2023CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南

L

csco’,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（csco）

免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南

2023

GUIDELNESOFCHINESESOCETYOFOLINICALONCOLOGYOCSCO

CLNCALPRACTCE

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南

2023

4-

CSCO診療指南證據(jù)類別

證據(jù)特征

CSCO專家共識(shí)度

類SU水平來源

1A嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、棚醐對(duì)照研究Tet識(shí)

IM（支持意見＞80%）

1B高嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照研究基本一致共識(shí)

（卻意見60%80%）

2A稍低一般質(zhì)量的meta分析、小型隨機(jī)對(duì)照研究、識(shí)

設(shè)計(jì)良好的大型回顧性冊(cè)究、病例?對(duì)照研究（支持意見280%）

2B稍低一般質(zhì)量的meta分析、小型隨機(jī)對(duì)照研究、基本一致共識(shí)

設(shè)過良好的大型回顧性研究、病例?對(duì)照研究（湖池60%80%）

3非對(duì)照的單臂llffi床研究、病例報(bào)告、專家觀點(diǎn)無共識(shí)，且爭(zhēng)議大

II（支持意見＜60%）

CSCO診療指南推薦等級(jí)

推薦等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1A類證據(jù)和部分2A類證據(jù)

CSCO指南將1A類證據(jù)，以及部分專家共識(shí)度高且在中國(guó)可及性好的2A類

證據(jù)，作為I級(jí)推薦.具體為：適應(yīng)證明確、可及性好、腫瘤治療價(jià)值穩(wěn)定，

納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》的診治措施

1B類證據(jù)和部分2A類證據(jù)

CSCO指南將1B類證據(jù)，以及部分在中國(guó)可及性欠佳，但專家共識(shí)度較高的

2A類證據(jù)，作為口級(jí)推薦.具體為：國(guó)內(nèi)外隨機(jī)對(duì)照研究，提供高級(jí)別證據(jù)，

但可及性差或者效價(jià)比不高；對(duì)于臨床獲益明顯但價(jià)格較貴的措施，考慮患者可

能獲益，也可作為口級(jí)推薦

m級(jí)推薦2B類證據(jù)和3類證據(jù)

對(duì)于某些臨床上習(xí)慣使用，或有探索價(jià)值的診治措施，雖然循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對(duì)

不足，但專家組意見認(rèn)為可以接受的，作為m級(jí)推薦

CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2023

更新要點(diǎn)

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌

新增"帕捌珠單抗+西妥昔單抗""納肅尤單抗+西妥昔單抗"為三源。醛f的級(jí)推薦.C

IIIJmS

將“替雷利珠單抗+吉西他濱+順柏”升級(jí)為鼻咽癌一線治療I級(jí)推薦.C

O

將"特瑞普利單抗""卡瑞利珠單抗"升級(jí)為星咽癌二線或挽救治療I級(jí)推薦.免

疫

檢

食管癌直

點(diǎn)

新增"斯魯利單抗?順笆+5-FU””替雷利珠單抗?順笆/奧沙利柏+5-FU/紫杉醇”為晚期一他

卻

線治療I級(jí)推薦.,

將“納武^尤單抗"升級(jí)為輔助治療I級(jí)推薦.

應(yīng)

用

指

非小細(xì)胞肺癌南

2

。

無^動(dòng)基因突變的非鱗NSCLC2

3

將“特瑞普利單抗+培美曲塞+鈿類”升級(jí)為晚期一線治療I級(jí)推薦。更

置

格“納朔U尤單抗」伊匹木單抗（限PD-L121%）、納武利尤單抗平伊匹木單抗和2周期培美曲

點(diǎn)

塞十鉗類“升級(jí)為晚期一線治療口級(jí)推薦。

將“同步或序貫放化療后使用舒格利單抗”升級(jí)為局部晚期鞏固治療I級(jí)推薦.

3

。+

.I.

