《腦心清片治療缺血性腦血管病臨床應(yīng)用專家共識(shí)》

專家共識(shí)

GS/CACM×××—201×

代替×××××××

腦心清片治療缺血性腦血管病臨床

應(yīng)用專家共識(shí)

ExpertConsensusontheClinicalApplicationofNaoXinQingTabletsinthe

TreatmentofPatientswithIschemicCerebrovascularDisease

（稿件類型：送審稿）

（本稿完成時(shí)間：2023年1月10日）

201×-××-××發(fā)布

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

腦心清片治療缺血性腦血管病臨床應(yīng)用專家共識(shí)

1推薦意見/共識(shí)建議概要表

表1共識(shí)推薦意見概要表

強(qiáng)推薦投弱推薦投

序號(hào)共識(shí)條目證據(jù)等級(jí)推薦強(qiáng)度

票結(jié)果票結(jié)果

腦心清片用于治療缺血性腦血管病可以提高臨

1C級(jí)15/183/18強(qiáng)推薦

床總有效率

腦心清片可以調(diào)節(jié)血脂水平，降低低密度脂蛋白

2膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇，降低血清甘C級(jí)11/186/18強(qiáng)推薦

油三酯和總膽固醇

腦心清片可以改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低全血黏

3度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血小C級(jí)13/184/18強(qiáng)推薦

板黏附率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)

腦心清片可以降低超敏C反應(yīng)蛋白，減輕血管炎

4C級(jí)9/189/18強(qiáng)推薦

性反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮

腦心清片可以增加血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活

5C級(jí)8/189/18弱推薦

化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）

腦心清片可以降低N末端B型利鈉肽前體

6C級(jí)6/1810/18弱推薦

（NT-proBNP）水平

表2共識(shí)建議概要表

投票建議

序號(hào)共識(shí)條目

結(jié)果強(qiáng)度

1腦心清片用于治療中醫(yī)屬中風(fēng)病-中經(jīng)絡(luò)，證型以脈絡(luò)瘀阻證為主。16/18建議

腦心清片的臨床適應(yīng)癥（西醫(yī)）包括短暫性腦缺血發(fā)作和急性缺血

216/18建議

性腦卒中等。

3腦心清片可以改善患者神經(jīng)功能缺失，降低殘疾發(fā)生率。17/18建議

腦心清片用于治療缺血性腦血管病，可以改善患者肢體麻木、半身

417/18建議

不遂、口舌歪斜、胸中憋悶、心悸氣短等癥狀。

腦心清片用于治療缺血性腦血管病，可以降低頭痛、頭暈癥狀積分，

517/18建議

改善患者頭痛、頭暈癥狀。

6腦心清片可以用于缺血性腦血管病全階段的治療。15/18建議

腦心清片的推薦用藥劑量為每次1-2片（規(guī)格：含柿葉提取物100mg/

718/18建議

片）/每次2-4片（規(guī)格：含柿葉提取物50mg/片），每日3次。

服用腦心清片1-2個(gè)月為基礎(chǔ)療程，可進(jìn)行1-2個(gè)基礎(chǔ)療程。結(jié)束后

817/18建議

由臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，決定是否進(jìn)入下一個(gè)階段的治療。

現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)表明腦心清片可與抗血小板藥物、降脂藥或抗凝藥進(jìn)

915/18建議

行聯(lián)合治療。若患者合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，需要對(duì)基礎(chǔ)

1

疾病同時(shí)進(jìn)行治療。

用藥初期偶見胃腸道不適癥狀，可自行消失。若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，

1017/18建議

在醫(yī)生指導(dǎo)下減量或者停止用藥，進(jìn)行觀察并對(duì)癥治療。

用藥期間避免煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物；嚴(yán)格按照說明書用

11法用量服用；對(duì)本品過敏者禁用；胃腸道功能不佳的患者需要注意15/18建議

用量和服用方法，推薦患者餐后30分鐘服藥。

腦心清片尚無高齡、孕婦、兒童等特殊人群臨床應(yīng)用的研究資料，

此類患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用，對(duì)于此類患者初始用藥可以適當(dāng)減

