T-CACM 1370.1-2021 上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范 通則

上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則2021-07-23發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布 I Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 14基本原則 24.1堅(jiān)持依法性 24.2保持特色性 4.3科學(xué)規(guī)范性 34.4注重實(shí)操性 34.5科學(xué)發(fā)展性 35功能要求 35.1基本功能 35.2拓展功能 6技術(shù)要求 36.1修訂主體 36.2修訂時(shí)間 6.3修訂程序 46.4修訂格式體例 57技術(shù)規(guī)范范疇 57.1不良反應(yīng) 7.2禁忌 7.3注意事項(xiàng) 7.4特殊人群用藥 67.5警示語(yǔ) 7參考文獻(xiàn) 1木文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。木文件是T/CACM1370《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》的第1部分。T/CACM1370已經(jīng)發(fā)布以下部分：T/CACM1370.1—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則；—T/CACM1370.2—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)；T/CACM1370.3—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌；——T/CACM1370.4—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)；T/CACM1370.5—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥；-—T/CACM1370.6—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語(yǔ)。木文件由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心、云南省藥品評(píng)價(jià)中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院、首都科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安一附屬醫(yī)院。魏瑋。Ⅱ藥品說(shuō)明書(shū)是載明藥品重要信息的法定文件，是表達(dá)藥物有效性與安全性的重要技術(shù)資料，可以直觀地向臨床傳達(dá)藥品的效益和風(fēng)險(xiǎn)信息。藥品說(shuō)明書(shū)作為指導(dǎo)醫(yī)生、藥師和患者合理用藥的重要依據(jù)，根據(jù)我國(guó)說(shuō)明書(shū)相關(guān)管理規(guī)范要求，中成藥處方藥說(shuō)明書(shū)的項(xiàng)目需列出23項(xiàng)，非處方藥18項(xiàng)。按照項(xiàng)目功能可分類(lèi)為中成藥基木信息、中成藥用藥指導(dǎo)信息和中成藥安全信息3類(lèi)。其中，中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目是指能夠直接反映藥品的安全性與合理用藥措施的相關(guān)項(xiàng)目。在產(chǎn)品全生命周期內(nèi)，藥品上市許可持有人都需及時(shí)補(bǔ)充、更新中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息，以保證藥品臨床使用的安全有效，保障患者的用藥安全。用藥，其范圍會(huì)依據(jù)法律法規(guī)的變更、相關(guān)研究的進(jìn)展不斷更新。目前，此類(lèi)項(xiàng)目?jī)?nèi)容仍存在缺如現(xiàn)象，且在修訂過(guò)程中亦存在書(shū)寫(xiě)不規(guī)范、表述不準(zhǔn)確、內(nèi)涵界定不一致等問(wèn)題。因此，亟待建立標(biāo)準(zhǔn)化修訂流程，指導(dǎo)藥品上市許可持有人開(kāi)展藥品說(shuō)明書(shū)的修訂。木文件與《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(T/CACM1《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)、《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語(yǔ)》(T/CACM1370.6—2021)共同指導(dǎo)藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目。本文件以說(shuō)明書(shū)相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，形成詳盡的說(shuō)明書(shū)修訂技術(shù)文件，編制過(guò)程見(jiàn)附錄A。木文件旨在建立明確修訂程序及方法，指導(dǎo)藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目。本文件的制定是為控制藥品使用風(fēng)險(xiǎn)而采取的積極應(yīng)對(duì)措施，同時(shí)確保患者用藥安全的民生工程得以持1上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則木文件確立了上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂的基木原則與技術(shù)規(guī)范。木文件適用于藥品上市許可持有人對(duì)上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該口期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注口期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。