薦薦醇薦

推杉療

推治推

級(jí)紫級(jí)

級(jí)助

I期口

箭口輔

;昉周療

;為

助2治

助.和級(jí)

輔助

輔薦抗.升輔

為為推-

"單薦為

級(jí)級(jí).）

抗木推“

升口薦級(jí)%

單匹1抗

"療推伊I>單

）珠治級(jí)+療

%利IC珠

1上抗治T

博以療固I腳

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C.及臺(tái)鞏D怖。e

T用憂P用薦

1薦線繞期（薦

L使窗使推推

-后推二一晚療

D級(jí)期納部后級(jí)級(jí)

P療建治I

（I晚、局療I

化為持療

抗療為）為化療

類治"級(jí)%維治治

單1級(jí)類

鈾助療升抗鈾助線

妹后2升單

輔化’I"后輔一

爵術(shù)包L珠

阿新十-抗術(shù)新為

期物卡D單利期為”

用A為P替

I級(jí)似卜利A級(jí)鉗

使H醇限阿E

后或升C類（。格升卡

［"L抗杉后或”:

療IC抗薦舒療I

療S單紫I療昔

化、單推用化、

）化N珠白使化泊

助鱗木級(jí)助）

m留伐蛋后鈍托

輔c非匹口輔m

4含貝白療c含依

后之的伊療后4

?十++化24力

術(shù)性治術(shù)

抗抗抗抗放”抗癌抗

期3陽(yáng)線期T

（單單單單貫（單肺單

A變一A

H期尤利C利尤序U尤胞利

1突LJI期I期

-B利迪普或利細(xì)魯

I因C窗晚~B

A武信S瑞步AI武小斯“

I"基”N為I“

I納”特“納級(jí)同I納期

-增動(dòng)增狀"""增"泛增

升.

將新將驅(qū)新鰭將將"將格薦新將廣新

類推

鉗級(jí)

4

CSC。免疫檢直點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2。2330

新增“阿得貝利單抗+依托泊甘+卡笆”為一線治療I級(jí)推薦.

晚期胸胰間皮痛

將標(biāo)題由“胸膜間皮瘤"改為"晚期胸膜間皮瘤"。

C

S

乳腺癌C

O

將“PS0-1分、PD-LiCPS之20,早期三陰性乳腺癌，手術(shù)前4個(gè)周期帕憎利珠單抗+紫杉醇+免

疫

卡鉗序貫4個(gè)周期帕博利珠單抗+多柔比星’表柔比星+環(huán)磷酰胺新輔助治療，手術(shù)后9個(gè)周期帕博檢

利珠單抗輔助治療”升級(jí)為新輔助治療、輔助治療I級(jí)推薦.直

點(diǎn)

他

卻

晚期胃癌,

新增替雷利珠單抗（評(píng)分）為晚期一線治療（陰性）級(jí)推薦.

“XELOX+PD-LI>5“HER2I應(yīng)

新增“SOX/XELOX+納武^尤單抗”為晚期一線治療（HER2陰性）ID級(jí)推薦.用

指

南

2

。

中晚期肝細(xì)胞癌2

3

將“卡瑞利珠單抗<阿帕替尼"升級(jí)為中晚期一線治療I級(jí)推薦。更

置

新增"度伐利尤單抗”“替雷利珠單抗”為中晚期一線治療口級(jí)推薦.

點(diǎn)

刪除"侖伐替尼+帕蹄妹單抗金桐利尤單抗"一線治療川級(jí)推薦.

5

療列.

治”

）薦.

線推薦。

三者薦

患級(jí)推

和工級(jí)推

線險(xiǎn)工級(jí)

風(fēng)為

二列的口.

發(fā)）.

、廠）薦薦

復(fù)組

薦者組推推

高

推患險(xiǎn)險(xiǎn)級(jí)級(jí)

于i

級(jí)I險(xiǎn)風(fēng)風(fēng)口n

用

D風(fēng)低低療療

適（（

療發(fā)治治

僅療療

治復(fù)上上

（治治

線高以

尼線線以

一于及

替一一及

期用線

晚昔期期二線

R阿適晚晚二

僅期

M4｛癌癌晚趟

M

d抗抗胞胞癌鄢

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.H單單細(xì)胞胞

-明

”I魯珠明細(xì)細(xì)

S維透透明

癌M利明

腸阿腎腎透

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直.帕為為腎

結(jié)”"將“級(jí)“為腎

“抗為

.癌并將升抗”

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分腎并”單抗

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"部"，尼木單

匹為治療替替

癌”匹珠

癌伊改助治昔伊利博

腸+"輔*

腸助阿?博卡

直抗癌新抗+

直輔十帕

結(jié)單腎癌癌抗單+抗

瘤結(jié)

腫期尤期胞胞單無尼單

性利細(xì)珠替尤

性.晚“晚“細(xì)利

惡移武明明利武伐武

增由帶由

道癌納透.透博納侖納

新題飛“題“““

膽腸.腎薦腎帕“

期防直標(biāo)增增薦癌標(biāo)增推增增增增

晚領(lǐng)結(jié)將新新推腎將新級(jí)新將新新新

級(jí)ni

n為

中

CSC。免疫檢直點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2。236

尿路上皮痛

刪除"阿替利珠單抗"晚期尿路上皮癌一線治療ni級(jí)推薦。

刪除"阿替利珠單抗”“度伐利無單抗”晚期尿路上皮陋二^及以上治療in級(jí)推薦.

