執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(二)考試重點(diǎn)-內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥(二)

第八章-抗骨質(zhì)疏松藥物、抗肥胖癥藥第五節(jié)抗骨質(zhì)疏松藥物防治骨質(zhì)疏松癥的藥物可分為：1、鈣劑（如碳酸鈣）、維生素D及其活性代謝物（如骨化三醇、阿法骨化醇）可促進(jìn)骨的礦化，對(duì)抑制骨的吸收、促進(jìn)骨的形成也起作用。2、抑制骨吸收藥：雙膦酸鹽類(lèi)、替勃龍、雌激素類(lèi)、依普黃酮、雷洛昔芬、降鈣素等。3、刺激骨形成藥：氟制劑、甲狀旁腺激素、生長(zhǎng)激素、骨生長(zhǎng)因子等。第一亞類(lèi)鈣劑和維生素D及其活性代謝物一、藥理作用與作用機(jī)制碳酸鈣：①鈣缺乏——手足抽搐。②骨質(zhì)疏松。③佝僂病。④妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充。含鈣量高的制劑，宜睡前服用。骨化三醇：1、即1，25-（OH）2-D3，是鈣在腸道中被主動(dòng)吸收的調(diào)節(jié)劑；2、糾正低血鈣，緩解肌肉骨骼疼痛。維生素D1～18歲兒童和70歲及以下成人的維生素D推薦膳食攝入量是一日600U。而71歲及以上成人推薦膳食攝入量是一日800U。二、典型不良反應(yīng)和禁忌1、鈣劑：常見(jiàn)噯氣、便秘、腹部不適等。2、維生素D：中毒的早期體征與高血鈣有關(guān)。常見(jiàn)嗜睡、頭痛。3、骨化三醇和阿法骨化醇禁用于高鈣血癥；有維生素D中毒跡象者。第二亞類(lèi)抑制骨吸收的藥抑制骨吸收的藥物主要分為雙膦酸鹽類(lèi)、雌激素類(lèi)及其他類(lèi)（魚(yú)降鈣素）。一、藥理作用與作用機(jī)制1、雙膦酸鹽類(lèi)是常用的骨吸收抑制劑。①首先阻止破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞黏附于骨組織，進(jìn)而對(duì)破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性產(chǎn)生直接的影響。②與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨骼吸收。③直接抑制骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生。2、降鈣素調(diào)節(jié)鈣代謝①直接抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨鹽溶解，降低血鈣。②抑制腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收，使尿中鈣磷排泄增加。③抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣。④鎮(zhèn)痛——腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松所致骨痛。3、雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以與雌激素受體結(jié)合，能增加雌激素的活性對(duì)骨代謝產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，產(chǎn)生抗骨質(zhì)疏松作用。二、臨床用藥評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1、雙膦酸鹽類(lèi)（1）阿侖膦酸鈉【適應(yīng)證】用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折。治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防髖部和脊椎骨折。抗骨吸收作用較依替膦酸二鈉強(qiáng)1000倍，并且沒(méi)有骨礦化抑制作用。（2）唑來(lái)膦酸抑制骨吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收?！具m應(yīng)證】①用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。②用于治療多發(fā)性骨髓瘤引起的骨骼損害。③用于治療變形性骨炎（Paget?。?。（3）依替膦酸二鈉——雙向作用。小劑量抑制骨吸收，增加骨密度；大劑量抑制骨形成。2、降鈣素類(lèi)（鮭降鈣素）【適應(yīng)證】①惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的骨溶解和高鈣血癥；高鈣血癥危象；②鎮(zhèn)痛——腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松所致骨痛。3、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（1）雷洛昔芬選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（激動(dòng)或拮抗）預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，降低椎體骨折發(fā)生率。（2）依普黃酮是合成的一種異黃酮衍生物。不具有雌激素對(duì)生殖系統(tǒng)的影響，但卻能增加雌激素的活性，具有雌激素樣的抗骨質(zhì)疏松特性。（二）典型不良反應(yīng)和禁忌1、雙膦酸鹽類(lèi)（1）典型不良反應(yīng)：食管炎，應(yīng)采用坐位服藥。注射用唑來(lái)膦酸鈉可致“類(lèi)流感樣”反應(yīng)，表現(xiàn)為高熱、肌肉酸痛等癥狀，可以給予對(duì)乙酰氨基酚以解熱鎮(zhèn)痛治療。（2）禁忌證：口服制劑禁用-食管排空延遲的食管異常，如食管狹窄者和不能站立或坐直至少30分鐘者。2、降鈣素（1）常見(jiàn)面部及手部潮紅。（2）長(zhǎng)期使用鮭降鈣素處理骨質(zhì)疏松癥會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)病率增加。（3）鮭降鈣素禁用于妊娠期及哺乳期婦女；對(duì)降鈣素過(guò)敏者。應(yīng)用前應(yīng)作皮膚敏感試驗(yàn)。第三亞類(lèi)促進(jìn)骨形成的藥物目前基于甲狀旁腺激素（PTH）研發(fā)出的重組人PTH1—34的片段，特立帕肽是唯一被批準(zhǔn)的上市藥物，是目前可用于治療絕經(jīng)后女性或男性骨質(zhì)疏松的PTH形式。一、藥理作用與作用機(jī)制PTH的生理學(xué)作用包括直接作用于成骨細(xì)胞刺激骨骼形成，間接增加腸道鈣的吸收，增加腎小管鈣的重吸收和增強(qiáng)磷酸鹽在腎臟的排泄。二、臨床用藥評(píng)價(jià)PTH是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，它可以增加骨密度（BMD），并降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。通常不作為治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松的一線藥物。特立帕肽是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段（1～34），用于治療骨質(zhì)疏松。常見(jiàn)不良反應(yīng)：體重增加、心臟雜音、堿性磷酸酯酶升高、心悸、低血壓?；A(chǔ)練習(xí)【例-A型題】服用時(shí)必須保持坐位或立位、空腹、服后30分鐘內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床的藥品是（）。A.依降鈣素B.依普黃酮C.雷洛昔芬D.阿侖膦酸鈉E.阿法骨化醇答案：D【例-A型題】下列屬于促進(jìn)骨形成的藥物是（）。A.阿侖膦酸鈉B.唑來(lái)膦酸C.特立帕肽D.鮭降鈣素E.鈣劑答案：C【例-X型題】治療老年骨質(zhì)疏松癥的常用藥物包括（）。A.鈣制劑B.維生素DC.維生素ED.阿侖膦酸鈉E.左甲狀腺素鈉答案：ABD第六節(jié)抗肥胖癥藥成人的BMI數(shù)值：體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）÷身高2（m）過(guò)輕：低于18.5；正常：18.5-23.9；超重：24-28肥胖：≥28目前國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)用于治療肥胖的藥物是奧利司他，首選的口服減肥藥，因?yàn)樗筛纳蒲?、血脂及血壓，已?jīng)過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)，并且安全性良好。一、藥理作用與作用機(jī)制奧利司他是長(zhǎng)效和強(qiáng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，不能將食物中的脂肪（主要是三酰甘油）水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?。二、臨床用藥評(píng)價(jià)1、奧利司他結(jié)合微