GMP設(shè)備條款解讀

GMP條款解讀設(shè)備設(shè)備條款核

心藥品GMP的目的及根本要求是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、過失等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。設(shè)備在設(shè)計、安裝、維護(hù)、使用和清潔的過程中也應(yīng)基于以上原那么來進(jìn)行管理。企業(yè)應(yīng)建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)，根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，并通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求。在使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。第一節(jié)原那么檢查要點(diǎn)及缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備部應(yīng)制定設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)等方面的管理規(guī)程，同時包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)；2.企業(yè)設(shè)備的設(shè)計和選型，應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身條件(選址面積、廠房結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)能力、設(shè)備、硬件設(shè)施系統(tǒng)等)、環(huán)境、用途、使用目的、標(biāo)準(zhǔn)要求等提出用戶需求〔URS〕。設(shè)備供給商依據(jù)客戶的URS進(jìn)行設(shè)備設(shè)計〔或確認(rèn)自己已經(jīng)完成設(shè)計的設(shè)備能符合需方的要求〕，完成DQ后，再進(jìn)行設(shè)備的制造；3.設(shè)備安裝應(yīng)考慮不同劑型、不同產(chǎn)品、以及特定的工藝要求，并兼顧實際生產(chǎn)操作符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求；4.現(xiàn)場檢查時應(yīng)關(guān)注以下幾點(diǎn)：4.1設(shè)備材質(zhì)是否易生銹、發(fā)霉、產(chǎn)生脫落物，設(shè)備內(nèi)外表是否光滑平整，便于清潔，不得吸附和污染藥品；4.2設(shè)備是否安裝在適當(dāng)位置，是否遮擋回風(fēng)口，是否便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒及滅菌、維護(hù)，需清洗和滅菌的零部件是否易于拆裝。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密閉性、空氣過濾設(shè)施等；4.3查看設(shè)備文件有關(guān)設(shè)備清洗、消毒或滅菌的方法及周期，不能移動的設(shè)備是否有在線清洗的設(shè)施；4.4查看生產(chǎn)設(shè)備是否在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行?！湫腿毕菁胺治?.在稱量室、粉碎室等產(chǎn)塵量大的區(qū)域內(nèi)，所配備的除塵設(shè)施，不能有效降低交叉污染的風(fēng)險。2.設(shè)備安裝位置靠近排風(fēng)口，對氣流流型造成了影響，同時增加了污染的風(fēng)險。第一節(jié)原那么第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄?！獥l款解讀1.本條款沿用98版條款的根本原那么，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。2.設(shè)備的維護(hù)維修應(yīng)分級管理，并對其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級別評估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用率因素、平安環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修本錢等因素。3.按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修的SMP(標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程)、SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)嚴(yán)格執(zhí)行，同時也要建立相對應(yīng)的SOR(標(biāo)準(zhǔn)操作記錄)，使清潔、維護(hù)、維修的實際執(zhí)行情況得到充分的反映，使相關(guān)記錄真正起到確認(rèn)和可追溯的作用。檢查要點(diǎn)及缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備保障部門制定的設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)容全面并具有可操作性；2.操作記錄應(yīng)當(dāng)清晰、準(zhǔn)確、及時，記錄保存完整；3.企業(yè)應(yīng)注重預(yù)防維修，設(shè)備發(fā)生糾正性維修或故障維修時應(yīng)嚴(yán)格按照偏差處理程序或變更控制程序執(zhí)行；4.設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、啟用應(yīng)按照相關(guān)程序執(zhí)行，例如轉(zhuǎn)移、停用、需在使用前進(jìn)行功能和性能確認(rèn)。——典型缺陷及分析1.設(shè)備維護(hù)的書面操作規(guī)程，內(nèi)容不具體、可操作性差、缺少指導(dǎo)意義，不能有效減少設(shè)備運(yùn)行過程中出現(xiàn)的不必要的故障。2.設(shè)備維護(hù)、維修記錄與設(shè)備運(yùn)行日志不一致，同一時間設(shè)備既在運(yùn)行又在維修。第一節(jié)原那么第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄?！獥l款解讀強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理根底工作，針對設(shè)備驗證、變更控制、系統(tǒng)回憶等工作的有效實施提出相應(yīng)要求。檢查要點(diǎn)及缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.設(shè)備部門應(yīng)為每臺設(shè)備建立設(shè)備檔案，并且每臺設(shè)備的編號唯一；2.企業(yè)應(yīng)建立、保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄，應(yīng)尤其關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備；3.相關(guān)文件和記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面，設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、變更控制、系統(tǒng)性回憶等工作有效實施，并做好設(shè)備的根底管理工作；4.注射用水系統(tǒng)的分配管路圖，變更圖應(yīng)保存；5.關(guān)鍵管道內(nèi)部焊接應(yīng)保存相關(guān)資料?！湫腿毕菁胺治?.生產(chǎn)設(shè)備確實認(rèn)文件中，對個別參數(shù)確認(rèn)的記錄收集不完整，或相關(guān)確認(rèn)工作不到位。2.局部設(shè)備的檔案缺失。3.工藝用水系統(tǒng)的分配管路圖、變更圖保存不完整。第二節(jié)設(shè)計和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備外表應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)?！獥l款解讀用于藥品的生產(chǎn)設(shè)備及物料傳輸管路的選擇應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止過失和減少污染，設(shè)計和選用時應(yīng)能滿足以下要求：1.結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備外表應(yīng)光潔，易清洗，不得采用易脫落的涂層。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)外表應(yīng)光滑、平整、防止死角，易清潔、耐腐蝕；2.凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)外表應(yīng)采用不與物料發(fā)生反響，不釋出顆粒及不吸附物料的材料；3.潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)使用的設(shè)備應(yīng)盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的功能；4.無菌作業(yè)所需的設(shè)備除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。檢查要點(diǎn)及缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.現(xiàn)場檢查關(guān)鍵設(shè)備材質(zhì)的選擇是否滿足上述要求；2．檢查企業(yè)是否制定相關(guān)文件，文件是否包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計對藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求確實定、設(shè)備安裝等?！湫腿毕菁胺治?.生產(chǎn)設(shè)備外表有污漬，清潔不到位。2.工藝用水分配系統(tǒng)管道沒有使用氬弧焊焊接，焊接界面沒有內(nèi)窺鏡觀察，沒有照片。第二節(jié)設(shè)計和安裝

