氨氯地平在卒中一級預防中的優(yōu)勢

氨氯地平在卒中一級預防中的優(yōu)勢主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級預防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中中國心血管報告2013：

卒中住院費用呈上升趨勢，帶來沉重經(jīng)濟負擔腦血管病住院費用呈上升趨勢，其中2012年缺血性卒中住院總費用高達298.45億元！住院總費用變化趨勢扣除物價影響因素后，自2004年以來，顱內(nèi)出血和腦梗死的年均增長速度分別為4.8%和0.96%住院次均費用變化趨勢中國心血管病報告2013卒中是導致中國人死亡的首位原因2010年中國前三位致死疾病卒中（170萬人）COPD（93.4萬人）冠心病（94.87萬人）一項由中國疾病預防與控制中心、中國協(xié)和醫(yī)科大學、美國華盛頓大學健康指標和評估研究所等機構(gòu)的學者，聯(lián)合對中國的疾病負擔進行了全面評估研究表明，與全球235種死因中缺血性心臟病居首位不同，卒中成為導致中國人死亡的首位原因YangG,etal.Lancet.

2013;381(9882):1987-2015卒中負擔嚴重，防患于未然更重要MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-8322014年10月28日美國心臟學會和美國卒中學會（AHA/ASA）發(fā)布了卒中一級預防指南有效的預防措施仍是減少卒中負擔的最佳途徑，一級預防尤其重要，因為超過76%的卒中為首發(fā)事件超過80%的卒中是可以預防的80%的卒中是可以預防的http:///viewarticle/493600_3http:///publications/2011/9789240686458_eng.pdf七種可控危險因素與卒中密切相關(guān)高血壓是卒中首要可控危險因素GaciongZ,etal.CurrHypertensRep.2013;15(6):559-74全球51%的卒中死亡及54%的卒中發(fā)作均歸因于高血壓BP＞160/95mmHg的高血壓患者卒中發(fā)病率是血壓正常者的30倍以上卒中發(fā)病率血壓正常者血壓＞160/95mmHg者30倍全球51%的卒中死亡歸因于高血壓全球54%的卒中發(fā)作降壓可一致性降低卒中風險22%高血壓前期患者高血壓患者32%23%心血管疾?。òㄗ渲校?，但無高血壓患者MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級預防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中清晨時段是一天中血壓最高的時段高血壓患者的24小時血壓變化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM0306090120150180210240診室血壓清晨血壓夜間血壓杓型日間血壓自測血壓PickeringTG,etal.NEnglJMed.2006;354(22):2368-74在24h內(nèi)，血壓變異程度最大的時間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達到一天內(nèi)最高的水平清晨血壓升高與卒中、心梗關(guān)系密切未治療高血壓患者24h動態(tài)血壓全天不同時間段心梗和卒中發(fā)生次數(shù)MikeMead,etal.BrJCardiol.2008;15:31-4人的血壓在24h內(nèi)呈現(xiàn)明顯波動：早晨6點到10點，血壓快速上升，夜間開始下降清晨血壓升高與心血管事件之間關(guān)系密切：早晨9點急性心梗發(fā)生率是晚上11點的3倍，44%的缺血性卒中發(fā)生于清晨時段《建議》詳細闡述了清晨血壓異常升高的危害清晨血壓升高是促發(fā)心腦血管事件的重要因素，因此有效控制清晨血壓具有重要意義。清晨血壓與動脈粥樣硬化和左心室肥厚相關(guān)。清晨血壓與腎臟損害也密切相關(guān)。清晨血壓對心血管事件具有預測價值。清晨血壓是卒中事件最強的獨立預測因子。中華醫(yī)學會心血管病學分會高血壓學組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5清晨血壓是撬動高血壓管理的“杠桿點”中華醫(yī)學會心血管病學分會高血壓學組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-5123清晨是24h中血壓最高的時段此時由睡眠轉(zhuǎn)為覺醒，血壓迅速升高清晨是24h中心腦血管事件最高發(fā)的時段缺血性卒中風險是其他時段的4倍，心血管死亡風險比其他時段增加70%清晨血壓最容易被忽視患者就診測量血壓時，通常已錯過了清晨時段清晨血壓重要性主要內(nèi)容關(guān)注卒中關(guān)注高血壓卒中一級預防從控制清晨血壓開始氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中Meta分析：在降低卒中風險方面，CCB貢獻最大MeschiaJF,etal.Stroke.2014;45(12):3754-832

一項評估不同類型一線降壓藥對卒中影響的薈萃分析，納入人群基線血壓＞140/90mmHg的高血壓患者結(jié)果顯示，CCB降低卒中風險的幅度最大，為42%卒中風險降低比例（%）氨氯地平唯一被JNC8指南推薦的長效二氫吡啶類CCB基于證據(jù)的降壓藥物劑量表JamesPA,etal.JAMA.2014;311(5):507-20獨特正電荷氨基側(cè)鏈，半衰期長達35-50小時

是氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓的分子基礎(chǔ)

