依沃西單抗注射液-藥品臨床應用解讀

依沃西單抗注射液中國NMPA“突破性療法”國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項全球首個PD-1/VEGF雙抗01基本信息04創(chuàng)新性03有效性02安全性05公平性目錄CONTENT通用名依沃西單抗注射液商品名依達方英文名Ivonesci

mab

Injection注冊規(guī)格100mg

(10mL)/瓶適應癥聯(lián)合培美曲塞和卡鉑

，

用于經(jīng)表皮生長因子受

體（

EGFR）

酪氨酸激酶抑制劑（

TKI）

治療后

進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移

性非鱗狀非小細胞肺癌（

NSCLC）

患者的治療用法用量20mg/kg每3周靜脈輸注一次中國大陸首次

上市時間2024年5月24日全球(中國)首發(fā)目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的上市情況無全球首個上市

國家/地區(qū)及上

市時間2024年5月24日中國是否為OTC藥品否疾病現(xiàn)狀2024年全國肺癌年新發(fā)患者數(shù)達106萬（NSCLC占比85%左右

，其中EGFR突變陽性

的患者占比40-50%）

；

EGFR-TKI是EGFR突

變陽性患者的一線標準治療方案；

EGFR-TKI耐藥后的治療是臨床上亟待解決的難題與參照藥品對比主要優(yōu)勢：①全新獨創(chuàng)的雙功能四價抗體機制

，與聯(lián)合用藥相

比

，

四價抗體藥物與靶點親和力指數(shù)級提升

，可

在腫瘤組織中實現(xiàn)免疫和抗血管生成的高效協(xié)同，

雙重殺傷腫瘤②本品有改善患者生存獲益的顯著趨勢

，

而參照藥

未觀察到生存獲益趨勢③大幅降低不良反應

，特別是與抗血管生成相關(guān)的

胃腸穿孔、

出血、

高血壓、

蛋白尿等；

停用藥物

的發(fā)生率低

，未發(fā)生導致死亡的TRAE參照藥品建議：信迪利單抗與貝伐珠單抗和化療的聯(lián)合治療參照藥選擇理由：①

醫(yī)保目錄內(nèi)

，治療該適應癥

，

唯一靶點可比療法②本品與參照藥是NMPA針對該適應癥批準的僅有

的兩個療法依沃西單抗-全球首個獲批的PD-1/VEGF雙特異性抗體藥品基本信息彌補未滿足的治療需求情況

目前NMPA批準的標準療法中

，僅有依沃西

單抗聯(lián)合化療可使三代EGFR-TKI耐藥患者顯著獲益

目前指南推薦的療法（免疫和抗血管生成和

化療的四藥聯(lián)合方案）

臨床耐受性較差

，經(jīng)常發(fā)生用藥中斷；依沃西單抗聯(lián)合化療可大

幅降低不良反應

，滿足持續(xù)治療需求

依沃西聯(lián)合化療

，相較于四藥聯(lián)合方案

，減

少藥品配伍

，簡化配置操作

，縮短輸注時間，

降低醫(yī)療資源占用疾病基本情況

2024年全國癌癥報告顯示

，我國肺癌年新發(fā)

患者數(shù)達106萬（

NSCLC占比85%左右

，其中EGFR突變陽性的患者占比40-50%）

，死

亡病例數(shù)為73萬

EGFR-TKI是EGFR突變陽性患者的一線標準

治療方案，

EGFR-TKI耐藥后的治療是臨床上亟待解決的難題

目前第三代EGFR-TKI已成為一線的標準治療，

耐藥后尚無有效治療方案藥品基本信息

常見治療相關(guān)不良事件發(fā)生率顯著低于參照藥?

與抗PD-1相關(guān)的常見irAE：

甲亢、

甲減、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、γ

-谷氨

酰轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高等；?

與抗VEGF相關(guān)的常見TRAE：蛋白尿、血壓升高等

停用藥物的發(fā)生率較低

，

未發(fā)生導致死亡的TRAE-28%-53%-85%-40%依沃西方案安全性顯著優(yōu)于參照藥品依沃西單抗：

PD-1/VEGF雙特異性抗體信迪利單抗：

PD-1單抗IBI305:VEGF單抗（貝伐珠單抗類似物）安全性-100%-67%

本品有改善患者生存獲益的顯著趨勢

，

而參照藥未觀察到生存獲益趨勢

本品與參照藥相比

，

試驗入組人群更符合當前臨床實踐?目前第三代EGFR-TKI已成為一線的標準治療?

注冊臨床試驗入組中

，既往接受三代EGFR-TKI治療患者的比例為

：86%(本品)

vs.

38%(參照藥)依沃西方案療效顯著優(yōu)于參照藥療法生存曲線（本品vs對照組）生存曲線（參照藥vs對照組）有效性亞組人群入組人群比例本品vs參照藥降低疾病進展風險的比例

本品vs參照藥既往接受過第三代TKI治療人群86%vs

38%52%vs

未報道既往接受過兩線TKI治療人群（均接受過第三代TKI治療）53%vs

27%54%vs

28%基線腦轉(zhuǎn)移人群22%vs

34%60%vs

52%T790M突變?nèi)巳?6%vs

61%78%vs

16%已遞交《臨床試驗報告》中有效性描述節(jié)選CDE尚未發(fā)布上市審評報告依沃西單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在經(jīng)EGFR-TKI治療后進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺

癌患者人群中顯示出顯著的臨床獲益

，

具有突出的療效

和良好的安全性

，

入組人群符合當前臨床實踐

，

充分滿

足了臨床上該目標適應癥人群的治療需求。依沃西方案療效整體優(yōu)于參照藥

，

亞組獲益尤其顯著依沃西單抗：

PD-1/VEGF雙特異性抗體信迪利單抗：

PD-1單抗IBI305:VEGF單抗（貝伐珠單抗類似物）有效性獲批上市前即獲得專家共識/學科發(fā)展報告推薦《驅(qū)動基因陽性晚期非小細胞肺癌免疫治療專家共識（2023版）

》中國抗癌協(xié)會腫瘤精準治療專委會《第三代EGFR-TKI耐藥后診療策略專家共識（2023版）

》重慶肺癌精準治療協(xié)作組《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告》——肺癌未來展望中國抗癌協(xié)會 首個適應癥已納入多部權(quán)威指南建議稿【即將發(fā)布】《CACA肺癌診治指南（2024版）

》中國抗癌協(xié)會《Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國治療指南（2024版）

》中國醫(yī)師協(xié)會《衛(wèi)健委

：新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會上市前已獲專家共識推薦

，

將被納入新版的權(quán)威指南有效性6項專利授權(quán)

，主要專利如下CN109053895A抗PD-1抗VEGFA的雙功能抗體、

其藥物組合物及其用途ANTI-PD-1/VEGFABI

FUNCTIONALANTIBODY,PHARMACEUTICALCOMPOSITIONTHEREOFAND

USETHEREOFWO2020043184A1US20210340239A1EP3882275A1CN112830972A抗PD-1-抗VEGFA的雙功能抗體、

其藥物組合物及其用途ANTI-PD-1/VEGFA

BI

SPECIFIC

ANTIBODY,PHARMACEUTICALCOMPOSITIONTHEREOFAND

USETHEREOFWO2021104302A1US20230027029A1EP4067387A1主要創(chuàng)新點

全新獨創(chuàng)的雙功能四價抗體機制

，與聯(lián)合用藥相比

，

四價

抗體藥物與靶點親和力指數(shù)級提升

通過單個分子的雙功能設(shè)計

，

可利用PD-1和VEGF在腫瘤

組織與正常組織間的分布差異

，

實現(xiàn)療效與安全性的同步

提升該創(chuàng)新帶來的療效或安全性優(yōu)勢

PD-1和VEGF的同步抑制

，

可在腫瘤組織中實現(xiàn)免疫和抗

血管生成的高效協(xié)同

，雙重殺傷腫瘤

在腫瘤組織分布濃度遠高于正常組織

，

除了療效更加精準，

還可以大幅降低不良反應

，特別與抗VEGF相關(guān)的胃腸穿

孔、

出血、

高血壓、

蛋白尿等不良反應發(fā)生率大幅降低First-in-class(同類首創(chuàng))：

一藥雙靶、

全新獨創(chuàng)的四價結(jié)構(gòu)

帶來免疫治療與抗血管生成作用的高效協(xié)同創(chuàng)新性III期臨床研究結(jié)果發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志》聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變晚期或轉(zhuǎn)移

性非鱗非小細胞肺癌Ib期臨床結(jié)果發(fā)表于國際肺癌研究協(xié)會官方期刊一線/二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性免疫治療初治NSCLC

無論治療劑量、既往治療史和PD-L1表達如何

，晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC都可受益

影響因子21II期臨床研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊均具有良好的抗腫瘤活性和安全性

無驅(qū)動基因突變的晚期NSCLC

EGFR-TKI進展的EGFR突變的晚期非鱗NSCLC

既往抗PD-1治療聯(lián)合含鉑雙藥化療治療進展的晚期NSCLC機制研究發(fā)布在兩大學術(shù)會議依沃西單抗兩種靶點臂之間相互促進的機制是雙抗優(yōu)于單抗聯(lián)用的原理基礎(chǔ)中國創(chuàng)新助力中國學者引領(lǐng)全球腫瘤治療新風潮

降低疾病進展或死亡風險54%

影響因子120.7創(chuàng)新性影響因子15.1國際創(chuàng)新：重磅出海?

授予Summit在美國、

加拿大、

歐洲、

日本、

中美、

南美、

中東和非洲開發(fā)和商業(yè)化依沃西的獨家許可權(quán)（50.7億美金+兩位數(shù)比例銷售分成）

，刷新中國自主研發(fā)新藥對外授權(quán)最高交易金額記錄?

與K藥頭對頭的國際III期注冊臨床研究取得強陽性結(jié)果

，

引發(fā)全球廣泛關(guān)注臨床創(chuàng)新：獲得CDE授予三項突破性療法認定?

AK112聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（

NSCLC）?

AK112一線治療PD-L1表達陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC?

AK112聯(lián)合多西他賽治療既往PD-(L)1抑制劑和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC研發(fā)創(chuàng)新：科技重大專項支持?

獲得國家

“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助

，課題編號：

2017ZX09302010004005三項肺癌突破性療法、

刷新創(chuàng)新藥出海記錄

，

三期頭對頭打敗K藥

創(chuàng)新性符合“?；尽痹瓌t?亞洲人群EGFR突變率約50%

，遠高于歐美的15%，

且經(jīng)第三代TKI治療進展后

，

目錄內(nèi)無有效方案?本品作為突破性療法在納入超過86%三代TKI耐藥

患者的臨床試驗中仍可降低54%的疾病進展風險

，

且表現(xiàn)出明顯長期生存獲益趨勢

，

如納入醫(yī)?？?/p>

滿足臨床基本需求彌補藥品目錄短板?三代EGFR-TKI耐藥患者無法從目錄內(nèi)的療法（免

疫和抗血管生成和化療的

“

四藥聯(lián)合”方案）

中

獲益

，但可從本品治療中獲得顯著受益?