《抗腫瘤藥物皮下制劑全程化藥學服務指引》

ICS11.020

CCSQ843

T/GDPAxxxx—202x

抗腫瘤藥物皮下制劑

全程化藥學服務指引

Guidelinesforwholeprocesspharmacyservicefor

subcutaneouspreparationsofantitumordrugs

（征求意見稿）

202X-XX-XX發(fā)布202X-XX-XX實施

T/GDPAXXXXX—XXXX

目錄

前言.................................................................................................................................................II

引言...............................................................................................................................................III

1范圍..............................................................................................................................................1

2規(guī)范性引用文件...........................................................................................................................1

3術(shù)語和定義...................................................................................................................................1

4抗腫瘤藥物皮下制劑臨床研發(fā)特點...........................................................................................1

4.1抗腫瘤藥物皮下制劑的藥代動力學................................................................................1

4.2抗腫瘤藥物皮下制劑固定劑量方案................................................................................2

4.3抗腫瘤藥物皮下制劑的相關(guān)輔料....................................................................................3

4.4抗腫瘤藥物皮下給藥對療效與安全性的影響................................................................3

5抗腫瘤藥物皮下制劑臨床合理使用...........................................................................................4

5.1抗腫瘤藥物皮下制劑適應癥............................................................................................4

5.1.1大分子抗腫瘤藥物皮下制劑.................................................................................4

5.1.2小分子類抗腫瘤藥物皮下制劑.............................................................................7

5.2抗腫瘤藥物皮下制劑用法用量........................................................................................8

5.3抗腫瘤藥物皮下制劑的配制與輸注................................................................................9

6抗腫瘤藥物皮下制劑特殊人群使用.........................................................................................13

7抗腫瘤藥物皮下制劑不良反應綜合管理.................................................................................15

7.1掌握不良反應譜及基本處理原則..................................................................................15

7.1.1抗腫瘤藥物皮下制劑的不良反應.......................................................................15

7.1.2抗腫瘤藥物皮下制劑常見不良反應處理...........................................................17

7.2關(guān)注特殊患者..................................................................................................................19

7.3全程化評估與密切監(jiān)測藥物相關(guān)不良反應..................................................................19

7.4科普教育..........................................................................................................................20

8抗腫瘤藥物皮下制劑的其他相關(guān)研究.....................................................................................22

8.1抗腫瘤藥物皮下制劑的免疫原性..................................................................................22

8.2抗腫瘤生物治療藥物皮下制劑對超敏反應和輸液相關(guān)反應的影響..........................22

8.3抗腫瘤藥物皮下注射部位疼痛......................................................................................23

8.4患者偏好..........................................................................................................................23

8.5醫(yī)療成本..........................................................................................................................23

9總結(jié)............................................................................................................................................24

參考文獻.........................................................................................................................................24

