2020獸藥新版GMP培訓中藥部分

中藥制劑生產質量管理的特殊要求（整理）黑色、藍色字體為規(guī)范原文，所有紅色字均為個人見解，有與《獸藥生產質量管理規(guī)范》（2020年修訂）內容不一致的，請忽略。中藥制劑生產質量管理的特殊要求目錄（共八章，三十九條）第一章

范圍第二章

原則第三章

機構與人員第四章

廠房與設施第五章

物料第六章

文件管理第七章

生產管理第八章

質量管理第一章

范圍第一條

本要求適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產、質量控制、貯存、發(fā)放和運輸。第二章

原則第二條

中藥制劑的質量與中藥材和中藥飲片的質量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關。應當對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質。中藥材：原生藥材；中藥飲片：含凈藥材與其他炮制后的中藥材。第三條

中藥材來源應當相對穩(wěn)定，盡可能采用規(guī)范化生產的中藥材。第三章

機構與人員第四條

企業(yè)的質量管理部門應當有專人負責中藥材和中藥飲片的質量管理。第五條

專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員應當至少具備以下條件：（一）具有中藥學、生藥學或相關專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產、質量管理的實際工作經驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作五年以上的實際工作經驗；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力；（四）根據所生產品種的需要，熟悉相關毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。獸藥沒有專門的毒性中藥材目錄，但有一個獸用專用藥“鉤吻”（僅用于豬）是有大毒的，其他參照人藥：附：（人藥）28種毒性中藥材目錄砒石（白砒、紅砒）砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蟊、紅娘蟲、青娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、鬧陽花、生天仙子、雪上一支蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃。第六條

專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質量評價與放行；（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓；（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。第四章

廠房與設施第七條

獸藥生產應有專用的廠房。

中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重等操作易產生粉塵的，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等。第八條

直接入藥的中藥材和中藥飲片的粉碎，應設置專用廠房（車間），其門窗應能密閉，并有捕塵、除濕、排風、降溫等設施，且應與中藥制劑生產線完全分開。第九條

中藥材前處理的廠房內應當設揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產生脫落物；根據生產品種所用中藥材前處理工藝流程的需要，還應配備洗藥池或洗藥機、切藥機、干燥機、粗碎機、粉碎機和獨立的除塵系統(tǒng)等。洗藥池或洗藥機、切藥機、干燥機、粗碎機、粉碎機和獨立的除塵系統(tǒng)等：從原藥材開始。第十條

中藥提取、濃縮等廠房應當與其生產工藝要求相適應，有良好的排風、防止污染和交叉污染等設施；含有機溶劑提取工藝的，廠房應有防爆設施及有機溶劑監(jiān)測報警系統(tǒng)。與其生產工藝要求相適應：不同的品種、不同成分的提取，工藝不同，生產設施不同。第十一條

中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染；對生產兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產有國家標準的中藥提取物的，應在中藥提取車間內設置獨立的、功能完備的收膏間，其潔凈度級別應不低于其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別。獨立的、功能完備的收膏間，其潔凈度級別應不低于其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別：非最終滅菌產品：注射用無菌粉針，灌裝前無法除菌過濾的非最終滅菌注射液、注射用凍干粉針和非最終滅菌灌注劑收膏潔凈級別應為B+A級?？沙^濾的注射用凍干粉針收膏潔凈級別可以為C+A級。最終滅菌產品：大容量非靜脈注射劑、小容量注射劑、注入劑和眼用制劑等產品的收膏潔凈級別應為C級或D級。第十二條

中藥提取設備應與其產品生產工藝要求相適應，提取單體罐容積不得小于3立方米。提取單體罐容積不得小于3立方米：同一生產線上的其他設備應與該設備的生產性能相匹配。第十三條

中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應當有專用區(qū)域。第十四條

浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。（中藥可溶性粉）第十五條

中藥標本室應當與生產區(qū)分開。注意區(qū)分檢驗用中藥標本（應與中藥檢驗相鄰）與觀賞用中藥標本（企業(yè)文化與展廳）。第五章

物料第十六條

對每次接收的中藥材均應當按產地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。第十七條

接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應當核對外包裝上的標識內容。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、采收（加工）時間、調出單位、質量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、產品批號、生產日期、生產企業(yè)名稱、質量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、批號、生產日期、貯存條件、生產企業(yè)名稱、質量合格標志。第十八條

