臨床癌性發(fā)熱診斷標準、鑒別診斷及萘普生試驗要點

臨床癌性發(fā)熱診斷標準、鑒別診斷及萘普生試驗要點癌性發(fā)熱，也稱為腫瘤熱或腫瘤性發(fā)熱，是由腫瘤本身引起的一種副腫瘤綜合征

，對臨床醫(yī)生來說是一個診斷難題，及時識別這種發(fā)熱狀態(tài)，并將其與其他癌癥相關(guān)的發(fā)熱，如感染和藥物反應(yīng)，對于有效的患者管理至關(guān)重要。大約15%~20%

的不明原因發(fā)熱病例中癌癥是發(fā)熱的原因

。早期確立癌性發(fā)熱的正確診斷，可以早期進行合理的臨床干預(yù)，避免不必要的抗感染治療，節(jié)省醫(yī)療費用。癌性發(fā)熱的診斷標準如下：每天至少一次體溫高于37.8°C。發(fā)熱持續(xù)時間超過2周。缺乏感染的證據(jù)，如體檢、實驗室檢查和影像學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)感染跡象。除外過敏，排除藥物過敏、輸血反應(yīng)、放射治療或化療藥物的反應(yīng)等。對至少7天的經(jīng)驗性、充分的抗生素治療無反應(yīng)。6.

接受萘普生試驗后迅速且完全退熱，并在服用萘普生期間體溫保持正常。那么癌性發(fā)熱具有哪些特點呢？我們給大家總結(jié)一下：

1.無明顯誘因：癌性發(fā)熱通常沒有明顯的外部誘因，如受涼或感染等。

2.

體溫波動范圍：通常不會特別高，多在

37.5～38.5℃

之間，中低熱為主，很少超過39℃。

3.

熱型：多在下午或夜間出現(xiàn)，可能呈現(xiàn)一定的時間規(guī)律性，即每天的固定時段體溫升高。但熱型也可能是不規(guī)則的，也可能表現(xiàn)為弛張熱或稽留熱。

4.

無前驅(qū)癥狀：在體溫升高前，患者通常沒有畏寒、寒戰(zhàn)等前驅(qū)癥狀。

5.

抗感染治療無效：常規(guī)的抗感染治療效果不佳。

6.

血液檢查：血液檢查中WBC計數(shù)和中性粒細胞絕對值及百分比通常正常，降鈣素原（PCT）等炎性指標不高。

7.

持續(xù)時間較長：癌性發(fā)熱可能持續(xù)較長時間，數(shù)周甚至更久，且可能呈現(xiàn)時輕時重的特點。

腫瘤患者為什么會出現(xiàn)癌性發(fā)熱呢？原因可能包括以下幾點：

1.

腫瘤細胞壞死：惡性腫瘤生長迅速，組織相對缺血缺氧而壞死，導(dǎo)致發(fā)熱。

2.

治療引起的細胞破壞：放療、化療等治療手段可能引起腫瘤細胞大量破壞，釋放腫瘤壞死因子（TNF），導(dǎo)致機體發(fā)熱。

3.

內(nèi)源性致熱原：惡性腫瘤細胞可能產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原，如白細胞浸潤引起的炎癥反應(yīng)，或者腫瘤細胞釋放的抗原物質(zhì)引起的免疫反應(yīng)。

4.活性物質(zhì)分泌：腫瘤細胞可能分泌如5-羥色胺、兒茶酚胺、甲胎蛋白等活性物質(zhì)，這些物質(zhì)可能引起機體發(fā)熱。

5.治療相關(guān)發(fā)熱：抗腫瘤治療過程中使用的生物制劑（如干擾素、白介素Ⅱ、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、腫瘤疫苗）等，可能導(dǎo)致發(fā)熱。

6.全身性炎癥反應(yīng)：腫瘤細胞可能釋放特殊炎癥介質(zhì)到血液中，導(dǎo)致全身系統(tǒng)性的炎癥狀態(tài)，體溫中樞調(diào)定點上調(diào)，從而引起發(fā)熱。臨床上，癌性發(fā)熱的確切原因可能因個體和腫瘤類型的不同而有所差異，因此在臨床上需要綜合考慮患者的具體情況進行診斷和治療。對于腫瘤患者，如果出現(xiàn)發(fā)熱，該如何鑒別，早期排除感染呢？

目前癌性發(fā)熱的鑒別診斷方法主要包括以下幾個方面：

1.病因鑒別：癌性發(fā)熱通常由腫瘤壞死因子引發(fā)的內(nèi)源性發(fā)熱，而普通發(fā)熱多由病毒、細菌、真菌等病原體感染引起。

2.熱型鑒別：癌性發(fā)熱的熱型通常為不規(guī)則熱，一般為低熱，不超過38.5℃。而其他原因引起的發(fā)熱可能有特定的熱型，如肺炎引起的稽留熱或細菌性肝膿腫引起的馳張熱。

