藥理學(xué) 第11章腎上腺受體阻斷藥

1、16.06.2020,.,1,第十一章腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs),抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists),16.06.2020,.,2,腎上腺素受體(1)受體1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮,16.06.2020,.,3,突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放2受體突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解,16.06.2020,.,4,(2)受體1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸

2、出量增加,16.06.2020,.,5,2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解,擴(kuò)張,16.06.2020,.,6,受體阻斷藥,心血管系統(tǒng),受體,受體,1受體,2受體,1受體,2受體,效應(yīng),效應(yīng),16.06.2020,.,7,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal),心血管系統(tǒng),受體,受體,1受體,2受體,1受體,2受體,效應(yīng),效應(yīng),腎上腺素,（+）,16.06.2020,.,8,16.06.2020,.,9,1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪（降壓藥）2受體阻斷藥育亨賓（科研工具藥）,16.06.2020,.

3、,10,短效類酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min,16.06.2020,.,11,作用機(jī)制競爭性受體阻斷藥選擇性阻斷1、2受體對受體無作用,16.06.2020,.,12,藥理作用1.血管擴(kuò)張，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用),直接血管擴(kuò)張作用阻斷1受體作用,16.06.2020,.,13,腎上腺素受體(1)受體1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮,16.06.2020,.,14,突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)

4、反饋抑制NA的釋放2受體突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解,16.06.2020,.,15,2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解,擴(kuò)張,16.06.2020,.,16,心血管系統(tǒng),受體,受體,1受體,2受體,1受體,2受體,效應(yīng),效應(yīng),腎上腺素,（+）,酚妥拉明,16.06.2020,.,17,心臟1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸出量增加,血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體,16.06.2020,.,18,3.擬膽堿樣作用:興奮胃腸平滑肌組胺樣

5、作用:胃酸分泌增加，皮膚潮紅,16.06.2020,.,19,臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病:如肢端動(dòng)脈痙攣性病2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射,16.06.2020,.,20,3.抗休克-適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用,16.06.2020,.,21,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低,16.06.2020,.,22,5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷

6、嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降,16.06.2020,.,23,不良反應(yīng)1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛,16.06.2020,.,24,妥拉唑林(tolazoline)(藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明)特點(diǎn)：口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主主要用于外周血管痙攣性疾病,16.06.2020,.,25,長效類酚芐明(phenoxybenzamine)藥動(dòng)學(xué)人工合成品，口服吸收差，只有20-30%吸收剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采

7、用緩慢靜脈注射給藥靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放,16.06.2020,.,26,藥理作用非競爭性受體阻斷藥，與受體結(jié)合比較牢固，持久特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天，具有顯著的降壓作用心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體,16.06.2020,.,27,臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾?。簝?yōu)于酚妥拉明2.抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤,16.06.2020,.,28,不良反應(yīng),體位性低血壓心動(dòng)過速心率失常,16.06.2020,.,29,1受體阻斷藥,哌唑嗪（prazosin)選擇性阻斷1受體，對突觸前膜2受體阻斷

8、小降血壓特點(diǎn)：不引起NA釋放，無心率加快作用,16.06.2020,.,30,受體阻斷藥(-adrenoceptorblockers,-adrenoceptorantagonists),本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥,16.06.2020,.,31,(2)受體1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸出量增加,16.06.2020,.,32,2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解,擴(kuò)張,16.06.2020,.,33,藥理作用1.受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷,本類藥物藥理作用基礎(chǔ)心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，

9、心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低,16.06.2020,.,34,(2)血管與血壓短期應(yīng)用：阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少長期應(yīng)用：外周阻力恢復(fù)原來水平,受體阻斷藥對正常人影響不明顯對高血壓患者具有降壓作用,16.06.2020,.,35,(3)誘發(fā)和加重哮喘支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加作用較弱，對正常人無影響,但對哮喘的病人誘發(fā)或加重哮喘病人禁用,16.06.2020,.,36,Ach,AD,2agonist,Sympathomimeticnerve,parasympathomimeticnerve,16

10、.06.2020,.,37,(4)代謝受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高,不影響正常人的血糖及胰島素降低血糖作用，但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)(可能由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加),16.06.2020,.,38,抑制脂肪分解阻斷受體抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解(1、3受體)，減少脂肪酸的釋放,16.06.2020,.,39,(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放,16.06.2020,.,40,2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity

11、,ISA)與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對受體具有部分激動(dòng)作用內(nèi)源性遞質(zhì)耗竭后表現(xiàn)特點(diǎn)：減少由受體阻斷所致支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等,16.06.2020,.,41,3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)部分受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用,16.06.2020,.,42,臨床應(yīng)用1.心律失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害,16.06.2020,.,43,不良反應(yīng)1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性

12、心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān),16.06.2020,.,44,（一）向下調(diào)節(jié)或衰減性調(diào)節(jié),（二）向上調(diào)節(jié)或上增性調(diào)節(jié),（三）同類受體調(diào)節(jié)或異類受體調(diào)節(jié),16.06.2020,.,45,受體阻斷藥,12受體阻斷藥,1受體阻斷藥,受體阻斷藥拉貝洛爾,無內(nèi)在活性普萘洛爾噻嗎洛爾,有內(nèi)在活性吲哚咯爾,無內(nèi)在活性阿替洛爾美托洛爾,有內(nèi)在活性醋丁洛爾,16.06.2020,.,46,1.普萘洛爾(propranolol,心得安）,12受體阻斷藥,無內(nèi)在活性,16.06.2020,.,47,藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，t1/2為

13、36h2.首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用度僅為25%3.蛋白結(jié)合率大于90%，易通過血腦屏障和胎盤，肝臟代謝4.血藥濃度個(gè)體差異大5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng),16.06.2020,.,48,藥理作用&臨床應(yīng)用典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等用藥注意個(gè)體化用藥長期使用防止停藥反跳的發(fā)生,16.06.2020,.,49,2.噻嗎洛爾（timolol)目前作用最強(qiáng)的受體阻斷藥減少睫狀體房水產(chǎn)生而降低眼壓，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔弥饕糜谇喙庋刍蜓蹆?nèi)壓升高的患者,16.06.2020,.,50,3.納多洛爾（nadolol)目前T1/2最長（12-24h）高血壓、心絞痛、心律失常室上性心律失常預(yù)防,16.06.2020,.,51,有內(nèi)在活性,吲哚洛爾（pindolol）抑制心肌、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)呼吸困難均較普萘洛爾弱，但仍需慎用,16.06.2020,.,52,1受體阻斷藥,無內(nèi)在活性-阿替洛爾長效，心臟選擇性-美托洛爾,有內(nèi)在活性-醋丁洛爾具內(nèi)在擬交感和膜穩(wěn)定作用,16.06.2020,.,53,受體阻斷藥,拉貝洛爾（labetalol)受體阻斷作用=5-10受體阻斷作用受體阻斷作用=1/2.5普萘洛爾受體阻斷作用=1/101/6酚妥拉明主要用于中度至重度高血壓,16.06.2