47：抗惡性腫瘤藥課件

47：抗惡性腫瘤藥-抗惡性腫瘤藥47：抗惡性腫瘤藥-概述常稱癌癥，是臨床常見病、多發(fā)病惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法化療（藥物治療）手術(shù)放療中醫(yī)治療化學(xué)治療的兩大障礙：

毒性反應(yīng)耐藥性47：抗惡性腫瘤藥-第一節(jié)藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗惡性腫瘤藥分類二、抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)

47：抗惡性腫瘤藥-一、抗惡性腫瘤藥分類（一）氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消胺甲氨蝶呤氟尿嘧啶巰嘌呤阿糖胞苷柔紅霉素絲裂霉素博萊霉素放線菌素D長(zhǎng)春新堿紫杉醇按化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類烷化劑抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥糖皮質(zhì)激素類藥雌激素雄激素抗腫瘤激素類藥47：抗惡性腫瘤藥-一、抗惡性腫瘤藥分類（二）環(huán)磷酰胺絲裂霉素阿霉素甲氨蝶呤氟尿嘧啶巰嘌呤阿糖胞苷柔紅霉素放線菌素D長(zhǎng)春新堿門冬酰胺酶按作用機(jī)制分類破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能干擾核酸生物合成干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成糖皮質(zhì)激素類藥雌激素雄激素改變激素平衡47：抗惡性腫瘤藥-一、抗惡性腫瘤藥分類（三）抗代謝藥物長(zhǎng)春堿類藥物烷化劑抗腫瘤抗生素鉑類配合物按作用周期分類細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物47：抗惡性腫瘤藥-二、抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制細(xì)胞群增殖細(xì)胞群：按指數(shù)分裂的方式進(jìn)行增殖。非增殖細(xì)胞群(G0期)：腫瘤復(fù)發(fā)的根源無增殖力細(xì)胞群（分化細(xì)胞）：與藥物治療關(guān)系不大生長(zhǎng)比率(growthfraction，GF)增殖細(xì)胞群在全部腫瘤細(xì)胞中所占的比率。特點(diǎn)：GF值大的腫瘤，對(duì)藥物較敏感；GF小的敏感性較差。47：抗惡性腫瘤藥-二、抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制細(xì)胞周期：細(xì)胞增殖周期

細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到第二次分裂完成增殖過程合成前期(Gl期)DNA合成期(S期)

有絲分裂前期(G2期)分裂期(M期)每個(gè)子細(xì)胞進(jìn)人下一細(xì)胞周期，或進(jìn)人非增殖狀態(tài)，即G0期(靜止期)。47：抗惡性腫瘤藥-二、抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制（一）細(xì)胞增殖周期

1．增殖細(xì)胞群

2．非增殖細(xì)胞群DNA合成前期（G1期）

DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）有絲分裂期(M期）對(duì)藥物敏感靜止期（G0期）對(duì)藥物不敏感復(fù)發(fā)的根源47：抗惡性腫瘤藥-細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖47：抗惡性腫瘤藥-二、抗惡性腫瘤藥作用機(jī)制（二）藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期的影響1．細(xì)胞周期特異性藥物

2．細(xì)胞周期非特異性藥物

甲氨蝶呤S期長(zhǎng)春新堿M期

G1期M期S期烷化劑G2期47：抗惡性腫瘤藥-三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸反應(yīng)免疫抑制腎損害及膀胱毒性肺損害肝損害神經(jīng)毒性及耳毒性心肌損害致突變致畸

致癌

毛囊損害47：抗惡性腫瘤藥-四、耐藥性腫瘤細(xì)胞對(duì)某一種或多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性，是腫瘤化療失敗的重要原因先天性抗藥性

獲得抗藥性

措施聯(lián)合用藥大劑量，短用藥間隔47：抗惡性腫瘤藥-第二節(jié)常用的抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸合成的藥物二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物六、其它47：抗惡性腫瘤藥-影響核酸生物合成的藥物又稱抗代謝藥主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物分類二氫葉酸還原酶抑制劑---甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑---氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制劑---巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑---羥基脲DNA多聚酶抑制劑---阿糖胞苷47：抗惡性腫瘤藥-甲氨蝶呤（MTX）【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。【臨床用途】主要治療兒童急性白血病，療效顯著?！静涣挤磻?yīng)】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。47：抗惡性腫瘤藥-氟尿嘧啶（5－Fu）【藥理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥?！九R床用途】對(duì)消化道癌、乳腺癌療效較好?！静涣挤磻?yīng)】多見胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉。47：抗惡性腫瘤藥-