第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表?！獥l款解讀

本條款強(qiáng)調(diào)增加工藝參數(shù)的管理要求：1.生產(chǎn)操作過程中使用的衡器、量具、儀器和儀表的量程與精度必須滿足生產(chǎn)操作工藝參數(shù)的要求，能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量；2.質(zhì)量檢驗過程中使用檢測儀器、計量工具必須滿足檢測要求。檢查要點(diǎn)及缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查生產(chǎn)過程中使用的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否能滿足生產(chǎn)品種工藝的要求；2.結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝參數(shù)的管理要求，檢查計量器具是否具有適當(dāng)?shù)木群瓦m宜的測量范圍；3.檢查檢測儀器檢定結(jié)果，其量程及精度能滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢測的要求。——典型缺陷及分析典型缺陷：1.稱量崗位所配備的電子稱的精度不能滿足處方中個別物料的投料精度。2.使用電子天平稱量樣品，加載樣品時使用清零功能清零，再取下被稱樣品時，讀數(shù)顯示負(fù)數(shù)示值。3.稱量器具未按照規(guī)定周期進(jìn)行校驗。缺陷分析：天平校驗時不包含負(fù)數(shù)范圍數(shù)值，因此使用負(fù)數(shù)示值計數(shù)不符合要求；天平稱量的樣品重量在天平上顯示的示值應(yīng)在校驗范圍內(nèi)。第二節(jié)設(shè)計和安裝第七十六條應(yīng)中選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源?！獥l款解讀防止出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計、選型和使用應(yīng)防止出現(xiàn)污染和交叉污染。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.車間清洗、清潔設(shè)備的使用應(yīng)當(dāng)防止給藥品生產(chǎn)帶來污染?？疾烨逑?、清潔設(shè)備應(yīng)當(dāng)具備自清洗、自清潔功能；清洗設(shè)備排水管口不能產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。2.每臺清潔設(shè)備都應(yīng)具有清洗、設(shè)計、安裝確認(rèn)文件和管理文件?！湫腿毕菁胺治?.缺少清潔設(shè)備的操作文件。2.清潔設(shè)備的選型不合理，容易對產(chǎn)品造成污染。3.生產(chǎn)車間缺少生產(chǎn)設(shè)備的清潔操作文件及相關(guān)記錄。第二節(jié)設(shè)計和安裝