氨氯地平的化學結(jié)構(gòu)氨氯地平與細胞膜的作用受電荷平衡影響苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負電荷的細胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。血藥濃度達峰時間(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90氨氯地平中文說明書MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41:315-21氨氯地平平穩(wěn)控制清晨高血壓，優(yōu)于硝苯地平控釋片AndreaFerrucci,

etal.ClinDrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5-10mg/d或硝苯地平控釋片30-60mg/d，治療期12周，應用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果治療12周，氨氯地平較硝苯地平控釋片更多降低清晨時段血壓氨氯地平氨氯地平清晨血壓達標率高于其他CCB*為探討中國高血壓患者清晨血壓控制的現(xiàn)狀，研究者收集了2187例早晨7點到10點于門診就診的高血壓患者血壓資料。*結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨氯地平清晨血壓達標率高于硝苯地平和非洛地平汪宇鵬,等.中華心血管病雜志.2013;41(7):1-3氨氯地平氨氯地平比其他長效CCB能更好控制冬季清晨血壓平均SBP(早8:00-10:00測量)$$$$：P＜0.01vs基線#：P＜0.05vs同組夏季*：P＜0.05vs同季氨氯地平組*#*##CaoPL,etal.ChinJHypertens2011;19(11):1044-9VALUE研究顯示：氨氯地平降壓更平穩(wěn)

顯著降低清晨血壓及最后4小時血壓PedersenOL,etal.JHypertens.2007;25(3):707-121611162124給藥后時間(小時)210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)纈沙坦更好氨氯地平更好*P=0.0392.7mmHg最后4個小時即清晨時段

收縮壓差值達VALUE動態(tài)血壓亞組研究，入選659例1年的VALUE試驗患者，隨機分為氨氯地平(n=327)和纈沙坦組(n=332)組治療，清晨服藥后25小時內(nèi)每20分鐘檢測一次血壓，隨訪1年結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氨氯地平顯著降低清晨血壓及最后4小時血壓，優(yōu)于纈沙坦VS.安慰劑VS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑卒中發(fā)生危險降低比例(%)1.MesserliFH,

etal.Hypertension.2006;48:359-612.Guidance

for

Industry

Hypertension

Indication:

Drug

Labeling

for

Cardiovascular

Outcome

Claims./Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html40%P=0.038P=0.00418%P=0.032P=0.002薈萃分析：ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)薈萃分析：IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析：ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析：PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)16%14%VS.ACEI入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項臨床研究進行薈萃分析，共入選82674名心腦血管高風險患者，比較氨氯地平與其他類降壓藥物對卒中的預防作用結(jié)果顯示，氨氯地平顯著減少卒中發(fā)生風險薈萃分析顯示：

氨氯地平平穩(wěn)控制血壓，卒中發(fā)生風險降低1,2終點事件發(fā)生率(氨氯地平組vs賴諾普利組)

ALLHAT研究：以氨氯地平為基礎(chǔ)治療方案

長期控制血壓，帶來更多心腦獲益降低比例(%)33357名55歲以上患者，SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg或正接受降壓治療，伴有一個或以上的其他心臟危險因素(如動脈粥樣硬化或2型糖尿病)平均隨訪4.9年LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84P=0.047P=0.0032014

CCB新證據(jù)：氨氯地平vs非CCB類降壓藥LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：二氫吡啶類CCB氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案與以其他非CCB類降壓藥為基礎(chǔ)的治療方案對高血壓患者心血管結(jié)局的影響Meta分析：

氨氯地平為基礎(chǔ)的治療改善心血管結(jié)局更優(yōu)LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24

針對7項長期隨訪的心血管轉(zhuǎn)歸研究

涉及87,257例患者平均隨訪4.6年比較了以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案和其他非CCB類降壓方案的心血管事件和結(jié)局Meta分析：以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案顯著降低卒中風險LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24OR,0.84(0.79~0.90)P=0.0000116%Meta分析：以氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓方案

顯著降低主要心血管事件和死亡風險LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24主要心血管事件總死亡

OR,0.90;95%CI,0.82to0.99;P=0.02OR,0.95;95%CI,0.91to0.99;P=0.0110%5%總結(jié)卒中負擔嚴重，防患于未然更重要高血壓與卒中關(guān)系密切，關(guān)注卒中需要關(guān)注高血壓清晨血壓是撬動高血壓管理的“杠桿點”氨氯地平半衰期長達35-50小時，真正分子長效氨氯地平平穩(wěn)控制清晨血壓，更多減少卒中，證據(jù)充分絡活喜?簡明處方商品名：絡活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片劑型：片劑包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平適應癥：1、高血壓2、冠心病（慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實的冠心?。┯梅ㄓ昧浚撼扇送ǔ１酒分委煾哐獕旱钠鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。禁忌癥：對氨氯地平過敏的病人禁用本品。警告：無。藥物相互作用：可能存在相互作用的藥物有：辛伐他汀、CYO3A4抑制劑、CYP3A4誘導劑、環(huán)孢霉素。藥物