T/CACM1335.2—2020中醫(yī)藥整體證據(jù)研究的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程第2部分：古籍證據(jù)梳理的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程T/CACM1335.3—2020中醫(yī)藥整體證據(jù)研究的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程第3部分：現(xiàn)代研究證據(jù)梳理的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程T/CACM1370.2—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)T/CACM1370.3—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌T/CACM1370.4—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)T/CACM1370.5—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥T/CACM1370.6—2021上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語(yǔ)下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目safetyinformationinthemarketedChinesepatentmedicinein-中成藥說(shuō)明書(shū)中能夠直接反映藥品的安全性與合理用藥措施的相關(guān)項(xiàng)目。注：包括警示語(yǔ)、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】及特殊人群用藥信息?；颊呤褂盟幤烦霈F(xiàn)的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，且不一定與此治療存在因果關(guān)系。[來(lái)源：ICH《E2D上市后安全性數(shù)據(jù)管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》與上市后藥物安全性經(jīng)驗(yàn)關(guān)聯(lián)的定義和術(shù)語(yǔ)]2合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。[來(lái)源：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第八章附則第六十三條]在用藥過(guò)程中，藥物使用風(fēng)險(xiǎn)明顯超過(guò)任何可能的治療益處時(shí)，提出的禁止使用、避免使用等行為策略。注意事項(xiàng)precautions用藥時(shí)必須注意的問(wèn)題。[來(lái)源：國(guó)食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)《中成藥非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》、國(guó)食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》注意事項(xiàng)定義]特殊人群specialpopulations兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女，及肝腎功能損害、藥物代謝酶異常等藥物體內(nèi)過(guò)程異常的人群。警示語(yǔ)warnings需特別提醒用藥人在用藥安全方面需特別注意的事項(xiàng)。[來(lái)源：國(guó)食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)《中成藥非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》、國(guó)食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》警示語(yǔ)定義]證據(jù)分級(jí)gradingthequalityofevidence應(yīng)用臨床流行病學(xué)原則和方法，以及有關(guān)證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)證據(jù)的真實(shí)可靠性與臨床應(yīng)用價(jià)值。相同藥品名稱(chēng)、相同處方、相同劑型、不同批準(zhǔn)文號(hào)的中成藥。4基本原則4.1堅(jiān)持依法性本文件依據(jù)現(xiàn)行法律、法規(guī)、條例及技術(shù)指導(dǎo)原則，具體包括《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范》《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》《中成藥非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》等。4.2保持特色性本文件傳承中醫(yī)藥用藥特點(diǎn)，挖掘并體現(xiàn)中醫(yī)藥傳統(tǒng)警戒思想，吸納中醫(yī)藥研究成果。3本文件采用科學(xué)、規(guī)范的語(yǔ)言表述中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目的范圍與修訂技術(shù)要求等。本文件具有較強(qiáng)的實(shí)操性，為修訂主體藥品上市許可持有人提供操作依據(jù)。4.5持續(xù)發(fā)展性本文件根據(jù)國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)、藥品監(jiān)管要求，結(jié)合上市后監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)的最新結(jié)果、臨床診療需求進(jìn)5.1.1落實(shí)相關(guān)法律法規(guī)，完善中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息。