新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2022年版)

新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則

（2022年版）

目錄

第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應用基本原則

一、病理組織學確診后方可使用..................................................001

二、部分需靶點檢測后方可使用..................................................001

三、嚴格遵循適應證用藥........................................................007

四、體現(xiàn)患者治療價值..........................................................007

五、特殊情況下的藥物合理使用..................................................007

六、重視藥物相關性不良反應....................................................008

第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床應用指導原則

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼...................................................................009

二、厄洛替尼...................................................................010

三、?？颂婺?..................................................................011

四、阿法替尼...................................................................012

五、達可替尼...................................................................014

六、奧希替尼...................................................................016

七、阿美替尼...................................................................017

八、伏美替尼...................................................................018

九、克哇替尼...................................................................019

十、阿來替尼...................................................................021

十一、塞瑞替尼................................................................023

十二、恩沙替尼.................................................................024

十三、布格替尼.................................................................025

十四、洛拉替尼.................................................................027

十五、貝伐珠單抗..............................................................029

十六、重組人血管內皮抑制素....................................................030

十七、安羅替尼.................................................................031

十八、依維莫司..............................................................033

十九、普拉替尼.................................................................035

二十、賽沃替尼.................................................................036

二H--、達拉非尼..............................................................037

二十二、曲美替尼..............................................................039

二十三、恩曲替尼..............................................................041

二十四、納武利尤單抗..........................................................043

二十五、帕博利珠單抗..........................................................047

二十六、度伐利尤單抗..........................................................050

二十七、阿替利珠單抗........................................................051

二十八、卡瑞利珠單抗..........................................................054

二十九、替雷利珠單抗..........................................................057

三十、信迪利單抗..............................................................058

-一、伊匹木單抗............................................................060

三十二、舒格利單抗............................................................062

消化系統(tǒng)腫瘤用藥

o88

一、索拉非尼.......

O69

二、瑞戈非尼.......

o60

三、侖伐替尼.......

o67

四、多納非尼.......

o65

五、阿替利珠單抗

O5O

六、信迪利單抗.....

O53

七、卡瑞利珠單抗

八、替雷利珠單抗

38

九、帕博利珠單抗……

o80

十、特瑞普利單抗?

ic82

十一、曲妥珠單抗……jiy

o82

十二、阿帕替尼.....

zc83

十三、納武利尤單抗??jzy

o88

十四、維迪西妥單抗??

o00

十五、雷莫西尤單抗??

o91

十六、伊馬替尼.....v

o09

十七、舒尼替尼.....

o90

十八、阿伐替尼.....

o96

十九、瑞派替尼.....

o92

二十、依維莫司.....

o98

二H■*—*、索凡替尼...00

二十二、貝伐珠單抗??02

4.

二十三、西妥昔單抗一09

二十四、二十替尼05

.

二十五、恩沃利單抗一408

二十六、斯魯利單抗??10

二十七、拉羅替尼12

二十八、佩米替尼

血液腫瘤用藥

1陶

一、伊馬替尼.......A

1雁

二、達沙替尼.......A

1圖

三、尼洛替尼.......A

1跑

四、奧雷巴替尼.....A

1

五、氟馬替尼.......A20

1

六、伊布替尼.......A86

12S陽

七、澤布替尼.......A

1

八、奧布替尼.......A27

1

129

九、硼替佐米.......31

1

十、卡非佐米.......134

135

十一、伊沙佐米.....x

十二、沙利度胺.....