I

T/GDPAXXXXX—XXXX

抗腫瘤藥物皮下制劑全程化藥學服務指引

1范圍

本標準描述了抗腫瘤藥物皮下制劑的臨床合理使用與不良反應綜合管理，提供了全面

的藥學服務和臨床應用管理指導。

本標準適用于開展抗腫瘤藥物皮下給藥治療的各級各類醫(yī)療機構(gòu)。

2規(guī)范性引用文件

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義使用于本文件。

3.1

皮下給藥subcutaneousadministration

一種藥物給藥途徑，通過將藥物注射到皮下組織中來達到治療疾病的目的。

3.2

皮下制劑subcutaneouspreparations

一種可通過皮下給藥途徑將少量藥物注射于皮下組織的制劑。

3.3

不良反應adversereactions

指藥物或治療措施在正常劑量下出現(xiàn)的對患者產(chǎn)生有害效應的反應。

3.4

藥代動力學pharmacokinetics

研究藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程的科學。

4抗腫瘤藥物皮下制劑臨床研發(fā)特點

4.1抗腫瘤藥物皮下制劑的藥代動力學

靜脈給藥時沒有吸收過程，藥物進入體循環(huán)可迅速達到最大血藥濃度（Cmax），但易

產(chǎn)生安全性問題；另外，長期多療程靜脈輸注給藥容易引起患者耐受性和依從性降低。皮

下給藥時涉及注射部位的吸收過程，藥物分子必須在皮膚間質(zhì)層中擴散才能被吸收。皮下

給藥后藥物的吸收過程會受到相對分子質(zhì)量、分子載電荷量、親水性以及給藥體積與給藥

部位等許多因素的影響。生理因素如年齡、體質(zhì)量也會對同一藥物的生物利用度產(chǎn)生影響，

導致出現(xiàn)較大的差異[1]。皮下注射大分子藥物時，通常被皮下細胞外基質(zhì)層緩慢吸收，其

Cmax低于同等劑量靜脈給藥能達到的水平。對于相對分子質(zhì)量較大的藥物（＞16kDa），

如常見的蛋白多肽類藥物和核酸類藥物，皮下給藥時淋巴系統(tǒng)對藥物的攝取起著關(guān)鍵作用。

1

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大分子藥物通過組織間液的對流運輸進入淋巴循環(huán)，隨淋巴管中淋巴液的單向流動運輸至

[2]

靜脈進入血液循環(huán)。由于淋巴液流速緩慢，多數(shù)大分子藥物經(jīng)皮下給藥后達峰時間（Tmax）

為2~14天，生物利用度為50%~80%[3]。而低分子量的小分子藥物（＜1kDa）血管內(nèi)皮滲

透性不受限制，具有高濾過率，易被毛細血管緩慢吸收。表1匯總了抗腫瘤藥物部分臨床

試驗中經(jīng)靜脈、皮下給藥的藥動學參數(shù)。

表1抗腫瘤藥物皮下制劑經(jīng)靜脈、皮下給藥的藥代動力學特征比較

Tab.1Comparisonofpharmacokineticcharacteristicsofintravenousandsubcutaneous

administrationofantitumoragents

藥物藥動學參數(shù)經(jīng)靜脈給藥經(jīng)皮下給藥

AUC(μg·d/ml)18002090

曲妥珠單抗[4]

T1/2(d)1010

達雷妥尤單抗[5]谷濃度(μg/mL)522593

AUC(μg·d/ml)3630.44088.8

利妥昔單抗[6]

谷濃度(μg/mL)61.597.5

帕妥珠單抗谷濃度(μg/mL)78.593.7

帕妥珠單抗Cmax(μg/mL)238158

帕妥珠單抗Tmax(d)0.354.35

帕妥珠單抗/曲妥帕妥珠單抗AUC(μg·d/ml)25202530

珠單抗[7]曲妥珠單抗谷濃度(μg/mL)47.161.6

曲妥珠單抗Cmax(μg/mL)180116

曲妥珠單抗Tmax(d)0.404.45

曲妥珠單抗AUC(μg·d/ml)16901700

AUC(μg·d/ml)33282907

阿替利珠單抗[8]

谷濃度(μg/mL)8589

AUC(ng·h/mL)125.8118.6

亮丙瑞林[9]

Cl(mL/min)139151

AUC(ng·h/mL)241195

硼替佐米[10]

Cmax(ng/mL)16222.5

AUC(ng·min/mL)17059.1420340.61

C(ng/mL)4116.20170.79

阿糖胞苷[11]max

Cl(L/min)6.216.10

Vd(L)20.10724.35

AUC(ng·h/mL)1044.26960.53

[12]

阿扎胞苷Cmax(ng/mL)2750.0750.0

Cl(L/h)146.70167.48

AUC(ng·h/mL)[13]13981261

博來霉素[13][14]Cl(mL/min/m2)[14]67.860.5

Vd(L/m2)[14]13.219.2

Cl/F(L/h)12.414.2

高三尖杉酯堿[15]

T1/2(h)9.38.9

注1：AUC：濃度-時間曲線下面積；Cmax：最大血藥濃度；Cl：清除率；Vd：表觀分布容積；F：生物利用度；T1/2：半衰期

4.2抗腫瘤藥物皮下制劑固定劑量方案

單抗類抗腫瘤藥物靜脈給藥的劑量通常是根據(jù)體重或體表面積進行調(diào)整，旨在糾正潛

在的患者間個體差異以及藥物分布和消除問題。當開發(fā)已上市靜脈給藥的單抗類藥物的皮

下制劑時，可以考慮將按體重或體表面積調(diào)整的劑量方案改為按固定劑量給藥[16]。固定劑

量給藥方案不需要考慮不同個體間的劑量差異，可以降低醫(yī)療總體保健成本，減少藥物溢

出帶來的環(huán)境危害和職業(yè)暴露，并且大大降低給藥錯誤的可能性。有證據(jù)表明，在不影響

治療安全性和有效性的情況下，單抗類藥物采用固定劑量通常是可行的[17]。一般來說，固

2

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定劑量給藥方案是否可行取決于藥物暴露范圍，以及治療指數(shù)是否足夠大，以適應不同體