5.1.2作為藥品上市許可持有人修訂中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目的依據(jù)。5.1.3增強(qiáng)中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息提示。5.1.4規(guī)范和合理引導(dǎo)中成藥說(shuō)明書(shū)修訂。作為行業(yè)、藥品監(jiān)管部門(mén)指導(dǎo)藥品說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂的技術(shù)依據(jù)。藥品上市許可持有人是上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息修訂的主體，應(yīng)保持對(duì)說(shuō)明書(shū)修訂工作的清晰認(rèn)識(shí)，自覺(jué)規(guī)范上市后藥品說(shuō)明書(shū)修訂。負(fù)責(zé)藥品全生命周期內(nèi)說(shuō)明書(shū)的修訂、完善，組織藥品說(shuō)明書(shū)更新資料的準(zhǔn)備工作。藥品上市后，藥品上市許可持有人定期收集任何可能影響藥品安全性、有效性的信息。原則上，持有人應(yīng)及時(shí)主動(dòng)對(duì)已收集、獲知的包括藥品不良反應(yīng)/不良事件在內(nèi)的藥物警戒數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，依據(jù)最新研究成果隨時(shí)更新中成藥說(shuō)明書(shū)。具體修訂時(shí)間按照現(xiàn)行法律法規(guī)執(zhí)行。6.2.2應(yīng)立刻開(kāi)展中成藥說(shuō)明書(shū)修訂的情況依據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求，進(jìn)行藥品說(shuō)明書(shū)修訂。對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的用藥風(fēng)險(xiǎn)，或影響患者用藥效益/風(fēng)險(xiǎn)比的情形，涉及說(shuō)明書(shū)中警示語(yǔ)、入藥品說(shuō)明書(shū)修訂流程。4說(shuō)明書(shū)修訂主體為藥品上市許可持有人，修訂團(tuán)隊(duì)可由藥品上市許可持有人組建，也可委托第三方機(jī)構(gòu)組建。團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包含藥品注冊(cè)、藥物警戒、藥物研發(fā)、臨床研究等人員以及外部專(zhuān)家a)團(tuán)隊(duì)要求具有一定的相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)、并達(dá)到相應(yīng)資質(zhì)要求的人員。b)特殊情況對(duì)同品種中成藥的不同生產(chǎn)廠家，鼓勵(lì)各藥品上市許可持有人組織共同起草修訂。針對(duì)各安全信息項(xiàng)目，分別全面梳理臨床應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題，開(kāi)展針對(duì)性地修訂。自數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)之日起，至數(shù)據(jù)截止日。中成藥及其所含成份(飲片、化學(xué)藥成份、中藥提取物、中藥單體成份、輔料等),并參考相應(yīng)的天然世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)公開(kāi)的信息；各國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門(mén)公開(kāi)的信息；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)；現(xiàn)行《中華人民共和等；藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及上市后再評(píng)價(jià)研究、藥品定期安全性更DRUGDEX、xPharm等)、梅氏藥物副作用(Meyler'sSideEffectsofDrugs)、藥物副作用年鑒(SidcEffectsofDrugsAnnuals)按照信息來(lái)源的不同，各安全信息項(xiàng)目分別制定檢索策略，具體要求按照T/CACM1370.2—2021、按照中成藥說(shuō)明書(shū)各安全信息項(xiàng)目信息篩選要求(具體要求按照T/CACM1370.2—2021、執(zhí)行),可由兩組人員獨(dú)立進(jìn)行安全信息篩選，之后交叉核對(duì)，對(duì)不一致的情況經(jīng)由修訂團(tuán)隊(duì)討論達(dá)成一致。注意保留篩選過(guò)程。5將篩選得到的信息根據(jù)來(lái)源及研究類(lèi)型的不同進(jìn)行證據(jù)等級(jí)排序(見(jiàn)表1)。在實(shí)際證據(jù)等級(jí)排序時(shí)，可根據(jù)具體情況，如信息質(zhì)量、樣本量等，經(jīng)由修訂團(tuán)隊(duì)論證做出相應(yīng)的升級(jí)或降級(jí)處理。文獻(xiàn)來(lái)源的證據(jù)如存在矛盾，擴(kuò)大檢索范圍再評(píng)價(jià)，同時(shí)結(jié)合臨床認(rèn)識(shí)、現(xiàn)代文獻(xiàn)進(jìn)行分析，按照T/CACM1335.3—2020執(zhí)行，傳統(tǒng)文獻(xiàn)按照T/CACM隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及其系統(tǒng)綜述、隊(duì)列研究及其系統(tǒng)綜述上市后藥物流行病學(xué)研究、IV期臨床試驗(yàn)、主動(dòng)監(jiān)測(cè)(注冊(cè)登記、數(shù)據(jù)庫(kù)研四級(jí)證據(jù)病例系列/病例報(bào)告，WHO烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)與國(guó)外藥品不良反臨床前安全性評(píng)價(jià)，包括致畸、致癌、半數(shù)致死量、致敏和致毒評(píng)價(jià)一般以納入證據(jù)等級(jí)最高的信息為基本原則，同時(shí)參考次等級(jí)證據(jù)，避免忽略潛在風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)同級(jí)證據(jù)存在矛盾時(shí)，優(yōu)先考慮患者暴露的風(fēng)險(xiǎn)程度，存在高風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)可直接采納；存在爭(zhēng)議的可召集修訂團(tuán)隊(duì)開(kāi)展共識(shí)或委托第三方研究。