1

補(bǔ)體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。例如：C2b、C4b、C3b、C5b、C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶等均易衰變。

一、補(bǔ)體的自身調(diào)控二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)：

C1抑制物、C4bp、CR1、I因子、MCP、DAF（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)：

H因子、I因子、CR1、DAF、MCP、P因子（三）膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)：

HRF、CD59、S蛋白抑制C4b2b的形成抑制C3bBb正性調(diào)節(jié)因子第四章補(bǔ)體系統(tǒng)11.C1抑制物（C1inhibitor，C1INH）作用方式：與C1不可逆結(jié)合，使C1失活;

也能與活化的MASP-1/MASP-2結(jié)合，使之失活。效應(yīng)：抑制經(jīng)典途徑啟動。一、可溶性補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用C1-INH第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1遺傳性C1INH缺陷：C1INH↓→C1↑→C4、C2裂解↑→C2a↑C2a（補(bǔ)體激肽）可增加血管通透性，患者出現(xiàn)皮膚、粘膜水腫。此病稱遺傳性血管性水腫。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)12.C4結(jié)合蛋白

（C4bindingprotein，C4bp)效應(yīng)：抑制經(jīng)典途徑、MBL途徑C3轉(zhuǎn)化酶。

作用方式:輔助I因子裂解液相中的C4b競爭性抑制C4b與C2的結(jié)合從C4b2b中解離置換C2b第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1

第四章補(bǔ)體系統(tǒng)13.H因子作用方式:輔助I因子裂解液相中的C3b競爭性抑制C3b與B因子的結(jié)合從C3bBb中解離置換Bb效應(yīng)：抑制旁路途經(jīng)C3轉(zhuǎn)化酶。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第四章補(bǔ)體系統(tǒng)14.I因子（C3b滅活因子）效應(yīng)：抑制經(jīng)典和旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成。

作用方式:裂解C3b、C4b。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1作用方式:

干擾C5b67與細(xì)胞膜結(jié)合。效應(yīng)：抑制膜攻擊復(fù)合物形成。5.S蛋白第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1二、膜結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的作用

此類蛋白在機(jī)體大多數(shù)正常細(xì)胞表面均有高水平表達(dá)，是保護(hù)正常細(xì)胞不被補(bǔ)體溶解破壞的重要機(jī)制。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)11.

膜輔助因子蛋白(CD46)

（membranecofactorprotein,MCP）作用方式：輔助I因子裂解滅活細(xì)胞表面結(jié)合的C3b和C4b。效應(yīng)：抑制經(jīng)典/旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶在細(xì)胞膜上形成。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)12.

衰變加速因子(CD55)

（decayacceleratingfactor,DAF）作用方式：競爭性抑制C2與C4b結(jié)合、B因子與C3b結(jié)合。誘導(dǎo)C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解離。效應(yīng)：抑制經(jīng)典/旁路C3轉(zhuǎn)化酶在細(xì)胞膜上形成；促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶裂解失活。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1

3.

同源限制因子

（homologousrestrictionfactor,HRF）

又稱C8結(jié)合蛋白(C8bindingprotein,C8bp）作用方式：阻斷C9與C8結(jié)合。效應(yīng)：抑制膜攻擊復(fù)合物形成。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1

4.

膜反應(yīng)性溶血抑制劑(CD59)

（membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL）作用方式：阻礙C7、C8與C5b~6結(jié)合。效應(yīng)：抑制膜攻擊復(fù)合物形成。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第四節(jié)補(bǔ)體受體及其作用CR1，配體為：C3b、C4b、iC3bCR2，配體為：C3d、C3dg、iC3bCR3，配體為：iC3bCR4，配體為：iC3bCR5，配體為：C3dg/C3dC1qR，配體為：C1q/MBLC3aR，配體為：C3a/C4aC5aR，配體為：C5a第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用一、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解二、補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)（一）調(diào)理作用：（C3b、C4b）（二）引起炎癥反應(yīng)：

