單元三藥物的基本知識講解

單元三

藥物的基本知識

第一節(jié)

藥物的藥理學(xué)知識

研究內(nèi)容：藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制，包括藥物作用于人體所引起的生物化學(xué)、生理學(xué)和形態(tài)學(xué)變化，藥物作用的全過程和分子機(jī)制。

研究目的：為臨床合理用藥和新藥研究提供理論依據(jù)。一、藥物效應(yīng)動力學(xué)第三章

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（一）藥物的基本作用1.藥理作用與藥理效應(yīng)藥物作用藥理效應(yīng)引起效應(yīng)的初始反應(yīng)稱為作用藥物引起的機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化稱為效應(yīng)動因結(jié)果第三章

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藥物作用興奮作用：使原有功能增強(qiáng)（如：速尿→尿量增多）抑制作用：使原有功能減弱（如：氨甲環(huán)酸→黑色素減少）藥理效應(yīng)去甲腎上腺素作用于血管上的α-腎上腺素受體引起血管收縮、血壓升高專一性稱為選擇性，指藥物往往只對少數(shù)組織器官或病原體產(chǎn)生的明顯作用選擇性強(qiáng)的藥物，作用范圍窄，不良反應(yīng)少第三章

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2.治療作用與不良反應(yīng)（1）治療作用：指符合用藥目的，達(dá)到防治疾病的作用?？煞譃閷ΠY治療和對因治療。改善癥狀的治療消除原發(fā)致病因子的治療，以達(dá)到徹底治愈疾病的目的對癥治療對因治療第三章

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（2）不良反應(yīng)：指在常規(guī)用法、用量情況下出現(xiàn)的，不符合用藥目的并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。不良反應(yīng)藥物作用藥物第三章

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①副作用

概念：在治療劑量引起的與用藥目的無關(guān)的作用。

特點(diǎn)：具有可預(yù)知、不易避免、隨用藥目的不同可發(fā)生轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)。一般較輕微，停藥后可恢復(fù)，危害不大。

原因：藥物作用選擇性低，作用范圍廣所致。

第三章

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②毒性反應(yīng)

原因：用藥劑量過大或用藥時間過長引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。用藥劑量不大，但機(jī)體由于病理狀態(tài)、遺傳缺陷或合并用藥而對藥物過于敏感也可引起毒性反應(yīng)

特點(diǎn)：一般較重，可預(yù)知，可以避免。

分類急性毒性反應(yīng)

慢性毒性反應(yīng)

第三章

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③后遺效應(yīng)：指在停藥后，血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。

④變態(tài)反應(yīng)：藥物引起的異常免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，可引起生理功能障礙或組織損傷。

⑤繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)。

⑥停藥反應(yīng)：指病人長期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后發(fā)生病情惡化的現(xiàn)象，又稱“反跳”。第三章

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⑦特異質(zhì)反應(yīng)：指少數(shù)病人由于遺傳因素對某些藥物的反應(yīng)性發(fā)生了改變。⑧依賴性：是機(jī)體與藥物相互作用所產(chǎn)生的一種強(qiáng)迫要求連續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應(yīng)，其目的是感受藥物的精神效應(yīng)，或避免由于停藥造成身體不適。包括生理依賴性和精神依賴性。第三章

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概念：在一定范圍內(nèi)同一藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，藥物的效應(yīng)隨之增強(qiáng)或減弱，藥物的這種劑量（或濃度）與效應(yīng)之間的關(guān)系稱為量效關(guān)系。

描述方法：用量效曲線或濃度﹣效應(yīng)曲線。量效曲線通常以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)。

目的：定量地反映藥物作用特點(diǎn)。（二）量效關(guān)系概述第三章

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1.劑量的概念（1）最小有效量或最小有效濃度：亦稱閾劑量或閾濃度，是指引起效應(yīng)的最小藥量或最低藥物濃度。（2）治療量或常用量：是指比最小有效量大，比極量小的劑量。指對大多數(shù)人安全而有效的劑量。（3）極量：又稱最大治療量，指藥典規(guī)定的最大允許用量。是臨床安全用藥的極限，大于常用量，小于最小中毒量。（4）中毒量：指超過極量引起毒性反應(yīng)的極量，引起中毒反應(yīng)的最小劑量為最小中毒量。

第三章

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（5）半數(shù)有效量（ED50）：指能引起50%的效應(yīng)（量反應(yīng)）或50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）的劑量。（6）半數(shù)中毒量：指引起半數(shù)動物中毒時的劑量。（7）半數(shù)致死量（LD50）：常用于檢測臨床前藥理研究藥物毒性的大小，指能引起半數(shù)動物死亡的劑量。LD50越大，藥物毒性越小。第三章

