快速水分測(cè)定法的驗(yàn)證

1、快速水分測(cè)定法的驗(yàn)證1、概述 藥品生產(chǎn)過(guò)程中需要水分控制，快速水分測(cè)定儀用于水分測(cè)定能夠縮短水分檢驗(yàn)的時(shí)間，減少檢驗(yàn)人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，降低檢驗(yàn)成本，方便管理人員迅速作出決策，從而保證生產(chǎn)工序的持續(xù)進(jìn)行。但快速水分測(cè)定儀存在誤差，針對(duì)這一點(diǎn)特制訂本報(bào)告，使用快速水分測(cè)定儀法與中國(guó)藥典2010年版附錄規(guī)定的水分測(cè)定法進(jìn)行對(duì)比驗(yàn)證。2、驗(yàn)證目的 對(duì)快速水分測(cè)定法與中國(guó)藥典2010年版附錄規(guī)定的水分測(cè)定法進(jìn)行對(duì)比驗(yàn)證。通過(guò)對(duì)比研究確定快速水分測(cè)定儀能夠有效的保證藥品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)水分的控制，有效地保證藥品質(zhì)量。3、適用范圍 本標(biāo)準(zhǔn)適用于快速水分測(cè)定方法的驗(yàn)證。4、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員及職責(zé)部門(mén)及職務(wù)驗(yàn)證工作中

2、職務(wù)職責(zé)公司副總經(jīng)理驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。質(zhì)監(jiān)部經(jīng)理驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案審核、驗(yàn)證報(bào)告的審核等各項(xiàng)工作。QC主管組員驗(yàn)證方案、驗(yàn)證數(shù)據(jù)的審查，驗(yàn)證工作協(xié)調(diào)安排。QC組員負(fù)責(zé)取樣及提供驗(yàn)證所需檢測(cè)數(shù)據(jù)。QC組員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。QA組員驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)督檢查，確保結(jié)果可靠性。設(shè)備員組員負(fù)責(zé)儀器、設(shè)備、儀表、量具等的校正。采購(gòu)員組員負(fù)責(zé)試藥、試劑、設(shè)備、對(duì)照品的購(gòu)買(mǎi)。5、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。從 年 月 日至 年 月 日6、相關(guān)文件2010年版藥典一部附錄H 水分測(cè)定法；201

3、0年版藥典一部附錄A中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則；實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南第11章分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)；藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南第三篇第一章檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第四章第四節(jié)分析方法驗(yàn)證。7、驗(yàn)證內(nèi)容7.1為了確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，采取以下幾個(gè)先行保障措施儀器：已經(jīng)過(guò)校正并在有效期內(nèi)人員：均經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉方法及使用的儀器對(duì)照品：均購(gòu)自中國(guó)食品藥品鑒定研究院材料：所用材料，包括試劑、實(shí)驗(yàn)用容器等，均符合檢驗(yàn)要求，不給實(shí)驗(yàn)帶來(lái)污染、誤差。檢查人： 日期： 確認(rèn)人： 日期：7.2驗(yàn)證方法 快速水分測(cè)定儀設(shè)定不同的烘烤溫度，不同的烘烤時(shí)間。對(duì)樣品進(jìn)行水分的測(cè)定，并與標(biāo)準(zhǔn)

4、烘箱法作比較，確定最佳烘烤溫度，烘烤時(shí)間。在此條件下進(jìn)行方法準(zhǔn)確度及精密度的測(cè)定。7.2.1最佳烘烤溫度，烘烤時(shí)間的確定 選擇5批樣品分別進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)烘箱法水分測(cè)定以及烘烤溫度，烘烤時(shí)間下的快速水分測(cè)定儀法水分測(cè)定。兩法相比較，尋求最佳條件。7.2.1.1最佳烘烤溫度的確定 水存在的狀態(tài)分2種：自由水和結(jié)合水。結(jié)合水含物理結(jié)合水和化學(xué)結(jié)合水，溫度升高，烘干時(shí)間減少，誤差差異過(guò)大，其次有可能造成對(duì)化學(xué)結(jié)合水的破壞，溫度過(guò)低不適宜于“快速”二字。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)中對(duì)產(chǎn)品水分反應(yīng)時(shí)間的要求，將快速法的烘烤時(shí)間定為5min，以6種不同的烘烤溫度處理后與標(biāo)準(zhǔn)法比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：7.2.1.2 最佳烘烤時(shí)間的確

5、定 固定快速法在最佳烘烤溫度的條件下，以6種不同的時(shí)間處理后與標(biāo)準(zhǔn)法比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果和分析如下：品名： * 表1 不同烘烤溫度下*經(jīng)5分鐘烘烤后的水分測(cè)定值烘烤方式烘烤溫度（）烘烤時(shí)間（min）樣品含水率（%）烘箱法/快速法128513251365140514451485結(jié)果和分析：檢驗(yàn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：表2 不同烘烤時(shí)間下*經(jīng) 烘烤后的水分測(cè)定值烘烤方式烘烤溫度（）烘烤時(shí)間（min）樣品含水率（%）烘箱法/快速法234567結(jié)果和分析：檢驗(yàn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：7.2.2方法準(zhǔn)確度的測(cè)定 分別用快速水分測(cè)定法及烘箱法對(duì)10批樣品進(jìn)行測(cè)定。7.2.2.1可接受標(biāo)準(zhǔn) 兩法之間沒(méi)

6、有顯著性差異。7.2.2.2 驗(yàn)證實(shí)施記錄及結(jié)果和分析d=標(biāo)準(zhǔn)法-快速法品名：* 表3 *標(biāo)準(zhǔn)法與快速法結(jié)果之比較批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)法快速法d批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)法快速法d結(jié)果和分析：檢驗(yàn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：7.2.3 方法精密度的測(cè)定用快速法對(duì)樣品分別進(jìn)行10次測(cè)定。7.2.3.1可接受標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定水分的RSD2.0%。7.2.3.2 驗(yàn)證實(shí)施記錄及結(jié)果和分析品名：* 批號(hào)：表4 *水分測(cè)定值序號(hào)測(cè)定值序號(hào)測(cè)定值16273849510結(jié)果和分析：檢驗(yàn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：8、偏差分析在驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案進(jìn)行操作和判定。8.1指標(biāo)全部符合標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)偏差。8.2當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程（SOP-ZL-00-009）進(jìn)行處理：針對(duì)偏差應(yīng)展開(kāi)調(diào)查分析，對(duì)于確認(rèn)是因操作不當(dāng)?shù)茸陨碓蛟斐?，?yīng)重新進(jìn)行測(cè)試。序號(hào)偏差處理辦法123確認(rèn)結(jié)果是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn) 是 否檢查人：日 期：確認(rèn)人：日 期：9、驗(yàn)證結(jié)論 結(jié)論人： 日期：10、再驗(yàn)證10.1