少用量。若患者肝、腎功能不全，或有出血傾向或是使用抗凝、抗

12血小板治療的患者，用藥需謹(jǐn)慎，建議從小劑量每次1片（規(guī)格：14/18建議

含柿葉提取物100mg/片）/每次2片（規(guī)格：含柿葉提取物50mg/片）

開始服用，并注意監(jiān)測(cè)。目前關(guān)于腦心清片的特殊人群用藥資料較

少，有待后續(xù)研究進(jìn)行探索。

若慢性腦缺血、腦供血不足的患者僅出現(xiàn)眩暈頭痛、失眠多夢(mèng)等癥

1317/18建議

狀，可以單獨(dú)應(yīng)用腦心清片進(jìn)行治療。

腦心清片可以降低患者卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，建議未來開展相關(guān)的臨床

1414/18建議

研究進(jìn)行驗(yàn)證。

2范圍

本共識(shí)明確了腦心清片應(yīng)用于缺血性腦血管病的用藥時(shí)機(jī)、療效特點(diǎn)及優(yōu)選方案，歸納

了腦心清片的不良反應(yīng)、使用禁忌、注意事項(xiàng)及非臨床安全性等相關(guān)證據(jù)。本共識(shí)適用于各

級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)師采用腦心清片治療缺血性腦血管病時(shí)參考使用。

3藥物基本信息

腦心清片是以單一天然植物柿葉為原料，經(jīng)水煎煮、醇沉、乙酸乙酯萃取制備而成的純

中藥制劑，是廣州白云山和記黃埔中藥有限公司獨(dú)家原研產(chǎn)品、專利產(chǎn)品、名優(yōu)中成藥大品

種。腦心清片具有活血化瘀、通絡(luò)的功效，用于脈絡(luò)瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛

等癥，臨床上廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病。

3.1處方來源

腦心清片是根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥理論與臨床經(jīng)驗(yàn)擬定的處方，由廣州軍區(qū)157醫(yī)院與廣西中醫(yī)

藥研究所從上世紀(jì)70年代初開始通過大量的臨床實(shí)踐，應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)結(jié)合中醫(yī)藥的傳

統(tǒng)理論制備而成的現(xiàn)代中藥制劑。

3.2主要成分

腦心清片為柿葉提取物，主要成分：槲皮素、山柰酚、楊梅素、金絲桃苷、異槲皮苷、

異楊梅苷、蘆丁、楊梅苷、槲皮苷、紫云英苷、異鼠李素、馬尾柴酸、雪草酸、坡模酸、齊

墩果酸、白樺脂酸、熊果醇、白樺脂醛、沒食子酸、原兒茶酸、水楊酸、亞麻酸、亞油酸、

十八烯酸、異莨菪葶、莨菪葶、原兒茶醛、戊氧基苯酚等。

3.3功效主治

活血化瘀，通絡(luò)，用于脈絡(luò)瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣

短；冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥見上述證候者。

3.4納入基藥、醫(yī)保目錄及藥典情況

2

腦心清片具有完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中間體和制劑均被收載于《中國(guó)藥典》（2010年、

2015年版、2020年版），并一直沿用至今，是獨(dú)家原研、專利產(chǎn)品，入選2019年國(guó)家醫(yī)保

目錄，獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)等榮譽(yù)。

4臨床問題清單

序號(hào)問題

1腦心清片是否可以改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量？

2腦心清片在特殊人群中（妊娠期、哺乳期、肝腎功能異常者、合并慢性疾病者）能

否應(yīng)用？用量及療程有無調(diào)整？

3腦心清片用于缺血性腦血管病可以改善哪些癥狀？

4腦心清片是否可以降低缺血性腦卒中的再發(fā)率？

5若患者服用腦心清片后出現(xiàn)不良反應(yīng)，您會(huì)如何處理？

6哪些人群需忌用/慎用腦心清片？

7腦心清片可用于缺血性腦血管病的哪些疾??？

8治療缺血性腦血管病時(shí)，腦心清片的用藥療程是多長(zhǎng)時(shí)間？

9您推薦腦心清片的用藥劑量是多少？

10腦心清片用于缺血性腦血管病，可以改善哪些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)？

11腦心清片與其他同類中成藥相比，最有特色、最突出、最需要強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容有哪些？

12臨床應(yīng)用腦心清片時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)哪些相關(guān)的過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)？

13患者需聯(lián)合用藥時(shí)，哪些藥物可與腦心清片聯(lián)合應(yīng)用？

14腦心清片可以用于中醫(yī)中風(fēng)病的哪種證型？

15腦心清片適合用于缺血性腦血管疾病合并哪些疾病的患者？

16什么情況的患者可以單獨(dú)應(yīng)用腦心清片進(jìn)行治療？

17腦心清片用于缺血性腦血管病最適宜的階段是什么？

5疾病診斷

5.1中醫(yī)診斷要點(diǎn)