第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒！獥l款解讀1.提出藥品生產(chǎn)設(shè)備轉(zhuǎn)動的部件應(yīng)當(dāng)密封良好，所用的潤滑劑不應(yīng)污染藥品；需要溫度控制的冷卻劑等不對藥品和容器造成污染，針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級或與級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪蟆?.級別相當(dāng)?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標(biāo)明符合食用級要求，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評估以證明其與食品級相當(dāng)。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析，并結(jié)合設(shè)備供給商建議，確認(rèn)需要使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒┑脑O(shè)備位置；2.檢查設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風(fēng)險；3.檢查是否制定防止設(shè)備上使用的冷〔熱〕媒介系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對產(chǎn)品造成污染的措施，設(shè)備使用的冷卻劑是否為食品級或同等級別；4.制定設(shè)備文件對潤滑劑、冷卻劑有相應(yīng)的管理規(guī)定，潤滑劑的證明文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用的潤滑劑應(yīng)為符合食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒??！湫腿毕菁胺治霈F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)攪拌電機(jī)下方，有潤滑油油漬，發(fā)現(xiàn)潤滑油為非食品級，且沒有充分資料證明其與食品級相當(dāng)；使用的潤滑油存在污染物料、容器的風(fēng)險。第二節(jié)設(shè)計和安裝

第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄?！獥l款解讀強(qiáng)化生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，增加相應(yīng)記錄的要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)制定生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程；2.現(xiàn)場檢查其保管條件是否滿足平安、清潔、防止混淆的要求。應(yīng)設(shè)有專人專柜，查看相關(guān)記錄?！湫腿毕菁胺治?.未建立生產(chǎn)用模具的管理規(guī)程。2.生產(chǎn)用模具的保管未嚴(yán)格按照模具管理制度執(zhí)行，造成保管過程中局部模具的銹蝕和輕微磕碰或變形。3.模具在使用結(jié)束、拆卸后，對其進(jìn)行完好性檢查時發(fā)現(xiàn)個別模具有破損現(xiàn)象，對其前期生產(chǎn)的產(chǎn)品未進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量的追蹤和質(zhì)量評價。第三節(jié)維護(hù)和維修

第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量?！獥l款解讀

根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過程分析，對原有規(guī)定進(jìn)行完善，使設(shè)備的維護(hù)、維修不得對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)規(guī)程等文件應(yīng)規(guī)定定期維修、保養(yǎng)方案，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護(hù)操作前進(jìn)行必要的產(chǎn)品保護(hù)，維修或維護(hù)操作后對設(shè)備進(jìn)行清潔，以及對設(shè)備相關(guān)性能確實認(rèn)；2.與設(shè)備維護(hù)相配套的如批生產(chǎn)記錄，設(shè)備日志，設(shè)備維修保養(yǎng)方案和記錄應(yīng)當(dāng)完整，可從中了解設(shè)備維修維護(hù)工作是否對設(shè)備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響；3.維修中排出的制冷劑、潤滑油、酸堿液、粉塵及其廢棄物不應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境造成污染?！湫腿毕菁胺治?.檢查現(xiàn)場，發(fā)現(xiàn)設(shè)備維護(hù)或維修后，拆卸下的廢棄零部件，沒有及時清理，易導(dǎo)致掉入物料的風(fēng)險。2.設(shè)備的維護(hù)操作程序中，維修前對產(chǎn)品進(jìn)行的保護(hù)措施在程序中沒有規(guī)定。3.在未采取必要的防護(hù)措施情況下，對生產(chǎn)過程中的設(shè)備進(jìn)行維護(hù)。第三節(jié)維護(hù)和維修第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)方案和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄?！獥l款解讀強(qiáng)調(diào)設(shè)備預(yù)性維護(hù)方案、操作規(guī)程、設(shè)備使用、維護(hù)和維修等幾個方面文件化管理的理念。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)是否根據(jù)設(shè)備的設(shè)計參數(shù)、性能、驗證結(jié)果等制定了設(shè)備維護(hù)檢修操作規(guī)程，規(guī)定設(shè)備的維護(hù)檢修、保養(yǎng)要求，如大修、中修、小修、維護(hù)保養(yǎng)等；2.查看企業(yè)預(yù)防性維護(hù)方案，以及維護(hù)檢修記錄，是否按方案執(zhí)行;3.現(xiàn)場查看車間設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，是否完好，是否正常運(yùn)行；4.查看是否有變更預(yù)防維護(hù)方案的情形，如有，那么進(jìn)一步查看變更是否按相關(guān)程序執(zhí)行?！湫腿毕菁胺治?.設(shè)備的預(yù)防維護(hù)、維修，未按照原定方案進(jìn)行，且無正當(dāng)理由進(jìn)行說明。2.設(shè)備預(yù)防性維護(hù)的書面操作規(guī)程，維護(hù)內(nèi)容不具體，可操作性差，缺少指導(dǎo)意義，操作人員是按照工作經(jīng)驗對關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行維護(hù)。第三節(jié)維護(hù)和維修第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求前方可用于生產(chǎn)?！獥l款解讀本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.根據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認(rèn)管理規(guī)定，對經(jīng)改造或大修后的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，必要時應(yīng)對設(shè)備結(jié)構(gòu)、與設(shè)備直接接觸的部件、儀器儀表、以及程序軟件等進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求前方可用于生產(chǎn)；2.查看企業(yè)是否有設(shè)備改造或重大維護(hù)，發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并于再確認(rèn)批準(zhǔn)后用于生產(chǎn)。——典型缺陷及分析1.對維護(hù)、維修造成相應(yīng)的偏差分析不夠，或未按照變更控制程序執(zhí)行。2.口服固體制劑包裝瓶裝連線設(shè)備，在數(shù)粒機(jī)因數(shù)粒不準(zhǔn)確，對其控制面板進(jìn)行了更換后，沒有對數(shù)粒機(jī)進(jìn)行再確認(rèn)。3.口服固體制劑制粒機(jī)所使用的噴漿蠕動泵，在噴漿硅橡膠管老化、進(jìn)行更換為新管后、未對噴漿速率重新進(jìn)行確認(rèn)，造成制粒過程中噴漿量不準(zhǔn)、顆粒不易壓片。第四節(jié)使用和清潔