1

十三、來那度胺.....A

十四、泊馬度胺..............................................................136

十五、達雷妥尤單抗..........................................................138

十六、塞利尼索..............................................................141

十七、吉瑞替尼..............................................................143

十八、維奈克拉..............................................................145

十九、艾伏尼布..............................................................148

二十、貝林妥歐單抗..........................................................150

二十一、信迪利單抗..........................................................154

二十二、卡瑞利珠單抗........................................................155

二十三、替雷利珠單抗........................................................158

二十四、派安普利單抗........................................................159

二十五、利妥昔單抗..........................................................161

二十六、奧妥珠單抗..........................................................163

二十七、維布妥昔單抗........................................................166

二十八、西達本胺............................................................1瞅

二十九、蘆可替尼............................................................1997

泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥

一、索拉非尼.................................................................171(22

二、舒尼替尼.................................................................HE3

三、培喋帕尼.................................................................171124

四、阿昔替尼................................................................1被6

五、依維莫司.................................................................1世8

六、替雷利珠單抗.............................................................17129

七、特瑞普利單抗............................................................1破1

八、維迪西妥單抗............................................................177

九、阿比特龍................................................................178

十、阿帕他胺................................................................179

H■*一、恩扎盧胺..............................................................180

十二、達羅他胺..............................................................181

十三、瑞維魯胺..............................................................182

十四、奧拉帕利..............................................................183

十五、侖伐替尼..............................................................185

十六、納武利尤單抗..........................................................186

十七、帕博利珠單抗..........................................................188

乳腺癌用藥

一、曲妥珠單抗...............................................................1皿2

二、恩美曲妥珠單抗...........................................................1034

三、帕妥珠單抗...............................................................19?7

四、伊尼妥單抗...............................................................19S0

五、拉帕替尼................................................................20(11

六、毗咯替尼................................................................20213

七、奈拉替尼................................................................2Q&5

八、哌柏西利................................................................2(1毯6

九、阿貝西利................................................................2(1刃8

十、西達本胺................................................................211(50

—、達爾西利..............................................................211

十二、依維莫司..............................................................212

十三、戈沙妥珠單抗..........................................................214

皮膚腫瘤用藥

一、維莫非尼................................................................217

二、達拉非尼................................................................218

三、曲美替尼................................................................220

四、帕博利珠單抗............................................................221

五、特瑞普利單抗............................................................224

六、索立德吉................................................................226

七、伊馬替尼................................................................227

骨與軟組織腫瘤用藥

一、依維莫司................................................................22S1

二、地舒單抗................................................................2303

三、安羅替尼................................................................23554

四、拉羅替尼................................................................237

頭頸部腫瘤用藥

一、尼妥珠單抗...............................................................241(71

二、特瑞普利單抗.............................................................2<F2

三、卡瑞利珠單抗.............................................................2M3

四、索拉非尼.................................................................2他5

五、侖伐替尼.................................................................2附6

六、安羅替尼.................................................................2467

七、納武利尤單抗.............................................................209

八、西妥昔單抗...............................................................23(81

九、帕博利珠單抗.............................................................2aB3

十、替雷利珠單抗............................................................254

H-、普拉替尼............................................................2潴$

生殖系統(tǒng)腫瘤用藥187

一、奧拉帕利................................................................2皿0

二、尼拉帕利................................................................23?2

三、氟喋帕利................................................................262

四、帕米帕利................................................................264

五、貝伐珠單抗..............................................................2?5

六、卡度尼利單抗............................................................26泓7

附表

附表1免疫相關性不良反應和治療調整方案...................................270

附表2不同器官重啟免疫治療注意事項.......................................272

附表3反應性毛細血管增生癥分級標準和治療建議............................275

第一部分新型抗腫瘤藥物臨床應用

基本原則

為規(guī)范新型抗腫瘤藥物臨床應用，提高腫瘤治療的合理

用藥水平，保障醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，維護腫瘤患者健康權

益，特制定新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則。本指導原則

涉及的新型抗腫瘤藥物是指小分子靶向藥物和大分子單克

隆抗體類藥物。

抗腫瘤藥物的應用涉及臨床多個學科，合理應用抗腫瘤

藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及合理利用衛(wèi)生資

源的關鍵。抗腫瘤藥物臨床應用需考慮藥物可及性、患者治

療意愿、疾病預后和用藥安全性等四大要素。抗腫瘤藥物臨

床應用是否合理，基于以下兩方面：有無抗腫瘤藥物應用指

征；安全性、有效性、經濟性及適當性的綜合考量。

一、病理組織學確診后方可使用

只有經組織或細胞學病理確診、或特殊分子病理診斷成

立的惡性腫瘤，才有指征使用抗腫瘤藥物。單純依據患者的

臨床癥狀、體征和影像學結果得出臨床診斷的腫瘤患者，沒

有抗腫瘤藥物治療的指征，經多學科會診不適宜手術或活檢

的病例除外。但對于某些難以獲取病理診斷的腫瘤，如妊娠

滋養(yǎng)細胞腫瘤等，其確診可參照國家相關指南或規(guī)范執(zhí)行。

二、部分需靶點檢測后方可使用

現(xiàn)代抗腫瘤藥物的一個顯著特征，是出現(xiàn)一批針對分子

異常特征的藥物一一即分子靶向藥物。最具代表性的藥物是

針對表皮生長因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。目前,

根據是否需要做分子靶點檢測，可以將常用的小分子靶向藥

物和大分子單克隆抗體類藥物分為需要檢測和無需檢測分

子靶點兩大類（表1）o具體的檢測靶點詳見各章節(jié)。

表1常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物

病種需要檢測靶點的藥物無需檢測靶點的藥物

肺癌吉非替尼貝伐珠單抗

厄洛替尼重組人血管內皮抑制素

?？颂婺岚擦_替尼

阿法替尼依維莫司

達可替尼納武利尤單抗?

奧希替尼

帕博利珠單抗“

阿美替尼

度伐利尤單抗

優(yōu)美替尼

阿替利珠單抗“

克畦替尼

阿來替尼卡瑞利珠單抗“

布格替尼

替雷利珠單抗?

