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文檔簡(jiǎn)介
主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)至2000年,我國(guó)除腎以外其它器官的移植和目前存活的情況分別為:肝移植252例次,最長(zhǎng)存活6年;心臟移植56例,最長(zhǎng)存活8年;肺移植14例,最長(zhǎng)存活2年;胰腺移植和胰腎聯(lián)合移植55例次,最長(zhǎng)存活6年;小腸移植6例,最長(zhǎng)存活4年;器官聯(lián)合移植13例,最長(zhǎng)存活3年。組織相容性抗原(移植抗原):指代表個(gè)體特異性,能引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原。主要組織相容性抗原(MHA):能引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。
概述主要組織相容性抗原(MHA)的別名:人的主要組織相容性抗原---人類白細(xì)胞抗原(HLA)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的別名:人的MHC——HLA復(fù)合體HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體的短臂上:按功能分為三類基因:HLA-Ⅰ基因HLA-Ⅱ基因HLA-Ⅲ基因6EGFLMPTAPDNDMDOABCI類基因區(qū)C4BfC2TNFHspIII類基因區(qū)DRDQDPII類基因區(qū)HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)示意圖HLA復(fù)合體按功能分為三個(gè)區(qū)域HLA-Ⅰ基因:包括B、C、A等基因座位,編碼HLA-Ⅰ類分子的α鏈HLA-Ⅲ基因:編碼補(bǔ)體等免疫功能相關(guān)基因HLA-Ⅱ基因:DP、DQ和DR亞區(qū),編碼HLA-Ⅱ類分子的α鏈和β鏈。Ⅰ類分子由α鏈和β2微球蛋白組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和α2胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成跨膜區(qū)
胞漿區(qū)Ⅰ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLAⅠ類分子MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和β1胞外Ig樣區(qū):由α2、β2片段組成跨膜區(qū)胞漿區(qū)Ⅱ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLA
Ⅱ類分子MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)Ⅰ類分子:廣泛表達(dá)于體內(nèi)各種有核細(xì)胞及血小板表面,但成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá)。Ⅱ類分子:主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等專職抗原呈遞細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞。HLA分子的分布HLAⅠ類分子和Ⅱ類分子的比較HLA分子結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合域組織分布功能Ⅰ類α鏈45KD(β2-m)12KDα1+α2所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原,與輔助受體CD8結(jié)合,供CTL識(shí)別Ⅱ類α鏈35KDβ鏈28KDα1+β1專職APC,活化的T細(xì)胞提呈外源性抗原,與輔助受體CD4結(jié)合,供Th識(shí)別HLA分子的生物學(xué)功能
HLA抗原——主要組織相容性抗原1.引起移植排斥反應(yīng)
抗原必須與MHC-I、II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合體,才能被相應(yīng)的T淋巴細(xì)胞識(shí)別,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。2.參與對(duì)抗原的提呈氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和α2HLA分子的生物學(xué)功能主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。HLA分子的生物學(xué)功能氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和β1Ⅰ類分子由α鏈和β2微球蛋白組成至2000年,我國(guó)除腎以外其它器官的移植和目前存活的情況分別為:肝移植252例次,最長(zhǎng)存活6年;胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成HLA復(fù)合體的遺傳特征HLA抗原——主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。HLA復(fù)合體的遺傳特征T細(xì)胞成熟為CD4/CD8“單陽(yáng)性”細(xì)胞I類分子——內(nèi)源性抗原II類分子——外源性抗原T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。T細(xì)胞在識(shí)別抗原的過(guò)程中,必須同時(shí)識(shí)別MHC-II/I類分子。3.制約免疫細(xì)胞間相互作用T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成心臟移植56例,最長(zhǎng)存活8年;器官聯(lián)合移植13例,最長(zhǎng)存活3年。氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和β1HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體的短臂上:HLA抗原——主要組織相容性抗原HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體的短臂上:MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)HLA-Ⅱ基因:DP、DQ和DR亞區(qū),編碼HLA-Ⅱ類分子的α鏈和β鏈。Ⅰ類分子由α鏈和β2微球蛋白組成主要組織相容性抗原(MHA)的別名:提呈外源性抗原,與輔助受體CD4結(jié)合,供Th識(shí)別II類分子——外源性抗原T細(xì)胞-APC間相互作用的MHC限制性內(nèi)源性抗原外源性抗原T細(xì)胞成熟為CD4/CD8“單陽(yáng)性”細(xì)胞形成自身耐受。4.參與T細(xì)胞分化過(guò)程單倍型遺傳共顯性表達(dá)連鎖不平衡多態(tài)性HLA復(fù)合體的遺傳特征HLA分子的生物學(xué)功能肺移植14例,最長(zhǎng)存活2年;人的主要組織相容性抗原---人類白細(xì)胞抗原(HLA)專職APC,活化的T細(xì)胞主要組織相容性抗原(MHA)的別名:HLA復(fù)合體的遺傳特征氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū):α1和α2Ⅱ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLAⅡ類分子小腸移植6例,最長(zhǎng)存活4年;胞外Ig樣區(qū):由α2、β2片段組成T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。主要組織相容性抗原(MHA):能引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。HLA-Ⅲ基因:編碼補(bǔ)體等免疫功能相關(guān)基因HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體的短臂上:T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。MHC多態(tài)性是一個(gè)群體概念,指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。MHC的多態(tài)性Ⅱ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLAⅡ類分子小腸移植6例,最長(zhǎng)存活4年;T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。提呈外源性抗原,與輔助受體CD4結(jié)合,供Th識(shí)別器官聯(lián)合移植13例,最長(zhǎng)存活3年。T細(xì)胞成熟為CD4/CD8“單陽(yáng)性”細(xì)胞心臟移植56例,最長(zhǎng)存活8年;胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成HLA復(fù)合體的遺傳特征抗原必須與MHC-I、II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合體,才能被相應(yīng)的T淋巴細(xì)胞識(shí)別
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