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2.量效關(guān)系

量反應(yīng)量效曲線第三章

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（1）量反應(yīng)：指藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)性量的變化，有可測定的數(shù)據(jù)值。如溫度的高低、血壓的升降、尿量的多少等。（2）質(zhì)反應(yīng)藥理效應(yīng)只有陽性或陰性、全或無之分，僅有質(zhì)的差別。如是否清醒、有無驚厥。E%質(zhì)反應(yīng)量效曲線第三章

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（3）最大效應(yīng)或效能：當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大時，繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不再增強(qiáng)。這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能。（4）效價強(qiáng)度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達(dá)到等效時所用藥量較小者效價強(qiáng)度大，所用藥量大者效價強(qiáng)度小。常用50%最大效應(yīng)劑量來表示。第三章

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3.個體差異：藥理效應(yīng)的個體差異普遍存在。同一劑量可引起不同效應(yīng)，而相同的效應(yīng)又可由不同劑量引起。＋－－－－曲線上任何一點(diǎn)都可以有4個方向的變異CE第三章

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（三）藥物的安全性評價第三章

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1.治療指數(shù)：LD50與ED50的比值。藥物的安全性與其LD50的大小成正比，與ED50成反比。但當(dāng)藥物的量與其劑量毒性曲線不平行時，用LD50/ED50的比值不能反映準(zhǔn)確藥物的安全性。2.安全范圍：指5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）之間的距離，距離越大越安全。3.可靠安全系數(shù)：指1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）之間的比值。（四）藥物作用機(jī)制1.作用于受體——這是大多數(shù)藥物的作用機(jī)制。（1）概念受體：指存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能識別、選擇性結(jié)合生物活性物質(zhì)，通過傳遞信息引起特定效應(yīng)的一類生物大分子。配體：指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)，包括內(nèi)源性配體和外源性配體。內(nèi)源性配體：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、活性肽、抗原、抗體、代謝物等；外源性配體：藥物及毒物。結(jié)合位點(diǎn)：又稱受點(diǎn)，配體與受體大分子結(jié)合的部位。第三章

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受體的特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性、親和性、競爭性；受體的分類：分為G蛋白耦聯(lián)受體、配體門控離子通道受體、酶活性受體、轉(zhuǎn)錄因子等。第三章

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類型分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體G蛋白耦聯(lián)受體由350～500個氨基酸殘基組成，有7個跨膜區(qū)段，并與異源三聚體G蛋白耦聯(lián)通過G蛋白耦聯(lián)機(jī)制產(chǎn)生作用。引起GTP結(jié)合G蛋白，并激活G蛋白，從而激活效應(yīng)器蛋白，引起第二信使發(fā)生變化，產(chǎn)生生物效應(yīng)M、α、β、D、H、GABAB受體、阿片受體、除5-HT3以外的5-HT受體配體門控離子通道受體由離子通道和受體構(gòu)成使通道開放或關(guān)閉，改變離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致膜電位的變化，傳遞信息N、GABAA受體、甘氨酸受體、NMDA受體、5-HT3受體酶活性受體由受體部分和細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的蛋白激酶組成受體被激活后直接調(diào)節(jié)蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄胰島素受體、各種細(xì)胞因子受體、各種生長因子受體、干擾素受體等轉(zhuǎn)錄因子有配體識別區(qū)域和由大約70個氨基酸殘基組成的DNA結(jié)合域，形成“鋅指”結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)核內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄過程，細(xì)胞效應(yīng)很慢類固醇激素受體、甲狀腺素受體、維A酸受體、維生素A受體、維生素D3受體等第三章

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激動藥、拮抗藥①.激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。可分為完全激動藥和部分激動藥。類型親和力內(nèi)在活性效應(yīng)完全激動藥較強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng)激動部分激動藥較強(qiáng)不強(qiáng)較弱激動拮抗藥較強(qiáng)弱或無拮抗第三章

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②.拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性。有些藥物以拮抗作用為主，同時還兼具微弱的內(nèi)在活性，并表現(xiàn)一定的激動受體的效應(yīng)，則為部分拮抗藥。分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。

競爭性拮抗藥：能與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。競爭性拮抗藥能使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。

非競爭性拮抗藥：與受體結(jié)合是相對不可逆的，或能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)合，使激動藥不能競爭性對抗這種干擾。隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移。第三章

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（二）理化反應(yīng)：藥物與靶細(xì)胞間通過沉淀、吸附、絡(luò)合、脂溶、酸堿中和或改變滲透壓等簡單的理化作用而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。（三）影響酶的活性：氫醌乳通過抑制酪氨酸酶活性，阻斷多巴、多巴醌的產(chǎn)生，從而干擾黑色素形成。（四）參與和干擾細(xì)胞代謝:通過補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的物質(zhì)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。某些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體或病原體的正常代謝物相似，作為偽代謝物加入到代謝過程，干擾物質(zhì)代謝過程。第三章

