多基因遺傳病課件

7.多基因遺傳病多基因遺傳病7.多基因遺傳病如：高血壓、糖尿病、智能障礙等發(fā)病率：＞0.1%有一定的遺傳基礎(chǔ)患者同胞中的患病率為1%~10%------多基因病polygenicdisorderes(多因子病)multifactorialdisorders7.多基因遺傳病多基因假說polygenehypothesis1，數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對以上的基因。2，基因的遺傳仍然遵循孟德爾定律，基因之間共顯性。3，每對基因?qū)π誀畹男纬尚俏⑿〉?-微效基因minorgene，效應可以累加—additiveeffect。4，性狀的形成受環(huán)境和遺傳基礎(chǔ)的雙重影響。第一節(jié)多基因遺傳的定義和特點7.多基因遺傳病質(zhì)量性狀qualitativecharacter：單基因遺傳的性狀由一對基因控制，性狀的變異在一個群體中的分布是不連續(xù)的往往可以分成2~3個亞群，亞群之間差異顯著。數(shù)量性狀quantitativecharacter：多基因遺傳的性狀在一個群體中的變異分布是連續(xù)的只有一個峰。一、多基因遺傳的特點7.多基因遺傳病0~5%45~50%100%PKU患者、攜帶者和正常人PAH的活性7.多基因遺傳病130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)身高遺傳7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病20151566110’1’2’3’4’5’6’高矮7.多基因遺傳病例：膚色遺傳

設(shè)：膚色加深基因—Ａ、Ｂ一般基因—Ａ'、Ｂ'P

純黑人

AABB×A'A'B'B'

白人ABA'B'F1

稍黑

AA'BB'×AA'BB'

稍黑

AAB'B'2AA'BBA'A'BB2AA'B'B'AABB2AABB'4AA'BB'2A'A'BB'A'A'B'B'

純黑深黑稍黑淺黑白人

1/164/166/164/161/16F27.多基因遺傳病多基因遺傳的特點1.兩個純合的極端個體雜交。子1代都是中間類型，但個體間也存在一定的變異，這是環(huán)境因素作用的結(jié)果。2.兩個中間類型的子1代個體雜交，子2代大部分仍為中間類型，但變異更廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體，－－環(huán)境因素、基因的分離及自由組合3.一個隨即交配的群體中，變異范圍廣泛，但大多數(shù)接近中間類型，極端變異少，－－環(huán)境、多基因7.多基因遺傳病第二節(jié)多基因遺傳病一、易患性與發(fā)病閾值：易患性liability：一個個體在遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用下患某種多基因遺傳病的風險。易感性susceptibility：僅由遺傳基礎(chǔ)決定的一個個體患某種多基因遺傳病的風險。閾值threshold：當一個個體的易患性達到一定限度時，個體就將患病，這個限度即閾值。代表在某一特定環(huán)境條件下，個體發(fā)病所需的最低易患性基因數(shù)目。7.多基因遺傳病605040302010變異數(shù)

低高易患性閾值(threshold)7.多基因遺傳病

群體易患性平均值與閾值的關(guān)系

群體易患性平均值與閾值相距越遠(越近),則易患性平均值越低（越高）;閾值越高(越低)，發(fā)病率越低(越高)。

易患性平均值閾值易患性低高發(fā)病率2.3%發(fā)病率0.13%7.多基因遺傳病遺傳率(heritability)：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率h2（H）,

或遺傳度。一般用百分率(%)來表示。遺傳度高（70～80%）:

控制環(huán)境因素較難控制發(fā)病遺傳度低（30～40%）:

控制環(huán)境因素較容易控制發(fā)病遺傳度是群體統(tǒng)計量，不適用于個體。二、遺傳度heritability7.多基因遺傳病一些常見多基因病的遺傳率

病名（%）遺傳率（%）群體發(fā)病率唇裂±腭裂760.17先天性畸形足680.1先天性幽門狹隘750.3脊柱裂600.3無腦兒600.2先天性心臟病（各型）350.5精神分裂癥801.0糖尿病(青少年型)750.2原發(fā)性高血壓624～8冠心病652.5消化性潰瘍374支氣管哮喘8047.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病多基因病的特點包括一些常見病和常見的畸形，發(fā)病率大多超過1/1000。發(fā)病有家族傾向，同胞發(fā)病率為1~10%發(fā)病率有種族(或民族)差異近親婚配，子女發(fā)病風險增高，但不如AR顯著患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風險相同。隨著親屬級別降低，發(fā)病風險迅速下降。7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病一些多基因病的種族差異病名發(fā)病率日本美國脊柱裂0.0030.002無腦兒0.0060.005唇裂、腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.010.0077.多基因遺傳病某些多基因遺傳病患者不同級別親屬的發(fā)病風險疾病群體發(fā)病率發(fā)病風險一卵雙生一級親屬二級親屬三級親屬唇裂±腭裂0.001×400×40×7×3足內(nèi)翻0.001×300×25×5×2神經(jīng)管缺損0.002×8×2先天性髖關(guān)節(jié)脫臼0.002×200×25×3×2先天性幽門狹隘0.005×80×10×5×1.57.多基因遺傳病第三節(jié)多基因病復發(fā)風險估計1、多基因病的發(fā)病風險與遺傳率密切相關(guān)方法1：Edward公式

f：患者一級親屬發(fā)病率

P：群體發(fā)病率條件：P＝0.1%～1%遺傳度：70～80%方法2：查表法遺傳度低于70%時多用此法。

Ｐf=7.多基因遺傳病例：脊柱裂患病率0.38%遺傳度60%，則患者一級親屬的發(fā)病率為4%7.多基因遺傳病2、多基因病有家族聚集傾向3、一家庭中，患病親屬越多，復發(fā)風險增高雙親患病數(shù)012群體遺傳率患病同胞數(shù)患病同胞數(shù)患病同胞數(shù)發(fā)病率(％)01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.113139711157.多基因遺傳病4．一家庭中，患者病情越嚴重，后代復發(fā)風險越高例：唇裂遺傳

表現(xiàn)一級親屬復發(fā)風險單側(cè)唇裂2.46%單側(cè)唇裂+腭裂4.0%雙側(cè)唇裂+腭裂5.6%7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病7.多基因遺傳病5．閾值有性別差異的多基因病，則發(fā)病率也有性別差異—Carter效應：發(fā)病率高（閾值低）的性別患者后代發(fā)病風