3.臨床表現(xiàn)：癌性發(fā)熱的臨床表現(xiàn)可能包括發(fā)熱溫度相對較低、時間相對固定、可迅速緩解等特征。感染性發(fā)熱常有畏寒、寒戰(zhàn)等前驅(qū)癥狀，常有全身表現(xiàn)例如頭痛、乏力、全身酸軟等。在臨床上常有相應(yīng)系統(tǒng)、器官的感染表現(xiàn)，如呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促，泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等。

4.實驗室檢查：癌性發(fā)熱患者的WBC計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、PCT等感染指標通常不升高，而細菌感染引起的發(fā)熱這些指標通常會升高。其他檢查如C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測、炎癥因子檢測等，可以協(xié)助區(qū)分感染性和非感染性發(fā)熱。

5.藥物及治療反應(yīng)：癌性發(fā)熱對抗生素和抗過敏藥物通常無明顯反應(yīng)，但對非甾體抗炎藥可能有效。應(yīng)用抗癌藥物后，癌性發(fā)熱可能退燒。而感染性發(fā)熱則需要針對性的抗生素治療。萘普生試驗有助于鑒別癌性發(fā)熱和感染性發(fā)熱。

6.影像學(xué)檢查：通過CT、MRI等影像學(xué)檢查可以觀察腫瘤的大小、位置和是否有侵犯周圍組織，特別是通過前后CT、MRI的比較，判斷腫瘤負荷有無增加，有無壞死等，有助于診斷。此外，大多感染性發(fā)熱在感染的器官系統(tǒng)也會出現(xiàn)支持感染影像學(xué)改變。綜合上述方法，醫(yī)生可以對癌性發(fā)熱進行鑒別診斷，并根據(jù)患者的具體情況制定相應(yīng)的治療計劃。如果患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱，應(yīng)及時就醫(yī)進行進一步的診斷和治療。鑒別癌性發(fā)熱和感染性發(fā)熱的方法：萘普生試驗。萘普生是一種非甾體抗炎藥，通過抑制前列腺素的合成發(fā)揮其退熱和抗炎作用。

在腫瘤性發(fā)熱的診斷中，萘普生試驗的應(yīng)用基于這樣一個觀察：腫瘤性發(fā)熱患者在接受萘普生治療后，體溫通常能夠迅速下降并維持正常，而感染性發(fā)熱患者則通常不會對萘普生有反應(yīng)。

具體操作步驟如下：

1.給藥：患者口服萘普生，劑量通常為200mg，每日2～3次。

2.觀察：在給藥后的36小時內(nèi)觀察患者的體溫變化。評估：如果患者在36小時內(nèi)體溫恢復(fù)正常并維持穩(wěn)定，可認為萘普生試驗陽性，這支持腫瘤性發(fā)熱的診斷；如果體溫沒有恢復(fù)正常，則可能是感染性發(fā)熱或其他原因引起的發(fā)熱。

萘普生試驗的敏感性和特異性較高，有助于快速區(qū)分發(fā)熱原因，從而指導(dǎo)后續(xù)治療。然而，萘普生試驗并非百分之百準確，仍需結(jié)合患者的整體臨床情況和其他輔助檢查結(jié)果綜合判斷。

值得注意的是，萘普生作為一種非甾體抗炎藥，也可能帶來一些副作用，如胃腸道不適、出血等，因此在應(yīng)用時需要權(quán)衡利弊，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。其他非甾體類消炎藥在癌性發(fā)熱中的表現(xiàn)如何？萘普生、吲哚美辛和雙氯芬酸鈉在改善副腫瘤性發(fā)熱方面療效相當，但萘普生是最快速起效的。

萘普生對感染性發(fā)熱無效的原因可能與其作用機制和感染性發(fā)熱的病理生理有關(guān)：

1.作用機制：萘普生是一種非甾體抗炎藥（NSAID），其主要作用是通過抑制環(huán)氧化酶（COX）來減少前列腺素的合成，從而發(fā)揮抗炎和解熱作用。感染性發(fā)熱通常與外源性致熱原（如細菌或病毒）引起的免疫反應(yīng)有關(guān)，這些致熱原激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，進而升高體溫。萘普生可能無法有效抑制由感染引起的炎癥介質(zhì)的釋放。

2.炎癥反應(yīng)：感染性發(fā)熱涉及到的炎癥反應(yīng)可能更為復(fù)雜，涉及多種細胞因子和免疫細胞的相互作用，這些可能超出了萘普生可以抑制的范圍。

3.病因未解決：即使萘普生可以暫時降低體溫，但如果感染的根本原因沒有得到治療（如抗生素治療），發(fā)熱很可能會再次出現(xiàn)。

4.特異性反應(yīng)：萘普生對癌性發(fā)熱有效可能是因為腫瘤細胞釋放的某些內(nèi)源性致熱原可以被萘普生抑制，而感染性發(fā)熱的致熱原可能與此不同，因此萘普生無法有效應(yīng)對