中藥材、中藥飲片和提取物應當貯存在單獨設置的庫房中；貯存鮮活中藥材應當有適當的設施（如冷藏設施）。第十九條

毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專庫（柜）存放。第二十條

倉庫內應當配備適當的設施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。第二十一條

貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養(yǎng)護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。第二十二條

在運輸過程中，應當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質。第六章

文件管理第二十三條

應當制定控制產品質量的生產工藝規(guī)程和其它標準文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產工藝和工序操作規(guī)程，各關鍵工序的技術參數必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；關鍵工序的技術參數:物料的大?。ǘ?、塊、片、粒）；浸泡與否、提取次數、加水量、提取時間、溫度、壓力；濃縮時間、溫度、壓力、程度（相對密度及測定時的溫度）；沉淀（酸堿沉或醇沉）時間、溫度、PH值、、、、、、（三）根據中藥材和中藥飲片質量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；收率限度范圍:大部分情況規(guī)定的下限。（四）制定每種經過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產品、中藥制劑的質量標準和檢驗方法。第二十四條

應當對從中藥材的前處理到中藥提取物整個生產過程中的生產、衛(wèi)生和質量管理情況進行記錄，并符合下列要求：（一）當幾個批號的中藥材和中藥飲片混合投料時，應當記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數量。（二）中藥提取各生產工序的操作至少應當有以下記錄：1.中藥材和中藥飲片名稱、批號、投料量及監(jiān)督投料記錄；2.提取工藝的設備編號、相關溶劑、浸泡時間、升溫時間、提取時間、提取溫度、提取次數、溶劑回收等記錄；3.濃縮和干燥工藝的設備編號、溫度、浸膏干燥時間、浸膏數量記錄；4.精制工藝的設備編號、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；5.其它工序的生產操作記錄；6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。第七章

生產管理第二十五條

中藥材應當按照規(guī)定進行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經處理的中藥材不得直接用于提取加工。第二十六條

鮮用中藥材采收后應當在規(guī)定的期限內投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當的措施貯存，貯存的條件和期限應當有規(guī)定并經驗證，不得對產品質量和預定用途有不利影響。第二十七條

在生產過程中應當采取以下措施防止微生物污染：（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；（二）應當使用流動的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌。第二十八條

毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。重點：1、生產管理中防止混藥，需監(jiān)控；2、設備的清潔；3、風險評估。第二十九條

中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量標準不得低于飲用水標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。第三十條

中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程。回收后溶劑的再使用不得對產品造成交叉污染，不得對產品的質量和安全性有不利影響。第八章

質量管理第三十一條

中藥材和中藥飲片的質量應當符合獸藥國家標準或藥品標準及省（自治區(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范，并在現有技術條件下，根據對中藥制劑質量的影響程度，在相關的質量標準中增加必要的質量控制項目。第三十二條

中藥材和中藥飲片的質量控制項目應當至少包括：（一）鑒別；（二）中藥材和中藥飲片中所含有關成分的定性或定量指標；（三）外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目；（四）獸藥國家標準或藥品標準及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗項目。鑒別：理化，顯微，薄層，指紋圖譜，DNA等。有關成分的定性或定量指標：指標成分或有效成分的確定，以及量化指標。外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目：以幫助識別所購飲片的真?zhèn)渭俺煞趾恳?。第三十三條

中藥提取、精制過程中使用有機溶劑的，如溶劑對產品質量和安全性有不利影響時，應當在中藥提取物和中藥制劑的質量標準中增加殘留溶劑限度。第三十四條

應當制定與回收溶劑預定用途相適應的質量標準。第三十五條

應當建立生產所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動、礦）物、中藥材使用部位、經批準的替代品、偽品等標本。第三十六條

對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復驗期。第三十七條

應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產品的特性和包裝