重范圍的固定劑量給藥所引起的暴露差異。曲妥珠單抗和利妥昔單抗的靜脈給藥方案需根

據(jù)體重和體表面積調(diào)整劑量，而其皮下制劑均為固定劑量給藥。兩種給藥途徑的臨床試驗

數(shù)據(jù)表明，皮下給藥劑量的血藥谷濃度、療效不劣于靜脈給藥的患者，靶受體的飽和度相

[18,19][20,

當。對不同給藥方案的比較顯示，曲妥珠單抗或利妥昔單抗的Cmax與臨床療效無關(guān)

21][16]

。因此，盡管皮下給藥后Cmax通常較靜脈給藥低，但患者藥物暴露不足的風險較低。

4.3抗腫瘤藥物皮下制劑的相關(guān)輔料

抗腫瘤藥物皮下制劑可以分為大分子單抗和小分子藥物兩大類。單抗類制劑通常需要

針對蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性進行儲存和使用條件的優(yōu)化，以保證產(chǎn)品的安全有效。單抗類大分子

蛋白質(zhì)皮下注射制劑需要將有效成分固定在有限的體積內(nèi)，為了達到與靜脈給藥相近的生

物利用度，皮下制劑的給藥劑量可能比靜脈制劑更高[16]，最終會導致傳統(tǒng)工藝的皮下制劑

液體濃度較高，這會對產(chǎn)品的穩(wěn)定性帶來巨大挑戰(zhàn)，包括長期儲存、療效維持以及預防蛋

白聚集。高濃度制劑可能導致較高的黏度和較低的溶解度，增加了蛋白質(zhì)的潛在聚集幾率

從而影響藥物的穩(wěn)定性。因此，蛋白質(zhì)溶解度、膠體穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、溶液均一性是

影響高濃度蛋白制劑開發(fā)的關(guān)鍵因素。藥物制劑需篩選出合適的緩沖體系、pH范圍、穩(wěn)定

劑和表面活性劑。緩沖體系可維持溶液pH范圍，維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。糖類（如蔗糖、海

