注射用替度格魯肽-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用替度格魯肽基本信息公平性安全性有效性創(chuàng)新性目錄短腸綜合征(SBS)是一種罕見腸道疾病短腸綜合征(SBS)是由于手術(shù)切除或先天性缺陷導(dǎo)致小腸長度不足，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養(yǎng)或兒童生長需求的疾病，常見病因包括：腸系膜血管疾病，

手術(shù)并發(fā)癥、克羅恩病、腸道閉鎖、壞死性腸炎和腸扭轉(zhuǎn)等，

已納入我國第二批罕見病目錄依賴腸外營養(yǎng)的短腸綜合征患者臨床定義為腸衰竭，2/3腸衰竭患者是由SBS導(dǎo)致1SBS發(fā)病率極低，中國成人患病率為0.73/100萬2，兒童成人比例約為4：63

；難以擺脫腸外營養(yǎng)依賴的中國SBS患者占60%3，

目標(biāo)人群小

通用名注射用替度格魯肽說明書適應(yīng)癥本品適用于治療短腸綜合征成人和1歲及以

上兒童患者。僅在患者經(jīng)過一段時(shí)間腸道適

應(yīng)后，病情穩(wěn)定且依賴腸外營養(yǎng)支持的情況

下進(jìn)行本品治療。用法用量本品推薦劑量0.05

mg/kg，每日一次皮下

給藥藥品注冊分類

生物藥3.1類注冊規(guī)格5mg/瓶中國大陸首次上市時(shí)間2024年2月全球首個(gè)上市

國家及時(shí)間歐洲2012大陸地區(qū)同通用名

藥品上市情況無是否為OTC藥品否產(chǎn)品基本信息和疾病概況[1]

PironiL,etal.Clin

Nutr.2023Oct;42(10):1940-2021.[2]HongGuo,

PhD,etal.ASPEN2024.Poster

Abstracts:P89.

[3]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研報(bào)告2023.基本

信

息?

患者負(fù)擔(dān)重SBS患者幾乎終生無法正常進(jìn)食，患者需每周2-7天，每天10-18小時(shí)輸注腸外營養(yǎng)以維持生命。我國兒童患者每年平均住院天數(shù)257天

，成人132天1?醫(yī)院負(fù)擔(dān)重腸外營養(yǎng)

（PN）無法門診處方與報(bào)銷，

醫(yī)保目錄凡例限住院支付。需要具備多學(xué)科診療、護(hù)理能力且配備靜配中心（PIVAS）的醫(yī)院常年住院收治此類患者，

目前36.5%的患者能夠

實(shí)現(xiàn)長期住院1?醫(yī)保負(fù)擔(dān)重腸外營養(yǎng)支持價(jià)格較高，兒童患者月治療費(fèi)用平均在

3~5萬2

，成人腸外需求隨著體重增長，費(fèi)用和醫(yī)?；鹭?fù)擔(dān)更大SBS存在巨大未被滿足臨床需求?

無有效治療手段當(dāng)前主要依靠腸外營養(yǎng)支持，維持生命，不能恢復(fù)腸道功能，60%SBS患者難以擺脫腸外營養(yǎng)1?

對癥支持治療并發(fā)癥嚴(yán)重。

SBS患者隨著腸外營養(yǎng)輸注普遍存在并發(fā)癥，如導(dǎo)管相關(guān)感

染、靜脈栓塞、敗血癥、肝腎損傷甚至衰竭，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥只能選擇小腸移植或腸肝聯(lián)合移植SBS疾病負(fù)擔(dān)沉重我國SBS缺乏有效治療手段導(dǎo)致沉重疾病負(fù)擔(dān)[1]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研報(bào)告

2023

[2]梅伶俐,等.中華護(hù)理雜志.2022;57(6):718-723.基本

信

息空白參照選擇依據(jù)我國該治療領(lǐng)域無有效治療手段，當(dāng)前主要依靠腸外營養(yǎng)支持，僅能維持生命，替

度格魯肽能夠促進(jìn)腸道康復(fù)，幫助SBS患者減少甚至脫離對腸外營養(yǎng)的依賴，實(shí)現(xiàn)

更高的治療目標(biāo)替度格魯肽為目前全球首款且唯一獲批胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，通過增加絨毛高度和隱窩深度來促進(jìn)腸道的修復(fù)和正常生長1成人關(guān)鍵三期CL0600-020,CL0600-004，兒童關(guān)鍵三期TED-C14-006的干預(yù)組均為“本品+對癥支持治療“，

對照組”安慰劑+對癥支持治療“1上市關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)均為安慰劑對照填補(bǔ)臨床空白參照藥選擇建議：空白參照機(jī)制突破創(chuàng)新對癥支持治療對癥支持治療安慰劑替度格魯肽基本

