免疫細胞治療課件.ppt

1、腫瘤的免疫細胞治療 蔡翠珠,1,腫 瘤,2003年WTO報告：全世界腫瘤發(fā)病率約有1000萬/年，死亡620萬。每年以3%的速度遞增。 預計到2020年: 腫瘤 發(fā)病人數(shù) 死亡人數(shù) 世界 1500萬 1000萬 中國 300萬 250萬,2,腫瘤治療的三大手段：,手術治療 放射治療（簡稱放療） 化學藥物治療（簡稱化療）,3,第四種治療方法,生物免疫療法是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體內(nèi) 采集的免疫細胞進行體外培養(yǎng)和擴增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)，增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。腫瘤生物治療是繼手術

2、、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術。,4,免疫活性細胞過繼轉(zhuǎn)移治療的適應癥,病理活檢確診的實體腫瘤期患者,年齡16-80歲 能夠獲得自體腫瘤抗原(內(nèi)窺鏡/手術/針吸留取腫瘤組織，或有共用抗原) 病人血象正?；蚧菊＃ㄍ庵苎准毎?000） 手術或放化療后的間歇期或恢復期 HBV、HCV、HIV、梅毒陰性(如果陽性需特別注明),5,禁忌癥,自身免疫性疾病，嚴重過敏史（青霉素或某種藥物過敏除外,特別是白蛋白過敏） T淋巴瘤 心、肝、腎等重要器官功能衰竭 預期生存期小于2個月 原有疾病血液高凝狀態(tài)所致突發(fā)重要器官的梗塞（肺癌常見） 凝血功能嚴重不全（胸/腹腔穿刺注射細胞前注意凝血機能（特別是肝癌

3、合并肝硬化時），防止出血傾向）。,6,免疫細胞過繼轉(zhuǎn)移的療程,個性化治療方案 - 不同腫瘤，分期，病理分型 - 年齡，有否合并癥或合并其它疾病，全身情況 - 手術與否，化療及放療與否 基本療程 - 起始療程：一定的間隔時間連續(xù)3-5個療程 - 序貫療程：2周、1月、2月、3月、半年、1年，逐漸拉開間隔時間，結合疾病狀態(tài)，治療反應，有否其它配合治療，經(jīng)濟條件酌定。,7,免疫細胞過繼轉(zhuǎn)移治療的時機,1）手術后盡早實施 - 術前與免疫治療中心聯(lián)系，制定總體方案，與病人談話并征得同意， 術前抽血，術中留取瘤組織以制備免疫細胞和抗原 術后腫瘤負荷減到最低，免疫功能進一步削弱，不宜立即化療，應在術后 10

4、天內(nèi)給予免疫細胞,以清除殘留腫瘤細胞,促進機體恢復。,8,免疫細胞過繼轉(zhuǎn)移治療的時機,2）放療、化療后及時實施 - 放療、化療前與免疫治療中心聯(lián)系，制定總體方案 - 確定打擊腫瘤所需放化療基本劑量和時間以決定抽血和細胞回輸時間 - 待化療藥物體內(nèi)毒性消減后或放療停止時回輸免疫細胞 - 估算其白細胞下降的低點回輸免疫細胞,9,綜合治療模式中放療和化療的劑量與療程,總體原則：細胞回輸后不要立即使用放、化療，以免殺傷輸入的免疫細胞。放化療后機體免疫功能受到嚴重打擊，應及時給予免疫細胞，上調(diào)機體免疫狀態(tài)。 一般采用化療21天為一周期，化療前抽血制備細胞，化療后第8-14天內(nèi)完成細胞治療?？梢悦炕熼g歇