第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程?！獥l款解讀本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.查看企業(yè)制定的設(shè)備操作規(guī)程文件，是否包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制涉及到的主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備；2.需對設(shè)備使用過程涉及范圍、責(zé)任人、操作人、維修維護(hù)人，過程監(jiān)督人等職責(zé)劃分等做出明確規(guī)定；需對設(shè)備名稱、涉及部件、用途、根本結(jié)構(gòu)、工作原理做出簡單描述；需詳細(xì)規(guī)定在換班、換批、換產(chǎn)品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施；需對環(huán)境、清潔和平安、連接局部、公用系統(tǒng)、設(shè)備關(guān)鍵部件和關(guān)鍵參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)狀況做出明確要求?！湫腿毕菁胺治鰧φ赵O(shè)備臺帳，檢查生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備操作規(guī)程，不能把生產(chǎn)使用的關(guān)鍵設(shè)備全部涵蓋在內(nèi)，且局部設(shè)備的相關(guān)操作規(guī)程內(nèi)容不具體、沒有可操作性。第四節(jié)使用和清潔第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用?！獥l款解讀明確生產(chǎn)設(shè)備使用的根本原那么，結(jié)合設(shè)備相關(guān)參數(shù)的要求，保持生產(chǎn)設(shè)備持續(xù)處于確認(rèn)的狀態(tài)。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求應(yīng)明確，設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，應(yīng)在工藝規(guī)程確認(rèn)的參數(shù)范內(nèi)?！湫腿毕菁胺治鲕囬g使用的關(guān)鍵設(shè)備，工藝參數(shù)未經(jīng)過驗證、或驗證的參數(shù)不能涵蓋日常生產(chǎn)使用的參數(shù)范圍。第四節(jié)使用和維護(hù)