缺血性腦血管病屬于中醫(yī)“中風(fēng)”病范疇，是在氣血陰陽(yáng)虧虛的基礎(chǔ)上，氣血逆亂，產(chǎn)生

風(fēng)、火、痰、瘀，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢腦脈之外，腦髓神機(jī)受損，臨床以突然昏仆、半身不

遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、偏身麻木為主癥。

參見GB/T1.1-2020、參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南-中醫(yī)病證（2008）》中對(duì)中風(fēng)病

的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，證型屬于脈絡(luò)瘀阻證。

1.中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)

①主癥：半身不遂，神識(shí)昏蒙，言語謇澀或不語，偏身感覺異常，口舌歪斜；

②次癥：頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)；

3

③起病較急，多有先兆癥狀及誘因；

④多在40歲以上發(fā)病。

有≥2個(gè)主要癥狀，或1個(gè)主要癥狀2個(gè)次要癥狀，結(jié)合發(fā)病誘因、先兆癥狀、年齡即

可診斷為中風(fēng)病。結(jié)合（頭顱CT或MRI）可明確診斷。

2.脈絡(luò)瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)

主癥：①半身不遂；②口舌歪斜；③舌強(qiáng)言謇或不語；④偏身麻木；

次癥：①頭痛；②頭暈；③肢體疼痛；④口唇紫暗；⑤面色晦暗；⑥失眠多夢(mèng)；

舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)；脈沉澀。

中風(fēng)病診斷成立，兼見上述主癥2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)，結(jié)合舌象、脈象即可診斷。

5.2西醫(yī)診斷要點(diǎn)

缺血性腦血管疾?。╥schemiccerebrovasculardisease，ICVD）主要包括短暫性腦缺血發(fā)

作（transitischemicattack，TIA）和急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）。其中，

TIA參照《短暫性腦缺血發(fā)作的中國(guó)專家共識(shí)更新版（2011年）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，是指腦

或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙，且24小時(shí)內(nèi)彌散加權(quán)

磁共振未發(fā)現(xiàn)腦急性梗死證據(jù)。AIS是各種原因?qū)е碌哪X組織血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而引起缺血

缺氧性壞死而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的一組臨床綜合征。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦

卒中診治指南2018》[3]。

6臨床應(yīng)用建議

6.1適應(yīng)癥

用于中風(fēng)屬脈絡(luò)瘀阻證，癥見半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)言謇或不語、偏身麻木、頭痛

頭暈、肢體疼痛、口唇紫暗、面色晦暗、失眠多夢(mèng)等。（共識(shí)建議/說明書）

6.2療效特點(diǎn)

腦心清片具有改善缺血性腦血管?。↖CVD）患者的血壓、血糖、血脂（C級(jí)證據(jù)，強(qiáng)

推薦）、同型半胱氨酸、血液流變性（C級(jí)證據(jù)，強(qiáng)推薦）、血流動(dòng)力學(xué)的作用[4-5]，并能

有效降低ICVD的復(fù)發(fā)率[6]，可用于該病的二級(jí)預(yù)防。ICVD包括短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）

和急性缺血性腦卒中（AIS），腦心清片對(duì)TIA和AIS均有肯定療效，可以提高低分子肝素

治療TIA的臨床療效[7]；降低AIS患者NT-proBNP（C級(jí)證據(jù)，弱推薦）、LDL-C（C級(jí)證

據(jù)，強(qiáng)推薦）及CRP（C級(jí)證據(jù)，強(qiáng)推薦），減少神經(jīng)功能損傷，改善患者高凝狀態(tài)及腦

部缺血癥狀，提高臨床療效[8-9]（C級(jí)證據(jù)，強(qiáng)推薦）。此外，腦心清片能改善缺血性腦卒

中恢復(fù)期患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，改善頭暈頭痛、失眠多夢(mèng)、上肢不遂、下肢不遂、口唇

紫暗的中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量和生活能力，降低致殘率[10]。若凝血機(jī)制無異常，無

出血風(fēng)險(xiǎn)者，根據(jù)病情需要，可聯(lián)合應(yīng)用調(diào)脂藥物。腦心清片在使用過程中安全性良好[7、9、

4

10]。但對(duì)于TIA的治療作用尚需大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究進(jìn)一步證明。（共識(shí)建議）