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（五）影響離子通道：直接作用于離子通道改變其構(gòu)象，使通道開放或關(guān)閉，影響離子轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮作用。（六）影響生理物質(zhì)的合成、釋放與轉(zhuǎn)運(yùn)：如二甲雙胍通過促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取和利用，增加無氧糖酵解，抑制葡萄糖的吸收和異生而降低血糖。（七）影響核酸代謝：如喹諾酮類藥物抑制細(xì)菌DNA合成來發(fā)揮抗菌作用。（八）影響免疫機(jī)制：通過調(diào)節(jié)免疫功能發(fā)揮作用。如左旋咪唑能增強(qiáng)免疫功能，常用于治療免疫功能低下或免疫缺陷患者。第三章

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概念：簡稱藥動學(xué)，是研究藥物在體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科。

研究內(nèi)容：

①藥物的體內(nèi)過程，包括吸收、分布、代謝和排泄；

②隨時間變化的血液中藥物濃度變化的規(guī)律。第三章

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二、藥物代謝動力學(xué)（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1．非載體轉(zhuǎn)運(yùn)：又稱被動轉(zhuǎn)運(yùn),是大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。概念：指藥物由濃度高的一側(cè)自由地、不經(jīng)載體而到達(dá)濃度低的一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)形式。特點(diǎn)：①不需要載體；②不消耗能量；③轉(zhuǎn)運(yùn)時無飽和現(xiàn)象；④不同藥物同時轉(zhuǎn)運(yùn)時無競爭性抑制現(xiàn)象；⑤當(dāng)膜兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時，轉(zhuǎn)運(yùn)即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平。分類：濾過、簡單擴(kuò)散。第三章

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（1）濾過（水溶擴(kuò)散）：特點(diǎn)：直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物（分子量小于100),借助于膜兩側(cè)的流體靜壓或滲透壓而進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。影響因素：藥物分子的大小、滲透壓、靜水壓的高低。濾

過第三章

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（2）簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）：藥物最常見和最重要的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式。

特點(diǎn)：脂溶性藥物溶于脂質(zhì)膜的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

影響因素：

①藥物的油／水分配系數(shù)和膜兩側(cè)的藥物濃度。

②藥物的溶解性和解離性。

簡單擴(kuò)散第三章

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2．載體轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：指藥物必須與細(xì)胞膜上的載體結(jié)合后才能轉(zhuǎn)運(yùn)到膜的另一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

分類：主動轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)第三章

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（1）主動轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：指藥物不依賴于膜兩側(cè)濃度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，可以由濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。

特點(diǎn)：①需要載體，載體對藥物有選擇性；②需要消耗能量；③飽和性：受載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力的限制，當(dāng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力達(dá)到最大時有飽和現(xiàn)象；④不同藥物同時被同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時，存在競爭性抑制；⑤當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。（2）易化擴(kuò)散特點(diǎn)：借助于細(xì)胞膜上的通透酶而擴(kuò)散，不需要能量。第三章

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第三章

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3.膜動轉(zhuǎn)運(yùn)：通過膜的運(yùn)動而轉(zhuǎn)運(yùn)大分子物質(zhì)，稱為膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。包括胞飲和胞吐。(1）胞飲：又稱吞飲或入胞。大分子物質(zhì)通過膜的內(nèi)陷形成小泡而進(jìn)入細(xì)胞。(2）胞吐：又稱胞裂外排或出胞。大分子物質(zhì)從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。（二）藥物的體內(nèi)過程給藥部位（血液）游離型藥物結(jié)合型藥物肝臟

（組織、細(xì)胞）游離型藥物

結(jié)合型藥物吸收分布腎臟膽囊體外代謝排泄吸收、分布、排泄是藥物發(fā)生空間位置的遷移，統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物代謝則是發(fā)生了化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上的變化，稱之為轉(zhuǎn)化；代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。第三章

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1.藥物的吸收和影響因素（1）概念：藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收。（2）不同給藥途徑，吸收速度不同；（3）臨床常用的血管外給藥途徑：消化道給藥、消化道外給藥；（4）消化道給藥：口服給藥是常用的給藥方式，也是最安全、方便和經(jīng)濟(jì)的方式。第三章

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（5）消化道外給藥①注射部位的吸收②呼吸道吸收③皮膚粘膜吸收第三章

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（6）影響藥物吸收的因素①藥物的理化性質(zhì)和劑型②首關(guān)消除：又稱首過消除，指某些藥物在通過腸粘膜和肝臟時，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少。③吸收環(huán)境：包括胃腸蠕動和排空、胃腸液酸堿度、胃腸內(nèi)容物、血流量等。第三章

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2.藥物的分布和影響因素（1）分布概念：藥物吸收后隨血液循環(huán)分配到各組織中稱為分布。分布的規(guī)律：①再分布：藥物先向血流量相對大的器官組織分布，然后向血流量相對小的器官組織轉(zhuǎn)移。②藥物在體內(nèi)的分布有明顯的選擇性。③給藥后經(jīng)過一段時間的平衡。第三章