按照現(xiàn)行說(shuō)明書(shū)相關(guān)管理規(guī)定進(jìn)行中成藥安全信息項(xiàng)日修訂，根據(jù)不同項(xiàng)日特點(diǎn)，修訂格式體例參2021、T/CACM1370.6—2021的具休要求。對(duì)于中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目尚無(wú)相關(guān)信息，建議按現(xiàn)行規(guī)定撰寫(xiě)相關(guān)項(xiàng)目，并持續(xù)開(kāi)展監(jiān)測(cè)、研究，及時(shí)更新；對(duì)于非處方藥說(shuō)明書(shū)中難理解的中醫(yī)術(shù)語(yǔ)可進(jìn)行適當(dāng)注解。7技術(shù)規(guī)范范疇6并依據(jù)現(xiàn)行相關(guān)管理規(guī)定和本文件技術(shù)要求，建立上市中成藥說(shuō)明書(shū)【不具體要求按照T/CACM1370.2—2021執(zhí)行。忌等內(nèi)容，依據(jù)現(xiàn)行相關(guān)管理規(guī)定和本文件技術(shù)要求，建立上市中成藥說(shuō)明書(shū)【禁忌】的修訂技術(shù)規(guī)范，例。具體要求按照T/CACM1370.3—2021執(zhí)行。依據(jù)中醫(yī)藥理論與實(shí)踐特點(diǎn)，切入影響用藥的藥物因素、患者因素與臨床用事項(xiàng)】撰寫(xiě)范圍，依據(jù)現(xiàn)行相關(guān)管理規(guī)定和本文件技術(shù)要求，建立上市中成藥說(shuō)明書(shū)訂格式體例。具體要求按照T/CACM1370.4—2021執(zhí)行?；谏怼⒉±砑八幬矬w內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)，切入臨床存在較高用藥安全隱患的特殊人群，包括孕婦及哺乳期婦女、老年人、兒童、藥物體內(nèi)過(guò)程異常人群，依據(jù)現(xiàn)行相關(guān)管理規(guī)定和本文件技術(shù)要求，建立上市中成藥說(shuō)明書(shū)特殊人群用藥安全信息修訂的技術(shù)規(guī)范，包含修訂主體、修訂時(shí)間、修訂程序、修訂范圍及內(nèi)容、信息收集、信息篩選、信息轉(zhuǎn)化策略、修訂格式體例。具體要求按照T/CACM1370.5—2021執(zhí)行?；诂F(xiàn)行的說(shuō)明書(shū)警示語(yǔ)項(xiàng)相關(guān)管理規(guī)定和本文件技術(shù)要求，明晰說(shuō)明書(shū)警示語(yǔ)項(xiàng)范圍，包括嚴(yán)重的不良反應(yīng)及其應(yīng)對(duì)措施、重要的禁忌、組方含毒性藥材、化學(xué)藥成份或配伍禁忌和臨床用藥需要特殊關(guān)注等，建立上市中成藥說(shuō)明書(shū)警示語(yǔ)項(xiàng)的技術(shù)修訂規(guī)范，包含修訂主體、修訂時(shí)間、修訂程序、修訂范圍及內(nèi)容、信息收集、信息篩選、信息轉(zhuǎn)化策略、修訂格式體例。具體要求按照T/CACM1370.6—2021執(zhí)行。7(資料性)A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔(dān)的科技部“十一五”科技支撐計(jì)劃課題、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局說(shuō)明書(shū)修訂研究及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥臨床應(yīng)用說(shuō)明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，工作組積累了豐富的中成藥安全性研究經(jīng)驗(yàn)，為本次開(kāi)展中成藥說(shuō)明書(shū)修訂技術(shù)規(guī)范研制奠定了深厚的基礎(chǔ)。此次《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》的編制，旨在建立詳盡的說(shuō)明書(shū)修訂技術(shù)文件，指導(dǎo)藥品上市許可持有人及時(shí)、規(guī)范地修訂說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)日，減少由于藥品說(shuō)明書(shū)描述不全帶來(lái)的安全隱患。本文件的制定是為控制藥品使用風(fēng)險(xiǎn)而采取的積極應(yīng)對(duì)措施，同時(shí)確保患者用藥安全的民生工程得以持續(xù)、健康發(fā)展。A.2編制工作組A.2.1標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人張冰北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團(tuán)隊(duì)(按姓氏筆畫(huà)排名)正琦、工麗霞、正振華、鄧娟、朱春勝、孫光榮、李秀惠、楊毅恒、肖小河、宋海波、在顏正華、王琦、孫光榮3位國(guó)醫(yī)大師的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，負(fù)責(zé)人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家，成員來(lái)自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，專(zhuān)業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等。