藻糖）作為穩(wěn)定劑用于維持蛋白質(zhì)構(gòu)象穩(wěn)定；氯化鈉等鹽溶液可調(diào)節(jié)滲透壓，增加配方的

表面張力；表面活性劑可提高蛋白溶解度，減少蛋白聚集。綜上所述，制劑輔料通過各種

分子相互作用和機制決定了藥液的穩(wěn)定性。

透明質(zhì)酸酶可作為一種添加劑，通過催化皮下注射部位細胞外基質(zhì)中的透明質(zhì)酸水解，

降低透明質(zhì)酸的粘度，增加組織通透性。這一作用有助于提高藥物的流動性，促進其吸收。

透明質(zhì)酸酶可以降低抗腫瘤藥物皮下制劑給藥濃度，增加給藥體積。關(guān)于皮下給藥檢測

IgG血清水平的研究表明，添加透明質(zhì)酸酶可大幅提高藥物吸收率和生物利用度[22]。利妥

昔單抗和曲妥珠單抗皮下制劑均含有透明質(zhì)酸酶。利妥昔單抗1400mg（MabTheraR?）在

維持治療期間注射后血藥谷濃度不劣于靜脈輸注利妥昔單抗375mg/m2，且可在2～8分鐘

內(nèi)安全給藥，給藥體積最高可達11.7mL[23]。曲妥珠單抗皮下制劑600mg固定劑量給藥的

暴露曲線非劣效于基于體重劑量（8mg/kg負荷劑量，6mg/kg維持劑量，每三周一次給藥

方案）靜脈注射曲妥珠單抗，且皮下制劑無需負荷劑量，給藥體積可接近5mL，耐受性良

好[24]。

4.4抗腫瘤藥物皮下給藥對療效與安全性的影響

抗腫瘤藥物皮下制劑因其與靜脈注射在給藥途徑、藥代動力學特征和輔料等方面的差

異，因此既往以靜脈給藥途徑上市的藥物在研發(fā)皮下制劑時，開展了對比皮下與靜脈給藥

的療效與安全性的非劣效性研究。Ⅲ期HannaH試驗表明，早期HER2陽性乳腺癌患者接

受曲妥珠單抗靜脈給藥和皮下注射的療效沒有臨床意義差異，不良反應總體發(fā)生率在靜脈

給藥和皮下注射之間亦未見統(tǒng)計學差異（93.9%vs97.3%），但皮下注射組發(fā)生嚴重不良

反應的患者多于靜脈組（20.9%vs12.4%）[25]；靜脈注射制劑和皮下制劑的客觀緩解率相

近（88.8%vs87.2%），中位反應時間均為6周；新輔助治療中，針對pCR，曲妥珠單抗

皮下注射的療效不劣于靜脈給藥（45.4%vs40.7%）[25]。SABRINA試驗表明利妥昔單抗靜

脈注射組的客觀緩解率為84.9%，皮下注射組為84.4%；不良反應發(fā)生率相似（靜脈給藥

95.0%vs皮下注射96.0%）；3級或以上不良反應發(fā)生率也相似（55.0%vs56.0%）[26]。達

雷妥尤單抗皮下注射的客觀緩解率非劣于靜脈注射（41.0%vs37.0%），不良反應發(fā)生率

相近[5]。Imscin001試驗表明阿替利珠單抗皮下給藥組與靜脈給藥組患者的無進展生存期

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（風險比為1.08）、客觀緩解率（12.0%vs10.0%）相近，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題[8]。

PHESGO?是由帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與透明質(zhì)酸酶構(gòu)成的一種固定劑量組合皮下制劑，

FeDeriCa試驗表明與靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗相比，病理完全緩解率相當，安全

性相似[7]。

5抗腫瘤藥物皮下制劑臨床合理使用

5.1抗腫瘤藥物皮下制劑適應癥

5.1.1大分子抗腫瘤藥物皮下制劑

（1）曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（赫賽汀皮下注射劑5mL）

曲妥珠單抗注射液（皮下注射）由羅氏公司研發(fā)，2019年2月由美國食品藥品監(jiān)督

管理局（FDA）批準上市，2022年9月被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市。

曲妥珠單抗是一種靶向人表皮生長因子受體-2（HER2）蛋白的人源化單克隆抗體，用

于治療乳腺癌。

表2曲妥珠單抗注射液（皮下注射）適應癥獲批情況

Tab2.Approvaloftrastuzumabinjection(subcutaneous)

FDANMPA

涉及瘤種適應癥涉及瘤種適應癥

本品適用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性本品適用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性

乳腺癌，作為單一藥物治療已接乳腺癌，作為單一藥物治療已接

轉(zhuǎn)移性乳腺受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移性乳腺受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移

癌性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他癌性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他