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（2）影響藥物分布的因素①藥物血漿蛋白結(jié)合；②體內(nèi)特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障；血眼屏障；③其他因素包括局部器官血流量、組織親和力、細(xì)胞內(nèi)外液的pH等。第三章

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3.代謝（1）意義①滅活：大多數(shù)藥物藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化后失去活性（減弱或消失）②活化：少數(shù)藥物可以被活化而出現(xiàn)藥理活性，如可待因在肝臟去甲基后變成嗎啡而生效。第三章

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（2）藥物代謝酶

①概念:催化藥物的轉(zhuǎn)化過程必的酶，簡稱藥酶。

②分類：微粒體酶系和非微粒體酶系。

微粒體酶系：血紅蛋白類、黃素蛋白類、磷脂類

非微粒體酶：存在于細(xì)胞胞漿中和線粒體內(nèi)，參與藥物的催化反應(yīng)。第三章

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（3）藥物代謝的時相和類型①時相：I相包括氧化、還原、水解，使藥物分子結(jié)構(gòu)中引入或暴露出極性基團(tuán)，如產(chǎn)生羥基、羧基、疏基、氨基等。II相為結(jié)合，是藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與體內(nèi)的化學(xué)成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大易溶于水的結(jié)合物排出體外。②類型：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)、結(jié)合反應(yīng)第三章

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（4）藥物轉(zhuǎn)化的兩種依賴形式①肝血流依賴性藥物：藥物（轉(zhuǎn)化速率非常高即提取率>0.7時）在肝臟轉(zhuǎn)化時首先是藥物隨血流經(jīng)過肝臟時被攝取進(jìn)入肝細(xì)胞，在酶的催化下發(fā)生轉(zhuǎn)化。主要依賴于肝血流量的改變而改變。如硝酸甘油、維拉帕米、嗎啡、利多卡因等，他們都具有明顯的首過消除現(xiàn)象。②肝藥酶依賴性藥物：主要依賴于酶活性改變而改變的藥物（藥物提取率＜0.3）。如地西泮、苯巴比妥、保泰松等。第三章

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4.排泄（1）概念：指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。（2）腎排泄方式：腎小球?yàn)V過、腎小管主動分泌和腎小管被動重吸收。成分：絕大多數(shù)游離型藥物和代謝物（除血細(xì)胞成分、較大分子的物質(zhì)以及與血漿蛋白結(jié)合的藥物外）。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率和腎血流量的影響。第三章

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（3）膽汁排泄：主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。（4）腸道排泄：藥物主要來源于口服后腸道中未吸收部分、隨膽汁排泄到腸道的部分和腸粘膜分泌排入腸道的部分。（5）其他：藥物還可通過唾液、乳汁、汗液、淚液排泄。弱堿性藥物較弱酸性藥物更容易通過乳汁排泄。揮發(fā)性藥物、全身麻醉藥可通過肺排出體外。第三章

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（三）藥代動力學(xué)常用參數(shù)1.藥物濃度﹣時間曲線藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程。第三章

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2.藥代動力學(xué)基本參數(shù)及意義藥動學(xué)參數(shù)反映藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律，反映藥物在體內(nèi)經(jīng)過時的動力學(xué)特點(diǎn)及動態(tài)變化規(guī)律性。（1）消除速率常數(shù)和消除半衰期消除速率常數(shù)：反映藥物從體內(nèi)消除過程的速率常數(shù)

消除半衰期（t1/2）：指血藥濃度下降一半所需的時間。第三章

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2.藥峰濃度和藥峰時間：反映藥物在體內(nèi)吸收速率的重要指標(biāo)，常被用于制劑吸收速率的質(zhì)量評價。

藥峰濃度（Cmax）：藥物經(jīng)血管外給藥，吸收后出現(xiàn)的血藥濃度最大值。藥峰時間（Tmax）：達(dá)到藥峰濃度所需的時間。能更直觀和準(zhǔn)確地反映出藥物的吸收速率。第三章

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3.表觀分布容積（Vd）：指藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時反映體內(nèi)藥量與血藥濃度之間關(guān)系的比例常數(shù)，其本身不代表真實(shí)的容積，主要反映藥物在體內(nèi)分布廣泛程度或藥物與組織的結(jié)合程度。4.血藥濃度曲線下面積（AUC）：是評價藥物吸收程度的一個重要指標(biāo),表示血藥濃度——時間曲線下面積。第三章

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5.生物利用度（F）：評價藥物吸收程度的重要指標(biāo)，指經(jīng)血管外給藥后藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。

分為絕對生物利用度和相對生物利用度，前者主要用于比較兩種給藥途徑的吸收差異，而后者主要用于比較兩種制劑的吸收差量。6.清除率（Cl）：反映藥物從體內(nèi)消除的參數(shù),指在單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的藥物的表觀分布容積數(shù)，表示從血中清除藥物的速率或效率。第三章