6.3用法用量

腦心清片的推薦用藥劑量為每次1-2片（規(guī)格：含柿葉提取物100mg/片）/每次2-4片（規(guī)

格：含柿葉提取物50mg/片），每日3次。（共識(shí)建議/說明書用量）

腦心清片1-2個(gè)月為基礎(chǔ)療程，可進(jìn)行1-2個(gè)基礎(chǔ)療程。結(jié)束后由臨床醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，決

定是否進(jìn)入下一個(gè)階段的治療。（共識(shí)建議）

胃腸道功能不佳的患者需要注意用量和服用方法，推薦患者餐后30分鐘服藥。（共識(shí)建

議）

6.4聯(lián)合用藥

若患者僅出現(xiàn)眩暈頭痛、失眠多夢(mèng)等癥狀可單獨(dú)服用腦心清片[4、9]，也可根據(jù)病情聯(lián)合

降脂藥[8]、抗血小板藥[10]、抗凝藥[7]等常規(guī)治療[5-6]。（共識(shí)建議）

7安全性

7.1不良反應(yīng)

用藥初期偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道不適、便溏等，服用幾天后可自行消失。若患者出現(xiàn)不良反

應(yīng)，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下減量或者停止用藥，進(jìn)行觀察并對(duì)癥治療。（共識(shí)建議）

7.2禁忌

本共識(shí)建議在說明書外補(bǔ)充以下禁忌癥：①本藥物及主要成分過敏者禁用；②妊娠期或

哺乳期女性慎用。（共識(shí)建議）

7.3注意事項(xiàng)

本品為處方藥，患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，特別是合并用藥時(shí)須謹(jǐn)慎。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)熟悉

掌據(jù)本品藥性，詳細(xì)了解患者身體體質(zhì)后嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，保證用藥安

全。腦心清片尚無高齡、孕婦、兒童等特殊人群臨床應(yīng)用的研究資料，此類患者應(yīng)在醫(yī)師指

導(dǎo)下服用，對(duì)于此類患者初始用藥可以適當(dāng)減少用量。若患者肝、腎功能不全，或有出血傾

向或是使用抗凝、抗血小板治療的患者，用藥需謹(jǐn)慎，建議從小劑量每次1片（規(guī)格：含柿

葉提取物100mg/片）/每次2片（規(guī)格：含柿葉提取物50mg/片）開始服用，并注意監(jiān)測(cè)。目

前關(guān)于腦心清片的特殊人群用藥資料較少，有待后續(xù)研究進(jìn)行完善。（共識(shí)建議）

8展望

除AIS外，腦心清片也可用于其他類型的卒中及卒中后遺癥的治療，如改善腦卒中合并

糖尿病患者血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)，降低Hs-CRP[11]；聯(lián)合艾司西酞普蘭治療血管性抑郁患

者，可進(jìn)一步提高患者臨床療效及生活質(zhì)量[12]；提高常規(guī)方案治療腦卒中致腦心綜合征患

者的臨床總有效率，明顯改善患者的心律失常、異常的ST-T、心肌酶及心功能[13]。此外，

5

腦心清片也可用于腦動(dòng)脈硬化[14-17]、腦供血不足及供血不足引起的眩暈[18-21]、腦血管痙攣[22]、

血管性頭痛[23]及血管性癡呆[24]。但尚需大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究進(jìn)一步證明。

9利益沖突說明

9.1資助情況

本共識(shí)由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)立項(xiàng)，廣州白云山和記黃埔中藥有限公司資助。

9.2利益沖突情況

在共識(shí)制定過程中，所有相關(guān)參與者均無利益沖突。企業(yè)人員僅負(fù)責(zé)會(huì)議組織、服務(wù)等

工作，不參與共識(shí)研制中的決策工作。

10說明

臨床應(yīng)用本共識(shí)時(shí)，對(duì)于實(shí)踐中遇到的特殊情況應(yīng)結(jié)合實(shí)際進(jìn)行處理。本共識(shí)未來將根

據(jù)新證據(jù)和實(shí)踐情況進(jìn)行更新。

6

附錄A

（資料性附錄）

基礎(chǔ)研究資料

A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)

缺血性腦血管病屬于中醫(yī)“中風(fēng)”病范疇，是在氣血陰陽(yáng)虧虛的基礎(chǔ)上，氣血逆亂，產(chǎn)生

風(fēng)、火、痰、瘀，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢腦脈之外，腦髓神機(jī)受損，臨床以突然昏仆、半身不

遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、偏身麻木為主癥。

柿始載于《名醫(yī)別錄》，歷代本草均有記載。柿葉入藥始見于《滇南本草》柿花項(xiàng)下，

謂：“經(jīng)霜葉敷臁瘡”?！侗静菰傩隆酚糜凇爸慰人酝卵?，止渴生津”。味苦、酸、澀，性涼，

歸肺經(jīng)，具有清肺止咳，涼血止血，活血化瘀的功效。用于咳喘，肺氣脹，各種內(nèi)出血，腦

動(dòng)脈硬化癥，冠心病等。腦心清片是以柿葉為原料，經(jīng)水煎煮、醇沉、乙酸乙酯萃取制備而

成的純中藥制劑。

A.2藥學(xué)研究

腦心清片具有完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，被收載于《中國(guó)藥典》（2010年、2015年版、2020年

版）。其中柿葉提取物和腦心清片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均遵照中國(guó)藥典；采用薄層色譜法對(duì)原兒茶酸、

齊墩果酸2個(gè)有效成分進(jìn)行定性鑒別。含量測(cè)定采用HPLC法，以原兒茶醛為檢測(cè)指標(biāo)，

含量測(cè)定限度為每毫升含原兒茶醛不少于0.13mg[25]。由于中藥成分的復(fù)雜性，單一成分的

檢測(cè)并不能全面反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，產(chǎn)品療效的穩(wěn)定也與中藥多種原料成分的作用密切相關(guān)。

在藥典標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，采用中藥指紋圖譜等方法控制不同批次之間的一致性，保障產(chǎn)品安全有

效[26]。

原料（藥材）及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：柿葉為柿樹科植物柿SDiospyroskakiThunb.的干燥

葉。秋季采收，除去雜質(zhì)，曬干。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》第二冊(cè)。本品按干燥品

計(jì)算，含總黃酮以槲皮素（C15H10O7）和山柰酚（C15H10O6）的總量計(jì)不得少于0.22%。

腦心清片質(zhì)量控制：高效液相色譜法（中國(guó)藥典2015年版一部附錄ⅥD）測(cè)定。本

品每片含總黃酮以槲皮素（C15H10O7）和山柰素（C15H10O6）的總量計(jì)，規(guī)格（1）不得

少于3.8mg；規(guī)格（2）不得少于7.6mg。

指紋圖譜研究：

7

0.30

0.25

0.20

0.15

AU

0.10

0.05

0.00

0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.00

分鐘

圖1腦心清片對(duì)照指紋圖譜

A.3藥理研究

A.3.1抗凝、抗血小板聚集

腦心清片能有效降低高分子右旋糖苷導(dǎo)致的血流變異常大鼠的全血粘度和血漿粘度，抑

制多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集，延長(zhǎng)電刺激頸動(dòng)脈內(nèi)膜損傷所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成

時(shí)間[27]；顯著延長(zhǎng)自發(fā)性高血壓大鼠凝血時(shí)間及抑制血小板聚集作用[28]。

A.3.2抗氧化、抗凋亡、抗抑郁、降血壓

氧化損傷參與了多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，腦心清片可增加內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)如GSH、

GSH-Px、CAT的含量，降低氧化產(chǎn)物L(fēng)DH、MDA水平，糾正氧化還原失衡，進(jìn)而發(fā)揮抗

氧化應(yīng)激的作用[29-30]。心肌細(xì)胞凋亡參與心肌梗死后心室重塑過程，腦心清片通過減少凋亡

相關(guān)蛋白表達(dá)抑制心肌細(xì)胞凋亡從而預(yù)防心室重塑，并能改善心肌梗死后的心臟收縮功能

[31]。通過抑制5-羥色胺再吸收及激活cAMP/CREB/BDNF信號(hào)通路，腦心清片明顯減輕了

慢性社會(huì)挫?。–SDS）模型小鼠的抑郁行為[32]。此外，服用腦心清片可降低自發(fā)性高血壓

大鼠血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，延緩血壓升高，改善頸動(dòng)脈重構(gòu)，

減輕高血壓靶器官損害，體現(xiàn)了腦心清多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)[28]。

A.3.3抗心、腦缺血

心肌細(xì)胞凋亡參與心肌梗死后心室重塑過程，腦心清片通過減少凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)抑制

心肌細(xì)胞凋亡從而預(yù)防心室重塑，改善心肌梗死后心臟收縮功能[33]。腦心清片及其黃酮成

分槲皮素、柿葉黃酮對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞L-型Ca2+通道活性有激活增強(qiáng)作用，有利于神經(jīng)元細(xì)

