胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷課件

我國(guó)早期胰腺癌的臨床研究現(xiàn)狀和思考胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷龔彪，孫波上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院消化科胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷背景胰腺癌的危險(xiǎn)因素、癌前病變影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展使胰腺囊性腫瘤的發(fā)現(xiàn)率不斷提高胰腺囊性腫瘤–胰腺囊性病變的10-20%漿液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤粘液性囊腺癌胰管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤（Intraductalpapillarymucinousneoplasias,IPMN)胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷男，72歲反復(fù)中上腹痛7年，伴腹瀉、發(fā)熱，加重3月胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤（IPMN）胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷胰管內(nèi)乳頭狀粘液瘤，IPMN起源于主胰管或分支胰管乳頭狀表皮生長(zhǎng)、產(chǎn)生粘液、胰管擴(kuò)張、胰管內(nèi)乳頭狀腫瘤凸起、或浸潤(rùn)性腺癌繼發(fā)慢性胰腺炎囊狀擴(kuò)張的分支胰管可誤診為SCA或MCA胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷粘液性囊性腫瘤，MucinousCysticNeoplams,MCA大囊腔結(jié)構(gòu)、偏心性鈣化25%患者確診時(shí)癌變囊壁不規(guī)則和增厚囊腔內(nèi)見到實(shí)性區(qū)域鄰近的實(shí)性病灶囊液CEA水平增高50%-粘液性立方或柱狀上皮胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷漿液性囊腺瘤,SerousCystadenoma,SCA局灶性、邊界清楚、多個(gè)（>6個(gè)）小囊腔蜂窩狀結(jié)構(gòu)大囊腔結(jié)構(gòu)（>2cm）,“實(shí)性”病灶囊液粘滯性低、腫瘤標(biāo)記物水平低細(xì)胞學(xué)檢查診斷率為50%-立方形細(xì)胞，糖原染色陽(yáng)性MJLevy.MayoClinic胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷胰腺囊性腫瘤的診斷無單一的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”超聲、CT、MRI、PET-CT、ERCP、EUSEUS判斷癌前病變和惡性囊性病灶-敏感性50-65%，準(zhǔn)確性58-75%EUS-FNA–細(xì)胞學(xué)分析、腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、粘液染色胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷細(xì)胞學(xué)和囊液分析細(xì)胞學(xué)診斷的敏感性27-64%，獲取細(xì)胞少結(jié)合腫瘤標(biāo)志物、淀粉酶、粘液染色–準(zhǔn)確性(80-90%)CEA–粘液性vs.非粘液性，數(shù)值范圍重疊CEA<5ng/mL–診斷SCA的敏感性57-100%，特異性77-86%CEA>50ng/mL–診斷惡性病變或癌前病變的敏感性90%CEA>192ng/mL–MCA的診斷閾值。感染性假性囊腫CEA高淀粉酶>5000U/L鑒別假性囊腫和囊性腫瘤的敏感性和特異性分別為61%和58%，囊性病變與胰管相通時(shí)均可升高胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷胰腺癌的分子致病機(jī)制原癌基因的突變–K-ras（密碼子12）,(90%).早期事件，見于IPMN，MCN抑癌基因的失活–TP53(75-85%),p16/CDKN2A(95%),SMAD4(60%),BRCA2(10%),STK11基因組修復(fù)基因的失活–hMLH1,hMSH2(4%)胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷囊性腫瘤的分子學(xué)診斷EUS-FNA,ERCP，胰管鏡傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)診斷的總體準(zhǔn)確率71-91%K-ras突變分析診斷的準(zhǔn)確率82-84%細(xì)胞學(xué)+K-ras–總體準(zhǔn)確性85-98%K-ras也見于慢性胰腺炎和IPMN,20%的胰腺癌（-）Fauze,etal.GIE2004;59(5):223Sawhney,etal.GIE2009;69(6):1106-10胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷囊性腫瘤的分子學(xué)診斷Khalidetal.–分子檢驗(yàn)，癌基因和/或抑癌基因雜合性丟失。鑒別惡性和非惡性囊性病變的敏感性為93%，特異性91%。Gondaetal.40pts低危險(xiǎn)度（<3cm,無癥狀）粘液性囊性腫瘤,隨訪2年（EUS,FNA）。CEA波動(dòng)頻繁，如無形態(tài)學(xué)和分子學(xué)改變，無法預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展。K-ras突變和LOH與腫瘤形態(tài)學(xué)惡性變相一致Gonda,etal.GIE2009;69(5):AB245Khalidetal.ClinGastroenterolHepatol2005;3:967-73胰腺囊性腫瘤的影像、細(xì)胞和分子學(xué)診斷總結(jié)&展望提高胰腺囊性腫瘤的發(fā)現(xiàn)率，尤其是粘液性腫瘤的確診率影像學(xué)–EUS(FNA),ERCP,CT細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)合分子學(xué)診斷方法K-ras突變的檢測(cè)其他基因檢測(cè)分子診斷方法應(yīng)用于臨床前仍