新增’咔驕ij珠單定為尿路上皮癌晚期二線及以上治療皿級(jí)推薦.

C

S

宮頸癌C

O

新增"卡度尼利單抗”為宮頸府晚期二線及以上治療I級(jí)推薦。免

疫

檢

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌直

點(diǎn)

新增"替雷利珠單抗（限MSI-H/dMMR患者）"為治療HI蠅薦.他

卻

,

復(fù)發(fā)或雉治性卵巢癌

應(yīng)

將標(biāo)題由"復(fù)發(fā)性卵巢癌”改為“復(fù)發(fā)或難;臺(tái)性卵巢癌”.用

指

新增"替酬珠單抗、恩沃利單捋口斯警利單抗（限患者）-為T或后線治療南

IJMSI-H/dMMRID2

。

級(jí)推薦.2

3

更

黑色素痛置

點(diǎn)

新增"普特利單抗”為皮膚黑色素瘤晚期二線治療工級(jí)推薦e

新增"昔特利單抗”為黏膜黑色素瘤晚期一線或以上治療m級(jí)推薦.

7

L

復(fù)發(fā)，雄治性惡性淋巴瘤

新增“帕博利珠單抗+吉西他濱十長(zhǎng)春瑞濱十脂質(zhì)體阿霉素”“納武利尤單抗十異環(huán)磷酰胺十

依托泊首4卡柏”和“納武利尤單抗+維布爰昔單抗:苯達(dá)莫司汀”為經(jīng)典型霍奇金淋巴痛m級(jí)推薦.

CMSI-H/dMMR和TMB-H實(shí)體病

S

C

。新增MSLH/dMMR結(jié)直腸癌新輔助免疫治療，并將”隨利尤單抗十伊匹木單抗”列為11轆薦。

免新增”替雷利珠單抗、斯魯利單抗和普特利單抗"為MSl-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌和晚期實(shí)體瘤

疫

槍二線及以上i臺(tái)療I級(jí)推薦.

直

點(diǎn)新增"附錄2NMPA批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑適應(yīng)證”內(nèi)容。

抑

制

劑

臨

床

應(yīng)

用

指

南

2

0

2

3

里

新

要

點(diǎn)

一、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部蟆癌

治療線數(shù)分層1級(jí)推薦II級(jí)推薦川級(jí)推薦

一線治療非鼻帕博利球單抗+順伯/卡鉗+帕博利珠單抗4

咽胞5-FU（LA類）a西妥苫單抗（2A類）b

帕博利珠單抗（PD-L1納武利無單抗十

CPS1）（1A類）a西妥昔單抗（2A類）b

***卡瑞利珠單抗+吉西他演+

觸知（1A類）c

野瑞普利單抗+吉西他濱+

順鉗（1A類）c

替雷利珠單抗+吉西他濱+

順鉗（1A類）c

豆

發(fā)

二線或納武利尤單抗（1A類）d帕博利珠單抗

或非鼻

的挽救治療咽癌（1A類）。

囂r

盍鼻咽癌特瑞普利單抗（2A類）件派安普利單抗（2A類）f

部卡瑞利珠單抗⑵類產(chǎn)納武利尤單抗（2B類）f

瞬

息帕博利珠玳抗（2B類）1

*已納入國(guó)家醫(yī)保目錄.