信

息[1]注射用替度格魯肽說明書.臨床研究顯示：1/3成人患者和1/4兒童患者經(jīng)本品治療脫離PN支持；成人PN需求量平均減少2/3,

兒童PN需求量平均減少1/2關(guān)鍵三期+擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)1*成人長期研究n=30，

30個(gè)月；兒童長期研究n=27，約2年完成三期患者長期跟蹤顯示：

部分脫離PN患者停用本品

后仍可能維持腸道自主2

；未脫離PN的患者在停用本品后，腸外營養(yǎng)需求量顯著減少的療效仍能維持4年3真實(shí)世界數(shù)據(jù)**

顯示：

更多比例患者在

6~9個(gè)月時(shí)間內(nèi)可實(shí)現(xiàn)脫離腸外營養(yǎng)**SBS

患者的病因和對替度格魯肽應(yīng)答程度存在較大異質(zhì)性，真實(shí)

世界數(shù)據(jù)對本品療效是重要補(bǔ)充真實(shí)世界各國本品經(jīng)治患者脫離腸外營養(yǎng)時(shí)間國家患者數(shù)脫離PN患者數(shù)（%）脫離PN時(shí)間法國454例成人13(24%)均在6個(gè)月內(nèi)法國525例兒童8

(32%)中位9個(gè)月阿根廷633例兒童12

(36%)中位8個(gè)月西班牙717例兒童12

(71%)中位6個(gè)月##根據(jù)發(fā)表的患者數(shù)據(jù)計(jì)算一旦脫離腸外營養(yǎng)支持，SBS患者每月可以節(jié)約3~5萬PN費(fèi)用7替度格魯肽可使患者有效減少甚至擺脫腸外營養(yǎng)

（PN

）支持，回歸正常生活指標(biāo)成人兒童6個(gè)月應(yīng)答率63%69%長期脫離PN患者比例33.33%24%長期PN需求vs基線-65.6%-51.28%[1]注射用替度格魯肽說明書.

[2]

Iyer

KR,etal.JPENJ

Parenter

Enteral

Nutr.2017Aug;41(6):946-951.

[3]ZaczekZ,etal.

Nutrients.2022Apr

14;14(8):1634.

[4]Joly

F,et

al.

Clin

Nutr.

2020

Sep;39(9):2856-2862.

[5]LambeC,etal.AmJClin

Nutr.2023Jun;117(6):1152-1163.[6]CarolinaRumbo,etal.JPGN

Reports.2024May;5(S1):S1-S1437G-EPP015.[7]EstherRamos

Boluda,etal.J

PediatrGastroenterol

Nutr.2020Dec;71(6):734-739.[8]梅伶俐,等.中華護(hù)理雜志.2022;57(6):718-723.有效性權(quán)威指南首選A級推薦指南名稱推薦等級ESPEN成人慢性腸衰竭指南（2023）

1首選A級推薦AGA治療SBS的臨床實(shí)踐更新：專家評論（2022）

2有助于腸道營養(yǎng)吸收，可改善應(yīng)答患者腸道功能，助力患者擺脫腸外營養(yǎng)，實(shí)現(xiàn)腸自主ESPGHAN兒童SBS的營養(yǎng)與腸

道康復(fù)意見書（2023）3推薦本品非終身用藥?

說明書建議：對于已停止腸外營養(yǎng)支持的患者，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況考慮是否繼續(xù)使

用本品治療?國外專家共識(shí)：?波蘭：成人患者在腸道完全康復(fù)后2個(gè)月終止治療4?意大利：兒童患者在停用腸外營養(yǎng)6個(gè)月后仍然腸道適應(yīng)應(yīng)停止本品治療5獲國際權(quán)威指南推薦且經(jīng)國外使用驗(yàn)證無需終身用藥[1]

PironiL,etal.Clin

Nutr.2023Oct;42(10):1940-2021.[2]Iyer

K,etal.Clin

Gastroenterol

Hepatol.

2022

Oct;20(10):2185-2194.e2.

[3]

Norsa

L,et

al.J

PediatrGastroenterol

Nutr.

2023Aug

1;77(2):298-314.

[4]

KlekS,etal.Nutrition.2017Jun;38:28-33.

[5]

DiamantiA,etal.

DigLiverDis.2022

Oct;54(10):1320-1327.有效性本品可減少腸外營養(yǎng)輸注需求，減少

腸外營養(yǎng)輸注相關(guān)并發(fā)癥研究顯示：本品治療24周，肝臟實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)下降，提示減少肝病風(fēng)險(xiǎn)1我國SBS患者PN支持下并發(fā)癥比例2導(dǎo)管相關(guān)感染PN相關(guān)肝病

腎功能下降

膽囊疾病代謝性骨病34.0%34%36%5%23.1%7%22.0%2.0%-28.3%455%較腸外營養(yǎng)支持患者，本品經(jīng)治患者的

不良反應(yīng)患者比例更低一項(xiàng)前瞻性、多中心短腸-腸衰竭注冊登記研究追蹤5年數(shù)據(jù)顯示5：?

