免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體課件

第一章緒論免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體一、免疫（immunity）的概念⒈傳統(tǒng)概念即免除勞役/瘟疫的意思⒉現(xiàn)代概念免疫是指機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的特異性生理反應(yīng)，其作用是維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對機(jī)體是有利的，但在一定條件下也可以有害。免疫學(xué)概述免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體二、免疫的功能⒈免疫防御：免疫缺陷/超敏反應(yīng)⒉免疫監(jiān)視：

腫瘤/病毒持續(xù)感染⒊免疫穩(wěn)定：自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種機(jī)制。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫。自身免疫病

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體三、免疫應(yīng)答的類型及作用

按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，分為固有免疫（innateimmunity）和適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）兩類。

（一）固有免疫固有免疫是人類在種系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原體侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具備，又稱非特異性免疫（non-specificimmunity）。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體構(gòu)成成分

屏障結(jié)構(gòu)（皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障）；固有免疫細(xì)胞；固有免疫分子特點(diǎn)：①生來就有②能遺傳給后代③具有種的差異④作用無特異性⑤是特異性免疫的基礎(chǔ)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（二）適應(yīng)性免疫

適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對該特定抗原發(fā)生反應(yīng)。又稱特異性免疫（specificimmunity）。執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細(xì)胞，即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體特點(diǎn)：①出生后形成，需抗原刺激②特異性③耐受性④記憶性⑤建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上，又促進(jìn)非特異性免疫

⑥可被動(dòng)轉(zhuǎn)移免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體四、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子。一、免疫器官:中樞免疫器官:

骨髓(BoneMarrow)

胸腺(Thymus)外周免疫器官：脾臟（spleen

）淋巴結(jié)（lymphnodes

）黏膜伴隨淋巴組織（mucosal-associated

lymphoidtissue,MALT）免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體Thymus(Tcells)BursaofFabricius(Bcells)法氏囊(BursaofFabricius)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體第二章抗體和免疫球蛋白Antibody&Immunoglobulin,Ig

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體一、基本概念

抗體（antibody,Ab）B細(xì)胞接受抗原刺激后演變?yōu)闈{細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成分泌的，并能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。*免疫球蛋白（Ig）具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗體。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體*免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體

二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）Ig的基本結(jié)構(gòu)（以單體為例）*

1.二條相同的L鏈和二條相同的H鏈借二硫鍵連接呈“Y”字形。L鏈約214氨基酸/條，κ:λ≈2:1。H鏈約450～550氨基酸/條，根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類：μγαδεIgMIgGIgAIgDIgE免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體2.有氨基端（N端）和羧基端（C端）3.有可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）

L鏈的VL(1/2)V區(qū)：H鏈的VH(1/4或1/5

)L鏈的CLC區(qū)：H鏈的CH（CH1CH2CH3）IgM和IgE有4個(gè)結(jié)構(gòu)域CH1-4

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體NH3+coo-*免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體4.高變區(qū)（HVR）

位于可變區(qū)中（VL和VH）氨基酸組成和排列順序更易變化的區(qū)段，各有3個(gè)。又稱為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。構(gòu)成抗原結(jié)合部位。*

5.鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1～CH2之間，包括H鏈間二硫鍵，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展及轉(zhuǎn)動(dòng)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體*免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（二）J鏈和分泌片J鏈（Joiningchain）富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，借二硫鍵連接到μ鏈或α鏈。分泌片（SP/SC）由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌，結(jié)合到IgA二聚體上?？沟鞍姿饷福Ｗo(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)。同時(shí)介導(dǎo)SIgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（三）單體、雙體、五聚體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（四）功能區(qū)及其功能*

L鏈VL﹑CLH鏈VH﹑CH1﹑CH2﹑CH3﹑(CH4)VL和VH抗原結(jié)合部位CL和CH1具有部分同種異型的遺傳標(biāo)記CH2補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（IgG），通過胎盤CH3結(jié)合細(xì)胞（IgG），活化補(bǔ)體（IgM）CH4結(jié)合細(xì)胞（IgM）鉸鏈區(qū)可自由轉(zhuǎn)動(dòng)和伸展免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體*免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（五）酶解片段1.木瓜蛋白酶（papain）水解IgG裂解部位：IgGH鏈鏈間二硫鍵近N端木瓜蛋白酶→IgG→2Fab﹢Fc2.胃蛋白酶（pepsin）水解IgG裂解部位：IgGH鏈鏈間二硫鍵近C端胃蛋白酶→IgG→F(ab′)2﹢pFc′3.意義①用于研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能②指導(dǎo)臨床應(yīng)用，避免過敏反應(yīng)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體三、抗體血清型（一）同種型(isotype)是指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體的Ig共有的抗原特異性標(biāo)記。主要位于CH和CL上。

1.Ig的類和亞類

根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的差異，可將Ig分為五大類。再根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和二硫鍵的數(shù)目分為若干亞類。

IgM(μ鏈)CHIgG(γ鏈)→IgG1IgG2IgG3IgG4Ig五類IgA(α鏈)→

IgA1IgA2IgD(δ鏈)

IgE(ε鏈)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體2.Ig的型和亞型根據(jù)輕鏈恒定區(qū)（CL）抗原性差異分為兩型：κ型﹑λ型（κ:λ≈2:1）(二)同種異型(allotype)同一種屬不同個(gè)體間的Ig抗原性的不同。可作為一種遺傳標(biāo)記。分布在C區(qū)。(三)獨(dú)特型（idiotype）