O

【注釋】

基于KHYNOTE-048研究1,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)

于2019年6月批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療(笆類和5FU)作為一線方案治療復(fù)2移性頭頸

部鱗癌，同時(shí)批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療腫瘤細(xì)胞表達(dá)程序性死亡受體配體-1(programmedcell

deathligand-1tPD-L1)(CPS士1)的患者.在這項(xiàng)HI期隨機(jī)對(duì)照試蚯(randomizedcontrolled

trial,RCT)中,帕博利珠單抗聯(lián)合化療的中位總生存(overallsurvival,OS)時(shí)間為13.0

個(gè)月，顯著優(yōu)于以往標(biāo)準(zhǔn)的西妥昔單抗聯(lián)合化療的10.7個(gè)月(HR477；95%。0.63~0.93；

P=0.(X)67),并且在客觀緩解率(objectiveresponserale,ORR)、無進(jìn)展生存(progression-free

survival,PFS)和不良事件(adverseevents,AEs)方面與后者沒有顯著差別.針對(duì)CPS>1

的患者，帕博利珠單抗的中位OS為12.3個(gè)月，顯著優(yōu)于西妥昔單抗聯(lián)合化療的10.3個(gè)月

(H/?=0.78；95%C/0.64-0.96；P=0.0()S6)，并且在安全性方面顯著優(yōu)于后者.2020年12月，

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMP/X)基于該項(xiàng)研究結(jié)果及亞夏

洲患者的數(shù)據(jù)，批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥的適應(yīng)證(CPS>20)，但是基于整體人群的結(jié)果，本指南發(fā)

或

仍然將帕博利珠單抗單藥作為CPS>1人群的I級(jí)推薦.值得注意的是，帕博利珠單抗單藥組的轉(zhuǎn)

震

ORR和PFS明顯彳氐于聯(lián)合化療組，因此可能并不適用于腫瘤負(fù)荷巨大或疾病快速進(jìn)展的患者.頭

頸

b2021—2022年發(fā)表的兩項(xiàng)前腌性D期臨床試給中，西妥昔單抗分別與帕博利珠單抗或納武利尤部

單抗組成無化療方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部蜻癌1：,\結(jié)果顯示，ORR分別為45%和嶙

痕

37%,中位PFS分別為6.5個(gè)月和6.15個(gè)月，中位OS分別為18.4個(gè)月和20.2個(gè)月.該組合

在安全性上優(yōu)于免疫聯(lián)合化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，較適合于無法耐受化療并且疾病進(jìn)展（progressive

disease,PD）迅速或者經(jīng)含笆類藥物多模式治療6個(gè)月內(nèi)發(fā)生m的患者.但上述兩項(xiàng)研究的

結(jié)果均基于小樣本的單臂臨床試驗(yàn)，需要大樣本或隨機(jī)對(duì)照研究的驗(yàn)證,因此本指南將其列為

m級(jí)推薦.

cSTCAPTAIN-lst|4\JUPITER-02e和RATIONALE3的9等研究,NMPA分別于2021年6

月、2021年11月和2022年6月相繼批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗^口替雷利珠單抗聯(lián)合化

療（吉西他濱和順笆）作為一線方案治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。在CAPTAIN-1st研究中，卡瑞

利珠單抗聯(lián)合化療的中位PFS為9.7個(gè)月，顯著優(yōu)于化療的6.9個(gè)月（〃型=0.54；95%。0.39⑷76；

AM1.0002）；在JUPITER-02研究中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療同樣改善了中位PFS（11.7個(gè)月vs.

8.0個(gè)月；”R=0.52；95%C/0.36-0.74；40.00（）3）,并且這兩項(xiàng)研究均顯示改善OS的趨勢(shì).

在RATIONALE309研究中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的中位PFS為9.6個(gè)月，顯著優(yōu)于化療的7.4

）

豆個(gè)月（”/?=0.50；95%。0.37968；P<0.000I，該研究采用了交叉治療的設(shè)計(jì),聯(lián)合治療組

發(fā)同時(shí)顯示出包含PD后的整體PFS獲益.

或

的d基于ChcckMaic141研究E,FDA于2016年II月步隹納武利尤單抗作為二蝌挽救方案治療

囂以往經(jīng)的類治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部蝶瘍.在這項(xiàng)m期RCT中，納武利尤單抗的中位

盍

部OS為7.5個(gè)月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的挽救治療藥物（甲氨蝶玲、多西他賽或西妥昔單抗）的5.1個(gè)月

瞬（HR=0.70；95%C/0.52-0.92；尸二0.0101），并且在安全性和生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于后者.該研

息

究的2年隨訪結(jié)果顯示，無論腫胞是否表達(dá)PD-LI，患者均能從納武利尤單抗治療中獲益（!