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（一）藥物方面的因素1.劑量：臨床用藥要嚴(yán)格掌握用藥劑量。2.劑型：主要影響藥物的吸收和消除，從而影響藥物作用。3.給藥途徑：不同給藥途徑出現(xiàn)藥效的順序?yàn)椋红o脈注射＞吸入給藥＞舌下給藥＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服腸給藥＞經(jīng)皮給藥。4．給藥時間：不同的藥物有不同的用藥時間規(guī)定。第三章

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三、影響藥物作用的因素5．聯(lián)合用藥：將兩種或多種藥物同時合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。（1）配伍禁忌：藥物在體外配伍時發(fā)生的物理或化學(xué)變化從而影響藥物作用。（2）藥物的相互作用

第三章

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5．聯(lián)合用藥：將兩種或多種藥物同時合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。（2）藥物的相互作用

概念：指兩種或兩種以上的藥物不論給藥途徑是否相同，給藥是否同時所出現(xiàn)的原有藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱的現(xiàn)象。分類：體內(nèi)作用和體外作用。

結(jié)果：協(xié)同作用、拮抗作用第三章

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增強(qiáng)作用協(xié)同作用兩藥合用的效應(yīng)是兩藥單用時的代數(shù)和指兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥單用時效應(yīng)的代數(shù)和指一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強(qiáng)相加作用增敏作用第三章

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拮抗作用指兩藥合用的效應(yīng)小于兩藥單用時的作用指兩藥合用的效應(yīng)完全消失指藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性減弱相減作用抵消作用脫敏作用第三章

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1.年齡和性別

2.遺傳因素

3.精神因素：用無藥理活性的物質(zhì)制成與藥物在形式上極為相似的空白制劑，對頭痛、高血壓、神經(jīng)官能癥等能獲得一定的療效，此為安慰劑效應(yīng)。

4.病理狀態(tài)：可改變藥物的敏感性并影響藥效。

二、機(jī)體因素第三章

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5.機(jī)體對藥物反應(yīng)性的變化（1）耐受性（2）高敏性（3）依賴性：指在長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對其產(chǎn)生的生理性和精神上的依賴和需求。包括：軀體依賴性、精神依賴性。第三章

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（三）合理用藥1.概念：指在臨床用藥時，根據(jù)病人的具體情況正確選擇藥物類別、藥物種類、藥物劑型和藥物配伍。2.合理用藥的基本原則：

（1）明確診斷：使用藥物之前首先要明確診斷，再考慮選擇藥物。（2）嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)癥和禁忌證：明確診斷后根據(jù)病人病情和藥物適應(yīng)癥選擇藥物，同時應(yīng)考慮注意事項(xiàng)和禁忌證。第三章

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（3）根據(jù)藥物的特性選擇劑型和給藥途徑?？筛鶕?jù)病情的輕重緩急、藥物特性、病人承受能力、經(jīng)濟(jì)狀況選擇。（4）確定劑量、療程。根據(jù)病情和療法確定用藥劑量和療程。（5）科學(xué)的配伍藥物。對需要采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療時，要考慮藥物之間的配伍和相互作用。如在使用抗菌藥治療感染性疾病時應(yīng)明確致病菌，有針對性使用，避免造成嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。第三章

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第二節(jié)

藥物的藥劑學(xué)知識一、液體制劑（一）概述1.定義

液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。

分散：把具有美容功效的物質(zhì)(固體、液體或氣體)混合到某種溶劑中,使其溶解、稀釋或分散,有利于其釋放發(fā)揮作用的過程。

分散相：液體制劑中被分散的藥物。

分散介質(zhì):溶劑。第三章

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2.特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①相對分散度大、吸收快、作用迅速；

②給藥途徑廣泛,使用方便,易于分劑量,特別適用于嬰幼兒和老年患者；

③可減少某些藥物的刺激性,一般能達(dá)到提高生生物利度的目的等優(yōu)點(diǎn)。第三章

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2.特點(diǎn)缺點(diǎn)：①易受分散介質(zhì)的影響,藥物發(fā)生化學(xué)降解。

②液體制劑的體積較大,水性溶液在0℃以下可結(jié)冰

③易霉變。

④非均相液體藥劑的藥物分散度大,易產(chǎn)生一系列物理方面的不穩(wěn)定問題。第三章

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3.質(zhì)量要求（1）劑量準(zhǔn)確、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒性、無刺激性,具有一定的防腐能力。（2）溶液型液體藥劑應(yīng)澄明。（3）乳劑或混懸劑應(yīng)保證其分散相粒子小而而均勻,并符合質(zhì)量控制要求。（4）混懸劑在振搖時應(yīng)易均勻分散。（5）口服型液體藥劑應(yīng)有良好的外觀、適宜的口感。（6）液體藥劑根據(jù)需要可以添加著色劑和防腐劑。（7）液體藥劑包裝容器的大小和形狀應(yīng)適宜，并便于儲運(yùn)、攜帶和使用。第三章

