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文檔簡介

1、.1,前列腺癌的內(nèi)分泌治療,2,概述,前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,按年齡發(fā)病,其發(fā)生率有明顯的地區(qū)差異,歐美較高。據(jù)說,繼肺癌之后,男性也是癌癥死亡第二位。我國以前的發(fā)病率很低,但是最近由于人口老齡化,發(fā)病率逐漸增加。原因不明,與雄激素、吸煙、遺傳等有關(guān)。3,轉(zhuǎn)移途徑,直徑侵犯:精囊、膀胱頸、后腰等血液循環(huán)最常見:骨盆、脊椎、股骨。也可能轉(zhuǎn)移到肝臟、肺、胸膜、腎上腺、腦等淋巴轉(zhuǎn)移。骷髏頭,外腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)等。4,前列腺癌的臨床癥狀,尿、尿、排尿困難、尿潴留等下尿路癥狀血尿疼痛骨痛。5,診斷前列腺癌,檢查前列腺特異抗原(PSA):正常4 ng/ml直腸地檢:發(fā)現(xiàn)前列腺癌,前列腺癌

2、檢測血清酸性磷酸酶,前列腺彩色多普勒超聲,骨盆MRI等超生誘導(dǎo)前列腺活檢。6,前列腺癌,前列腺癌的分類,前列腺蠶癌:前生前沒有前列腺病的癥狀和跡象,經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)的前列腺癌前前列腺癌:前列腺肥大癥是主要癥狀,在切除增生的前列腺癌中,組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)前列腺癌,7,前列腺癌分類,3 .前列腺癌:患者沒有前列腺疾病的癥狀跡象,但淋巴結(jié)活檢或穿透骨骼的標(biāo)本病理檢查確認(rèn)為前列腺癌。4。前列腺癌:臨床檢查(診斷、超聲、CT或磁共振等)可以診斷為前列腺癌,可以通過活檢確認(rèn)。也可以通過患者血清PSA和PAP增加來幫助診斷。在大多數(shù)患者中,肛門可以接觸前列腺結(jié)節(jié)。超聲檢查中前列腺結(jié)節(jié)的不規(guī)則形狀,不均勻回聲,低回

3、聲。8,前列腺癌的分期比較表,早期前列腺癌是指屬于T1和T2階段的前列腺癌。Whitmore-Jewett分期TNM分期(1992年)從偶發(fā)前列腺癌A1 T1a腫瘤組織體積中去除的組織體積的5% T1C通過PSA或TRUS檢查發(fā)現(xiàn),通過活檢只限于前列腺的腫瘤B1 T2a腫瘤1/2單葉B2 T2b腫瘤1/2單葉B1 Whitmore-Jewett分期TNM分期(1992)前列腺囊外侵犯(局部進(jìn)行性前列腺癌)C1 T3a腫瘤伴同側(cè)囊外侵犯T3b腫瘤和雙側(cè)囊外侵犯T3c腫瘤侵犯精囊C2 T4a腫瘤侵犯膀胱頸部侵犯、尿道括約肌、直腸T4b腫瘤侵犯肌肉形成直徑5cm T4b腫瘤侵犯牙根群和/或分壁和固定

4、D2 M1遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移的證據(jù)(區(qū)域淋巴結(jié)以外的轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、其他器官組織轉(zhuǎn)移)D3內(nèi)分泌治療抵抗的前列腺癌,10,各期前列腺癌治療選擇,觀察待命。11,前列腺癌內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ),前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤。大部分前列腺癌細(xì)胞生長依賴于雄激素刺激激素,減少體內(nèi)雄激素的作用,從而顯著抑制前列腺癌細(xì)胞的生長。12、雄激素生成和使用的正常調(diào)節(jié)、13,前列腺的雄激素轉(zhuǎn)換。14,理論基礎(chǔ),二氫睪酮(DHT)是直接反應(yīng)雄激素作用的唯一指標(biāo)。在藥物或外科閹割后,如果DHT在前列腺組織中的水平下降到60%左右,最有效的雄激素阻斷療法是利用睪丸切除或LHRH類似物去除睪丸衍生的雄激素,應(yīng)用適量的純抗雄激素fuer或其

5、類似物,阻斷DHT在前列腺組織中的作用。15,內(nèi)分泌治療方法,睪丸切除,lhrrh類似物,雌激素,類固醇和非類固醇類抗雄激素藥物,16,睪丸切除,前列腺癌內(nèi)脫氧核糖核酸(DHT)濃度降低60%,優(yōu)點(diǎn):簡單的手術(shù),價(jià)格不貴,缺點(diǎn):(無法挽回),患者心理不容易接受,性欲喪失和勃起,手術(shù)創(chuàng)傷,17,LHRH類似物的作用,18,LHRH類似物,與垂體性腺膜上的lhrrh受體具有很高的親和力,投藥兩周后降低垂體lhrrh受體的敏感性,起到藥物閹割作用等常用藥物:優(yōu)點(diǎn):沒有手術(shù)創(chuàng)傷,沒有心理負(fù)擔(dān),諾雷德(戈塞利林,阿斯利康),治療兩周內(nèi),19,雌激素治療,常用藥:第一種治療前列腺癌的有效口服藥物,誘導(dǎo)垂體

6、促性腺激素分泌,抑制睪丸中的睪酮。另外,DES通過5-reductase抑制效果較大的臨床隨機(jī)研究(n=1818),確認(rèn)5毫克雌激素對無轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療有類似于手術(shù)閹割效果的療效。1970年,與睪丸切除術(shù)一起被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)治療方法的雌激素治療,通過VACURG研究,幾乎沒有副作用,證實(shí)DES5mg有致命的副作用,DES每天服用3mg和每天服用1mg。此外,以下副作用的心血管副作用及血栓體液維持和小腿水腫胸部壓痛男性的乳房女性化。20,見抗雄激素藥物,類固醇抗雄激素,非類固醇抗雄激素,福吉勒,氟他胺,非卡魯胺,尼魯他塔,21,類固醇抗雄激素,孕酮,抗雄激素效果,垂體促性腺激素LH的分泌抑制,性

7、欲喪失,勃起功能障礙,腎上腺皮質(zhì)功能喪失,糖代謝副作用心血管副反應(yīng)肝炎,肝癌,肝功能變化脫發(fā),體重增加,CPA(醋酸孕酮,常瘤名色名),22,非類固醇類抗雄激素藥物,非類固醇類抗雄激素藥物,F(xiàn)ugerel,F(xiàn)lutamide- flutamide,bicalutamide,Nilutamide。23 .23,全部雄激素阻斷,手術(shù)脫診,或藥物去勢,抗雄劑,24,理論基礎(chǔ),二氫睪酮(DHT)是直接反應(yīng)雄激素作用的唯一指標(biāo)。在藥物或外科閹割后,如果在前列腺組織中DHT的水平下降到60%左右,最有效的雄激素阻斷療法是使用睪丸切除術(shù)或LHRH類似物去除睪丸中的雄激素,應(yīng)用適量的純抗雄激素服或其類似物阻斷前列腺組織中DHT的作用。25,睪丸切除對睪酮、二氫睪酮濃度的影響,26、雄激素完全阻斷(CAB)治療后,二氫睪酮濃度下降到不可預(yù)測的水平。27,內(nèi)分泌治療摘要,睪丸是體

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