洛拉替尼

塞瑞替尼信迪利單抗*

恩沙替尼舒格利單抗*

普拉替尼

賽沃替尼

達拉非尼

曲美替尼

恩曲替尼

胸膜間皮瘤納武利尤單抗

伊匹木單抗

肝癌索拉非尼

瑞戈非尼

侖伐替尼

多納非尼

阿替利珠單抗

信迪利單抗

卡瑞利珠單抗

替雷利珠單抗

貝伐珠單抗

阿帕替尼

食管癌卡瑞利珠單抗

替雷利珠單抗

特瑞普利單抗

信迪利單抗

納武利尤單抗

帕博利珠單抗

胃癌曲妥珠單抗阿帕替尼

維迪西妥單抗納武利尤單抗

信迪利單抗

雷莫西尤單抗

胃腸間質瘤伊馬替尼瑞戈非尼

阿伐替尼舒尼替尼

瑞派替尼

神經內分泌瘤舒尼替尼

依維莫司

索凡替尼

結直腸癌西妥昔單抗貝伐珠單抗

帕博利珠單抗瑞戈非尼

替雷利珠單抗哄喳替尼

恩沃利單抗

高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型實體瘤替雷利珠單抗

恩沃利單抗

斯魯利單抗

NTRK融合實體病拉羅替尼

膽管癌佩米替尼

白血病伊馬替尼伊布替尼

達沙替尼奧布替尼

尼洛替尼貝林妥歐單抗

奧雷巴替尼維奈克拉

氟馬替尼艾伏尼布

吉瑞替尼

利妥昔單抗

淋巴瘤利妥昔單抗西達本胺

維布妥昔單抗伊布替尼

奧妥珠單抗?jié)刹继婺?/p>

奧布替尼

硼替佐米

信迪利單抗

卡瑞利珠單抗

替雷利珠單抗

派安普利單抗

多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米

伊沙佐米

卡非佐米

來那度胺

泊馬度胺

沙利度胺

達雷妥尤單抗

塞利尼索

骨髓增殖性疾病蘆可替尼

腎癌依維莫司

索拉非尼

舒尼替尼

阿昔替尼

培嗖帕尼

侖伐替尼

納武利尤單抗

帕博利珠單抗

尿路上皮癌替雷利珠單抗特瑞普利單抗

維迪西妥單抗帕博利珠單抗

前列腺癌奧拉帕利阿比特龍

恩扎盧胺

阿帕他胺

達羅他胺

瑞維魯胺

乳腺癌曲妥珠單抗哌柏西利

恩美曲妥珠單抗阿貝西利

帕妥珠單抗西達本胺

伊尼妥單抗達爾西利

拉帕替尼依維莫司

此咯替尼戈沙妥珠單抗

奈拉替尼

黑色素瘤維莫非尼帕博利珠單抗

達拉非尼特瑞普利單抗

曲美替尼

伊馬替尼

基底細胞癥索立德吉

結節(jié)性硬化癥相關的室管膜下依維莫司

巨細胞星形細胞瘤

結節(jié)性硬化癥相關的腎血管平依維莫司

滑肌脂肪瘤

骨巨細胞瘤地舒單抗

實體瘤骨轉移地舒單抗

腺泡狀軟組織肉瘤安羅替尼

透明細胞肉瘤安羅替尼

其他晚期軟組織肉瘤安羅替尼

NTRK融合實體瘤拉羅替尼

鼻咽癌尼妥珠單抗特瑞普利單抗

卡瑞利珠單抗

替雷利珠單抗

甲狀腺癌普拉替尼索拉非尼

侖伐替尼