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4.分類

（1）按分散系統(tǒng)分為溶液劑、膠體溶液、混懸液和乳劑型液體藥劑；（2）按照給藥途徑，液體藥劑可分為內(nèi)服和外用兩種。

第三章

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二、常用的液體制劑（一）溶液劑1.概念：指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中形成的真溶液。2.服用方式：內(nèi)服或外用。第三章

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3.特征：均相分散體系，溶液呈均勻分散狀態(tài)，澄明并能通過半透膜，服用后與機(jī)體的接觸面積最大，吸收完全而迅速，作用和療效方面快，分劑量靈活方便。但藥物在水溶液中穩(wěn)定性差，易分解、霉變、變質(zhì)。4.注意事項(xiàng)：①化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物不宜配成溶液劑，且不宜長期儲存；②須根據(jù)藥物的性質(zhì)和臨床需要采取適當(dāng)措施（添加防腐劑等。5.美容藥物的溶液劑：分為溶液和涂劑。第三章

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6．溶液

（1）溶質(zhì)：藥物（2）溶劑：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、毒性小、成本低、無臭味并具有防腐性，不影響主藥的作用和含量測定。包括：極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑。（3）溶液的制備方法：溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。第三章

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7．涂劑（1）溶劑：醇或其他有機(jī)溶劑

溶質(zhì)：大多具有抑制真菌、腐蝕或軟化角質(zhì)等作用的藥物（2）使用部位：局部患處（3）使用注意事項(xiàng)：勿污染正常皮膚與黏膜。第三章

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（二）膠體溶液

概念：由多分子聚集體作為分散相的質(zhì)點(diǎn)，分散在溶劑中組成的膠體分散體系。

特點(diǎn)：為透明液體，具有丁達(dá)爾效應(yīng)，是一種高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。第三章

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1.溶膠劑

（1）特征：屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。主要表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性。

（2）影響膠體溶液穩(wěn)定性的因素：

①電解質(zhì)的作用

②高分子化合物對膠體溶液的保護(hù)作用

③膠體溶液的相互作用

第三章

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2.膠體溶液的制備方法：分散法和凝聚法（1）分散法：將藥物的粗粒子分散達(dá)到溶膠粒子分散范圍的方法。（2）凝聚法：藥物在真溶液中可因物理?xiàng)l件的改變或化學(xué)反應(yīng)而形成沉淀,若條件控制適度，使溶液有一個適當(dāng)?shù)倪^飽和度,就可以使形成的質(zhì)點(diǎn)大小恰好符合溶膠分散相質(zhì)點(diǎn)的要求。第三章

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（三）混懸劑概念：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體制劑。特征：藥物微粒一般為0.5～10μm。溶劑大多數(shù)為水，也可用植物油。原因：把難溶性藥物制成液體制劑供臨床應(yīng)用；藥物的劑量超過溶解度而不能以溶液形式應(yīng)用；兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物影響藥物釋放和吸收；使藥物產(chǎn)生緩釋作用。質(zhì)量要求：藥物本身的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；粒子的沉降速度很慢、沉降后沒有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后迅速均勻分散；有一定的黏度要求，容易涂布。第三章

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1.混懸劑不穩(wěn)定性的表現(xiàn)（1）絮凝與反絮凝絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程。絮凝劑：絮凝發(fā)生時加入的電解質(zhì)。

特點(diǎn)：沉降速度快、有明顯的沉降面，沉降體積大，經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。第三章

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1.混懸劑不穩(wěn)定性的表現(xiàn)（1）絮凝與反絮凝反絮凝：向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程。反絮凝劑：起反絮凝作用的電解質(zhì)。反絮凝劑與絮凝劑：枸櫞酸鹽、枸櫞碳酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽等。

第三章

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（2）混懸粒子的沉降速度:微粒沉降速度與微粒半徑平方成正比；微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比；與分散介質(zhì)的粘度成反比。

增加穩(wěn)定性的措施：①盡量減小微粒半徑；②向混懸劑中加入高分子助懸劑。第三章

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（3）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型：難溶性藥物制成混懸劑時，大、小微粒共存，大微粒不斷地增長變大，緊密排列，沉降到底部；小微粒填充在稍大微粒的空隙之間，底層的微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊而易形成結(jié)餅的硬塊，振搖時難以再分散。

(4）分散相的濃度和溫度：

①在同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低。

②溫度升高微粒碰撞加劇，促進(jìn)聚集，并使介質(zhì)粘度變小而加大沉降速度。

第三章

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2．混懸劑的穩(wěn)定化措施

能使混懸劑物理穩(wěn)定性增加的附加劑稱為穩(wěn)定劑。

（1）助懸劑：能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性、防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型的附加劑。