5、一個免疫細胞療程；也可2或3個化療間歇一個療程；還可最后一個化療后跟一個免疫細胞療程，建議化療與免疫細胞聯(lián)合應用時，適當減少化療的療程，即可行4-6療程時選擇4個療程。根據(jù)放療方案，可以先進行放療數(shù)天后抽血制備細胞，回輸細胞時應停止放療。,10,臨床治療流程的建立,病人的選擇與申請（各腫瘤相關科室臨床醫(yī)師） 專人負責登記、收費或轉(zhuǎn)帳（脾胃科） 臨床醫(yī)師與中醫(yī)腫瘤科聯(lián)系確定方案及取樣時間（周主任/免疫醫(yī)師） 專門護士抽取外周血樣品（脾胃科） 醫(yī)生于手術室內(nèi)在滿足病理標本基礎上取組織標本，無菌條件下留存（事先在細胞制備中心領取無菌管或用無菌手套，及時通知實驗室取或送到實驗室。 實驗室專人進行腫瘤抗

6、原和免疫活性細胞制備 實驗室根據(jù)細胞培養(yǎng)情況通知脾胃科免疫治療負責醫(yī)師細胞成熟與治療最佳時間，再由其通知其它科室 專門護士實施細胞制劑的靜脈及皮內(nèi)回輸（脾胃科） 脾胃科主治醫(yī)師以上實施腹腔等特殊部位注射 特殊病例或方案可與周主任/負責免疫治療醫(yī)師聯(lián)系；患者及其家屬需要進一步咨詢，掛劉院長、周主任門診專家號。,11,基本概念,DC-樹突狀細胞，是專職抗原提呈細胞 DC-AT 是樹突狀細胞誘導的T細胞 CIK細胞是指自體細胞因子誘導的殺傷細胞，它是一種強有力的抗腫瘤或者是抗感染的免疫細胞。,12,治療須知,一般規(guī)律，DC回輸在抽血后第8-10天，DC-AT或CIK回輸在第11-14天。每個患者的確

7、切回輸時間需根據(jù)其細胞生長情況及個性化治療方案決定。 DC采用引流區(qū)淋巴結周圍多點皮內(nèi)注射?；颊呖梢钥吹阶⑸渚植砍尸F(xiàn)類似青霉素皮試樣小皮丘，或有皮膚發(fā)紅，可自行消退。 DC-AT和CIK采用靜脈輸注，細胞制劑100毫升，60滴左右/每分鐘。滴注過程中應間斷輕輕捏擠輸液袋，使細胞保持混懸液狀態(tài)。 DC-AT也可由主管醫(yī)師進行胸腔/腹腔注射，必要時可在B超指引下行胸或腹腔穿刺。細胞制劑30-50毫升，注射后患者應在床上左右翻身變換體位，使細胞制劑盡量均勻分布于胸/腹腔內(nèi)。,13,注意事項,細胞制劑離開實驗室后應盡早輸入體內(nèi)，以保持活力和避免污染。如不能立即輸入，應保存在25C-30C。不要放入冰箱

8、以免細胞聚團，亦不能超過37C，以免細胞失活。 必要時可在B超指引下行腹腔穿刺，應避免損傷腹部內(nèi)臟器官或從引流管流出，注射后患者應在床上適當左右翻身變換體位，使細胞制劑盡量均勻分布于腹腔內(nèi)。液體應保持在30C-35C為最佳,避免溫度太低刺激腸蠕動，使病人感覺不適。要保證細胞注射入腹腔內(nèi)。 免疫細胞輸入前后可酌情輸入IL-2制劑或其它免疫增強藥物。一般DC-CIK制劑已經(jīng)含有IL-2 100萬單位隨細胞輸入腹腔，靜脈輸入CIK后次日可給予IL-2 100-200萬單位，1/日，連續(xù)3天。,14,觀察內(nèi)容與副反應處理,免疫治療后可以有以下副反應 主要有一過性發(fā)熱，體溫37.5C左右，一般不處理，次日自行恢復正常，少數(shù)超過38.5C, 極少數(shù) 3C可物理降溫，或注射柴胡。 有人可見注射局部皮膚發(fā)紅，可自