安羅替尼

頭頸部鱗癌納武利尤單抗西妥昔單抗

帕博利珠單抗

卵巢癌奧拉帕利（一線）貝伐珠單抗

氟哇帕利（后線治療）尼拉帕利

帕米帕利（后線治療）奧拉帕利（復發(fā)）

氟嚶帕利（復發(fā)）

宮頸癌貝伐珠單抗

卡度尼利單抗（復發(fā)/轉移）

,：需排除EGFR基因突變和ALK融合陽性的患者。

帕博利珠單抗單藥使用、阿替利珠單抗單藥使用前需檢測PD-L1表達。

對于明確作用靶點的藥物，須遵循靶點檢測后方可使用

的原則。檢測所用的儀器設備、診斷試劑和檢測方法應當經

過國家藥品監(jiān)督管理部門批準，特別是經過臨床試驗伴隨診

斷驗證的方法。不得在未做相關檢查的情況下盲目用藥。

三、嚴格遵循適應證用藥

抗腫瘤藥物的藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應用的法

定依據，其規(guī)定的適應證經過了國家藥品監(jiān)督管理部門批準。

抗腫瘤藥物臨床應用須遵循藥品說明書，不能隨意超適應證

使用。在抗腫瘤藥物臨床應用過程中，發(fā)現(xiàn)新的具有高級別

循證醫(yī)學證據的用法但藥品說明書中未體現(xiàn)的，醫(yī)療機構和

醫(yī)務人員可及時向藥品生產企業(yè)反饋，建議其主動向國家藥

品監(jiān)督管理部門申報，及時更新相應藥品說明書，以保證藥

品說明書的科學性、權威性，有效指導臨床生藥。特別是有

條件快速批準上市的藥品，更應當保證藥品說明書的時效性。

四、體現(xiàn)患者治療價值

現(xiàn)代臨床腫瘤學高度重視惡性腫瘤患者的治療價值。其

核心思想是，在相同治療成本前提下，使患者獲得更長的生

存時間和更好的生活質量。在抗腫瘤藥物臨床應用中，應當

充分考慮抗腫瘤藥物的成本-效果比，在嚴格遵循適應證用

藥的前提下優(yōu)先選擇具有藥物經濟學評價優(yōu)勢證據的品種。

五、特殊情況下的藥物合理使用

隨著癌癥治療臨床實踐的快速發(fā)展，目前上市的抗腫瘤

藥物尚不能完全滿足腫瘤患者的用藥需求，藥品說明書也往

往滯后于臨床實踐，一些具有高級別循證醫(yī)學證據的用法未

能及時在藥品說明書中明確規(guī)定。在尚無更好治療手段等特

殊情況下，醫(yī)療機構應當制定相應管理制度、技術規(guī)范，對

藥品說明書中未明確、但具有循證醫(yī)學證據的藥品用法進行

嚴格管理。特殊情況下抗腫瘤藥物的使用權應當僅限于三級

醫(yī)院授權的具有高級專業(yè)技術職稱的醫(yī)師，充分遵循患者知

情同意原則，并且應當做好用藥監(jiān)測和跟蹤觀察。

特殊情況下抗腫瘤藥物循證醫(yī)學證據采納根據依次是:

其他國家或地區(qū)藥品說明書中已注明的用法，國際權威學協(xié)

會或組織發(fā)布的診療規(guī)范、臨床診療指南，國家級學協(xié)會發(fā)

布的經國家衛(wèi)生健康委員會認可的診療規(guī)范、臨床診療指南

和臨床路徑等。

六、重視藥物相關性不良反應

抗腫瘤藥物的相關性毒副作用發(fā)生率較高，也容易產生

罕見的毒副作用，因此抗腫瘤藥物不良反應報告尤為重要。

醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應、藥品損害事件監(jiān)測報告制

度，并按照國家有關規(guī)定向相關部門報告。醫(yī)療機構應當將

抗腫瘤藥物不良反應，尤其是新型抗腫瘤藥物不良反應報告

納入醫(yī)療質量考核體系，定期分析和報告新型抗腫瘤藥物不

良反應的動態(tài)和趨勢。臨床醫(yī)師、護理人員和臨床藥師應當

密切隨訪患者的用藥相關毒性，并及時上報不良反應，尤其

是嚴重的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應。

第二部分各系統(tǒng)腫瘤的藥物臨床

應用指導原則

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥

一、吉非替尼Gefitinib

制劑與規(guī)格：片劑：250mg

適應證：表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變

的局部晚期或轉移性車小細胞肺癌(NSCLC)o

合理用藥要點：

L用藥前必須明確有經國家藥品監(jiān)督管理局批準的

EGFR基因檢測方法檢測到的EGFR敏感突變。

2.腫瘤組織和血液均可用于EGFR基因突變檢測，但組

織檢測優(yōu)先。本標準也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。

3.吉非替尼單藥的推薦劑量為250mg/次，每天一次，口

服，空腹或與食物同服，直至疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒

性。如果漏服本品一次，應在患者記起后盡快服用。

4.治療期間因藥物毒性不可耐受時，可在同一代藥物之

間替換，如疾病進展則不能在同一代藥物之間替換。

5.治療過程中影像學顯示緩慢進展但臨床癥狀未發(fā)生

惡化的患者，可以繼續(xù)使用原藥物；顯示寡進展或中樞神經

系統(tǒng)進展患者，可以繼續(xù)使用原藥物加局部治療；對于廣泛

進展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標準也適用于

其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。

6.用藥期間必須注意常見的皮膚黏膜反應和腹瀉；應特

別注意間質性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀的發(fā)生。

7.如確診藥物相關性間質性肺炎，建議永久停用。本條

標準也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。

8.藥物相互作用劑量調整：(1)CYP3A4強效誘導劑：

如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應，吉非替尼日劑量可增加至

500mg,中斷CYP3A4強效誘導劑給藥后7天，重新開始吉非

替尼2501ng給藥。(2)CYP3A4抑制劑：CYP3A4強效抑制劑

能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與CYP3A4

強效抑制劑聯(lián)合使用時，應監(jiān)測不良反應。

※上在某些腫瘤急癥的情況下如腦轉移昏迷或呼吸衰竭,

在充分知情的情況下，對不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅

動基因不明的情況下盡快用藥。一旦病情緩解，必須補充進

行EGFR突變的組織或血液檢測。本標準也適用于其他EGFR

酪氨酸激酶抑制劑。

二、厄洛替尼Erlotinib

制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mg

適應證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性

NSCLCo

本指導原則“合理用約要點”帶*部分為特姝情況卜增加適應證用約專家共識,

合理用藥要點：

L用藥前必須明確有經國家藥品