胞內(nèi)鈣穩(wěn)定，從而發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用[34]。動(dòng)物研究也顯示腦心清片具有明顯抗

心肌缺血作用，該作用可能主要與其降低總外周阻力等有關(guān)[35]。此外，腦心清片具有明顯

抗腦缺血作用，改善了模型大鼠受損的神經(jīng)功能、縮小梗死范圍，并能抑制腦水腫[36-37]，可

用于腦缺血性疾病如腦動(dòng)脈硬化、腦卒中及中風(fēng)后遺癥等的治療。

8

A.4非臨床安全性研究

A.4.1急性毒性試驗(yàn)

小鼠單次灌胃給予腦心清片750g生藥/kg后的14天觀察期內(nèi)，所有受試小鼠藥后均未

出現(xiàn)異常毒性反應(yīng)和死亡，動(dòng)物體重增長(zhǎng)基本正常，與對(duì)照組比較無顯著性差（P>0.05）。

該最大給藥量相當(dāng)于臨床擬用劑量的350倍。

A.4.2長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

大鼠連續(xù)灌胃給予腦心清片180天，35g生藥/kg劑量下未見與藥物相關(guān)的器質(zhì)性病變

及延遲毒性反應(yīng)，該安全劑量相當(dāng)于臨床擬用劑量的16倍[38]。

A.5臨床研究

A.5.1腦血管病

A.5.1.1缺血性腦血管病

腦心清片具有改善缺血性腦血管?。↖CVD）患者的血壓、血糖、血脂、同型半胱氨酸、

血液流變性、血流動(dòng)力學(xué)的作用[4-5]，并能有效降低ICVD的復(fù)發(fā)率[6]，可用于該病的二級(jí)

預(yù)防。ICVD包括短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和急性缺血性腦卒中（AIS），腦心清片對(duì)TIA

和AIS均有肯定療效，可以提高低分子肝素治療TIA的臨床療效[7]；降低AIS患者NT-proBNP、

LDL-C及CRP，減少神經(jīng)功能損傷，改善患者高凝狀態(tài)及腦部缺血癥狀，提高臨床療效[8-9]。

此外，腦心清片能改善缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，改善失眠多夢(mèng)、下肢

不遂、上肢不遂、口唇紫暗的中醫(yī)證候，提高患者生活質(zhì)量和生活能力，降低致殘率[10]。

腦心清片在使用過程中安全性良好[7、9、10]。

A.5.1.2其他腦病

腦心清片也可用于其他類型的卒中及卒中后遺癥的治療，如改善單純糖尿病性腦卒中

患者血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)，降低Hs-CRP[11]；聯(lián)合艾司西酞普蘭治療血管性抑郁患者，可

進(jìn)一步提高患者臨床療效及生活質(zhì)量[12]；提高常規(guī)方案治療腦卒中致腦心綜合征患者的臨

床總有效率，明顯改善患者的心律失常、異常的ST-T、心肌酶及心功能[13]。此外，腦心清

片也可用于腦動(dòng)脈硬化[14-17]、腦供血不足及供血不足引起的眩暈[18-21]、腦血管痙攣[22]、血

管性頭痛[23]、血管性癡呆[24]，協(xié)助修復(fù)癲癇患者異常灌注[39]。

A.5.2心血管病

心絞痛是因冠脈供血不足、心肌急劇缺血缺氧所致，腦心清片能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、

改善血管內(nèi)皮功能、減輕心肌缺血缺氧而用于冠心病心絞痛的治療[40-42]。通過發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂、

血流動(dòng)力學(xué)及血液流變性等多重功能，也可用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療[43]。腦心清片還可降

9

低老年H型高血壓患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平[44]，改善慢性心力衰竭患者的彩超指

標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、

血清學(xué)指標(biāo)[脂聯(lián)素（APN）、N端前腦鈉素（NT-proBNP）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）[45]。

A.5.3其他

腦心清片有良好降脂作用，能有效調(diào)整老年原發(fā)性高脂血癥患者異常血脂水平[46-47]，

對(duì)于精神分裂癥患者服用奧氮平引起的糖脂代謝紊亂也有明顯的預(yù)防和減輕作用，安全性好，

且不會(huì)影響奧氮平療效[48-50]。通過改善患者血流動(dòng)力學(xué)及血液流變性，腦心清片還可用于下

肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的治療[51]。

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