1、激肽樣作用：（C2a）

2、過敏毒素樣作用：（C5a、C3a、C4a）

3、趨化作用：（C5a、C3a、C567）（三）清除免疫復(fù)合物：（C3、C4、CR1）（四）參與特異性免疫應(yīng)答第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1三條激活途徑發(fā)揮作用的先后順序：

①旁路途徑②MBL途徑③經(jīng)典途徑第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1MAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1正常EB病毒的電鏡圖抗體包被的EB病毒的電鏡圖抗體和補(bǔ)體包被的EB病毒的電鏡圖第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1調(diào)理作用第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1免疫粘附作用及

清除免疫復(fù)合物作用免疫復(fù)合物借助C3b/C4b與紅細(xì)胞或血小板表面補(bǔ)體受體結(jié)合（免疫粘附）,運送到肝、脾被清除。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1過敏毒素作用:

使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1三、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：（一）補(bǔ)體的固有成分：（二）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：（三）補(bǔ)體受體：(complementreceptor,CR)

1、經(jīng)典途徑：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2；2、MBL激活途徑：甘露聚糖結(jié)合凝集素、MASP-1、2；3、旁路途徑：

B、D、P因子；4、共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9。C1INH、I因子、H因子、P因子、

C4bp、S蛋白、過敏毒素滅活因子、DAF、MCP、HFR、MIRL等。CR1～5、C1qR、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR、H因子受體等。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1C1s四、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1、經(jīng)典途徑成分：C1～9；2、其它成分：如B因子；3、有酶活性的成份或復(fù)合物：4、補(bǔ)體受體：如C3aR;5、裂解片斷：a為小片段，b為大片段；6、調(diào)節(jié)蛋白：如C1抑制物、C4bp；7、滅活的補(bǔ)體片段：如iC3b。如C4b2b第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1五、補(bǔ)體的理化特性、合成及代謝1、分子量：C1q最大，D因子最小2、血清含量：相對穩(wěn)定。C3最高，D因子最低3、補(bǔ)體的滅活：4、合成：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等5、代謝：第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1一、classicalpathway（一）激活物：主要是免疫復(fù)合物（immunecomplex,IC）（二）激活條件：

1、C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1～3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；

2、一個C1必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；

3、游離或可溶性Ab不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體（三）固有成分及激活順序：

C1(q→r→s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9

識別階段、活化階段、攻膜階段

第四章補(bǔ)體系統(tǒng)11、識別階段C1q與1個IgM或至少兩個IgG結(jié)合后，構(gòu)象改變，裂解C1r，進(jìn)而裂解C1s，形成C1酯酶(C1s)，依次裂解C4、C2；識別單位：C1q第四章補(bǔ)體系統(tǒng)12、活化階段→↗↘C4C4aC4bC3bC3aC3C24bC2aC5→↗↘→↗↘↓C1s—↓↗→↘C4b2b——↓C1s—↓C5轉(zhuǎn)化酶C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b———C2↗→↘進(jìn)入液相第四章補(bǔ)體系統(tǒng)13、攻膜階段：(terminalpathway)C5→↗↘↓C5aC4b2b3b———C5bC5轉(zhuǎn)化酶C6C9C7↘→↗→C5b67C8↗→↘C5b678C5b6789↗→↘膜攻擊復(fù)合物(MAC)插入漿膜脂質(zhì)雙層中第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1二、MBL途徑起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白（MBL、C反應(yīng)蛋白）與病原體結(jié)合之后。第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1MBL+病原體N-氨基半乳糖或甘露糖殘基

活化

MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP-2，1）MASP2C4C2C2bC2aC4bC4aC4b2b余下同經(jīng)典途徑MASP1C3C3bC3a參與或增強(qiáng)旁路途徑第四章補(bǔ)體系統(tǒng)1三、alternativepathway（一）激活物質(zhì)：

細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。

其作用是提供補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)得以進(jìn)行的接觸表面。（二）激活過程⑴生理情況下的準(zhǔn)備階段：少量C3緩慢降解，產(chǎn)生低水平C3b及形成低濃度C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）