第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限?！獥l款解讀

本條款細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備進(jìn)行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)應(yīng)依據(jù)設(shè)備用途建立相應(yīng)的清潔規(guī)程；2.企業(yè)制定的清潔規(guī)程應(yīng)符合本條款的各項要求，確認(rèn)操作人員了解相關(guān)清潔操作程序；3.具有特殊要求的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用；4.根據(jù)風(fēng)險評估或清潔驗證結(jié)果，設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求：4.1設(shè)備使用后應(yīng)在規(guī)定的時限內(nèi)進(jìn)行清洗；4.2同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一藥品或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r間對設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物(如降解產(chǎn)物、微生物)的累積；4.3設(shè)備清洗后應(yīng)在規(guī)定的時限內(nèi)使用，超過時限使用時應(yīng)重新清洗。4.4非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。5.設(shè)備清潔后應(yīng)有明顯的清潔狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明清潔前后生產(chǎn)品種、批次，清潔時間，有效期，清潔日期等?！湫腿毕菁胺治?.清潔狀態(tài)標(biāo)識內(nèi)容不完整。2.在清潔效期內(nèi)的設(shè)備上，仍有目視可見的料漬，說明企業(yè)在對設(shè)備進(jìn)行清潔時，未按清潔操作規(guī)程進(jìn)行清洗，或是所制定的清潔操作規(guī)程未經(jīng)過驗證。3.設(shè)備清潔操作規(guī)程中，對清洗后設(shè)備如何進(jìn)行枯燥沒有具體規(guī)定，易造成微生物的滋生、清潔設(shè)備受到污染。第四節(jié)使用和維護(hù)第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、枯燥的條件下存放?！獥l款解讀明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被再次污染。檢查要點(diǎn)和缺陷分析第四節(jié)使用和維護(hù)

第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。——條款解讀1.本條款特別強(qiáng)調(diào)用于生產(chǎn)的設(shè)備和儀器與用于檢驗的設(shè)備和儀器同樣重要。2.本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，以強(qiáng)化藥品生產(chǎn)或檢驗設(shè)備和儀器使用的追溯性。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.企業(yè)用于藥品生產(chǎn)及檢驗的設(shè)備和儀器是否建立了使用日志，并依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，是否具有追溯性；2.日志內(nèi)容是否全面，應(yīng)包括設(shè)備和儀器的使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等內(nèi)容；3.檢查時應(yīng)關(guān)注檢驗儀器設(shè)備的使用日志，如儀器的光源更換、色譜柱更換等是否有記錄。——典型缺陷及分析1.未建立藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器使用管理規(guī)程或內(nèi)容不完整。2.無藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器使用日志或記錄內(nèi)容不完整。如生產(chǎn)設(shè)備缺少“設(shè)備狀態(tài)、使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等內(nèi)容，〞可追溯性差。第四節(jié)使用和維護(hù)第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物〔如名稱、規(guī)格、批號〕；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。——條款解讀狀態(tài)標(biāo)識包括正常狀態(tài)設(shè)備標(biāo)識和特殊狀態(tài)標(biāo)識。生產(chǎn)設(shè)備正常狀態(tài)標(biāo)識包括設(shè)備的銘牌、設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識如生產(chǎn)中、已清潔、待清潔、維修等等；公用工程設(shè)備、固定管道設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)識；測量、檢驗設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識；特殊產(chǎn)品、過程設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識及特殊狀態(tài)的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查設(shè)備文件是否有關(guān)于狀態(tài)標(biāo)識的上述規(guī)定；2.檢查現(xiàn)場，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)識，狀態(tài)標(biāo)識的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)識是否明顯。——典型缺陷及分析生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識內(nèi)容不完整，沒有完全包括設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)當(dāng)標(biāo)示的全部情況，如設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識，生產(chǎn)過程中已清潔、待清潔、維修等狀態(tài)標(biāo)識；或公用工程設(shè)備、固定管道設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)識；測量、檢驗設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識；特殊產(chǎn)品、過程設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識及特殊狀態(tài)的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識。第四節(jié)使用和維護(hù)