獨(dú)特型是指存在于Ig分子V區(qū)上的抗原特異性。由高變區(qū)的氨基酸組成、排列和構(gòu)型（獨(dú)特型抗原決定簇）所決定的。

抗獨(dú)特型抗體

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體

四、抗體的生物學(xué)功能（一）與抗原特異性結(jié)合中和毒素作用中和病毒作用（二）激活補(bǔ)體IgG1～3和IgM→活化補(bǔ)體→經(jīng)典途徑凝集的IgA、IgG4→激活→旁路途徑免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（三）結(jié)合細(xì)胞（結(jié)合Fc受體）IgGFc段與吞噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，→介導(dǎo)調(diào)理吞噬作用（opsonization）2.IgGFc段與NK細(xì)胞Fc受體結(jié)合，→介導(dǎo)

ADCC效應(yīng)（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）IgEFc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合，→介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（四）通過胎盤和粘膜1.IgG是唯一可通過胎盤的抗體，是胎兒和新生兒抗感染的主要抗體。IgG（母體）→胎盤FcRn→胎兒2.SIgA→呼吸道、消化道黏膜免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體五、各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性與功能

（一）IgG單體，有4個(gè)亞類，在血清中含量最高，約占血清總Ig的75%，出生后3個(gè)月開始合成，分布于血液及組織液中，半衰期為23天。是再次應(yīng)答的主要Ig。

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體1.具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力免疫作用。2.激活補(bǔ)體IgG1～3→激活→經(jīng)典途徑

溶菌殺菌IgG4→激活→旁路途徑3.通過胎盤4.結(jié)合細(xì)胞，介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)5.某些自身抗體IgG可引起II、III型超敏反應(yīng)

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（二）IgM

五聚體，90kD，分子量最大，巨球蛋白，約占血清總Ig的5～10%，胚胎晚期合成，半衰期短，約5天。是初次應(yīng)答的主要Ig。1.早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗體，起先鋒免疫作用。2.活化補(bǔ)體比IgG強(qiáng)大。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體3.不能通過胎盤，若臍血中檢出IgM，提示宮內(nèi)有感染。4.天然血型抗體屬于IgM。5.在B細(xì)胞表面起抗原受體作用（mIgM）6.某些自身抗體IgM，可引起Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（三）IgA

血清型IgA：單體，出生后4-6個(gè)月開始合成，占血清總Ig的10%，半衰期約5～6天，可介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC效應(yīng)。

分泌型IgA（SIgA）：

二聚體，分布于初乳、唾液、淚液、胃腸液、氣管分泌液等外分泌液中，在免疫防護(hù)中起局部免疫作用。免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體阻止病原微生物吸附于粘膜和易感染細(xì)胞，在粘膜局部發(fā)揮抗菌、抗病毒、抗毒素作用。2.通過母乳轉(zhuǎn)移給嬰兒，執(zhí)行自然被動(dòng)免疫3.抗腸道寄生蟲感染免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體（四）IgD為單體，血清含量少（1%）。在B細(xì)胞表面起抗原識(shí)別受體作用（mIgD），是B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。（五）IgEIgE為單體，血清含量極少，主要由黏膜下漿細(xì)胞分泌。為親細(xì)胞抗體，無鉸鏈區(qū)，有CH4區(qū)，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體六、單克隆抗體(McAb)MonoclonalAntibody

免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體*克隆(clone)是指由一個(gè)祖先細(xì)胞經(jīng)分化、增埴所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細(xì)胞系或細(xì)胞群。*多克隆抗體(pAb):由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對多種不同抗原表位的免疫球蛋白。*單克隆抗體(McAb)：由單一B細(xì)胞克隆針對某一特定抗原表位所產(chǎn)生的，只能與該抗原表位結(jié)合的均一特異性Ab?？贵w形成細(xì)胞＋骨髓瘤細(xì)胞→雜交瘤細(xì)胞→McAb1.基本概念與原理免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體*雜交瘤細(xì)胞(hybridoma)

：2個(gè)或2個(gè)以上不同特性細(xì)胞（其中一個(gè)是瘤細(xì)胞）融合組成的異型核細(xì)胞。具有兩種親本細(xì)胞的基因和特性。該項(xiàng)技術(shù)稱為雜交瘤技術(shù)。*

1975年，kohler和milstein應(yīng)用小鼠骨髓瘤細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞致敏的小鼠脾細(xì)胞融合,得到的一融合雜交細(xì)胞既能穩(wěn)定持續(xù)生長,又能分泌抗SRBC抗體,將這種雜交細(xì)胞系統(tǒng)稱為雜交瘤。1.基本概念與原理免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體免疫學(xué)與病原生物學(xué)緒論和抗體⑴抗原無須純化(2)來源于同一細(xì)胞克隆,所分泌的抗體分子在結(jié)構(gòu)上高度均一,甚至在氨基酸序列及空間構(gòu)型上均相同.⑵由于抗體識(shí)別抗原分子上單一抗原決定簇,

且所有抗體分子均相同，由此單克隆抗體具有高度特異性.⑶產(chǎn)生該抗體的為一無性繁殖細(xì)胞系,且可長期傳代并保存，為此可持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)同一性質(zhì)的抗體2.主要特點(diǎn)免疫學(xué)與病原生物