2019年10月，NMPA批準(zhǔn)納武利尤單抗用于治療腫痛細(xì)胞PD-LI表達(dá)陽(yáng)性的此類患者，因此

2

本指南將該藥列為I級(jí)推薦.

e基于KEYNOTE-OI2研究［"，美國(guó)FDA于2016年8月快速批準(zhǔn)帕博^珠單抗作為二線或挽

救方案治療以往經(jīng)柏類治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部嶙癌。在國(guó)內(nèi)，帕博利珠單抗尚未獲得

二線治療頭頸部毓癌的適應(yīng)證，因此本指南將該藥物列為n級(jí)推薦.在后續(xù)驗(yàn)證性的in期隨機(jī)

對(duì)照KEYNOTE-040研究(心中發(fā)現(xiàn)，帕博利珠單抗的中位OS為K.4個(gè)月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的

挽救治療藥物(甲氨蝶吟、多西他賽或西妥昔單抗)的6.9個(gè)月(〃/M180;95%。0.65~0.98;

占0.0161)，并且在安全性方面顯著優(yōu)于后者。值得注意的是，該研究采用腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞

的PD-L1表達(dá)(TPS>50%vs.<50%)作為分層因素之一，結(jié)果顯示僅有TPS>50%的患者才

能從帕博利珠單抗中獲益,從而使歐洲藥品委員會(huì)(EuropeanMedicinesAgeiKy,EMA)僅批準(zhǔn)

這部分患者的適應(yīng)證.

1基于POLARIS-02研究，NMPA于2021年2月批準(zhǔn)特瑞普利單抗三線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌,

這是全球首個(gè)獲批治療鼻咽癌的免疫檢直點(diǎn)抑制劑(immunecheckpointinhibitors,ICIs)o在這夏

項(xiàng)大樣本前暗性II期單皆臨床試聆中?⑴，針對(duì)既往治療過的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，特瑞普利單發(fā)

或

抗費(fèi)得了20.5%的ORR,中位PFS和OS分別為1.9個(gè)月和17.5個(gè)月。針對(duì)既往接受過至少2轉(zhuǎn)

震

種系統(tǒng)治療失敗的患者，特瑞普利單抗獲得了23.9%的ORR,中位PFS和OS分別為2.0個(gè)月頭

和15.1個(gè)月。隨后，基于類似設(shè)計(jì)的單臂研究結(jié)果m,NMPA于2021年4月批準(zhǔn)卡瑞利珠頸

部

單抗三線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，而派安普利單抗的鼻咽癌適應(yīng)證申請(qǐng)正在審核之中.其他堵

痕

針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌進(jìn)行臨床試驗(yàn)的ICls包括納誨憂單沆?“1和帕博^珠單抗?%同樣

顯示出類似的治省媒，但后者在KEYNOTF-122研究?山中并沒有顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)挽救化療.

3

二、食管癌

食管癌

I

#已納入國(guó)家醫(yī)保目錄.

18

【注釋】

aKEYNOTE-590研究〔7是一項(xiàng)全球多中心隨機(jī)雙盲、m期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估帕博利珠單

抗聯(lián)合化療（順鉗和5-FU）一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌、食管鱗癌和胃食管連接部

SiewertI型腺癌患者的療效.結(jié)果顯示,在意向治療（inieni-mre*ITT）人群中，帕博利

珠單抗聯(lián)合化療組較化療組的中位OS（12.4個(gè)月vs.9.8個(gè)月，〃40.73,95%C10.62-0.86；

P<0.（XM）I）和PFS（6.3個(gè)月vs.5.8個(gè)月；HR=065,95%C/0.55-4）.76；0.000I）均有顯

著延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%.其中，在PD-L1CPS>10的人

群中，研究組較化療組的生存優(yōu)勢(shì)更為明顯。在食管鱗癌（占ITT人群的73%）人群中，研

究組的中位OS為12.6個(gè)月，較化療組（9.8個(gè)月）顯著延長(zhǎng)（"R=0.72.95%C!0.60-0.88；

P=0.0006），死亡風(fēng)瞼降低28%；中位PFS為6.3個(gè)月，較化療組（5.8個(gè)月）顯著延長(zhǎng)（H2065,

95%CJO.54~（r7X）.中國(guó)亞組（“=1（）6）數(shù)據(jù)表明，帕博珠單抗聯(lián)合化療組的中位OS為10.5

個(gè)月,中位PF