第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識?！獥l款解讀

對于生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的不合格設(shè)備、因各種原因?qū)е虏辉賳⒂玫脑O(shè)備，應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。如因設(shè)備安裝位置不能移出，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識，能夠防止誤用。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)l.檢查設(shè)備管理文件，對不合格或停用的設(shè)備是否有相關(guān)的管理規(guī)定；2.檢查生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)現(xiàn)場，看現(xiàn)場是否有不合格設(shè)備或停用的設(shè)備，如有，設(shè)備上是否有醒目的狀態(tài)標(biāo)識?！湫腿毕菁胺治?.設(shè)備管理規(guī)程無不合格設(shè)備、停用設(shè)備的管理規(guī)定。2.已停用的生產(chǎn)、檢驗用設(shè)備、儀器未及時移出現(xiàn)場；或?qū)ιa(chǎn)、檢驗區(qū)域內(nèi)已停用設(shè)備、儀器沒有按照規(guī)定懸掛“停用〞標(biāo)識。第四節(jié)使用和維護(hù)第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向?！獥l款解讀按照工業(yè)管道根本識別色進(jìn)行標(biāo)識：水--艷綠色；水蒸氣--大紅色；空氣--淺灰色；氣體--中黃色；酸或堿--紫色；可燃液體--棕色；氧--淡藍(lán)色；其他液體--黑色。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查設(shè)備文件對設(shè)備管道標(biāo)識的管理規(guī)定；2.檢查現(xiàn)場應(yīng)注意觀察主要固定管道是否標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向，包括公用工程系統(tǒng)〔如風(fēng)管、水管路、壓縮空氣、蒸汽等〕、物料輸送管道等?！湫腿毕菁胺治鲋饕潭ü艿牢礃?biāo)明內(nèi)容物名稱和流向或管道顏色標(biāo)志、標(biāo)識字跡模糊不清。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)方案定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍?！獥l款解讀1.檢定：查明和確認(rèn)計量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定證書。2.校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。〞校準(zhǔn)結(jié)果既可給出被測量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計量特性，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報告中。3.根據(jù)計量管理根本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.應(yīng)查閱企業(yè)保存的所有校準(zhǔn)活動的原始記錄，包括定期校準(zhǔn)管理規(guī)定、臺帳、操作規(guī)程、校準(zhǔn)記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書；2.現(xiàn)場查閱所有的測量設(shè)備都應(yīng)有對應(yīng)的唯一的儀表、器具編號。現(xiàn)場檢查其是否認(rèn)期校準(zhǔn)，抽查儀器儀表的校準(zhǔn)檔案、計量檢定證書和計量檢定合格證。檢查校準(zhǔn)的量程范圍是否涵蓋了實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍；3.對不同類型的測量設(shè)備的校準(zhǔn)方法核準(zhǔn)是否便于操作；4.查閱是否建立了校準(zhǔn)周期和工藝使用限度。制藥企業(yè)應(yīng)結(jié)合企業(yè)實際建立適宜企業(yè)的計量校準(zhǔn)管理體系，并按照儀器儀表的可靠性和使用設(shè)備的重要性確定分類和校準(zhǔn)周期，指導(dǎo)企業(yè)內(nèi)計量校準(zhǔn)工作的實施，設(shè)立校準(zhǔn)管理規(guī)程、校準(zhǔn)操作規(guī)程、校準(zhǔn)記錄、校驗臺帳等；5.現(xiàn)場應(yīng)核準(zhǔn)計量標(biāo)準(zhǔn)器是否比被校準(zhǔn)儀表有更高的精度，并能夠溯源到國家、國際或認(rèn)可組織的標(biāo)準(zhǔn)；6.查閱書面文檔證實計量人員是否經(jīng)過培訓(xùn)后開展校驗工作。校準(zhǔn)人員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，并取得資格證書。校準(zhǔn)工作也可由有資質(zhì)的單位進(jìn)行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書上是否有結(jié)論項?！湫腿毕菁胺治?.未按照計量管理制度，定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器等進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，填寫并保存相關(guān)記錄。不能保證其準(zhǔn)確性和有效性。如校準(zhǔn)臺賬與現(xiàn)場情況不符，不能實現(xiàn)全部按照規(guī)定進(jìn)行管理。2.校準(zhǔn)過程中出現(xiàn)的不合格情況，未按照相關(guān)規(guī)程進(jìn)行偏差分析和處理。3.計量器具的校準(zhǔn)范圍，未涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第五節(jié)校準(zhǔn)