無一新發(fā)結(jié)直腸癌證據(jù)（0%）?

最常見的不良反應(yīng)包括腹痛、導(dǎo)管相關(guān)感染?

本品經(jīng)治患者的不良反應(yīng)患者比例低于未經(jīng)本品治療接受腸外營養(yǎng)支持的對照組本品經(jīng)治患者（n=669）未經(jīng)本品治療對照組患者（n=734）不良反應(yīng)74%82%嚴(yán)重不良反應(yīng)56.7%61.7%致死性不良反應(yīng)7.3%13.4%本品減少腸外營養(yǎng)相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)過長期時(shí)間驗(yàn)證安全性良好[1]

Micic

D,etal.

NutrClinPract.2024Jun;39(3):634-640.[2]蔻德罕見病中心.中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研報(bào)告2023

[3]WangP,etal.

Front

Nutr.2021Jan

18;7:618758..

[4]

Fan

S,etal.

Nutr

ClinPract.2017Apr;32(2):258-265.[5]GabrielGondolesi,etal.Transplantation.2023

July;107(7S):36.

5.0%腸衰竭3安全性

兒童成人28.1%338%增加絨毛高度22%增加隱窩深度?

替度格魯肽為目前全球首款且唯一*上市治療SBS的靶向藥物?

與內(nèi)源性GLP-2具有相同的氨基酸序列，僅在序列第2位用甘氨酸替換了丙氨酸：減少降解，比內(nèi)源性GLP-2半衰期更長

（2小時(shí)vs7分鐘）1?

通過增加絨毛高度（+38%），隱窩深度（+22%）

1

，促進(jìn)腸道的修復(fù)和正常生長?

瓜氨酸水平是反應(yīng)腸道恢復(fù)/代償能力的指標(biāo)2

，關(guān)鍵三期顯示兒童瓜氨酸水平用藥24周后增長92%3，成人用藥24個(gè)月瓜氨酸水平增長71%4H2

NHis

GlyAspGlySerPhe

SerAspGlu

MetAsnThr

IleLeuAspAsnLeuAlaAlaAsp

Thr

IleLysThrGlnIle

LeuTrpAsnIle

Phe

AspHOOC*截至2024年6月[1]JeppesenPB,etal.Gut.2005;54(9):1224-31.[2]

Haixia

Feng,etal.JPGN

Reports.2024May;5(S1):S1-S1437N-O009.

[3]KocoshisSA,et

al.JPEN

J

ParenterEnteral

Nutr.

2020

May;44(4):621-631.

[4]

SchwartzLKetal.ClinTranslGastroenterol.2016Feb4;7(2):e142.首個(gè)且唯一獲批能夠恢復(fù)SBS患者腸道功能的治療藥物增加小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力創(chuàng)新性GLP-2類似物Arg本品現(xiàn)有對癥支持治療依從性高本品非終身治療*

，

每日一次皮下給藥，可居家治療，

自行用藥，節(jié)約醫(yī)療資源和患者醫(yī)療成本腸外營養(yǎng)需終身、

住院、每天長達(dá)十幾個(gè)小時(shí)輸注以維持生命，

需

要長期陪護(hù)臨床管理難度?

居家、門診或遠(yuǎn)程隨訪?

常溫25℃貯存、運(yùn)輸與復(fù)溶?

降低腸外營養(yǎng)輸注需求，直接減少患者住院天數(shù)、

降低中心靜脈置管次數(shù)、降低院感幾率、降低護(hù)

理難度、緩解醫(yī)院收治患者住院時(shí)間長的問題?腸外營養(yǎng)醫(yī)保限住院支付，門診無法管理，只能住院?腸外營養(yǎng)配備需要在無菌、低溫情況下在靜配中心完成?腸外營養(yǎng)輸注需要在麻醉前提下進(jìn)行中心靜脈置管?一般醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以長期配備SBS患者所特需氨基酸、脂肪乳等，

長期使用“全合一”等腸外營養(yǎng)影響肝腎功能造成更嚴(yán)重并發(fā)癥患者生活質(zhì)量

顯著提高即使減少1天腸外營養(yǎng)輸注也可顯著改善生活質(zhì)量。滿足患兒重返校園；成人患者回歸生活、重返職場的

渴望成人患者無法正常生活、工作；患兒家長需要脫離工作全程陪護(hù)；

患者均普遍存在焦慮抑郁等精神問題彌補(bǔ)目錄短