第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)pharmacology32講解

藥理學(xué)/pharmacology第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物——抗消化性潰瘍藥藥理學(xué)/pharmacology第二十五章作用于消化系統(tǒng)的藥物——抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥目前認(rèn)為消化性潰瘍是“攻擊性因子”(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門(mén)螺桿茵感染)與防御或細(xì)胞保護(hù)“防御因子”(黏液分泌、HCO3-分泌、前列腺素的產(chǎn)生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系?？瓜詽兯幇Y狀：上腹部疼痛.

十二指腸潰瘍（DU）---空腹痛

胃潰瘍（GU）---飽腹痛

抗消化性潰瘍藥胃潰瘍(GU)十二指腸潰瘍(DU)抗消化性潰瘍藥M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁細(xì)胞胃腔胃酸分泌機(jī)制抗消化性潰瘍藥胃酸分泌與胃壁細(xì)胞受體胃酸是由胃黏膜壁細(xì)胞分泌，壁細(xì)胞上有H2受體、Ml受體和胃泌素受體參與胃酸分泌，當(dāng)這些受體分別被組胺、乙酰膽堿和胃泌素激動(dòng)時(shí)，均可進(jìn)一步激活胃壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶，即H+泵或質(zhì)子泵，通過(guò)H+-K+交換，將壁細(xì)胞內(nèi)大量H+轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔，使胃酸分泌增加?？瓜詽兯幙瓜詽兯幩幬锓诸?lèi)

抗酸藥

抑制胃酸分泌藥

胃黏膜保護(hù)藥

抗幽門(mén)螺桿菌藥一、抗酸藥抗酸藥是一類(lèi)弱堿性物質(zhì)。口服后能中和胃酸而降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。一、抗酸藥理想的抗酸藥（復(fù)方制劑）作用迅速持久不吸收不產(chǎn)氣不引起腹瀉或便秘對(duì)黏膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用一、抗酸藥復(fù)方氫氧化鋁片二、抑制胃酸分泌藥–抗膽堿能藥物–H2受體拮抗劑–抗胃泌素藥–質(zhì)子泵抑制劑二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑咪唑類(lèi)：西咪替丁、依汀替丁呋喃類(lèi)：雷尼替丁噻唑類(lèi)：法莫替丁、尼扎替丁哌啶類(lèi)：羅沙替丁吡啶類(lèi)：依可替丁結(jié)構(gòu)類(lèi)型本品為第一代H2受體拮抗劑，臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍等。但有抗雄性激素副作用，與雌激素受體有親和力，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽(yáng)痿等副作用。藥理作用西咪替丁二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗劑第二代H2受體拮抗劑：雷尼替丁對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高且有速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)。臨床用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍等。比西咪替丁強(qiáng)5~8倍。第三代H2受體拮抗劑：法莫替丁臨床用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍等。作用比雷尼替丁強(qiáng)6~10倍。二、抑制胃酸分泌藥—胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥本品對(duì)肝藥酶有抑制作用，可延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林消除。藥物相互作用奧美拉唑、蘭索拉唑、泮他拉唑、雷貝拉唑二、抑制胃酸分泌藥H+泵其功能是將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，同時(shí)將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換，鹽酸最終分泌到胃內(nèi)。抑制H+泵，可抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用。作用機(jī)制二、抑制胃酸分泌藥作用機(jī)制M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP組胺ACh胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁細(xì)胞胃腔二、抑制胃酸分泌藥—胃泌素受體拮抗藥可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對(duì)胃黏膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。但臨床療效比H2受體拮抗劑差，已少用于治療潰瘍病。丙谷胺二、抑制胃酸分泌藥—M膽堿受體拮抗藥阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，較少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿，而不良反應(yīng)輕微。三、胃黏膜保護(hù)藥胃黏膜保護(hù)藥：傳統(tǒng)的抗酸劑如硫糖鋁。較新的黏膜保護(hù)劑如前列腺素類(lèi)似物、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增強(qiáng)黏膜抗損傷能力和加速潰瘍愈合的作用。鉍劑(鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果酸鉍)能與潰瘍基底膜壞死組織上的蛋白或氨基酸結(jié)合，形成蛋白質(zhì)-鉍復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面起到黏膜保護(hù)作用。三、胃黏膜保護(hù)藥前列腺素E(PGE2)及前列環(huán)素(PGI2)，有刺激胃黏液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃黏膜。米索前列醇（misoprostol）細(xì)胞保護(hù)作用，抑制胃酸分泌。三、胃黏膜保護(hù)藥蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH<4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地黏附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少膽汁酸對(duì)胃黏膜的損傷。硫糖鋁（舒克菲，素得）三、胃黏膜保護(hù)藥不抑制胃酸分泌，在胃液酸堿條件下能形成氧化鉍沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。枸櫞椽酸泌鉀四、抗幽門(mén)螺桿菌藥幽門(mén)螺桿菌在胃上皮表面生長(zhǎng)，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷黏液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能。是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少?gòu)?fù)發(fā)率。幽門(mén)螺桿菌四、抗幽門(mén)螺桿菌藥臨床采用三聯(lián)(膠態(tài)次枸櫞酸鉍+甲硝唑+抗生素)藥，可將根除率提高到80%以上。目前，世界上關(guān)注的新三藥聯(lián)用療法為質(zhì)子泵抑制劑加用兩種抗菌劑，聯(lián)用1～2周。目前消化性潰瘍的治療方法四、抗幽門(mén)螺桿菌藥如使用奧美拉唑20mg聯(lián)用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治療1周，根除率達(dá)95%，在日本抗生素主要使用阿莫西林和克拉霉素。目前消化性潰瘍的治療方法四、抗幽門(mén)螺桿菌藥卓-艾綜合征又稱(chēng)Zollinger-Ellison綜合征，1995年由Zollinger和Ellison兩人發(fā)現(xiàn)，以嚴(yán)重的消化性潰瘍、高胃酸分泌及非B胰島細(xì)胞瘤為臨床特征。該病可由分泌胃泌素的腫瘤（胃泌素瘤）或胃竇G細(xì)胞增生所致，由前者引起的則稱(chēng)之為Zollinger-Ellison