賽聯(lián)合，用于未接受化療的轉(zhuǎn)移賽聯(lián)合，用于未接受化療的轉(zhuǎn)移

性乳腺癌患者。性乳腺癌患者。

本品適用于HER2陽性、淋巴結(jié)本品適用于HER2陽性的早期乳

陽性或陰性（雌激素受體/孕激素腺癌，接受了手術(shù)、含蒽環(huán)類抗

受體陰性或有一個高危因素）的生素輔助化療和放療（如果適

乳腺癌的輔助治療。用）后的單藥輔助治療。

多柔比星和環(huán)磷酰胺化療后序貫

與多柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇

本品與紫杉醇或多西他賽的聯(lián)合

乳腺癌輔助或多西他賽的輔助治療。

早期乳腺癌輔助治療。

治療

與多西他賽和卡鉑聯(lián)合的輔助治與多西他賽和卡鉑聯(lián)合的輔助治

療。療。

與化療聯(lián)合新輔助治療，繼以輔

含蒽環(huán)類抗生素化療后的單藥輔助治療，用于局部晚期（包括炎

助治療。性）或者腫瘤直徑>2cm的乳腺

癌。

（2）恩沃利單抗注射液（恩維達1.0mL）

2021年11月，康寧杰瑞生物制藥有限公司基于CN006研究結(jié)果，恩沃利單抗正式被

NMPA批準上市。恩沃利單抗注射液為重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液，

可結(jié)合人PD-L1蛋白，并阻斷其與受體PD-1的相互作用，解除腫瘤通過PD-1/PD-L1途徑

對T細胞的抑制作用，調(diào)動免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性用以殺傷腫瘤。恩沃利單抗成為我國首

個獲批的國產(chǎn)PD-L1抑制劑，同時也是全球首個皮下注射PD-L1抑制劑。恩沃利單抗是一

種靶向程序性細胞死亡配體-1（PD-L1）的人源化單克隆抗體，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移

性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤，包

括既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期結(jié)直腸癌患者，

以及既往治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

4

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表3恩沃利單抗注射液NMPA適應癥獲批情況

Tab3.ApprovalofEnvorizumabinjection(subcutaneous)byNMPA

涉及瘤種適應癥

用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型

結(jié)直腸癌（dMMR）的成人晚期實體瘤，包括既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療

后出現(xiàn)疾病進展的晚期結(jié)直腸癌患者。

用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型

實體瘤（dMMR）的成人晚期實體瘤，包括既往治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案

的其他晚期實體瘤患者。

（3）達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）（兆珂速15mL）

達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）由楊森公司研發(fā)，2020年5月被FDA批準上市，

2023年5月被NMPA批準上市。達雷妥尤單抗是一種人源化、抗CD38的IgG1單克隆抗

體，其與腫瘤細胞表達的CD38結(jié)合，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性

細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受體

等多種免疫相關(guān)機制誘導腫瘤細胞凋亡。

表4達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）適應癥獲批情況

Tab4.ApprovalofDaratumumabinjection(subcutaneous)

FDANMPA

涉及瘤種適應癥涉及瘤種適應癥

與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥，或與

合用藥，治療不適合自體干細胞硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用藥，

移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成治療不適合自體干細胞移植的新診斷的

年患者。多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥，或與

藥，治療既往至少接受過一線治硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用藥，治療既

療的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓往至少接受過一線治療的多發(fā)性骨髓瘤

瘤成年患者。成年患者。

單藥治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成

與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用

年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體

藥，治療既往至少接受過一線治

抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療，且最后一

療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

次治療時出現(xiàn)疾病進展。

多發(fā)性骨多發(fā)性骨

與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合用

髓瘤髓瘤

藥，治療既往接受過至少一線治

療（包括來那度胺和蛋白酶體抑

制劑）的多發(fā)性骨髓瘤成年患

者。

與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合用藥，治療

與卡非佐米和地塞米松聯(lián)合用

既往接受過至少一線治療（包括來那度

藥，治療既往至少接受過一線至

胺和蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤

三線治療的復發(fā)性或難治性多發(fā)

患者。

性骨髓瘤成年患者。

單藥用于既往至少接受過三線治

療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫

調(diào)節(jié)劑）的多發(fā)性骨髓瘤成年患

者（包括復發(fā)難治的患者）。

（4）地舒單抗注射液（安加維，XGEVA?）

地舒單抗注射液由安進公司研發(fā)，2010年6月被FDA批準上市，2019年5月被

NMPA批準上市。地舒單抗是一種靶向核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）的人

IgG2單克隆抗體，分子量大約為147kDa，由基因工程哺乳動物（中國倉鼠卵巢）細胞生

產(chǎn)，用于預防實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者和多發(fā)性骨髓瘤患者中骨相關(guān)事件和治療骨巨細胞瘤。

表5地舒單抗注射液適應癥獲批情況

Tab5.ApprovalofDenosumabinjection(subcutaneous)

FDANMPA

5

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涉及瘤種適應癥涉及瘤種適應癥

實體腫瘤骨轉(zhuǎn)用于實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者和實體腫瘤骨轉(zhuǎn)用于實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者和多發(fā)性