①低分子助懸劑；②高分子助懸劑；③硅酸鹽類；④觸變膠。

第三章

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（2）潤濕劑

概念：能增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑。

特點(diǎn)：具有表面活性作用。

常用的潤濕劑：吐溫類、司盤類以及長鏈烴基或烷烴芳基的硫酸鹽和磺酸鹽。

（3）絮凝劑與反絮凝劑第三章

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3.混懸劑的制備方法：分散法和凝聚法

（1）分散法：將固體藥物粉碎、研磨成微粒，再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑。藥物微粉化微粒越細(xì)小，越均勻，混懸劑的穩(wěn)定性就越好，生物利用度越高。

（2）凝聚法：借助物理或化學(xué)方法將離子或分子狀態(tài)的藥物在分散介質(zhì)中聚集制成混懸劑。

第三章

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（四）乳劑

概念：兩種互不相溶的液相在乳化劑的作用下組成的非均相分散體系。

分類：水包油（O/W）型和油包水（W/O）型第三章

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1.乳劑的特點(diǎn)

（1）優(yōu)點(diǎn)：液滴的分散度很大，藥物的吸收和藥效的發(fā)揮很快，有利于提高生物利用度，油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；外用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲透性。減少刺激性。

第三章

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（2）分類類型特點(diǎn)適用范圍缺點(diǎn)需添加W/O型比較細(xì)膩,不易洗除,易污染衣物干燥的皮膚、角化過度的皮損及鱗屑脫落較多的皮損易于酸敗抗氧劑O/W型易被水稀釋、易清洗、不污染衣物油脂性皮膚、有少量滲出的皮損、表皮不完整的皮損易干燥、霉變保濕劑、防腐劑

第三章

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2.乳劑形成的必要條件

（1）降低表面張力;

（2）形成牢固的界面吸附膜;

（3）有適當(dāng)?shù)南啾取?/p>

第三章

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3.乳劑的穩(wěn)定性：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂等現(xiàn)象。（1）分層：一般可逆，重力作用所致。由于乳濁劑的分散相與連續(xù)相存在密度差,在放置過程中,體系中的分散相會逐漸集中在頂部或底部。（2）絮凝：可逆。乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。（3）轉(zhuǎn)相：又稱變型，O/W型轉(zhuǎn)成W/O型乳劑或者相反的變化原因。

（4）破裂：是不可逆的。乳劑絮凝后分散相乳滴合并,與連續(xù)相分離成不相混合的兩層液體。第三章

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4.乳劑的制備方法（1）油中乳化劑法（2）水中乳化劑法（3）新生皂法（4）兩相交替加入法（5）復(fù)合乳劑制備第三章

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二、軟膏劑和面膜制劑（一）軟膏劑1.概述（1）概念：指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)的軟膏劑稱乳膏劑。（2）作用：保護(hù)創(chuàng)面、滋潤、營養(yǎng)皮膚和局部治療作用。（3）組成：主藥和基質(zhì)兩部分。第三章

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（4）良好的軟膏劑應(yīng)具備的質(zhì)量要求：

①均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無粗糙感；

②有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布于皮膚或黏膜上；

③性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)無酸敗、變質(zhì)現(xiàn)象，儲存時不發(fā)生分層或油水分離，能夠保持藥物療效；

④無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；

⑤用于創(chuàng)面應(yīng)無菌。第三章

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2.常用基質(zhì)（1）基質(zhì)的質(zhì)量要求：①潤滑無刺激，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣物。第三章

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（2）油脂性基質(zhì)：指動植物油脂、類脂、烴類等。①特點(diǎn)：滑潤、無刺激性，能與較多的藥物配伍，不易長菌。②原理：涂在皮膚上能形成封閉性油膜，可以保護(hù)皮膚，并能減少皮膚水分蒸發(fā)；促進(jìn)皮膚水合作用，使皮膚柔潤，防止干裂。③臨床應(yīng)用：適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病早期。④缺點(diǎn)：油膩性大，疏水性強(qiáng)，不易洗除，并且釋藥性差。第三章

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烴類：大部分為飽和烴類，性質(zhì)穩(wěn)定，很少與主藥發(fā)生作用。不易被皮膚吸收，適用于保護(hù)性軟膏。常用的品種：凡士林、固體石蠟、液狀石蠟。

第三章

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⑤常用基質(zhì)油脂類：從動物或植物中得到的高級脂肪酸甘油酯及其混合物。穩(wěn)定性不及烴類，貯存過程中易受溫度、光線、氧氣等的影響而分解、氧化和酸敗，可加抗氧劑及防腐劑。第三章

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類脂類：高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物?；瘜W(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，具有一定的表面活性作用和吸水性能，多與油脂類基質(zhì)合用，常用的有羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟等。

第三章

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（3）乳劑型基質(zhì)：常用的有高級醇、硬脂酸、蜂蠟、石蠟等。