職稱(chēng)以高級(jí)職稱(chēng)為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過(guò)程編制工作包括臨床問(wèn)題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專(zhuān)家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、全國(guó)同行征求意見(jiàn)、發(fā)布審查。來(lái)自全國(guó)30個(gè)省市的202位專(zhuān)家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域覆蓋中醫(yī)學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)外科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)兒科、中醫(yī)骨傷、中醫(yī)消腎病、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床中藥學(xué)、民族藥學(xué)、方法學(xué)、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊(cè)等。編制過(guò)程中，線上、線下相結(jié)合進(jìn)行了多輪組內(nèi)外專(zhuān)家訪談，達(dá)成共識(shí)，并向全國(guó)同行征求意見(jiàn)，最后形成《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》。具體流程如圖A.1所示。8起草人22位起草人22位(國(guó)醫(yī)大師、監(jiān)管人員、醫(yī)藥專(zhuān)家等)成立工作組主要起草人4人申請(qǐng)立項(xiàng)文獻(xiàn)調(diào)研2000份說(shuō)明書(shū)專(zhuān)家訪談17位(一對(duì)一現(xiàn)場(chǎng)訪談)問(wèn)卷調(diào)研13個(gè)問(wèn)題99位專(zhuān)家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))組內(nèi)外專(zhuān)家調(diào)研、訪談重點(diǎn)訪談13個(gè)問(wèn)題24位專(zhuān)家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))技術(shù)規(guī)范通則(草案)問(wèn)卷調(diào)研26位，90%以上共識(shí)建立組內(nèi)共識(shí)會(huì)議研討26位，90%以上共識(shí)反饋修訂一全國(guó)同行征求意見(jiàn)(全國(guó)36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?反饋修訂—技術(shù)規(guī)范通則(送審稿)發(fā)布審查會(huì)審準(zhǔn)備階段起草階段評(píng)議發(fā)布審查臨床問(wèn)題發(fā)現(xiàn)圖A.1編制流程圖A.3.2臨床問(wèn)題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻(xiàn)調(diào)研課題組前期通過(guò)文獻(xiàn)檢索、實(shí)地收集相結(jié)合獲取2000份國(guó)產(chǎn)中成藥說(shuō)明書(shū)，其中處方藥1192份，非處方藥808份。發(fā)現(xiàn)中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目普遍存在信息不全面、警示不足、表述欠清晰、標(biāo)示缺失或不規(guī)范等問(wèn)題，臨床用藥存在安全隱患。A.3.2.2專(zhuān)家訪談遴選17位專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學(xué)術(shù)影響力的專(zhuān)家，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，受訪專(zhuān)家均為正高職稱(chēng)，涉及技術(shù)規(guī)范具有一定的必要性，指導(dǎo)藥品上市許可持有人進(jìn)行說(shuō)明書(shū)修訂，并初步界定安全信息項(xiàng)目范疇，規(guī)范說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)日表述。9A.3.3組內(nèi)外專(zhuān)家調(diào)研、訪談針對(duì)中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂過(guò)程中實(shí)際問(wèn)題，起草組采用問(wèn)卷調(diào)研結(jié)合專(zhuān)家訪談的方式向組內(nèi)外專(zhuān)家征求解決問(wèn)題的建議。A.3.3.1問(wèn)卷調(diào)研參與問(wèn)卷調(diào)研99名專(zhuān)家，其中來(lái)自于藥品監(jiān)管部門(mén)從事藥品注冊(cè)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等工作的人員11名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專(zhuān)家67名，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)外婦兒等各科醫(yī)師、藥師16名，以及高校從事方法學(xué)研究的專(zhuān)家5名。A.3.3.2專(zhuān)家重點(diǎn)訪談就針對(duì)性問(wèn)題訪談24名專(zhuān)家，其中包括醫(yī)學(xué)(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎病、婦科、兒科)、藥學(xué)、臨床藥學(xué)、方法學(xué)、藥品監(jiān)管專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域?qū)＜?9人，均具有高級(jí)職稱(chēng)，以及企業(yè)代表5名。