移/多發(fā)性骨髓多發(fā)性骨髓瘤患者中骨相關(guān)移/多發(fā)性骨髓骨髓瘤患者中骨相關(guān)事件的預防。

瘤事件的預防。瘤

用于治療不可手術(shù)切除或者用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切

骨巨細胞瘤手術(shù)切除可能導致嚴重功能除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細

障礙的骨巨細胞瘤。骨巨細胞瘤胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟

惡性腫瘤所致用于雙膦酸鹽療法難治的惡（定義為至少1處成熟長骨且體重

的高鈣血癥性腫瘤所致的高鈣血癥?！?5kg）的青少年患者。

（5）利妥昔單抗注射液（皮下注射，Rituximab）

利妥昔單抗注射液（皮下注射）由羅氏公司研發(fā)，2017年被FDA批準上市。利妥昔

單抗是一種靶向CD20蛋白的人源化單克隆抗體，用于治療淋巴瘤。

表6利妥昔單抗注射液（皮下注射）適應癥FDA獲批情況

Tab6.ApprovalofRituximabinjection(subcutaneous)byFDA

涉及瘤種適應癥

復發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤單藥治療；既往未經(jīng)治療的濾泡性淋巴瘤與一線化療聯(lián)

合治療，以及利妥昔單抗與化療聯(lián)合治療作為單藥維持治療達到完全或部分緩解的患

濾泡性淋巴瘤

者；一線環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松(CVP)化療后單藥治療的非進展性（包括疾病

穩(wěn)定）濾泡性淋巴瘤。

彌漫性大B細既往未經(jīng)治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤，與環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松

胞淋巴瘤(CHOP)或其他含蒽環(huán)類化療方案聯(lián)合治療。

慢性淋巴細胞既往未經(jīng)治療和既往接受過治療的慢性淋巴細胞性白血病，與氟達拉濱和環(huán)磷酰胺

性白血病(FC)聯(lián)合治療。

（6）帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）（Pertuzumab/Trastuzumab）

PHESGO?是羅氏公司研發(fā)的一種皮下注射制劑，由帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以固定劑

量組合，2020年6月被FDA批準上市。2023年12月26日經(jīng)NMPA批準在中國上市（商

品名：赫捷康?）。帕妥珠單抗和曲妥珠單抗均屬于靶向HER-2蛋白的人源化單克隆抗體，

用于治療乳腺癌。

表7帕妥珠曲妥珠單抗注射液（皮下注射）適應癥獲批情況

Tab7.ApprovalofPertuzumab/Trastuzumabinjection(subcutaneous)

FDANMPA

涉及瘤種適應癥涉及瘤種適應癥

與化療聯(lián)合用于早期乳腺癌完整治本品與化療聯(lián)合，用于HER2陽性、

療方案的一部分，HER2陽性、局局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者

部晚期、炎癥性或早期乳腺癌（直（直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性）的新輔

早期乳腺徑大于2cm或淋巴結(jié)陽性）成人患助治療，作為早期乳腺癌整體治療方

早期乳腺癌

癌者的新輔助治療。案的一部分。

本品與化療聯(lián)合，用于具有高復發(fā)風

高復發(fā)風險的HER2陽性早期乳腺

險HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助

癌成人患者的輔助治療。

治療。

適用于與多西他賽聯(lián)合治療既往未與多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽性、

轉(zhuǎn)移性乳接受過抗HER2治療或化療治療轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性乳腺轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復發(fā)性乳腺

腺癌移性疾病的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌癌患者?；颊呒韧唇邮苓^針對轉(zhuǎn)移