巰嘌呤（6－MP）【作用特點(diǎn)】主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。

【臨床用途】主要治療慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤?！九R床用途】治療成人急粒和單核細(xì)胞白血病羥基脲（HU）阿糖胞苷（Ara-C）47：抗惡性腫瘤藥-影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物烷化劑破壞DNA的鉑類化合物破壞DNA的抗生素拓?fù)洚悩?gòu)沒抑制劑47：抗惡性腫瘤藥-烷化劑：

屬細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細(xì)胞環(huán)磷酰胺（CTX）

【藥理作用】本身無抗腫瘤活性，經(jīng)肝代謝后與DNA起烷化作用，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖。

【臨床用途】抗瘤譜廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。

【不良反應(yīng)】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。47：抗惡性腫瘤藥-烷化劑【作用特點(diǎn)】抗瘤譜廣，選擇性高。不良反應(yīng)較輕，

主要是骨髓抑制?！咀饔锰攸c(diǎn)】對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，對(duì)急性白血病無效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。塞替派（TSPA)白消胺（馬利蘭）47：抗惡性腫瘤藥-破壞DNA的鉑類配合物順鉑、卡鉑

【藥理作用】抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，DNA斷裂和錯(cuò)碼，抑制細(xì)胞有絲分裂。

【臨床用途】抗瘤譜廣，治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌是治療睪丸癌最有效藥物之一

【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性。47：抗惡性腫瘤藥-破壞DNA的抗生素絲裂霉素

【作用特點(diǎn)】主要用于鱗狀上皮癌，如頭頸部腫瘤、陰莖癌等，與長(zhǎng)春新堿、順鉑合用，治療睪丸癌，效果佳。對(duì)骨髓及免疫功能影響小。大劑量可引起肺炎癥狀及肺纖維化。【作用特點(diǎn)】抗瘤譜廣，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢粒、惡性淋巴瘤等。主要不良反應(yīng)：骨髓抑制。

博來霉素47：抗惡性腫瘤藥-拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑喜樹堿類：喜樹堿、羥喜樹堿【作用特點(diǎn)】抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性和慢性粒細(xì)胞白血病。

47：抗惡性腫瘤藥-干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物多柔比星（ADM，阿霉素）屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。

【作用特點(diǎn)】對(duì)S期、M期細(xì)胞有更強(qiáng)的殺滅作用。對(duì)免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用。為廣譜抗腫瘤藥，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、多種實(shí)體瘤如乳腺癌、肺癌等有效。47：抗惡性腫瘤藥-抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物長(zhǎng)春堿類屬于細(xì)胞周期特異性藥物。長(zhǎng)春堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR）

【作用特點(diǎn)】主要作用于M期細(xì)胞。長(zhǎng)春堿對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。長(zhǎng)春新堿對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好。長(zhǎng)春新堿對(duì)骨髓抑制不明顯，但神經(jīng)系統(tǒng)毒性突出，如指（趾）麻木、肌無力、面癱等。47：抗惡性腫瘤藥-調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。治療：用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長(zhǎng)，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。缺點(diǎn)：

激素作用廣泛，副作用較多，選用時(shí)需特別注意。47：抗惡性腫瘤藥-調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。潑尼松、地塞米松：急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤47：抗惡性腫瘤藥-其他類單克隆抗體利妥昔單抗-治療B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑維A酸-治療急性早幼粒細(xì)胞白血病47：抗惡性腫瘤藥-第三節(jié)臨床用藥原則根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)

采取大量、序貫或聯(lián)合用藥方案，可以提高療效，降低毒性，延緩耐藥性發(fā)生。47：抗惡性腫瘤藥-用藥原則1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)

招募作用：實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤同步化作用：2.