A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果70%以上專(zhuān)家明確中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目范圍、技術(shù)要求、修訂主體、修訂時(shí)間、修訂程序及方法、修訂格式體例等不同類(lèi)別問(wèn)題。A.3.4撰寫(xiě)草案并建立組內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果、專(zhuān)家建議，起草組撰寫(xiě)形成《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(草案),采用問(wèn)卷調(diào)研、會(huì)議研討兩種方式，組內(nèi)專(zhuān)家對(duì)草案內(nèi)容以及需進(jìn)一步討論的問(wèn)題進(jìn)行投票表決，并由顏正華、王琦、孫光榮3位國(guó)醫(yī)大師審閱，全部達(dá)成共識(shí)。A.3.5全國(guó)同行征求意見(jiàn)通過(guò)郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》,并由同行專(zhuān)家填寫(xiě)《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見(jiàn)反饋表。征求意見(jiàn)專(zhuān)家涵蓋藥品監(jiān)管系統(tǒng)、高校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，專(zhuān)家專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域涉及中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)結(jié)合、臨床藥學(xué)、藥事管理、方法學(xué)等。發(fā)送“征求意見(jiàn)稿”的專(zhuān)家36名；收到“征求意見(jiàn)稿”后，回函的專(zhuān)家36名；收到“征求意見(jiàn)稿”后，回函并有建議或意見(jiàn)的專(zhuān)家15名，共提出修改建議30條，其中采納20條，未采納10條。A.3.6發(fā)布審查由10位專(zhuān)家現(xiàn)場(chǎng)審核《上市中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(送審稿)、編制說(shuō)明、推廣應(yīng)用方案等，并采用實(shí)名制投票表決，最終本文件全票通過(guò)可以發(fā)布。向參與研制的來(lái)自全國(guó)30個(gè)省市的202位專(zhuān)家以及立項(xiàng)評(píng)審專(zhuān)家、發(fā)布審查專(zhuān)家表示感謝。[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)[EB/OL].(2006-03-15)./[lfg/2006-03/[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則的通知：國(guó)食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060622010101502[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則的通知：國(guó)食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)[EB/OL].(2006-10-20)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/2[4]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知：國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號(hào)[EB/OL].(2010-06-30)./yizhengsi/gongzuodongt[5]國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì).E11(R1):用于兒科人群的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的藥物臨床研究[EB/OL].(2017-08-18)./ichWcb/guidclch/downloadAtt/2/8ee2a68cc70580330c6aa7d3[6]張冰，林志健，張曉朦，等.國(guó)產(chǎn)中成藥說(shuō)明書(shū)現(xiàn)狀調(diào)研與修訂完善建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017,26(08):561-56[7]宋亞玲，溫雅璐，張力，等.中藥注射劑說(shuō)明書(shū)修訂情況分析與思考.中國(guó)中藥雜志，2021,46(07):1839-1845.[8]胡婷霞，呂小琴，劉賽刀，等.2014—2018年我國(guó)中成藥說(shuō)明書(shū)修訂公告及備案信息分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2020,37(05):608-612.[9]侯鴻軍，王莉，李興民，等.我國(guó)中成藥說(shuō)明書(shū)現(xiàn)狀、存在問(wèn)題及對(duì)策建議[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)[10]方文華，葉宏軍.我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)的修訂現(xiàn)狀及在促進(jìn)安全用藥中的作用分析[J].海峽藥學(xué)，2019,31(12):189-191.[11]林志健，周偉龍，張冰，等.中成藥說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的修訂完善思考[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018,27(04):244-248.[12]劉欣，張冰，王海南，等.中成藥說(shuō)明書(shū)[注意事項(xiàng)]的修訂完善思考與建議[J].藥物流行病學(xué)雜志，2018,27(01):45-49.[13]邊猛，張冰，王海南，等.中成藥說(shuō)明書(shū)