癌成人患者。性乳腺癌的抗HER2治療或者化療。

（7）阿替利珠單抗注射液（皮下注射，Atezolizumab）

阿替利珠單抗注射液（皮下注射）由羅氏公司研發(fā)，2023年8月被英國藥品監(jiān)督管理

機構(gòu)（Medicinesandhealthcareproductsregulatoryagency，簡稱為MHRA，是英國衛(wèi)生部

下屬的執(zhí)行政府機構(gòu)，保證藥物和醫(yī)療器械的安全和有效）批準上市。阿替利珠單抗是一

種靶向PD-L1的人源化單克隆抗體，用于治療尿路上皮癌、肺癌、乳腺癌和肝癌。

表8阿替利珠單抗注射液（皮下注射）適應癥MHRA獲批情況

Tab8.ApprovalofAtezolizumabinjection(subcutaneous)byMHRA

6

T/GDPAXXXXX—XXXX

涉及瘤種適應癥

單藥適用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者既往含鉑化療后，或不適合順鉑

尿路上皮癌

治療，且腫瘤PD-L1表達≥5%的患者。

單藥適用于腫瘤PD-L1表達≥50%腫瘤細胞(TC)且在含鉑輔助化療后疾病未發(fā)生進展的

Ⅱ期至ⅢA期(第7版UICC/AJCC-分期系統(tǒng))非小細胞肺癌成人患者在完全切除后的輔助

治療。

聯(lián)合貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑適用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者的一線治

療。

非小細胞肺癌與貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑聯(lián)合僅適用于適當靶向治療失敗后的治療。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇和卡鉑聯(lián)用，適用于無EGFR突變型或ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非

小細胞肺癌成人患者的一線治療。

單藥適用于腫瘤PD-L1表達≥50%TC或腫瘤浸潤免疫細胞(IC)≥10%且無EGFR突變或

ALK陽性非小細胞肺癌的成人轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療。

單藥適用于既往化療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的治療。

小細胞肺癌聯(lián)合卡鉑和依托泊苷適用于成人廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。

聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇適用于治療腫瘤PD-L1表達≥1%且既往未接受過化療治療轉(zhuǎn)移

三陰性乳腺癌

性疾病的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。

與貝伐珠單抗聯(lián)合適用于治療既往未接受過全身治療的晚期或不可切除肝細胞癌成人患

肝細胞癌

者。

5.1.2小分子類抗腫瘤藥物皮下制劑

（1）注射用醋酸地加瑞克（皮下注射，費蒙格?）（DegarelixAcetateforInjection）

由丹麥輝凌制藥有限公司（FerringGmbH）研制開發(fā)，2008年由FDA批準上市（商

品名：費蒙格?），用于治療晚期前列腺癌患者。地加瑞克在中國大陸獲批適用于需要雄激

素去勢治療的前列腺癌患者。

（2）亮丙瑞林（皮下注射，抑那通?/貝依?/博恩諾康?）（LeuprorelinAcetate

MicrospheresforInjection）

亮丙瑞林原研藥（抑那通?）由武田制藥公司開發(fā)并于1994年獲準上市；國產(chǎn)亮丙瑞

林（博恩諾康?）由北京博恩特藥業(yè)有限公司研發(fā)，2009年獲批上市；亮丙瑞林（貝依?）

由上海麗珠制藥有限公司研發(fā)，2012年獲批上市；亮丙瑞林長效注射乳劑（Camcevi?）由

Foresee制藥有限公司研究開發(fā)。

表9亮丙瑞林皮下制劑適應癥

Tab9.ApprovalofBortezomibinjection(subcutaneous)

適應癥抑那通?貝依?博恩諾康?

子宮內(nèi)膜異位癥√√√

子宮肌瘤√√√

雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌√√√

前列腺癌√√√

中樞性性早熟√√√

（3）硼替佐米（皮下注射，萬珂?/齊普樂?/千平?/蒂佑?）（Bortezomibforinjection）

硼替佐米（萬珂?）由BSPPharmaceutical研制開發(fā)，于2003年獲FDA批準上市，并

于2005年在國內(nèi)首次獲批上市；國產(chǎn)硼替佐米（齊普樂?）由齊魯制藥有限公司研究開發(fā)，

于2018年獲NMPA批準上市；硼替佐米（千平?）由正大天晴制藥有限公司研究開發(fā)，于

2018年上市；硼替佐米（蒂佑?）由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司開發(fā)并于2022年上市。

表10硼替佐米皮下制劑適應癥獲批情況

Tab10.ApprovalofBortezomibinjection(subcutaneous)

FDANMPA

涉及瘤種適應癥涉及瘤種適應癥

多發(fā)性骨聯(lián)合美法侖和潑尼松(MP方案)用于多發(fā)性骨聯(lián)合美法侖和潑尼松(MP方案)用于既

7

T/GDPAXXXXX—XXXX

髓瘤既往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療髓瘤往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療和骨

和骨髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的治髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。