第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠?！獥l款解讀進(jìn)一步明確校準(zhǔn)工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.查看校準(zhǔn)的管理規(guī)程、臺帳、檔案；2.檢查校準(zhǔn)操作規(guī)程是否與國家的相應(yīng)計量規(guī)程要求一致，并按規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)；3.抽查關(guān)鍵設(shè)備上顯示的校準(zhǔn)狀態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)的要求，并按要求執(zhí)行?！湫腿毕菁胺治?.對生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器等的校驗未按周期執(zhí)行。2.校準(zhǔn)記錄數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確，如有效數(shù)字位數(shù)未按要求保存填寫，造成校準(zhǔn)結(jié)果判定受到影響，不能保證其有效性。第五節(jié)校準(zhǔn)檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)校準(zhǔn)管理規(guī)程，查企業(yè)從事校準(zhǔn)工作的人員是否經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，具有足夠工作能力；2.檢查校準(zhǔn)工作是否使用可追溯的已計量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號；3.檢查校驗記錄內(nèi)容是否詳細(xì)、保存是否完好?！湫腿毕菁胺治?.校準(zhǔn)工作采用的計量標(biāo)準(zhǔn)器不符合國家相關(guān)規(guī)定?；蛩捎玫臉?biāo)準(zhǔn)器不適用某校驗工程，例如，用一精度低的標(biāo)準(zhǔn)器校準(zhǔn)一精度高的儀表。2.校準(zhǔn)記錄不完整，不具可追溯性。例如，校準(zhǔn)記錄中無計量標(biāo)準(zhǔn)器的相關(guān)信息。第五節(jié)校準(zhǔn)檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)查看相關(guān)設(shè)備和計量器具是否有明顯的合格標(biāo)識，標(biāo)明校準(zhǔn)有效期，必要時核對國家法定部門定期檢定的合格證書?！湫腿毕菁胺治龊馄?、量具、儀表、和控制的設(shè)備以及儀器現(xiàn)場無標(biāo)識、或者標(biāo)識受損、外觀不完整，標(biāo)識被污染，無法正確識別其中信息，標(biāo)識內(nèi)容有空項，或儀表信息、校驗日期及有效期等內(nèi)容填寫有錯誤等。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器?！獥l款解讀根據(jù)計量管理根本原那么，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.結(jié)合校準(zhǔn)臺帳、設(shè)備日志等，查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器；2.檢查企業(yè)對發(fā)生失效、失準(zhǔn)的情況是否有偏差處理程序并認(rèn)真執(zhí)行，如發(fā)生，應(yīng)查前次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間.偏差對藥品質(zhì)量的影響。——典型缺陷及分析典型缺陷：1.未經(jīng)校驗或已過校驗效期的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器仍在現(xiàn)場使用。2.現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)計量器具超檢定范圍使用，如使用天平稱量樣品時，去掉加載藥品后讀數(shù)，讀數(shù)為負(fù)數(shù)。缺陷分析：天平校驗時不包含負(fù)數(shù)范圍數(shù)值，因此使用負(fù)數(shù)示值計數(shù)不符合要求；天平稱量的樣品重量在天平上顯示的示值應(yīng)在校驗范圍內(nèi)。第五節(jié)校準(zhǔn)

第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。——條款解讀針對現(xiàn)代化生產(chǎn)中日益增加的自動或電子設(shè)備提出相關(guān)的管理要求。檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.檢查企業(yè)是否對在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設(shè)備建立校準(zhǔn)和檢查操作規(guī)程，特別需要提出的是企業(yè)必須在規(guī)程中，規(guī)定出現(xiàn)異常情況的處置方法或預(yù)案;2.檢查企業(yè)是否按照規(guī)程對設(shè)備定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，應(yīng)檢查其校準(zhǔn)和檢查記錄內(nèi)容是否完整。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)和檢查的要求，并按要求執(zhí)行?！湫腿毕菁胺治?.計量管理規(guī)程內(nèi)容不完整，對電子設(shè)備的校準(zhǔn)僅有周期性的校準(zhǔn)規(guī)定，但無日常使用期間的日常校準(zhǔn)和檢查的規(guī)定。2.生產(chǎn)過程中使用的自動或電子設(shè)備、儀器、儀表等，在生產(chǎn)操作前未對其校驗日期是否在有效期內(nèi)進(jìn)行檢查或確認(rèn)。第六節(jié)制藥用水檢查要點(diǎn)和缺陷分析——檢查要點(diǎn)1.查看企業(yè)所用制藥用水是否符合制藥工藝的要求，并與?中國藥典?要求一致。飲用水應(yīng)符合國家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.查看純化水和注射用水是否采用藥典允許的制水工藝。——典型缺陷及分析生產(chǎn)工藝使用的飲用水沒有進(jìn)行監(jiān)測，不能確定其使用的飲用水是否符合國家飲用水的標(biāo)準(zhǔn)。第六節(jié)制藥用水第九十七條水處理設(shè)備及其輸送