分類：O/W型與W/O型兩類。

常用的乳化劑有皂類、多元醇的脂肪酸酯（如單硬脂酸甘油酯）、月桂硫酸鈉、壬烷基酚、聚乙二醇醚（簡稱乳化劑OP）等。

第三章

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①皂類一價皂：為一價金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，為O/W型乳化劑。多價皂：由二價、三價的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氫氧化物與脂肪酸作用形成的多價皂，親水性弱，親油性強(qiáng)。粘滯度較水相高，所形成的基質(zhì)較穩(wěn)定，耐酸性差。第三章

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②高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類高級脂肪醇：十六醇、十八醇均不溶于水，有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)。十六醇和十八醇用于O/W型乳劑基質(zhì)中可增加其乳劑的穩(wěn)定性和稠度。

脂肪醇硫酸（酯）鈉類：屬陰離子型乳化劑，用于配制O/W型乳膏劑。第三章

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③多元醇酯類

單硬脂酸甘油酯，是單、雙硬脂酸甘油酯的混合物。本品乳化能力弱，是W/O型輔助乳化劑，與一價皂或月桂硫酸鈉等合用，可得O/W型乳劑基質(zhì)。常用作乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定劑或增稠劑，并使產(chǎn)品滑潤，常用量為3%～15%。與一般藥物均能配伍且較穩(wěn)定。第三章

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④其他乳化劑平平加O：非離子型O/W型乳化劑,有良好的乳化、分散性能。

乳化劑OP：為非離子型O/W乳化劑。不宜與酚羥基類化合物如苯酚、間苯二酚、水楊酸等配伍,以免形成絡(luò)合物,破壞乳劑型基質(zhì)。第三章

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（4）水溶性基質(zhì)：天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)。特點(diǎn)：溶解后形成水凝膠,如羥甲基纖維素鈉、卡波姆等,屬凝膠基質(zhì)。聚乙二醇類：常見的水溶性基質(zhì)，為高分子聚合物。隨相對分子質(zhì)量的增大而由液體逐漸過渡到蠟狀固體,用不同相對分子質(zhì)量的聚乙二醇以適當(dāng)比例配合可制成稠度適宜的基質(zhì)。易溶于水,能與滲出液混合并易洗除,能耐高溫不易霉敗,但對皮膚的潤滑、保護(hù)作用較差,長期應(yīng)用可引起皮膚干燥,不宜應(yīng)用于遇水不穩(wěn)定的藥物,對季鹽類、山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。第三章

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3.軟膏劑的制備（1）制備方法：一般采用研和法、熔和法和乳化法。①研合法：將藥粉用少量基質(zhì)研勻或用處方相應(yīng)液體研磨成細(xì)糊狀,再添加其余基質(zhì)研勻。②熔和法(熱熔法)：先將基質(zhì)加熱熔化,停止加熱,將藥物分別逐漸加入不斷攪拌直至冷凝。③乳化法：分別將油溶性組分(油油相)和水溶性組分(水相)加熱熔融至相同溫度(約80℃)后,再將兩相等溫混合,不斷攪拌,直至冷凝。第三章

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（二）面膜劑1.概念：將面膜料以適宜的厚度涂于面部，經(jīng)一定時間變干并揭剝，起保養(yǎng)、清潔、美容、治療皮膚疾患等作用。2.作用：（1）柔軟皮膚；（2）營養(yǎng)皮膚；（3）緊膚和潔膚3.面膜料的質(zhì)量要求：①對正常皮膚無刺激性；②使用時,黏度適宜而且易涂抹,能和皮膚密合；③能在短時間內(nèi)干燥和固化,并有適度的緊膚感,敷面后便于去除；④敷面后應(yīng)具有清潔、營養(yǎng)和和治療作用,有舒爽、愉快感。第三章

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4.面膜的分類按功效分類：清潔面膜、抗皺面膜、營養(yǎng)面膜、祛斑面膜、增白面膜、收斂面膜。按原料分類：禽蛋面膜、牛奶面膜、水果面膜、蔬菜面膜、中草藥面膜、礦物泥面膜、海藻面膜。按使用方式及基質(zhì)分類：成膜面膜、粉末型面膜、石膏面膜、蠟狀面膜、薄紗布面膜。第三章

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（1）成膜面膜：又稱軟膜,是一種黏稠性液體或凝膠。以聚乙烯醇(PVA)和醋酸乙烯酯(VA)為成膜材料。配伍乙醇、保濕劑(甘油、丙二醇等)、粉末(白陶土、滑石粉等)、油性成分、精制水和特殊成分等。

膠狀面膜：呈透明或半透明膠狀((由聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸鈉等組成)。涂抹后也成膜并可剝離,但成膜性較差。第三章

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（2）粉末型面膜：以白陶土、滑石粉、氧化鋅、高嶺土和硅酸鋁鎂等粉末為主要成分。添加油分、分散劑、保濕劑、香料和防腐劑等。

陶土面膜是粉末型面膜的一種,以小麥粉、高嶺土、自陶土、滑石粉、二氧化鈦、氧化鋅等為主體,添加胎盤提取液、卵磷脂、維生素以及油脂類、收斂