療。

單藥用于至少接受過一種或一種以上

單藥用于至少接受過一種或一種以上治

治療后復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的治

療后復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。

療。

聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比

聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星

星和口服潑尼松(VcR-CAP)靜脈給

和潑尼松，用于既往未經(jīng)治療的并且不

套細胞淋藥，用于既往未經(jīng)治療的并且不適合套細胞淋

適合接受造血干細胞移植的套細胞淋巴

巴瘤接受造血干細胞移植的套細胞淋巴瘤巴瘤

瘤成人患者或用于復發(fā)或難治性套細胞

成人患者或用于復發(fā)或難治性套細胞

淋巴瘤患者的治療。

淋巴瘤患者的治療。

（4）注射用阿糖胞苷（Cytarabine）

阿糖胞苷（賽德薩?）于1969年在美國上市，主要適用于成人和兒童急性非淋巴細胞

性白血病的誘導緩解和維持治療。賽德薩?對其他類型的白血病也有治療作用，如急性淋巴

細胞性白血病和慢性髓細胞性白血?。弊兤冢a(chǎn)阿糖胞苷注射劑（注射用鹽酸阿糖

胞苷）品種廠商較多，適用于急性白血病的誘導緩解期及維持鞏固期，其對急性非淋巴細

胞性白血病效果較好，對慢性粒細胞白血病的急變期、惡性淋巴瘤也有效。

（5）注射用阿扎胞苷（Azacitidine）

阿扎胞苷（維達莎?）由CelgeneEuropeBV開發(fā)，最初于2004年獲FDA批準上市。

本品適用于以下成年患者：國際預后評分系統(tǒng)（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生異常綜

合征（MDS），慢性粒-單核細胞白血?。–MML），按照世界衛(wèi)生組織分類的急性髓系

白血病（AML）、骨髓原始細胞為20%～30%伴多系發(fā)育異常。FDA于2022年批準用于

治療新診斷的幼年型粒-單核細胞白血?。↗MML）兒科患者。

（6）注射用博來霉素（Bleomycin）

博來霉素（BLEOCIN?）由日本化藥株式會社開發(fā)，于2009年在中國上市，用于治療

皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤（上頜竇癌、咽部癌、喉癌、口腔癌如舌癌和唇癌等）、肺癌

（特別是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食道癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。

國產(chǎn)注射用鹽酸博來霉素（瀚輝制藥）于2007年上市，用于治療適用于頭頸部、食管、皮

膚、宮頸、陰道、外陰、陰莖的鱗癌，霍奇金病及惡性淋巴瘤，睪丸癌及癌性胸腔積液等。

（7）高三尖杉酯堿皮下制劑（SYNRIBO?）

高三尖杉酯堿皮下制劑（SYNRIBO?）由梯瓦制藥研發(fā)，F(xiàn)DA于2012年批準上市。本

品適用于治療對兩種或兩種以上酪氨酸激酶抑制劑耐藥和/或不耐受的慢性或加速期慢性髓

性白血病成人患者。

5.2抗腫瘤藥物皮下制劑用法用量

目前抗腫瘤藥物皮下制劑的給藥劑量模式主要為按公斤體重給藥或者按固定劑量給藥。

（1）大分子抗腫瘤藥物皮下制劑用法用量

表11大分子類抗腫瘤藥物皮下制劑國內(nèi)外用法用量

Tab11.UsageofSubcutaneouspreparationsofmacromolecularanti-tumor

藥品名稱NMPA批準用法用量FDA批準用法用量

曲妥珠單抗推薦劑量為600mg，q3w。推薦劑量為600mg，q3w。

恩沃利單抗推薦劑量為150mg，qw。/

推薦劑量為1800mg，qw或q2w或q3w或推薦劑量為1800mg，qw或q2w或q3w或

達雷妥尤單抗

q4w。q4w。

8

T/GDPAXXXXX—XXXX

1.實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤：推薦1.實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤：推薦

劑量為120mg，q4w。劑量為120mg，q4w。

地舒單抗2.骨巨細胞瘤：推薦劑量為120mg，2.骨巨細胞瘤和惡性腫瘤高鈣血癥：推薦

q4w，治療第1個月的第8日和第15日分劑量為120mg，